大黄酸在大鼠和比格犬体内的吸收动力学研究

目的：研究中药大黄的活性蒽醌单体大黄酸（rhein）在SD大鼠和Beagle犬体内的吸收动力学特征,为临床的进一步研究提供基础参数和依据。方法：采用HPLC-荧光检测法分别测定SD大鼠和Beagle犬在灌胃及静脉注射两种给药途径下单次给予不同剂量的大黄酸药物后,两种动物血浆样品中的大黄酸经时曲线过程并计算相应的药代动力学参数及绝对生物利用度。结果：SD大鼠灌胃及静脉注射高、中、低剂量大黄酸后,AUC与剂量间呈一定的线性关系（r〉0.99）,灌胃及静脉注射3个剂量下的半衰期结果相似。在上述研究范围内大黄酸在大鼠体内的药代动力学行为近似是线性的。用面积法,算得高、中、低3个剂量下大黄酸在大鼠体内的绝对生物利用度分别为16.4%、23.8%、19.4%。对6只Beagle犬进行随机交叉试验,静脉注射大黄酸真溶液（0.4mg/kg）和灌胃大黄酸混悬液（20mg/kg）,算得静注及灌胃后药物的消除半衰期分别为（1.77±0.93）、（3.25±0.80）h,Beagle犬体内的绝对生物利用度为（49.7±7.4）%。对Beagle犬组（6只）和SD大鼠灌胃3剂量组（18只）各只动物生物利用度进行方差分析,结果显示差异具有统计学意义（P〈0.01）。结论：大黄酸在不同动物间吸收存在一定的种属差异,吸收程度在Bea-gle犬体内略高于在大鼠体内。     

盐酸克仑特罗双层缓释片的研制及体内外评价

目的研制盐酸克仑特罗缓释双层片并考察其体外释放及犬体内药动学。方法以羟丙甲纤维素和乙基纤维素为骨架材料,分别采用粉末直接压片和湿法制粒技术制备盐酸克仑特罗双层缓释片。测定其体外释放度和Beagle犬口服单剂量盐酸克仑特罗普通片和双层缓释片后血浆中药物的浓度,推算药动学参数。结果盐酸克仑特罗双层缓释片体外释放符合Higuehi方程。盐酸克仑特罗双层缓释片和普通片的有关药动学参数如下：t1/2分别为（11．90±1．42）,（6．18±0．81）h;Cmax为（5．86±0．33）,（11．43±0．64）ng·mL^-1;tmax为（3．17±0．73）,（2．02±0．35）h;AUC0～1．为（65．08±2．63）,（68．00±2．89）ng·h·mL^-1。结论盐酸克仑特罗双层缓释片体外具有明显的速释和缓释特性。体内平均滞留时间长于普通片。体外释放和体内吸收有良好的相关性。     

LC-MS法测定Beagle犬血浆中埃博霉素B及其药动学研究

目的建立液相色谱串联质谱（LC—MS）法测定Beagle犬血浆中埃博霉素B含量,分析埃博霉素B在Beagle犬体内的药动学参数。方法采用LC—MS方法测定Beagle犬接受O．05,O．10和0．15mg／kg埃博霉素B静脉给药后不同时问点的血浆浓度,药物浓度一时间数据通过DAS2．0版软件进行分析。结果血浆中埃博霉素B在O．1～18ng／mL浓度范围内线性关系良好（r=O．9999）,血浆中样品提取回收率大于70％,日内和日间的精密度（RSD）均小于15％。药动学参数t1/2β分别为（76．20±7．24）、（71．41±10．62）和（64．62±9．76）h,AUCo。分别为（43．89±7．95）、（95．16±20．82）和（127．43±31．41）μg／（L·h）。结论LC—MS测定方法操作简便,专属性强,灵敏度高,适用于Beagle犬体内埃博霉素B的浓度测定和药动学研究。Beagle犬静脉注射3个剂量埃博霉索B后的药物浓度一时问数据符合二室模型特征,且埃博霉素B在犬体内半衰期较长。     

LC-MS/MS法测定Beagle犬血浆中1-[4-（2,3-二氢-6-丙氧基）苯并吡喃]亚胺基-3-[3-（4-甲基哌嗪-1-基）丙基]-2,4-咪唑二酮的浓度及其生物利用度

目的：建立Beagle犬血浆中微量1-[4-（2,3-二氢-6-丙氧基）苯并吡喃]亚胺基-3-[3-（4-甲基哌嗪-1-基）丙基]-2,4-咪唑二酮（以下称＂HY11018＂）高效液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）的测定方法,探讨其在Beagle犬体内的药代动力学特征,并估算其绝对生物利用度。方法：Beagle犬8只,采用交叉实验设计,分别以灌胃和静脉滴注两种方式给HY11018生理盐水溶液,给药剂量均为14.8mg/kg。采用LC-MS/MS法测定Beagle犬血浆中药物浓度,利用DAS2.1软件计算药代动力学参数,绝对生物利用度用AUC计算。结果：HY11018在8～8000μg/L范围内线性关系良好（r=0.9995）,定量下限为8μg/L,批内、批间RSD均小于15%,提取回收率大于90%,该方法符合FDA对生物样品分析的要求。Beagle犬单剂量灌胃和静脉滴注14.8mg/kgHY11018后,体内过程分别为二室和三室模型,其绝对生物利用度为70.5%。结论：该方法操作简便、快速、灵敏、专属性强,并成功用于HY11018在Beagle犬体内的药代动力学研究。HY11018在Beagle犬体内吸收迅速,生物利用高,体内过程具有＂类药＂特征,适合开发为新药。     

利奈唑胺在Beagle犬体内的药动学研究

目的建立测定Beagle犬血浆中利奈唑胺质量浓度的高效液相色谱法,研究其在Beagle犬体内的药物代谢动力学特征。方法5只Beagle犬灌胃给予利奈唑胺50mg／kg,于给药前及给药后0．083,0．17,0．33,0．66,1．0,1．5,2．0,4．0,6．0,8．0,12．0,24h采集血样,用高效液相色谱法测定血浆中利奈唑胺的质量浓度,血浆样品用10％三氯乙酸沉淀蛋白,流动相为甲醇-乙腈-水（20：20：60,V／V／V）,检测波长25411In。采用DAS3．0程序计算药物代谢动力学参数。结果利奈唑胺质量浓度线性范围是0．20～40．0μg／mL（r=0．9993）,平均绝对回收率为90．50％～95．20％,日内和日间RSD均小于12％。利奈唑胺在犬体内的主要药动学参数值,达峰浓度（Gmax）为（25．36±9．65）μg／mL,半衰期（t。,2）为（3．72±1．06）h,0～24h药时曲线下面积（AUCo-24）为（144．65±39．85）mg·h／L,0-∞药时曲线下面积（AUCo-∞）为（146．98±45．18）mg·h／L。结论该方法简便、快速,适用于体内利奈唑胺的测定及药动学研究。利奈唑胺在犬体内符合一室模型,消除较快,分布较广。     

诺必擂停在大鼠和Beagle犬体内的药动学研究

目的:研究诺必擂停在大鼠和Beagle犬体内的药动学过程。方法:通过口服和静注两种给药方式,用高效液相色谱法测定血浆中诺必擂停的浓度。结果:大鼠灌胃给予诺必擂停8、16和32 mg/kg剂量后,血药浓度达峰时间tmax分别为20、30、30 min,峰浓度Cmax分别为(300±171)、(468±122)、(982±449)ng/mL,根据血药浓度AUC计算出的生物利用度F为(14.6±2.7)%。Beagle犬按4 mg/kg单剂量口服给予诺必擂停片后,tmax为(95±12)min,Cmax为(436±88)ng/mL,生物利用度F为(27.4±8.4)%。结论:灌胃给药后诺必擂停在大鼠和Beagle犬体内吸收较快但吸收程度较低,该药在两种动物的药动学参数tmax、t1/2α和t1/2β等存在明显的种属差异。     

灵仙新苷在Beagle犬体内的药动学及其绝对生物利用度研究

目的：研究灵仙新苷在Beagle犬体内的药动学和绝对生物利用度。方法：采用四周期交叉设计,即Beagle犬8只,雌雄各半,随机等分为4组,分别采取单剂量静脉注射（0．75mg／kg）及灌胃（7．5、15和30mg／kg）两种给药方式,交叉给药,间隔1周。并于给药后不同时间点取血,采用LC—MS／MS测定血浆中灵仙新苷的浓度,利用DAS2．0软件估算灵仙新苷在Beagle犬体内的药动学参数,并计算绝对生物利用度。结果：Beagle犬i．g．7．5、15和30mg／kg灵仙新苷后,估算的tl／2分别为（14．3±2．7）、（13．3±1．3）和（13．7±2．4）h,AUC0—36分别为（1．9±1．2）、（4．5±1．9）和（8．0±3．3）μg·h·mL-1,Cmax分别为（0．14±0．08）、（0．27±0．10）和（0．52±0．28）μg／mL。i．v．0．75mg／kg灵仙新苷后,估算的t1／2为（13．3±3．0）h,AUC0-36为（66．2±12．8）μg·h·mL-1。灌胃灵仙新苷在Beagle犬体内的绝对生物利用度分别为0．32％、0．35％和0．30％。结论：口服灵仙新苷后在Beagle犬体内绝对生物利用度很低,其药动学过程在研究剂量范围内是线性的。     

盐酸普萘洛尔渗透泵片的制备及Beagle犬体内药动学研究

目的:制备盐酸普萘洛尔渗透泵片,对服用渗透泵片的Beagle犬进行体内药动学研究并对体外释放和体内吸收的相关性做出评价。方法:以紫外分光光度计测定自制盐酸普萘洛尔渗透泵控释片的体外释放浓度,利用反相HPLC法测定不同时间Beagle犬血浆中的药物浓度,用DAS 2.0统计软件计算有关药动学参数,Wanger-Nelson法计算体内吸收百分数,并与相应时间体外累积释放百分率线性回归,进行体内外相关性评价。结果:渗透泵体外恒速释药24 h累积释放90%以上,渗透泵片与普通片主要药动学参数分别为Tmax(6.617±0.754)和(3.000±0.632)h;t1/2(6.518±2.923)和(3.214±0.584)h;Cmax(259.202±32.206)和(749.582±55.402)ng.mL-1;AUC0~∞(2 543.043±361.971)和(2 708.350±385.545)ng.h.mL-1,且体内外相关性较好。结论:渗透泵控释片血药浓度平稳,与普通片相比可较长时间保持有效血药浓度。     

盐酸青藤碱控释微丸在Beagle犬体内药物动力学研究

目的测定盐酸青藤碱控释微丸在Beagle犬体内药物动力学参数,计算相对生物利用度。方法采用反相高效液相色谱法,流动相为甲醇-乙腈-0．05mol·L^-1磷酸二氢铵溶液（50：12：190）,柱温为30℃,流速为0．7mL·min^-1;检测波长为264nm;结果盐酸青藤碱在50—4000ng·mL^-1内,主药与内标峰面积比（R）与浓度（C）间线性关系良好,线性方程为R=3．6×10^-4C＋0．02,r=0．9964,方法的精密度和回收率均符合中国药典2005版二部的规定。受试制剂和参比制剂的主要药物动力学参数分别为：t1／2：（19．9±4．3）h,（17．8±2．1）h;Cmax（638±128）ng·mL^-1,（1738±396）ng·mL^-1;Tmax：（6．2±1．1）h,（7．0±1．0）h;AUC0-1（20．2±3．3）h·ug·mL^-1,（22．8±5．0）h·ug·mL^-1,相对生物利用度为（90．1±10．4）％。结论盐酸青藤碱控释微丸在Beagle犬体内血药浓度曲线平稳,维持时间长,控释效果较好,达到了预期的目标。     

替硝唑果胶骨架型结肠定位缓释片在犬体内药动学研究

目的 研究替硝唑果胶骨架型结肠定位缓释片在犬体内药动学.方法 采用双周期交叉试验设计,6只健康Beagle犬分别服用受试制剂或参比制剂,用HPLC法测定Beagle犬血浆中药物浓度.结果 受试、参比制剂在犬体内的血药浓度变化符合二室模型,其主要药动学参数：Tmax分别为（7.0±0.92）和（2.0±0.31）h;Cmax分别为（66.97±5.9）和（112.2±7.4）μg/L;AUC0-t分别为（1243.88±25.67）和（1523.84±27.89）mg·h/L;AUC0-∞分别为（1277.18±30.58）和（1548.67±20.89）mg·h/L,受试制剂的相对生物利用度为82.47%.结论 本法准确、灵敏,适用于替硝唑果胶骨架型结肠定位缓释片的药动学研究.     

头孢丙烯分散片在Beagle犬体内的药动学和相对生物利用度研究

目的建立高效液相色谱（HPLC）法测定犬血浆中头孢丙烯的质量浓度,研究头孢丙烯分散片在Beagle犬体内的药动学和相对生物利用度。方法 12只Beagle犬双周期随机交叉单剂量口服500mg头孢丙烯分散片和普通片剂,洗净期为1周,采用HPLC法测定血浆中头孢丙烯的质量浓度。结果分散片与普通片的体内过程基本一致,其主要药代动力学参数峰浓度（Cmax）分别为（48.7±4.2）μg/mL和（51.1±3.3）μg/mL,达峰时间（Tmax）分别为（1.5±0.3）h和（2.0±0.4）h,半衰期（t1/2）分别为（1.2±0.3）h和（1.6±0.4）h,0～24h药-时曲线下面积（AUC0-24）分别为（188.9±27.5）μg/（h·mL）和（208.2±34.3）μg/（h·mL）。结论头孢丙烯分散片口服后吸收迅速,平均相对生物利用度为90.7%。     

硝苯地平缓释片临床前药动学及生物利用度研究

目的研究硝苯地平缓释片在Beagle犬体内的药动学和生物利用度。方法采用双周期随机交叉试验设计,分别给予8只Beagle犬受试制剂（硝苯地平缓释片）或参比制剂（硝苯地平控释片）30mg,采用LC-MS/MS法测定给药后不同时间的血药浓度。选用DAS2.0软件计算药动学参数,并对药代参数进行配对t检验统计分析。结果血浆中硝苯地平线性范围为0.05～30ng/mL,最低定量限为0.05ng/mL,分析方法灵敏、准确、特异性高。受试制剂和参比制剂的峰浓度、达峰时间和药-时曲线下面积分别为（4.46±2.11）、（5.21±2.68）ng/mL,（11.0±3.85）、（7.38±2.97）h,（49.5±25.9）、（49.6±25.2）ng·h/mL。以药–时曲线下面积计算受试制剂的相对生物利用度为（104±43.5）%。结论建立的分析方法操作简单、准确、重复性好,可用于犬体内硝苯地平药动学和相对生物利用度的研究;受试制剂具有一定的延迟释放特征。     

丹七注射液中丹参素钠在Beagle犬体内药代动力学及生物利用度研究

目的研究丹七注射液中丹参素钠在Beagle犬体内的药代动力学。方法液相色谱-紫外光谱法,乙腈-1％的冰醋酸水溶液（8：92）为流动相,测定一次性静脉注射丹七注射液（28．4mg·kg^-1）和一次性口服丹七丸（114．7mg·kg^-1）后Beagle犬血浆中丹参素钠含量。采用BAPP2．3生物利用度数据处理通用程序中的模型拟合与统计矩法计算药物的药代动力学参数。结果静注和口服丹七制剂中的丹参素钠在Beagle犬体内的药代动力学均符合二室模型,T1/2为0．573、2．258h,AUC分别为29．792、77．84h·μg·ml^-1,口服生物利用度为63．8％。结论丹七注射液中丹参素钠在Beagle犬体内呈快吸收慢消除动力学特征。     

家犬单剂量口服氢溴酸加兰他敏缓释微丸胶囊的生物利用度研究

目的:研究氢溴酸加兰他敏缓释微丸胶囊在家犬体内单剂量的生物利用度。方法:采用双周期交叉试验,取家犬6只随机分成2组,分别灌胃给予氢溴酸加兰他敏缓释微丸胶囊和氢溴酸加兰他敏胶囊进行双周期交叉试验,于给药后不同时点取血样,采用高效液相色谱法测定血药浓度及计算相关药动学参数。结果:单剂量给药后,缓释微丸胶囊和胶囊的AUC分别为(1867.24±321.05)、(1604.60±289.17)ng·h·mL-1,tmax分别为(5.42±2.24)、(0.73±0.62)h,Cmax分别为(89.62±11.23)、(162.82±15.35)ng·mL-1,t1/2分别为(8.93±1.82)、(7.58±1.21)h;缓释微丸胶囊的相对生物利用度为116.36%。结论:氢溴酸加兰他敏缓释微丸胶囊具有明显的缓释性,与氢溴酸加兰他敏胶囊具有生物等效性。     

红景天苷在比格犬体内绝对生物利用度研究

目的建立比格犬血浆中的红景天苷的HPLC-MS/MS测定方法,研究红景天苷在比格犬体内的绝对生物利用度。方法以天麻素为内标,血浆样品经蛋白沉淀后,经Symmetry RP18(100 mm×4.6 mm,3.5μm)柱分离,使用体积分数0.1%甲酸溶液(A)-含0.1%甲酸和20%乙腈的甲醇溶液(B)作为流动相,进行等度洗脱(35%B),流速为0.4 ml/min,柱温40℃,进样量2μl;通过电喷雾电离源(ESI),以多反应监测(MRM)模式进行负离子检测,红景天苷、天麻素的MRM离子对分别为m/z 299.1→118.9、m/z 285.1→122.9。比格犬分别以口服和静注两种给药方式给予红景天苷原料药,在不同时间点取血,样品采用HPLC-MS/MS法测定,研究红景天苷的药动学及绝对生物利用度。结果红景天苷的质量浓度在10~10000 ng/ml内线性关系良好(r>0.9986),最低定量浓度为10.0 ng/ml。方法回收率为89.5%~91.8%,日内精密度(RSD)<9.7%,日间精密度(RSD)<7.3%。单剂量口服15 mg/kg或静注1.5 mg/kg红景天苷原料药后,cmax分别为(9680±3725)和(9310±1645)ng/ml;tmax分别为(1.25±0.67)和(0.011±0.017)h,AUC0?t分别为(20535.4±5200.0)和(4646.7±720.5)ng·h/ml,AUC0-∞分别为(20607.9±5266.2)和(4691.6±715.2)ng·h/ml;t1/2分别为(1.31±0.63)和(0.98±0.13)h。结论该方法简便快速、灵敏可靠,可用于红景天苷体内过程研究。红景天苷在比格犬体内的绝对生物利用度为(43.9±11.2)%。     

辛伐他汀缓释片在比格犬体内的药动学及生物等效性研究

目的:研究辛伐他汀缓释片在比格犬体内的药动学和生物等效性。方法:将6只比格犬随机分成2组,分别单剂量灌服20 mg辛伐他汀缓释片(受试制剂)和市售辛伐他汀片(参比制剂),不同时间采集血样,采用液相- 质谱- 质谱联用法测定比格犬体内的血药浓度并计算药动学参数。结果:参比制剂与受试制剂的C_(max)分别为(23.461±6.043)、(13.942±3.236)ng.mL~(-1);t_(max)分别为(2.158±0.396)、(4.116±1.145 3)h;t_(1/2) 分别为(4.564±0.645)、(8.143±0.679)h;AUC_(0～24 h) 分别为(118.647±31.989)、(129.977±29.853)ng.h.mL~(-1)。结论:受试制剂与参比制剂在吸收速率方面具有显著差异,二者不具有生物等效性。     

盐酸氨溴索口腔崩解片人体生物等效性研究

目的:研究盐酸氨溴索2种制剂在健康志愿者体内的药动学和生物等效性。方法:20名男性健康志愿者,单剂量随机交叉口服盐酸氨溴索口腔崩解片(受试制剂)或盐酸氨溴索片(参比制剂)60mg后,采用液-质联用法测定血药浓度,用DAS1.0统计软件计算药动学参数和相对生物利用度。结果:受试者口服受试制剂和参比制剂后的Cmax分别为(84.7±29.3)、(81.2±28.2)ng.mL-1,tmax分别为(1.7±0.5)、(1.8±0.4)h,t1/2分别为(7.9±0.9)、(8.3±1.0)h,AUC0～24分别为(638.7±180.8)、(591.4±148.3)ng.h.mL-1,AUC0～∞分别为(717.5±211.1)、(671.1±173.2)ng.h.mL-1。受试制剂的相对生物利用度为(108.2±16.5)%。结论:2种制剂具有生物等效性。