宾赛克嗪对胆碱酯酶抑制剂诱发犬循环衰竭和普鲁卡因胺诱发犬心源性休克的治疗作用

目的在胆碱酯酶抑制剂塔崩诱发犬循环衰竭模型和普鲁卡因胺诱发犬心源性休克模型上,评价新药宾赛克嗪的治疗学作用。方法塔崩中毒循环衰竭模型:3只健康成年♂杂种犬,体重12～18kg。在麻醉状态下,肌肉注射塔崩,直至循环衰竭,观察循环衰竭前后血流动力学参数、心电图的变化以及宾赛克嗪0.1mg·kg-1的治疗作用。普鲁卡因胺诱发犬心源性休克模型:4只健康成年♂杂种犬,体重12～15kg。在麻醉状态下,静脉快速推注普鲁卡因胺100mg·kg-1,直至循环衰竭,观察循环衰竭前后血流动力学参数、心电图的变化以及宾赛克嗪0.1mg·kg-1的治疗作用。结果2种休克模型,在循环衰竭时,收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、平均动脉压(MBP)、心率(HR)、反映心脏收缩功能的心室内压最大上升速率(+dp/dtmax),反映心脏舒张功能的心室内压最大下降速率(-dp/dtmax)和心肌纤维缩短速度(Vpm),均明显下降;左室舒张压(LVDP)和等容收缩期压力(IP)明显增高。塔崩诱发犬循环衰竭模型,宾赛克嗪0.1mg·kg-1救治后1min,与循环衰竭时相比,血流动力学指标及心电图开始明显改善。普鲁卡因胺诱发犬心源性休克模型,宾赛克嗪0.1mg·kg-1救治后10min,血流动力学指标开始明显改善,60min后心电图才明显改善。结论宾赛克嗪对胆碱酯酶抑制剂诱发的循环衰竭具有强效和速效治疗作用,优于对普鲁卡因胺诱发的心源性休克的治疗作用,表明其抗循环衰竭作用具有特异性。     

宾赛克嗪对有机磷农药所致循环衰竭的救治作用

目的：评价宾赛克嗪对胆碱酯酶抑制剂敌敌畏和失血所致循环衰竭的救治效果。方法：健康Wistar♂大鼠42只,随机分为6组：敌敌畏染毒后采用宾赛克嗪0.5、1.0、2.0mg/kg救治组;失血性休克后生理盐水救治组及宾赛克嗪0.5、2.5mg/kg救治组,每组7只。敌敌畏染毒组采用累积染毒,直至平均动脉压（MBP）降至45mmHg（1mmHg=0.133kPa）为循环衰竭标准。失血性休克模型组从股动脉快速放血,15min内使MBP降至休克水平（35～40mmHg）,维持此血压水平30～60min即造成失血性休克模型,然后救治。观察休克过程及救治后血流动力学指标及心电图变化。结果：与染毒前相比,敌敌畏所致大鼠循环衰竭时,SBP、DBP、MBP、心率以及反映心脏收缩功能的左室内压上升段最大变化速率（＋dp/dtmax）、心肌纤维缩短速度（Vpm）和＋dp/dtmax/IP（等容收缩期压力）,反映心脏舒张功能的左室内压下降段最大变化速率（-dp/dtmax）、左室舒张压（LVDP）和IP功能均显著降低（P〈0.01）。心电图显示：心率缓慢,有心律失常。敌敌畏导致的大鼠循环衰竭,在宾赛克嗪0.5mg/kg救治后3min、宾赛克嗪1.0mg/kg救治后2min、宾赛克嗪2.0mg/kg救治后1min,各个指标均脱离循环衰竭水平,在观察点60min内血压维持较平稳。心电图基本在救治后3min恢复正常。单纯给予宾赛克嗪对失血性休克大鼠的血压有一定的改善作用。宾赛克嗪0.5mg/kg较2.5mg/kg起效时间慢,但维持时间长,且对SBP及DBP均有改善作用;宾赛克嗪2.5mg/kg起效时间快,但作用时间短暂,对SBP改善作用明显,对DBP改善作用较小。结论：新型抗毒剂宾赛克嗪对有机磷农药引起的循环衰竭治疗效果更好,是一种良好的新型抗毒剂。     

神经性毒剂梭曼中毒致犬心电图的变化及宾赛克嗪的救治作用

目的：观察神经性毒剂梭曼中毒导致犬心电图和心肌酶的变化及新型抗毒剂宾赛克嗪（benthiactzine）的解救作用。方法：健康成年雄性杂种犬7只,体重12-15kg。在麻醉状态下,每次肌肉注射1/3LD梭曼（1LD=10μg/kg）,每10min追加1次的累积染毒;以平均动脉压降至40-45mmHg（1mmHg=0.133kPa）为循环衰竭标准。观察在梭曼染毒前后及宾赛克嗪救治后犬的血压、心率、心电图和心肌酶的变化。结果：染毒后诱发犬进行性循环衰竭,心率减慢,房室传导阻滞,部分P波消失,出现室性逸搏,结性心律;T波高耸,波峰尖锐。血液中肌酸磷酸激酸同工酶（CK-MB）和乳酸脱氢酶（LDH）水平显著增加（P〈0.05）,表明梭曼染毒导致犬循环衰竭发生心脏受损明显。宾赛克嗪0.1mg/kg静脉注射,57.1%的犬在3-5min恢复窦性心律,心率增加,房室传导阻滞消失,心电图T波可基本恢复,但血液中CK-MB和LDH在救治后无显著恢复。结论：胆碱酯酶抑制剂类毒物梭曼中毒可引起严重心律失常,宾赛克嗪可给予有效的救治。     

宾赛克嗪对胆碱酯酶抑制剂中毒所致呼吸衰竭和循环衰竭时混合型酸中毒的影响

目的 研究胆碱酯酶抑制剂梭曼导致犬发生进行性循环衰竭时酸中毒生化参数指标的变化及新型抗毒剂宾赛克嗪的干预作用。方法 14只杂种犬,雄性,体质量12~15 kg。随机分为循环衰竭组和呼吸衰竭组,每组7只。动物称重、麻醉后,进行气管插管,给予人工正压呼吸。将导管置入左心室、股动脉及股静脉,通过八导电生理记录仪,连续记录心功能及动脉压变化。开始梭曼累积染毒,方法为每次肌内注射1/3LD梭曼(1LD=10 μg·kg^-1),每10 min追加1次。呼吸衰竭组以氧分压(p_aO2)<60 mmHg, 二氧化碳分压(p_aCO2)>50 mmHg, 氧饱和度(SO₂)<90%为标准,在犬达呼吸衰竭标准后,然后立刻用宾塞克嗪0.1 mg·kg^-1肌内注射进行抢救。循环衰竭组以平均动脉血压降至45 mmHg为标准,在循环衰竭维持约6 h后静脉注射宾赛克嗪0.1 mg·kg^-1进行抢救。检测两组梭曼染毒前、后及抢救后动脉血指标变化。以梭曼染毒前各指标为对照组,染毒后实验结果用SAS6.12软件进行自身对照t检验分析。结果 犬发生呼吸衰竭时,机体pH值由染毒前7.290±0.040降低到7.150±0.050水平,p_aCO2, p_aO2由染毒前的(42.6±3.6)mmHg和(92.0±6.4)mmHg改变为(56.1±6.5)mmHg和(38.4±9.3)mmHg,发生显著性差异(P<0.01),使用宾赛克嗪抢救6 h后,与呼吸衰竭中毒时相比pH值升高至7.290±0.110,恢复到染毒前水平;反映酸碱失衡的指标在2 h内均发生显著性改变(P<0.05)。犬发生循环衰竭时,pH值由染毒前的7.345±0.064降低到6.956±0.022,且呈显著性下降(P<0.01),使用宾赛克嗪救治后,平均动脉血压升高为76 mmHg,pH值升高到7.185±0.029水平(P<0.01, n=3~7)。反映酸碱失衡的指标部分有显著性差异。结论 梭曼中毒诱发犬发生呼吸衰竭及循环衰竭时产生酸中毒,使用宾赛克嗪药物抢救后,在酸中毒的早期可得到明显改善作用,后期则能够有效地控制恶化的程度。     

宾赛克嗪预防胆碱酯酶抑制剂中毒呼吸衰竭的实验研究

目的：制作胆碱酯酶抑制剂敌敌畏中毒所致呼吸衰竭的实验动物模型,评价宾赛克嗪预防敌敌畏中毒呼吸衰竭的效果。方法：健康Wistar雄性大鼠40只,随机分为4组：模型组、宾赛克嗪0．5mg／kg预防用药组、1．0mg／kg预防用药组及2．0mg／kg预防用药组,每组10只。预防用药后半小时一次性敌敌畏（2,2-二氯乙烯基二甲基磷酸酯,DDVP）腹腔注射染毒,观察出现呼吸衰竭的时间及各组的症状、呼吸频率的改变、动脉血气分析＋离子分析的变化及肺组织病理学改变。结果：DDVP染毒后,中毒对照组动物均出现肌颤、躁动、口鼻大量分泌物、肌无力症状,直至口唇及四肢紫绀、呼吸困难、惊厥,均于3～5min内死亡。宾赛克嗪预防给药各组动物仅出现肌颤、躁动、肌无力等轻度N样症状,均逐渐自行缓解,观察至2h均未出现紫绀、呼吸困难、惊厥等表现。宾赛克嗪预防各组染毒前、染毒后5min及染毒后半小时3个时点血气分析和离子分析的结果均无统计学差异。中毒死亡组动物肺组织HE染色可见肺泡间隔增厚,肺泡壁毛细血管壁充血、灶状出血,伴炎性细胞浸润,少量肺泡水肿。宾赛克嗪预防各组动物肺组织结构均大致正常。结论：新型抗毒剂宾赛克嗪能够有效预防有机磷农药敌敌畏中毒呼吸衰竭的发生。     

宾赛克嗪改善胆碱酯酶抑制剂中毒时学习记忆能力的减退

目的研究胆碱酯酶抑制剂VX中毒大鼠学习记忆能力的变化以及宾赛克嗪的救治作用。方法♂Wistar大鼠,随机分为正常对照组、VX模型组、宾赛克嗪0.5、1.5、4.5mg·kg-1治疗组;模型组皮下注射VX(1×LD50),正常组给予等剂量生理盐水,各治疗组在VX染毒后5min腹腔注射给予相应药物救治。在染毒后4h分离海马,用透射电镜观察神经元的变化;在给药后d8采用Morris水迷宫试验对各组动物进行学习记忆功能检测,包括定位航行实验、空间探索实验和翻转实验。结果①定位航行实验及翻转实验表明:模型组大鼠逃逸潜伏期和游程较正常组明显延长(P<0.05或P<0.01),学习记忆能力明显降低;空间探索实验表明:正常组动物在目标象限的时间和游程明显高于其余象限(P<0.01),而模型组动物在目标象限的时间和游程与其余象限无差别,空间探索能力降低;宾赛克嗪0.5、1.5、4.5mg·kg-1治疗组能缩短染毒大鼠逃逸潜伏期和游程,在目标象限的时间和游程均高于其他象限,改善甚至逆转染毒大鼠学习记忆能力的降低。②染毒后4h,模型组的大鼠海马神经元超微结构破坏,出现空泡样变,核固缩,细胞器匀质化;宾赛克嗪0.5、1.5、4.5mg·kg-1治疗组对神经元具有保护作用,宾赛克嗪4.5mg·kg-1治疗组可完全逆转海马神经元的病理损伤。结论胆碱酯酶抑制剂中毒时,大鼠学习记忆功能下降;宾赛克嗪能改善大鼠学习记忆功能,与其能保护中毒时海马神经元病理损伤有关。     

神经元N受体α4β2亚型在激动剂作用下功能失敏后再激活及宾赛克嗪的拮抗作用

目的:研究神经元N受体α4β2亚型在激动剂持续作用下,功能失敏后再激活,以及宾赛克嗪的拮抗作用。方法:在转染后稳定表达神经元N受体α4β2亚型的SH-EP1细胞株上,以烟碱为工具药,通过喷射给药,采用膜片钳全细胞记录技术进行研究。结果:快速给予1mmol/L浓度的烟碱,可诱发一内向电流,该电流快速激活达到峰值后,在激动剂持续作用下迅速失敏至基线附近。当激动剂去除后可再次记录到一内向电流,该电流可被新型胆碱受体拮抗剂宾赛克嗪所阻断。结论:SH-EP1细胞株转染表达的神经元N受体α4β2亚型在高浓度激动剂持续作用下发生功能失敏,当激动剂去除后可再度激活,此再激活过程可被新型胆碱受体拮抗剂宾赛克嗪所拮抗。     

神经元N受体仅α4β2亚型在激动剂作用下功能失敏后再激活及宾赛克嗪的拮抗作用

目的:研究神经元N受体α4β2亚型在激动剂持续作用下,功能失敏后再激活,以及宾赛克嗪的拮抗作用.方法:在转染后稳定表达神经元N受体α4β2亚型的SH-EPl细胞株上,以烟碱为工具药,通过喷射给药,采用膜片钳全细胞记录技术进行研究.结果:快速给予1 mmol/L浓度的烟碱,可诱发一内向电流,该电流快速激活达到峰值后,在激动剂持续作用下迅速失敏至基线附近.当激动剂去除后可再次记录到一内向电流,该电流可被新型胆碱受体拮抗剂宾赛克嗪所阻断.结论:SH-EPl细胞株转染表达的神经元N受体α4β2亚型在高浓度激动剂持续作用下发生功能失敏.当激动剂去除后可再度激活,此再激活过程可被新型胆碱受体拮抗剂宾赛克嗪所拮抗.     

宾赛克嗪拮抗M和N胆碱受体的特征及其抗胆碱酯酶抑制剂的毒性效应

目的评价宾赛克嗪(benthiactzine)对胆碱受体功能拮抗作用及其对有机磷农药中毒的抗毒效应,并与阿托品比较。方法①以烟碱诱发小鼠惊厥,离体豚鼠回肠收缩为评价中枢和外周神经元N受体功能的指标;以槟榔碱诱发小鼠震颤为评价中枢M受体功能的指标;以槟榔碱和毛果芸香碱诱发小鼠流涎,乙酰胆碱和氧化震颤素诱发回肠收缩为评价外周M受体功能的指标;并在烟碱和毛果芸香碱联用诱发混合性震颤模型上,研究药物的药理学特点。②在DDVP染毒小鼠模型上研究药物的抗毒效应(PR值)。结果①宾赛克嗪抗槟榔碱致小鼠中枢性震颤的ED50±L95为(0.31±0.06)mg.kg-1,中枢抗M作用比阿托品(1.33±0.17)mg.kg-1强3.3倍。②宾赛克嗪抗槟榔碱和毛果芸香碱诱发小鼠流涎的ED50±L95分别为(0.38±0.09)mg.kg-1和(5.57±1.30)mg.kg-1,而阿托品分别为(0.17±0.03)mg.kg-1和(0.46±0.18)mg.kg-1,宾赛克嗪的外周抗M作用弱于阿托品。③宾赛克嗪抗烟碱诱发惊厥的ED50±L95为(2.87±0.76)mg.kg-1,具有较强的中枢抗N作用。④宾赛克嗪抗烟碱诱发回肠收缩的IC50±L95为(1.1±0.18)μmol.L-1,比阿托品(13.84±1.68)μmol.L-1强约13倍,说明宾赛克嗪具有外周神经元N受体拮抗作用。⑤宾赛克嗪抗毛果芸香碱和烟碱联用诱发小鼠震颤的ED50±L95为(2.64±0.35)mg.kg-1,比阿托品(4.95±0.65)mg.kg-1强约1倍。⑥宾赛克嗪和阿托品抗DDVP致死作用的ED50±L95分别为(2.87±0.40)mg.kg-1和(6.78±3.92)mg.kg-1;宾赛克嗪10 mg.kg-1可使小鼠抗DDVP中毒的PR值提高16.84倍,而阿托品仅能提高0.81倍。结论宾赛克嗪中枢抗M作用强于阿托品,外周抗M作用弱于阿托品,并具有中枢和外周神经元N受体拮抗作用;宾赛克嗪对敌敌畏中毒小鼠的抗毒效应明显强于阿托品。     

N,N'-二乙酰胱氨酸对半乳糖胺引起大鼠急性肝功能衰竭的治疗作用

目的观察N,N'-二乙酰胱氨酸(DAC)对半乳糖胺(Gal)引起的大鼠急性肝功能衰竭的治疗作用。方法 SD大鼠随机分为正常对照组,模型组,促肝细胞生长素(pHGF)组,DAC低、中、高剂量组,每组24只。除正常对照组外,每组腹腔注射Gal 1650 mg·kg~(-1),给药组于注入Gal前、后1 h分别腹腔注射pHGF 60 mg·kg~(-1),DAC 25、100、400 mg·kg~(-1),正常对照组和模型组腹腔注射等容量生理盐水。造模后30 h测定大鼠血清转氨酶、一氧化氮(NO)、丙二醛(MDA)和肝线粒体共轭二烯含量。结果与模型组比较,DAC能明显阻止Gal引起的大鼠血清转氨酶活力增高(P<0.01),降低血清MDA和NO水平(P<0.05),抑制肝线粒体共轭二烯含量(p<0.05),并减轻病理损害使大鼠死亡率显著降低(P<0.05)。结论 DAC对Gal引起的大鼠急性肝功能衰竭有显著的治疗作用。     

Reproductive toxicity of methomyl insecticide in male rats and protective effect of folic acid

The acute toxicity (LD₅₀) of insecticide methomyl and its effects on male reproduction in rats were carried out. Methomyl was given orally to male rats daily for 65 successive days at two doses (0.5 and 1.0 mg kg⁻¹ b.wt., corresponding to 1/40 and 1/20 LD₅₀) alone and in combination with folic acid (1.1 mg kg⁻¹ b.wt., corresponding to acceptable daily intake, ADI). Fertility index, weight of sexual organs, semen picture, serum testosterone level and histopathology of testes were the parameters used to evaluate the reproductive efficiency of treated rats. The reversibility of methomyl effects was also studied after 65 days post-administration. The oral LD₅₀ of methomyl was 20.0 mg kg⁻¹ b.wt. in male rats. Methomyl significantly decreased the fertility index, weight of testes and accessory male sexual glands, serum testosterone level and sperm motility and count, but increased sperm cell abnormality. It induced testicular lesions characterized by moderate to severe degenerative changes of seminiferous tubules and incomplete arrest of spermatogenesis. These toxic effects were not persistent (reversible). Coadministration of folic acid with methomyl decreased its reproductive toxicity. A great attention should be taken during field application of methomyl to avoid its deleterious effects in farm animals and occupationally exposed humans.     

小剂量甲强龙联合呼吸兴奋剂在治疗慢性阻塞性肺疾病合并呼吸衰竭中的疗效评价

目的：分析小剂量甲强龙对慢性阻塞性肺疾病合并呼吸衰竭患者的治疗效果和并发症情况。方法分析2010年3月至2015年10月接收的85例慢性阻塞性肺疾病合并呼吸衰竭患者临床相关资料,根据患者治疗方法不同,分为甲强龙组(40例)和对照组(45例),治疗组为小剂量甲强龙(40 mg)+呼吸兴奋剂(可拉明0.75 mg+洛贝林6 mg),对照组为单纯使用呼吸兴奋剂(可拉明0.75 mg+洛贝林6 mg),分析2组患者心率、呼吸等相关指标。结果2组患者治疗结束后,心率和呼吸指标、氧分压、二氧化碳分压等血气指标、FEV1/FVC和FEV1占预计值肺功能指标、肺动脉压及C反应蛋白的水平较治疗前均改善,甲强龙组显著优于对照组( P <0.05)。甲强龙组总有效率为92.3%显著高于对照组的74.3%( P <0.05)。结论小剂量甲强龙在慢性阻塞性肺疾病合并呼吸衰竭患者的治疗中疗效显著,主要体现在其对患者的心率和呼吸指标的改善,血气和肺功能、肺动力水平的提高,C反应蛋白水平的降低,对于无禁忌证的慢性阻塞性肺疾病患者来说,甲强龙在治疗中值得推荐应用。     

人参总皂甙对缺血性急性肾功能衰竭大鼠肾脏的保护作用

目的 探讨人参总皂甙对缺血性急性肾功能衰竭肾脏的保护作用.方法 采用钳夹右肾蒂1 h再灌注并切除左肾法制备缺血性急性肾功能衰竭大鼠模型,观察再灌注24h后血清BUN、Scr含量,ET-1、NO水平和肾组织病理改变.结果 治疗组大鼠血清BUN、Scr含量与I/R组比较明显下降并有显著差异(P＜0.05),与对照组无差异(P＞0.05);治疗组血清NO水平与I/R组比较明显提高亦有显著差异(P＜0.05);肾组织病理示:治疗组肾小管病变明显轻于I/R组(P＜0.01).结论 人参总皂甙对缺血性肾功能衰竭肾脏有明显保护作用,其对NO水平的调节可能是这一保护作用的机理之一.     

N-乙酰半胱氨酸对硫代乙酰胺致大鼠肝衰竭的防治作用

目的：观察Ｎ－乙酰半胱氨酸（Ｎ－ａｃｅｔｙｌｃｙｓｔｅｉｎｅ,ＮＡＣ）对硫代乙酰胺（Ｔｈｉｏａｃｅｔａｍｉｄｅ,ＴＡＡ）引起大鼠暴发性肝衰竭（Ｆｕｌｍｉｎａｎｔ Ｈｅｐａｔｉｃ Ｆａｉｌｕｒｅ,ＦＨＦ）的预防治疗作用。方法：取ＳＤ♂大鼠分６组,除正常对照组外,均ｉｐ ＴＡＡ３００ｍｇ／ｋｇ,给药组同时ｉｐＮＡＣ２４ｈ后取血及肝脏,进行血清生化、血浆一氧化氮（Ｎｉｔｒｉｃ ｏｘｉｄｅ,ＮＯ）、肝脏还     

左卡尼汀对糖尿病心力衰竭患者的治疗作用

目的探讨左卡尼汀对糖尿病心力衰竭患者的治疗效果及其对血糖、血脂的影响。方法将90例糖尿病心功能不全患者随机分为两组:对照组44例给予常规治疗,左卡尼汀组46例在常规治疗基础上加用左卡尼汀2.0g1次/d静脉滴注。治疗3周后比较两组心功能及血糖、血脂变化。结果左卡尼汀组治疗后射血分数明显高于对照组(36.7±3.6vs31.7±4.2,P<0.05),左室舒张末期内径、左室收缩末期内径明显小于对照组(40.6±1.6vs44.9±2.7、56.2±4.0vs61.3±2.9,P<0.05),且空腹血糖也较对照组明显降低(6.05±2.13vs7.14±3.16,P<0.05)。结论左卡尼治疗糖尿病心力衰竭不仅能改善患者心功能,提高运动耐力,而且还可降低血糖,并能调节血脂。     

甲状腺激素治疗老年充血性心力衰竭的临床观察

目的:观察老年充血性心力衰竭(CHF)患者甲状腺激素水平及甲状腺激素治疗的效果.方法:将86例老年CHF患者随机分为两组,在常规治疗的基础上,治疗组加用甲状腺片10～20 mg/d,2周为一疗程.结果:治疗组治疗后三碘甲状腺原氨酸(T3)明显上升(P＜0.05);治疗组总有效率高于对照组(χ2=9.53,P＜0.01);心功能显著改善相关,心功能Ⅳ级患者改善更明显(P＜0.05).结论:CHF患者大多数体内甲状腺激素水平降低,适当地补充甲状腺激素对老年 CHF治疗有益.