抗纤灵对5/6肾切除诱导的慢性肾纤维化小鼠Akt-mTOR信号通路的影响

  目的：观察抗纤灵对5/6肾切除诱导的慢性肾脏纤维化小鼠磷酸化蛋白激酶B(p-Akt)、磷酸化哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(p-mTOR)及Akt,mTOR mRNA表达的影响,从Akt-mTOR信号通路角度探讨抗纤灵的作用机制  方法：C57BL/6J雄性小鼠采用5/6肾切除制备慢性肾脏纤维化模型。2周后根据肌酐水平将手术组小鼠分为模型组、雷帕霉素组和抗纤灵组,同时设立假手术组,每组10只。雷帕霉素组、抗纤灵组分别给予雷帕霉素(0.8 μg/g)、抗纤灵(20 g/kg)每天0.5 ml灌胃治疗,模型组和假手术组灌胃等量蒸馏水。连续用药8周后处死小鼠,检测各组小鼠肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、24小时尿蛋白(24 h UP)含量;采用蛋白质印迹法(Western blotting)、RT-PCR检测肾脏组织中p-Akt、p-mTOR蛋白及Akt、mTOR mRNA的表达  结果：与假手术组比较,模型组Scr、BUN、24 h UP、p-Akt、p-mTOR蛋白及Akt、mTOR mRNA显著升高(P<0.05,P<0.01)。与模型组比较,雷帕霉素组、抗纤灵组Scr、UN、24 h UP、 p-Akt、p-mTOR蛋白及Akt, mTOR mRNA均有所降低(P<0.05, P<0.01)。雷帕霉素组与抗纤灵组比较,在降低Scr、24 h UP方面,抗纤灵组明显优于雷帕霉素组(P<0.05);在降低p-mTOR蛋白及mTOR mRNA方面,雷帕霉素优于抗纤灵组(P<0.05)  结论：抗纤灵可能通过调节Akt-mTOR信号通路,对肾纤维化有一定的改善作用。     

抗纤灵方对阿霉素肾病大鼠肾纤维化作用机制的研究

目的观察抗纤灵方对阿霉素肾病模型大鼠肾纤维化的作用机制。方法将SD雄性大鼠随机分为7组,每组8只。其中正常组不做处理,假手术组仅于右侧肾切除,注射0.9%NaCl溶液,余下40只SD大鼠均采取右侧肾切除加尾静脉注射阿霉素制备大鼠阿霉素肾病模型。将造模成功后的大鼠分成模型组,科素亚组,抗纤灵低、中、高剂量组,分别给予相应药物共8周。观察大鼠血清肌酐、尿素氮、24 h尿蛋白定量、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、纤维连接蛋白(FN)表达,HE染色观察肾组织病理。结果抗纤灵方能抑制模型大鼠α-SMA的表达,并减少FN的生成,差异有统计学意义(P0.05);同时降低24 h蛋白尿,降低血清肌酐、尿素氮,改善肾功能,延缓肾纤维化发展,差异有统计学意义(P0.05);随着抗纤灵剂量增加,其抗纤维化效应更明显,差异有统计学意义(P0.05)。结论抗纤灵方能降低24 h尿蛋白定量,改善肾功能,使肾脏病理组织形态学改善,并且呈剂量效应。其机制可能是通过下调α-SMA的表达,抑制FN的生成,从而改善肾纤维化。     

抗纤灵颗粒对慢性肾衰药效学动物实验研究

目的 观察中药抗纤灵颗粒对大鼠试验性慢性肾衰的药效作用，探讨此方改善肾小球硬化、肾间质纤维化的机制。方法设立对照组、模型组、抗纤灵组、大黄组、丹参组共5组。服药30天。采用SPSS分析，血肌酐（Scr）、血尿素氮（BuN）用药治疗前后指标及胆固醇（CHL）、甘油三酯（TG），各组间指标的变化和进行肾脏组织形态学观察。结果模型与抗纤灵组比较：Scr、BUN指标明显降低（P〈0．05），各治疗组间的比较：抗纤灵组Scr、BUN指标均低于丹参组和大黄组。TG抗纤灵组与模型组比较，P〈0．05。肾组织形态可见：抗纤灵组肾衰大鼠肾小球萎缩明显减轻，机构较接近正常。结论抗纤灵颗粒对改善试验性慢性肾衰有较明显的药效作用。     

抗纤灵方抗肾纤维化作用研究进展

肾纤维化是一切肾脏疾病后期的共同病理改变,是多细胞因子、多信号通路、多因素驱动的慢性肾脏疾病。它包括肾脏间质纤维化、肾小管硬化、肾小球硬化,最终导致肾功能衰竭。肾脏从健康,到损伤,到逐步失去功能,病变过程与肾功能恶化程度及慢性肾脏病的预后密切相关。肾纤维化在临床上并无有效的西药可以治疗,上海中医药大学附属曙光医院何立群教授通过几十年长期实践经验总结出抗纤灵方,丹参15 g,桃仁12 g,当归12 g,牛膝9 g,制大黄15 g组成,功效健脾益气、清化湿热、活血化瘀、扶正泻浊,通过扩张血管,影响细胞因子、炎症因子的合成与分泌,可改善肾小管纤维化,多途径、多靶点、多方位保护肾功能;通过显著改善慢性肾纤维化患者乏力浮肿等症状,降低患者的血肌酐、尿素氮和尿蛋白,延缓慢性肾纤维化的进展。文中采用5/6肾切除、缺血再灌注损伤、阿霉素诱导肾病、单侧输尿管结扎等不同的造模方式,对抗纤灵方拮抗肾纤维化的作用机制进行了深入探讨和总结归纳,进一步为今后的临床和科研提供新的思路和方向。     

抗纤灵对5/6肾切除诱导的慢性肾纤维化小鼠模型不同时期ColⅠ、α-SMA、FN的影响

目的观察抗纤灵对5/6肾切除诱导的慢性肾纤维化小鼠模型不同时期I型胶原(ColⅠ)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、纤维连接蛋白(FN)的影响。方法小鼠随机分为假手术组、模型组、雷帕霉素和抗纤灵组,前2组给予生理盐水、后2组分别给予雷帕霉素(0.16 mg/100 g)、抗纤灵(2 g/100 g),灌胃8周和12周后取材,采用Western blot和RT-PCR法检测各组小鼠肾组织ColⅠ、α-SMA、FN的变化。结果第12周与8周比较,假手术组各指标无明显变化,模型组上述指标明显增高;与模型组比较,第8、12周时,雷帕霉素,抗纤灵组指标均有所下降;雷帕霉素与抗纤灵比较,8周时,在ColⅠ、α-SMA蛋白及mRNA表达方面,雷帕霉素优于抗纤灵,第12周时组间无显著性差异。结论随着造模后时间的延长,纤维化指标ColⅠ、α-SMA、FN蛋白和mRNA表达水平逐步升高,雷帕霉素、抗纤灵能够降低上述指标的表达水平,第8周时,抗纤灵稍差于雷帕霉素;第12周时,抗纤灵和雷帕霉素具有相似的作用。     

慢肾灵方治疗慢性肾衰竭的临床研究

目的 观察自制中药慢肾灵方剂治疗慢性肾衰竭(CRF)的疗效.方法 将已确定为脾肾气虚、瘀浊阻滞型的肾功能失代偿期、肾功能衰竭期的162例患者随机分为治疗组86例(慢肾灵方剂结合西药治疗组)和对照组76例(单纯西药治疗组),疗程为2年.观察治疗前后症状、体征及血尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)、内生肌酐清除率(Ccr)、血红蛋白(Hb)的变化,作出疗效评价.结论 中药慢肾灵方剂结合西药治疗慢性肾衰竭疗效优于单纯西药治疗.     

肾浊清颗粒剂对慢性肾衰竭患者TNF—α、SIL-2R的影响

目的:探讨肾浊清颗粒剂延缓慢性肾衰竭的作用机理.方法:对62例慢性肾衰竭脾肾两虚湿浊、血瘀证患者,随机分为治疗组31例、对照组31例,2组患者在基础治疗的同时,治疗组采用肾浊清颗粒剂治疗,对照组采用尿毒清治疗.观察2组治疗前后肾功能、Hb、TNF-α、SIL-2R的变化;同时观察其临床症状改善情况.结果:治疗组总有效率为90.32%,对照组总有效率为80.64%,治疗组明显优于对照组(P<0.05);其中对Scr、Ccr的改善,降低患者血清TNF-α、SIL-2R的浓度,治疗组亦优于对照组(P<0.05).结论:肾浊清颗粒剂能明显延缓慢性肾衰竭的进展,且优于尿毒清对照组,可能与肾浊清降低血中TNF-α、SIL-2R浓度,从而抑制肾组织的纤维化,改善肾衰患者免疫功能紊乱状态有关.     

抗纤灵方对5/6肾切除小鼠肾组织纤维化作用机制研究

目的:研究抗纤灵方对5/6肾切除小鼠肾纤维化的作用及机制研究。方法:将60只C57小鼠,随机分为假手术组10只和手术组50只,手术组行5/6肾切除术。术后2周,手术组随机分为模型组、抗纤灵低、中、高剂量组(0.1,0.2,0.4 mg·kg~(-1))及雷帕霉素组(0.16μg·kg~(-1)),各组10只。各组于术后2周分别给予0.5 mL生理盐水、雷帕霉素及抗纤灵煎剂灌胃。治疗8周后处死小鼠,在处死小鼠前1 d收集24 h小便测24 h尿蛋白(UPRO)定量,眼眶采血测血肌酐(SCr),尿素氮(BUN);取残肾应用免疫荧光法检测肾组织α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)表达;系用Western blot法检测肾组织Ⅰ型及Ⅲ型胶原蛋白表达。结果:与假手术组比较,模型组24 h UPRO定量,SCr,BUN,α-SMA,Ⅰ型及Ⅲ型胶原表达显著升高(P0.01);与模型组比较,各治疗组24 h UPRO定量,SCr,BUN,α-SMA,Ⅰ型及Ⅲ型胶原表达均有所下降(P0.05)。结论:抗纤灵方能降低小鼠24 h UPRO定量,改善肾功能,延缓肾纤维化发生,其机制可能与下调α-SMA表达,抑制肾脏Ⅰ型及Ⅲ型胶原表达相关。     

抗纤灵方对肾纤维化大鼠肾功能及肾组织ECM表达的影响

目的:探讨抗纤灵方对5/6肾切除诱导肾纤维化模型大鼠肾功能及细胞外基质(extracellular matrix,ECM)表达的影响。方法:将50只SD大鼠随机分为正常组(n=7),假手术组(n=7),手术组(n=36)。手术组建立5/6肾切除肾纤维化模型,将造模成功的大鼠随机分为模型组、抗纤灵组、氯沙坦钾组。氯沙坦钾组、抗纤灵方组每日分别给予氯沙坦钾(33. 3 g·kg~(-1))及抗纤灵方(21 g·kg~(-1))灌胃治疗,其余正常组、假手术组、模型组都用等体积的生理盐水干预,24周后测定各组肾功能,24 h尿量及24 h尿蛋白定量,免疫组化测定肾脏组织Ⅰ型胶原(ColⅠ),Ⅲ型胶原(ColⅢ)表达情况,蛋白免疫印迹法(Western blot)测定肾脏组织ColⅠ,ColⅢ蛋白表达水平。结果:与正常组和假手术组比较,模型组血肌酐,尿素氮,24 h尿量,24 h尿蛋白定量及肾组织ColⅠ,ColⅢ表达水平均明显升高(P 0. 01);与模型组比较,抗纤灵方组和氯沙坦钾组血肌酐,尿素氮,24 h尿蛋白及肾组织ColⅠ,ColⅢ蛋白表达水平显著下降(P 0. 05,P 0. 01)。结论:抗纤灵方能下调肾脏组织ColⅠ,ColⅢ表达,从而抑制ECM的积聚,发挥延缓肾脏纤维化和保护肾功能的作用。     

大蒜素对慢性肾功能衰竭大鼠炎症反应及肾脏组织纤维化的影响

[目的]观察大蒜素对慢性肾功能衰竭(CRF)大鼠炎症反应和肾脏组织纤维化的影响,探讨大蒜素对CRF大鼠的保护作用机制。[方法]采用腺嘌呤溶液250 mg/(kg·d)灌胃21 d的方法建立CRF动物模型,设模型组,大蒜素5、10、20 mg/(kg·d)组,每组20只,另设正常对照组20只,疗程28 d。测定血清肾功能指标,测定肾脏质量并计算肾脏指数,苏木精-伊红(HE)染色观察肾脏组织病理变化并进行病变评分。酶联免疫吸附(ELISA)法测定血清炎症因子含量水平,测定血清中及肾脏组织中纤维化指标。[结果]大蒜素10、20 mg/(kg·d)组能够显著降低CRF大鼠血清尿素氮(BUN)、肌酐(SCr)、尿酸(UA)含量和尿蛋白(Pro),降低肾脏质量及肾脏指数,明显改善肾脏组织病变、降低肾脏组织病变评分;降低CRF大鼠血清炎症因子C反应蛋白(CRP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量且20 mg/(kg·d)组降低白介素-6(IL-6)含量,降低血浆层黏连蛋白(LN)、PC-Ⅲ、C-Ⅳ并提高血浆纤维连接蛋白(FN),下调I型胶原(Col I)、纤溶酶原激活物抑制物1(PAI-1)表达并上调基质金属蛋白酶-1(MMP-1);上述差异均具有统计学意义(P0.05或P0.01)。[结论]大蒜素可能通过抑制炎症反应和肾脏组织纤维化而对CRF大鼠起到一定的保护作用。     

慢性肾功能不全对患者认知功能的影响

目的通过心理测试等手段,探讨慢性肾功能不全对患者认知功能的影响。方法选取40~60岁,性别、文化程度、职业相匹配的临床确诊为慢性肾功能不全的患者和肾功能正常患者各39例,排除可能影响认知功能的各种神经和精神疾病、内分泌疾病、药物和乙醇滥用者,慢性肾功能不全的糖尿病患者需排除曾有严重低血糖发作和酮症酸中毒者,用简易智能状态量表、连线测验和威斯康星卡片分类测验,并测定血液指标进行相关分析,行认知功能的整体评定。结果慢性肾功能不全患者认知功能测验成绩均低于对照组,有显著性差异。结论慢性肾功能不全患者存在着认知能力下降,并且随着肾功能的恶化,这种表现更加明显。     

刺灸对腺嘌呤致慢性肾功能衰竭大鼠肾功能影响的研究

[目的]观察刺血和艾灸疗法对慢性肾功能衰竭大鼠肾功能的影响.[方法]采用腺嘌呤溶液灌胃的方法复制大鼠慢性肾功能衰竭模型,以大鼠一般情况、肌酐、尿素氮和肾组织病理为观察指标.[结果]治疗28 d后,刺血组、艾灸组、刺+灸组大鼠肌酐、尿素氮均明显下降,较治疗前有非常显著性差异(P<0.01),而刺血组、艾灸组、刺+灸组较模型组无显著性差异(P>0.05),但刺+灸组肌酐和尿素氮均数值下降最多.光镜下肾脏组织病理提示刺+灸组能减轻肾小管一肾间质损害,修复肾脏组织,改善病理状态.[结论]刺+灸组对腺嘌呤致慢性肾功能衰竭大鼠有改善肾功能和修复损伤肾脏组织的作用趋势.     

肾衰系列方治疗慢性肾功能衰竭48例疗效观察

[目的] 观察肾衰系列方治疗慢性肾功能衰竭的临床疗效。[方法] 96例患者随机分为观察组和对照组各48例, 两组均采用西药对症治疗, 观察组再以肾衰系列方辨证治疗, 观察6个月, 统计患者的临床症状、体征及实验室指标的变化。[结果] 观察组总有效率为83.33%, 对照组总有效率为47.92%, 两组比较差异有统计学意义(P<0.05).[结论] 长期应用肾衰系列方能明显改善慢性肾功能衰竭患者的临床症状、理化指标, 临床疗效显着。     

扶正排毒汤对腺嘌呤所致大鼠慢性肾功能衰竭模型的影响

[目的]观察扶正排毒汤对慢性肾功能衰竭(CRF)大鼠血浆肌酐(Scr)及尿素氮(BUN)及大鼠体质量的影响。[方法]将75只CRF大鼠,按照随机方法设立空白组、模型组、尿毒清对照组、扶正排毒汤组、西药包醛氧化淀粉组,分别用相应的药物灌胃治疗30 d,检测各组大鼠血浆Scr、BUN的含量。[结果]与包醛氧化淀粉组比较,扶正排毒汤可显著降低模型大鼠血浆中Scr、BUN含量,差异有统计学意义(P0.01),可以提高CRF大鼠体质量(P0.01)。与尿毒清组比较,扶正排毒汤降低模型大鼠血浆中Scr、BUN含量的作用与尿毒清组比较差异无统计学意义(P0.05),但可以增加CRF大鼠体质量(P0.05)。[结论]扶正排毒汤可延缓大鼠慢性肾衰竭的进程,改善大鼠预后。     

慢性肾衰竭血虚机制浅析

贫血是慢性肾衰竭 (CRF)的主要临床表现 ,中医可辨证为气血虚证、血虚证。本文就 CRF的血虚机制进行阐述 :脾虚血虚、肾虚血虚、血瘀血虚及现代医学认识 ,并提出治疗方法     

肾康冲剂对实验性慢性肾衰大鼠的作用

采用喂饲腺嘌呤复制大鼠慢性肾衰 (CRF)模型 ,观察了肾康冲剂对CRF大鼠肾功能、血脂及细胞免疫功能的作用。结果表明 ,肾康冲剂能明显降低CRF大鼠血尿素氮、肌酐 ,纠正脂蛋白代谢紊乱 ,提高T细胞及红细胞免疫功能 ,明显减轻肾脏的病理损害。表明肾衰冲剂对CRF大鼠病情进展有明显的防治作用     

温肾泄浊汤对慢性肾功能衰竭患者尿白细胞介素-6及肾功能的影响

目的　观察温肾泄浊汤对慢性肾功能衰竭 (CRF)患者尿白细胞介素 6 (IL - 6 )及肾功能的影响。方法　选择CRF脾肾阳虚、湿浊瘀阻证患者 6 0例 ,随机分为 2组。对照组予低蛋白饮食、控制高血压及对症治疗 ;治疗组在对照组治疗基础上加服温肾泄浊汤。治疗 2个月后观察两组临床疗效、肾功能及尿IL - 6的变化。结果　治疗后治疗组尿IL - 6水平较治疗前明显下降 (P <0 .0 1) ,对照组无明显改变 ,两组治疗后比较有显著性差异 (P <0 .0 1) ;治疗组在显效率、总有效率和改善肾功能方面亦优于对照组 (P <0 .0 5和 0 0 1)。结论　温肾泄浊汤能够抑制CRF患者尿IL - 6分泌和改善肾功能 ,这可能是其治疗CRF的机制之一。     

双参苓颗粒治疗慢性肾功能衰竭的实验研究

目的:双参苓颗粒为临床治疗慢性肾衰良方,研究其相关药效,为其临床应用提供实验依据。方法:观察双参苓颗粒ig给药对腺嘌呤所致慢性肾功衰竭大鼠血清尿素氮(BUN),肌酐(Crea)血瘀大鼠低切变速率下的血液黏度、小鼠肾上腺素致微循环障碍及环磷酰胺致免疫功能低下小鼠的碳廓清指数等的影响。结果:双参苓颗粒ig给药对腺嘌呤所致慢性肾功衰竭大鼠血清BUN,Crea升高有明显降低作用,明显降低血瘀大鼠低切变速率下的血液黏度,促进肾上腺素致微循环障碍的恢复,明显升高免疫功能低下小鼠的碳廓清指数。结论:双参苓颗粒对慢性肾功衰竭大鼠的高氮质血症及贫血状态有明显改善作用,对慢性肾衰具有一定的治疗作用,这种治疗作用与降低血液黏度、改善微循环、提高免疫功能有一定的联系。