TNF-α介导的NF-κB信号通路在肺纤维化中的作用

肺纤维化是多种原因引起的慢性肺疾病的共同结局,其病变特点是肺部炎症导致肺泡持续性损伤、反复破坏、修复、重建及细胞外基质的过度沉积。肿瘤坏死因子α(TNF-α)是一种细胞毒因子,在肺纤维化的发病机制中起着关键作用。近年的研究表明,TNF-α可通过激活NF-κB信号通路,在肺纤维化的形成过程中发挥作用。现对TNF-α介导的NF-KB信号通路在肺纤维化中的作用作一综述。     

大气细颗粒物对A549细胞炎性因子分泌影响

目的探讨大气沙尘与非沙尘天气细颗粒物（PM25）对人肺腺癌上皮细胞炎性因子分泌的影响。方法沙尘与非沙尘细颗粒物采自甘肃省武威市;实验细胞为人肺腺癌上皮A549细胞（A549细胞）。分别用25,50,100,200μg/ml沙尘与非沙尘细颗粒物对A549细胞进行染毒,染毒24 h后,细胞计数法测定细胞毒性。收集细胞上清,用放射免疫法测定细胞因子白介素-8（IL-8）和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）的浓度。结果（1）沙尘细颗粒物对A549细胞作用24 h后,在细胞毒性上表现出低浓度促进细胞增殖,高浓度抑制增殖现象;非沙尘颗粒物随染毒剂量增加,细胞存活率明显降低,抑制细胞增殖。（2）沙尘、非沙尘细颗粒物对A549细胞作用24 h后,均可促进A549细胞分泌炎性因子IL-8。（3）沙尘、非沙尘颗粒物对A549细胞作用24 h后,对TNF-α分泌的影响不明显。结论沙尘与非沙尘细颗粒物均有早期炎症效应。     

NRDS患儿外周血单核细胞NF-κB活性及血浆TNF-α变化及其意义

[目的] 探讨新生儿呼吸窘迫综合征(neonatal respiratory distress syndrome,NRDS)患儿外周血单核细胞核因子-κB(NF-κB)及血浆肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的表达及其临床意义. [方法] 分别采用免疫组织化学染色法和酶联免疫吸附法测定54例NRDS患儿及35例正常对照组的外周血单核细胞NF-κB活性和血浆TNF-α水平,并分析NF-κB活性与TNF-α浓度相关性. [结果] NRDS组NF-κB活性和TNF-α水平显著高于正常对照组(P<0.01),而且NRDS外周血单核细胞NF-κB活性与TNF-α水平显著正相关. [结论] 新生儿呼吸窘迫综合征外周血单核细胞核因子-κB活性明显升高,NF-κB是NRDS患儿不稳定的标志,并可能通过上调TNF-α水平而促发NRDS.     

恒河猴细菌感染性子宫出血模型内膜组织NF-κB活性及TNF-α、IL-1mRNA表达的实验研究

目的:探讨核因子κB(NF-κB)及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1(IL-1)在恒河猴细菌感染性子宫出血模型中的变化。方法:选择月经正常的雌性育龄恒河猴7只,随机分为模型组4只和正常对照组3只,通过官腔细菌接种制作细菌感染性子宫出血模型。用电泳迁移率改变分析法(EMSA)检测模型组及正常对照组恒河猴子宫内膜组织NF-κB与靶基因DNA的结合活性,用反转录-多聚酶链式反应(RT-PCR)法检测两组恒河猴子宫内膜组织TNF-α、IL-1mRNA的表达。结果:模型组NF-κB活性及TNF-α、IL-1mRNA的表达量均明显高于正常对照组,差异有显著性意义(P<0.01)。结论:NF-κB活化及TNF-α、IL-1mRNA的高度表达可能参与了恒河猴细菌感染性子宫出血发病机制。     

谷氨酰胺对内毒素诱导大鼠肺泡Ⅱ型上皮细胞TNF-α表达和NF-κB活化的影响

目的:探讨Gln对内毒素(LPS)诱导的大鼠肺泡Ⅱ型上皮细胞肿瘤坏死凶子(TNF)-α表达和NF-κB活性的影响. 方法:原代培养大鼠肺泡Ⅱ型上皮细胞,分为0、0.5、2.0、10.0 mmol/L Gin及10 mmol/L Gin、空白对照共六个组,作用8 h后,前四组1μg/mL LPS刺激24 h.用ELISA法测定细胞上清TNF- α的水平,电泳迁移率改变试验(EMSA)检测细胞内NF-κB活性. 结果:Gln预处理可降低LPS诱导大鼠肺泡Ⅱ型上皮细胞TNF-α的表达,并且其作用呈剂量依赖性,在10 mmol/L浓度最为显著;Gln预处理对NF-κB活性有明显地抑制作用. 结论:Gin预处理可抑制NF-κB活性,并降低LPS诱导的大鼠肺泡Ⅱ型上皮细胞TNF-α的表达,从而起到免疫调节的作用.     

宁夏枸杞对代谢综合征患者TNF-α、NF-κB和iNOS水平的影响

目的探讨枸杞干预对代谢综合征（metabolic syndrome,MS）患者血清肿瘤坏死因子α（tumor necrosis factor,TNF-α）、核因子-κB（nuclear factor-κB,NF-κB）和诱导型一氧化氮合酶（inducible nitric oxide synthase,iNOS）水平的影响。方法在横断面研究的基础上,采用病例-对照的方法,选取MS组及健康对照组各119人,比较两组间各测定指标的差异;采用随机对照的研究方法将MS组119人分为对照组和干预组,随后对干预组实施枸杞干预,运用酶联免疫吸附法（enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA）测定两组干预0 d、干预30 d、干预45 d和干预75 d 4个时间段人群血清TNF-α、NF-κB和iNOS含量,观察枸杞的干预效果。结果代谢综合征患者血清中TNF-α、NF-κB和iNOS含量明显高于正常人（均有P〈0.05）;干预前后两组人群的TNF-α、NF-κB和iNOS变化有统计学差异（均有P〈0.05）。结论枸杞可以抑制代谢综合征患者TNF-α、NF-κB和iNOS的活化与表达。     

宁夏枸杞对代谢综合征患者TNF-α、NF-κB和iNOS水平的影响

目的探讨枸杞干预对代谢综合征（metabolic syndrome,MS）患者血清肿瘤坏死因子α（tumor necrosis factor,TNF-α）、核因子-κB（nuclear factor-κB,NF-κB）和诱导型一氧化氮合酶（inducible nitric oxide synthase,iNOS）水平的影响。方法在横断面研究的基础上,采用病例-对照的方法,选取MS组及健康对照组各119人,比较两组间各测定指标的差异;采用随机对照的研究方法将MS组119人分为对照组和干预组,随后对干预组实施枸杞干预,运用酶联免疫吸附法（enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA）测定两组干预0 d、干预30 d、干预45 d和干预75 d 4个时间段人群血清TNF-α、NF-κB和iNOS含量,观察枸杞的干预效果。结果代谢综合征患者血清中TNF-α、NF-κB和iNOS含量明显高于正常人（均有P<0.05）;干预前后两组人群的TNF-α、NF-κB和iNOS变化有统计学差异（均有P<0.05）。结论枸杞可以抑制代谢综合征患者TNF-α、NF...     

宁夏社区居民代谢综合征NF-κB及TNF-α水平分析

目的 探讨宁夏社区居民代谢综合征(MS)患者与健康者核因子-κB (NF-KB)、肿瘤坏死因子(TNF-α)表达水平的差异,为宁夏地区人群防治MS提供理论基础.方法 选取MS患者及健康对照组各180例,采用ELISA双抗体夹心法测定其血清NF-κB、TNF-α表达水平,分析2组差异,MS危险因素分析采用多因素logistic回归分析.结果 病例组NF-KB表达水平为(1.99±1.42) ng/mL,对照组为(1.85±2.0) ng/mL,病例组高于对照组,差异有统计学意义(t=-3.15,P＜0.05);病例组TNF-α表达水平为(41.04±25.11) g/mL,对照组为(30.5±18.11) g/mL,病例组高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05);多因素logistic回归分析显示,吸烟(OR=1.97,95％ CI=1.07 ～3.63)、NF-KB(OR=1.85,95％CI=1.03～ 3.33)、TNF-α(OR=1.02,95％CI=1.01 ～ 1.03)是MS的危险因素.结论 MS患者血清NF-KB、TNF-α表达水平升高,吸烟、NF-KB、TNF-α是MS的危险因素.     

亚砷酸钠对HaCaT细胞NF-κB蛋白表达的影响

目的 研究不同浓度亚砷酸钠（NaAsO2）对人角质形成细胞株（HaCaT）核转录因子（NF-κB）蛋白表达的影响及其与活性氧（ROS）及过氧化物酶（CAT）的关系。方法 用流式细胞仪检测细胞内ROS水平，用紫外速率直接法测定CAT活性，用蛋白印迹（western blot）方法检测NF-κB蛋白表达。结果 从2．5μmol／L组开始。细胞内ROS水平增高，且呈剂量一反应关系；5μmol／L以上组CAT活性明显下降，5μmol／L以上组NF-κB表达减弱（P〈0．05）。结论 砷诱导HaCaT细胞氧化应激，抑制NF-κB蛋白的表达。     

肿瘤坏死因子-α诱导核转录因子-κB信号通路在肺纤维化分子机制中作用

尘肺是以肺组织弥漫性纤维化为主的全身性疾病,由职业活动中长期吸人生产性粉尘后在肺内潴留而引起[1].其临床表现主要有咳嗽、咯痰、胸痛、胸闷和气短等,易合并呼吸道感染、慢性支气管炎、肺心病等,最终因呼吸衰竭、心力衰竭而危及生命[2].目前对肺纤维化的研究已进入细胞、细胞因子和信号转导通路等领域.通过参与调控肺纤维化的细胞因子、效应分子,特别是干预介导肺纤维化的重要信号转导分子,将为肺纤维化的治疗提供新的策略和方法.近年来对肿瘤坏死因子(TNF)-α和核转录因子-KB (NF-κB)在尘肺发病过程中作用的研究较为深入.本文就TNF-α和NF-κB在肺纤维化形成中的作用进行综述.     

Zn~(2+)对人Ⅱ型肺泡上皮A549细胞IL-8和TNF-α mRNA和蛋白表达水平的影响

目的研究Zn2+对人Ⅱ型肺泡上皮细胞炎性细胞因子IL-8和TNF-α mRNA和蛋白表达水平的影响。方法用含0、50、100和250μmol/L Zn2+的F-12培养基培养人Ⅱ型肺泡上皮A549细胞,分别于3h和24h用RT-PCR半定量IL-8和TNF-α mRNA表达量,用RIA测定培养上清液中IL-8和TNF-α蛋白浓度。结果A549细胞染Zn2+3h时A549细胞以浓度依赖方式高表达IL-8和TNF-α mRNA和蛋白;24h时IL-8和TNF-α蛋白表达量进一步增高,IL-8 mRNA表达下降,TNF-α mRNA继续保持高表达。结论Zn2+显著提高A549细胞IL-8和TNF-α表达量,Ⅱ型肺泡上皮细胞可能是Zn2+导致的呼吸系统损伤中炎性细胞因子的重要来源。     

氯化镉对小鼠脑组织氧化损伤及核因子κB表达的影响

目的探讨氯化镉(CdCl_2)对小鼠脑组织氧化损伤以及核因子κB(NF-κB)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、可溶性小鼠细胞间粘附分子(ICAM-1)表达的影响。方法 32只健康成年ICR雄鼠随机分为CdCl_2 2.0、1.0和0.5 mg/kg处理组及生理盐水(NS)对照组,各组经腹腔注射CdCl_2,连续14 d。末次染毒后进行旷场实验;颈椎脱臼处死取脑组织,测定活性氧(ROS)含量,ELISA法检测TNF-α和ICAM-1的表达,免疫组化及蛋白质印迹法观察脑组织NF-κB P65蛋白的表达,HE染色大脑神经病理学检查。结果随CdCl_2剂量的增加,实验动物体重增长程度下降(P<0.05),CdCl_2 2.0 mg/kg组体重增加程度显著低于其他各组(P<0.05)。在旷场实验中,CdCl_2 2.0 mg/kg组跨越格子数显著高于NS对照组(P<0.05)。CdCl_2 2.0和1.0mg/kg组小鼠脑组织中ROS水平增高(P<0.05)、CdCl_2 2.0 mg/kg组TNF-α表达增加(P<0.05),ICAM-1各组间差异无统计学意义。免疫组化结果和Western blot均提示,CdCl_2 2.0 mg/kg组NF-κB P65表达增加。病理检查发现,CdCl_2 2.0 mg/kg组大脑皮质及海马层细胞稀疏。结论镉暴露后小鼠脑组织中ROS表达增加,ROS可以激活NF-κB通路,上调炎性细胞因子TNF-α的表达。     

EBV感染对川崎病患儿冠状动脉病变及TIMP-1和NF-κB与IκBα的影响

目的 研究Epstein-Barr病毒(EBV)对川崎病患儿冠状动脉病变及基质金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)、核因子-κB(NF-κB)、核因子-κB抑制蛋白(IκBα)的影响。方法 以2019年6月-2022年12月新乡市中心医院收治的136例川崎病患儿作为研究对象,根据患儿是否发生EB病毒感染及感染情况将其分为无EB病毒感染的对照组(70例)、既往发生EB病毒感染的既往感染组(30例)及目前发生EB病毒感染的急性感染组(36例),统计三组临床资料,比较三组冠状动脉病变及血清TIMP-1、NF-κB、IκBα蛋白表达和炎症指标。结果 急性感染组、既往感染组及对照组冠状动脉损伤(CAL)占比呈降低趋势(P<0.05);急性感染组左回旋支(LCX)病变患儿占比高于既往感染组及对照组(P<0.05);急性感染组、既往感染组及对照组血清TIMP-1、IκBα蛋白表达水平呈升高趋势(P<0.05),血清NF-κB蛋白表达水平及血清C-反应蛋白(CRP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)、IL-6、IL-8呈降低趋势(P<0.05)。结...     

PM2.5对变应性鼻炎大鼠NF-κB信号通路的影响

目的 探究大气PM2.5对变应性鼻炎(allergic rhinitis,AR)大鼠核转录因子-κB(nuclear factor kappa B,NF-κB)信号通路的影响.方法 将40只SPF级雄性Wistar大鼠分为对照组、AR组、AR+PM2.5组和四氢化吡咯二硫代甲酸铵(pyrrolidin-edithioc...     

环境雌激素双酚A对小鼠血清TNF-α含量的影响

目的：观察环境雌激素双酚A对小鼠血清TNF-α含量的影响.方法：每天分别以0.9 mg/kg、9 mg/kg、18 mg/kg给予小鼠腹腔注射双酚A,分别连续染毒7 d和14 d后处死小鼠,取血,测定血清TNF-α含量;结果：小鼠血清中TNF-α含量升高,肝细胞受到一定程度的损伤;结论：双酚A对小鼠肝细胞产生一定程度的损伤.     

Barret食管组织p53、COX-2基因表达与TNF-α、NF-κB水平的关系

目的 探讨Barrett食管(Barrett’s esophagus,BE)患者病变组织中p53、COX-2基因表达与TNF-α、NF-κB水平的关系。方法 选取2016年3月—2017年3月确诊的BE患者19例,SSBE 13例(SSBE组)、LSBE 6例(LSBE组),另选食管正常者20例作为对照组。应用荧光定量PCR法检测各组食管组织中p53、COX-2 mRNA表达,ELISA法检测组织TNF-α、NF-κB水平。计量资料多组间比较采用单因素方差分析,两两比较采用LSD-t检验。采用Pearson相关分析变量间关系。P0.05为差异有统计学意义。结果 对照组、SSBE组、LSBE组p53 mRNA相对表达量分别为1.00±0.33、2.77±0.41、3.54±0.45,COX-2 mRNA相对表达量分别为1.00±0.28、2.33±0.25、3.78±0.32,TNF-α水平分别为(23.15±4.41、65.78±5.32、87.94±4.83)pg/ml,NF-κB水平分别为(18.52±8.41、52.71±10.25、76.45±9.36)pg/ml。SSBE组、LSBE组p53、COX-2 mRNA相对表达量及TNF-α、NF-κB水平均高于对照组(均P0.05),LSBE组COX-2 mRNA相对表达量及TNF-α、NF-κB水平高于SSBE组(均P0.05),但两组p53相对表达量比较差异无统计学意义(P0.05)。Pearson相关分析显示,SSBE组、LSBE组p53 mRNA相对表达量与COX-2 mRNA相对表达量及NF-κB、TNF-α水平均呈正相关(r=0.623、0.601、0.502;0.701、0.589、0.536,均P0.05),COX-2 mRNA相对表达量与NF-κB水平呈正相关(r=0.453、0.583,均P0.05),而与TNF-α水平无相关性(r=0.253、0.329,均P0.05)。结论p53、COX-2、TNF-α、NF-κB共同介导的炎症反应可能在BE的发生发展中起重要作用,联合检测有助于BE的早期诊断、治疗及评估预后。     

术中自体血回输对脊柱手术炎性因子的影响

目的观察术中自体血回输,对脊柱手术肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)、白介素-10(IL-10)等炎症因子的影响。方法选择行脊柱手术患者30例,随机分成自体血液回收组(A组)和异体输血组(B组),检测并对比不同时点2组TNF-α、IL-6、IL-10的变化。结果使用异体输血的B组患者输血前TNF-α为(7.16±0.66)ng/ml、输血后1h为(15.78±2.58)ng/ml;IL-6输血前为(52.1±9.9)ng/ml、输血后1h为(73.2±8.1)ng/ml;IL-10输血前为(18.8±6.7)ng/ml、输血后1h为(25.7±12.5)ng/ml,差异均有统计学意义(均P<0.05),自体输血可减轻TNF-α,IL-6和IL-10的升高程度。结论骨科手术中使用自体血回输技术,可明显减轻TNF-α、IL-6、IL-10等炎症因子表达程度的改变。     

幽门螺杆菌感染对胃癌患者NF-κB/NLRP3信号通路和炎性因子的影响

目的 探讨幽门螺杆菌(Hp)感染对胃癌患者单个核细胞核因子κB(NF-κB)/Nod样受体蛋白3(NLRP3)信号通路和炎性因子的影响。方法 选取2020年6月-2023年1月天津市第五中心医院收治的49例Hp阳性胃癌患者为感染组,选择同期Hp阴性的47例胃癌患者为对照组;采用酶联免疫吸附法检测患者血清炎性因子白细胞介素-1β(IL-1β)、IL-18、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白-1(Caspase-1)的水平;分别采用荧光定量聚合酶链式反应(PCR)以及Western blot方法检测NF-κB p56、NLRP3、Caspase-1三个基因mRNA以及蛋白表达水平。结果 感染组外周血炎性因子IL-1β、IL-18、TNF-α、Caspase 1水平均高于对照组,外周血单个核细胞中NF-κB p56 mRNA、NLRP3 mRNA、Caspase-1 mRNA表达量与蛋白相对表达量高于对照组(P<0.05);感染组、对照组Ⅲ期患者NF-κB p56、NLRP3、Caspase-1蛋白表达量均高于对照组Ⅰ～Ⅱ期,蛋白表达量随着病理分期增加而上升(P<...     

饮水补镁对动脉粥样硬化大鼠血脂及炎性因子的影响

目的观察饮水补镁对大鼠血脂及炎性因子的影响,探讨镁对动脉粥样硬化预防的可能机制.方法Wistar大鼠随机分为正常对照组、模型组和高镁组,喂养8周后采集制备血清及组织匀浆,测定炎症标志物肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)及血脂并进行病理评分.结果模型组大鼠心肌及主动脉IL-6、TNF-α显著高于高镁组和对照组(P＜0.05),血清TNF-αt未测及,模型组血清IL-6显著高于其他2组(P＜0.01);高镁组、模型组血清总胆固醇(TC)、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇均显著高于对照组(P＜0.05),但高镁组中三者均显著低于模型组(P＜0.05),同时高密度脂蛋白胆固醇/TC显著高于模型组(P＜0.05);主动脉内膜斑块评分高镁组低于模型组(P＜0.05).结论适当饮水补镁有助于调节机体炎性因子,预防动脉粥样硬化.