植物成分与细胞色素P450相互作用的研究进展

细胞色素P450（CYP450）是体内参与药物代谢的重要酶系,其活性在受到诱导或抑制后将干扰药物的作用。植物成分普遍存在于食物与药物中,与CYP450的相互作用将产生广泛影响。总结近年来植物成分与细胞色素P450的7个亚型CYP1A2、CYP2A6、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6、CYP2E1、CYP3A4相互作用的研究结果,为临床上合理用药提供参考。     

药用辅料对细胞色素P450氧化酶的作用研究进展

药用辅料可显著影响药物代谢酶（CYP1A2、CYP2C19、CYP2D6和CYP3A4）的活性,进而影响药物的代谢、疗效和安全性。药用辅料的生物学效应研究引起重视。本文查阅了国内外发表的相关性文献,进行了分析、综合。     

细胞色素P450酶系在药物代谢中的作用

该文从细胞色素P450概述、参与药物代谢的人类细胞色素P450亚型、细胞色素P450与药物的相互作用、细胞色素P450多态性在药物不良反应中的作用及细胞色素P450酶系产生药物不良反应的机制等方面综述细胞色素P450酶系对药物代谢的影响，为指导临床合理用药，避免药物不良反应及个体化用药提供参考。     

细胞色素P450酶与用药选择

多种药物合用时，应根据各种药物的结构特征、酶学基础等，合理选用同类药物，以避免和降低不良代谢性药物相互作用的发生。该文作者对大环内酯类抗生素，抗真菌药，H1、H2受体拮抗药，质子泵抑制药，β 羟基 甲基戊二酰辅酶A(β HMG CoA)还原酶抑制药，抗抑郁药类，苯二氮类及其他各类易发生代谢性相互作用的药物合并使用时，如何合理选用同类药物作一概述。     

细胞色素P450与药物代谢的研究现状

细胞色素P450(CYP)在众多中西药物代谢中起着非常重要的作用。本文综述了与药物代谢相关的CYP亚型、CYP与药物相互作用的关系及中药对CYP的影响，旨在合理解释和预测临床上药物间相互作用和药物不良反应等。同时选择适当的药物作为探针来评价CYP的活性，为实现临床个体化给药提供科学依据。     

肠道细胞色素P450代谢酶研究进展

细胞色素P450(CYP450s)为肠道主要I相代谢酶,目前发现有CYP1A1、CYP2C9、CYP2C19、CYP2J2、CYP2D6、CYP3A4、CYP3A5 7种同工酶。肠道CYP在药物代谢及药物相互作用中发挥重要作用,与药物疗效及不良反应密切相关。基因多态性及个体差异均影响药物代谢,导致临床疗效差别。该文就肠道CYP各亚型相关研究进展做一综述。     

细胞色素P450的研究与药学监护

目的：阐明细胞色素P450(CYP)的作用及其在药学监护、药物相互作用(DIs)中重要性.方法：参阅相关文献进行论述.结果：CYP系统导致严重不良反应的不断增加已引起了国际医学界广泛注意.结论：需要对广大药师、医生进行系统的CYP知识培训,以保证药物使用的安全、有效.     

细胞色素P450氧化还原酶的研究进展

细胞色素P450氧化还原酶(Cytochrom e P450 Reduc-tase,CPR)是细胞色素P450药物代谢酶系中为细胞色素P450提供电子的膜蛋白,本文从电子传递、底物作用及其基因调控三方面的特性对其进行了论述,并探讨了CPR领域一些待研究的问题。     

细胞因子与细胞色素P450

随着生物技术的发展,细胞因子的生物工程产品已越来越多地应用于临床治疗。本文通过对近年国外文献分析总结,综述了细胞因子对细胞色素P450的活性及其使RNA的表达影响,从中可以了解细胞因子对细胞色素P450的调节作用,对细胞因子在临床上的合理应用的重要意义。     

中药活性成分对细胞色素P450的影响

中药历经千百年的临床验证,其疗效肯定,且不良反应少,因此在我国及东南亚国家应用相当广泛,在欧洲及美国,中药正日益受到重视.中药在今天得到更广泛的应用.但中药成分复杂,当与其他药物同时或前后序贯用药时,则在代谢环节产生干扰作用,结果导致疗效增强甚至产生毒副作用,或疗效减弱甚至治疗失败.因此本文将细胞色素P450酶系及单味中药和中药复方对该酶系影响的研究进展进行综述.     

文拉法辛与细胞色素P450酶的相关性研究进展

文拉法辛是具有5-HT和NE双重再摄取抑制作用的新型抗抑郁药,与文拉法辛代谢密切相关的2种酶是CYP3A4和CYP2D6。CYP2D6将其生物转化为主要的活性代谢产物——O-去甲基文拉法辛（ODV）,同时CYP3A4将文拉法辛转化为非活性代谢产物N-去甲基文拉法辛（NDV）。在常规治疗剂量下文拉法辛对于CYP3A4缺乏明显的诱导或抑制作用。而CYP2D6的活性直接影响文拉法辛和ODV的代谢和浓度,由于CYP2D6存在着基因遗传多态性,不同表型有着不同的文拉法辛代谢能力,而慢代谢者更易发生不良反应。研究证实文拉法辛与ODV的浓度比log（VENL／ODV）可作为异常代谢的指标,较简便地发现大多数异常基因型患者。     

新型抗抑郁药的代谢与细胞色素P450介导的药物相互作用

新型抗抑郁药(选择性5-羟色胺再摄取抑制剂,SSRI)疗效肯定,耐受性好,已得到广泛应用。SSRI剂既是P 450酶的底物又是P 450酶的抑制剂,其重要特征是对P 450酶的抑制。当SSRI剂与P 450酶的其他底物合用时,可能发生明显的具有临床意义的药物相互作用。     

己烯雌酚对人肝微粒体内CYP3A4和CYP2C9酶的抑制作用

目的:体外实验考察己烯雌酚(DES)对细胞色素P450 3A4(CYP3A4)和细胞色素P450 2C9(CYP2C9)活性的抑制作用,以评佑DES通过抑制这两个重要的细胞色素P450(CYP)亚型而引发药物-药物相互作用的可能性.方法:混合人肝微粒体与不同浓度的DES(或阳性抑制剂),CYP3A4或CYP2C9的探针...     

In vitro evaluation of valproic acid as an inhibitor of human cytochrome P450 isoforms: preferential inhibition of cytochrome P450 2C9 (CYP2C9)

AIMS: To evaluate the potency and specificity of valproic acid as an inhibitor of the activity of different human CYP isoforms in liver microsomes. METHODS: Using pooled human liver microsomes, the effects of valproic acid on seven CYP isoform specific marker reactions were measured: phenacetin O-deethylase (CYP1A2), coumarin 7-hydroxylase (CYP2A6), tolbutamide hydroxylase (CYP2C9), S-mephenytoin 4'-hydroxylase (CYP2C19), dextromethorphan O-demethylase (CYP2D6), chlorzoxazone 6-hydroxylase (CYP2E1) and midazolam 1'-hydroxylase (CYP3A4). RESULTS: Valproic acid competitively inhibited CYP2C9 activity with a Ki value of 600 microM. In addition, valproic acid slightly inhibited CYP2C19 activity (Ki = 8553 microM, mixed inhibition) and CYP3A4 activity (Ki = 7975 microM, competitive inhibition). The inhibition of CYP2A6 activity by valproic acid was time-, concentration- and NADPH-dependent (KI = 9150 microM, Kinact=0.048 min(-1)), consistent with mechanism-based inhibition of CYP2A6. However, minimal inhibition of CYP1A2, CYP2D6 and CYP2E1 activities was observed. CONCLUSIONS: Valproic acid inhibits the activity of CYP2C9 at clinically relevant concentrations in human liver microsomes. Inhibition of CYP2C9 can explain some of the effects of valproic acid on the pharmacokinetics of other drugs, such as phenytoin. Co-administration of high doses of valproic acid with drugs that are primarily metabolized by CYP2C9 may result in significant drug interactions.     

细胞色素P450活性与癌症治疗

本文通过总结影响细胞色素P450活性的因素和抗肿瘤药的生物转化途径,以期探索细胞色素P450同工酶介导的代谢在抗癌药物体内生物转化中的作用,进而探索该酶活性与癌症患者的疗效之间的相关性。发现化疗药物的个体间药代动力学差异会引起治疗的疗效和安全性的不同结果。年龄、性别、单个基因多态性等单一因素并不能阐明个体间对药物反应的差异性,化疗方案中多个药物的相互作用在临床上非常重要。为了更好地评估细胞色素P450酶类对机体代谢的作用,药物的吸收、排泄、活化,以及代谢整个药代动力学途径涉及的酶的多态性都应进行研究。     

肠道CYP3A和P-gp:口服药物的吸收屏障

细胞色素P4 5 0 3A (CYP3A)亚族是人类药物代谢最重要的I相酶。由Mdr1基因编码的外向转运载体蛋白P糖蛋白 (P gp)为药物外排泵。这两种蛋白质在口服药物吸收的主要部位胃肠道均有高表达 ,同时二者的底物具有显著的重叠性。近来 ,大量研究表明 ,决定口服药物生物利用度的主要因素是肠道细胞CYP3A对已吸收药物的生物转化作用和肠道细胞中P gp对已吸收药物的主动外排作用。如果药物为CYP3A和 (或 )P gp的底物 ,当其与CYP3A和P gp的抑制剂同时服用后 ,药物的口服生物利用度将可能升高     

中药对细胞色素P450酶活性影响及研究方法进展

细胞色素P450酶是机体肝脏中最重要的代谢系统,参与临床上所用大部分药物的生物转化过程;中药成分复杂,在临床上常与西药联用。该文通过查阅国内外相关文献,总结中药对CYP450酶的影响作用的研究进展,重点介绍了CYP450酶的几种主要亚型以及目前主要的研究方法,对新药筛选、临床合理用药提供重要依据。     

细胞色素P450的工具药选择及种属差异的研究进展

药物对代谢酶的影响以及代谢产生的药物相互作用与药物安全性密切相关。细胞色素P450(CYP)是参与内、外源性化合物I相代谢反应的重要超家族酶系。特异性探针、诱导剂、抑制剂以及实验动物模型广泛应用于CYP介导的代谢途径以及药物相互作用研究。已知CYP底物存在明显重叠性,且表达调控机制种属差异显著,故研究中选择适当的实验动物以及特异性的探针、诱导剂和抑制剂,成为影响数据外推的关键问题。本文简要综述了CYP1A2,CYP2C9,CYP2C19,CYP2D6,CYP3A4/5的常用体内外探针、诱导剂、抑制剂以及动物种属表达调控的差异。