血管内皮生长因子和基质金属蛋白酶-9在肝细胞癌中的表达及其意义

目的研究血管内皮生长因子(VEGF)与基质金属蛋白酶-9(MMP-9)在肝细胞癌中的表达,并探讨其与肝细胞癌复发、转移的关系.方法采用免疫组化ABC法对50例肝细胞癌组织和30例正常肝组织中VEGF及MMP-9蛋白的表达进行检测.结果VEGF和MMP-9在肝细胞癌组织中的表达阳性率分别为86.0%(43/50)和68.0%(34/50),明显高于正常肝组织中的表达阳性率53.3%(16/30)和33.3%(10/30).差异有统计学意义(P＜0.05);VEGF的表达与MMP-9的表达呈显著正相关(r＝0.98,P＜0.01),二者的协同表达与肝细胞癌的淋巴结转移及包膜形成有关(P＜0.05).结论VEGF和MMP-9在肝细胞癌的生长、侵袭和转移过程中起着重要作用,对预测肝细胞癌复发、转移有一定意义.     

基质金属蛋白酶抑制剂RECK基因在前列腺细胞株中的表达及意义

目的:探讨RECK基因及基质金属蛋白酶-9(MMP-9)mRNA在不同前列腺细胞株BPH-1、DU-145、LNCaP及PC-3中的表达差异及其意义。方法:应用RT-PCR检测4种不同前列腺细胞株(BPH-1、DU-145、LNCaP及PC-3)中RECK及MMP-9 mRNA的表达;应用W estern印迹法检测不同前列腺细胞株中RECK蛋白的表达。结果:前列腺癌细胞株DU-145、LNCaP及PC-3中RECKmRNA的表达较良性前列腺增生细胞株BPH-1中明显降低(P<0.01),MMP-9 mRNA表达则明显升高。DU-145、LNCaP及PC-3细胞株中RECK蛋白的表达较BPH-1的表达明显降低。结论:RECK基因在前列腺癌中的表达量明显下降,而MMP-9的表达量明显升高,RECK基因可能是一种抑癌基因,其抑癌作用可能与其抑制MMP-9的表达有关。     

RECK基因在前列腺组织中的表达及其与基质金属蛋白酶-9的关系

RECK基因是近来发现的一种新基因，本研究旨在探讨RECK基因在前列腺组织中的表达及其意义。     

基质金属蛋白酶-9和血管内皮生长因子在膀胱移行上皮细胞癌中的表达及其临床意义

目的探讨基质金属蛋白酶-9（MMP-9）和血管内皮生长因子（VEGF）在膀胱移行上皮细胞癌（BTCC）中的表达及其临床意义。方法采用免疫组织化学SP法检测46例BTCC和10例正常膀胱黏膜组织中MMP-9和VEGF的表达。结果MMP-9和VEGF的阳性表达率在BTCC组中分别为76．09％和67．39％,均显著高于正常组,两组比较差异有统计学意义（P〈0．01）;BTCC中两种蛋白表达水平在高分化组与中低分化组之间、Tis-T1期与T2-T4期间的差异均有统计学意义（P〈0．05）。MMP-9和VEGF两者表达呈正相关。结论MMP-9和VEGF与膀胱移行上皮细胞癌的恶性程度有关,并可作为研究膀胱肿瘤的生物学行为和判断预后的参考指标。     

金属蛋白酶抑制基因RECK和基质金属蛋白酶2、9在膀胱癌组织中的表达及意义

我们采用RT—PCR方法检测金属蛋白酶抑制基因RECK及基质金属蛋白酶2（MMP-2）、基质金属蛋白酶9（MMP-9）基因在43例膀胱癌（TCC）组织标本中的表达，探讨以上基因与TCC侵袭、转移等生物学行为的关系。现报告如下。     

基质金属蛋白酶-9和血管内皮生长因子与原发性肝癌侵袭转移关系研究

目的　探讨原发性肝癌中MMP 9和VEGF基因的表达 ,探讨其与原发性肝癌侵袭转移的关系。方法　采用逆转录 聚合酶链式反应 (RT PCR)技术 ,检测 41例原发性肝癌手术切除肿瘤组织、癌旁组织标本的MMP 9和VEGF基因表达。结果　肝癌组织和癌旁 1cm、5cm组织中分别有 70 7%、48 9%、41 5 %MMP 9表达阳性和 75 6%、5 3 7%、46 3 %VEGF表达阳性 ,癌组织的MMP 9和VEGF表达水平显著高于癌旁 5cm组织 (P <0 0 1) ,癌组织与癌旁 1cm组织MMP 9和VEGF表达水平无显著性差异。癌组织中MMP 9和VEGF的表达水平与有无包膜、门静脉癌栓有显著性差异 (P <0 0 5 )。MMP 9与复发、AFP阳性有显著性差异 (P <0 0 5 ) ,而VEGF与之无差异。结论　MMP 9和VEGF基因的过度表达与肝癌侵袭转移密切相关 ,MMP 9可作为判断预后的指标     

普萘洛尔治疗增生期血管瘤患儿血清中血管内皮生长因子及基质金属蛋白酶-9的变化

目的 研究普萘洛尔口服治疗增生期血管瘤,及对血清中血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor,VEGF）、基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinase-9,MMP-9)水平的影响。方法 采用ELISA法检测患者服药4、8周后血清VEGF、MMP-9水平,并分析其与预后的关系。结果 治疗前血清VEGF水平最高,而服药后4周(255.7±130.4)和服药后8周(224.2±120.6)VEGF水平呈逐渐下降趋势,治疗后8周VEGF水平显著低于治疗前(P＜0.05)。MMP-9的表达变化与VEGF一致,并与VEGF呈正相关。结论 普萘洛尔可以通过降低患者血清VEGF和MMP-9水平,从而治疗增生期血管瘤。     

血管内皮生长因子与结直肠癌关系研究进展

血管内皮细胞生长因子是启动血管形成的一种高度特异的有丝分裂原，是强有力的肿瘤生长促进因子，与结直肠癌的血管发生、肿瘤进展、预后、转移以及治疗均有密切关系。     

CD147与基质金属蛋白酶-2、血管内皮生长因子在人膀胱移行细胞癌中的表达及其临床意义

目的 探讨膀胱移行细胞癌（BTCC）组织中细胞外基质金属蛋白酶诱导因子（CD147）与基质金属蛋白酶-2（MMP-2）、血管内皮生长因子（VEGF）的表达及其临床意义。方法采用免疫组织化学链霉菌抗生物素．蛋白过氧化酶（SP）法检测72例BTCC组织和12例正常膀胱组织CD147与MMP-2、VEGF的表达，分析CD147和MMP-2、VEGF间及其与BTCC部分临床生物学特性的相关性。结果 BTCC组织中有CD147、MMP-2、VEGF表达，其阳性率分别为68．1％、76．4％、70．8％。CD147表达与病理分级显著相关，与临床分期未见相关；MMP及VEGF表达与病理分级和临床分期显著相关；CD147表达与MMP-2、VEGF表达呈显著正相关（r=0．558，P〈0．01；r=0．406，P〈0．01）。结论 CD147在BTCC的浸润与转移中起重要作用，是新的治疗靶点。     

RECK、MMP-2和MMP-9基因在结肠癌组织中的表达及其意义

目的：研究回复引导半胱氨酸丰富蛋白Kazal基元（RECK）、基质金属蛋白酶-2（MMP-2）和基质金属蛋白酶-9（MMP-9）基因在结肠癌中的表达情况及其意义。方法：采用半定量逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）法检测40例结肠癌组织及癌旁组织RECK、MMP-2、MMP-9基因的表达并作相对定量分析。结果：与癌旁组织相比,结肠癌组织中RECK基因表达显著降低（0.46±0.16比0.88±0.08,P〈0.01）,而MMP-2、MMP-9基因表达显著增高（0.41±0.13比0.14±0.13,0.28±0.11比0.12±0.06,P〈0.01）,RECK基因的表达与MMP-2、MMP-9呈显著负相关（r=-0.918,P〈0.01;r=-0.855,P〈0.01）;MMP2、MMP9基因表达水平与淋巴结转移、TNM分期相关;RECK则与肿瘤分化程度、淋巴结转移、远处转移及TNM分期相关。结论：结肠癌组织中存在RECK基因的低表达和MMP-2、MMP-9基因的高表达,其机制可能与RECK抑制MMP-2和MMP-9基因的表达有关。联合检测RECK、MMP2、MMP9基因的表达对结肠癌的诊断以及转移和临床分期的判断具有重要的意义。     

食管癌病人胸导管淋巴液、血清及癌组织中VEGF-C的表达及临床意义

目的 观察血管内皮生长因子C(VEGF-c)在食管癌组织、血清及胸导管淋巴液中的表达,分析其与肿瘤淋巴结转移的关系.方法 应用免疫组织化学SP法检测76例食管癌组织中VEGF-C的表达,酶联免疫吸附(ELISA)法测定血清和胸导管淋巴液中VEGF-C含量.结果 食管癌VEGF-C表达阳性率为63.1%,VEGF-C表达与食管癌的淋巴结转移、TNM分期显著相关(P<0.01,P<0.05),与病人年龄、肿瘤长度及病理类型无关;胸导管淋巴液中VEGF-C含量明显高于血清并与淋巴结转移有显著相关性(P<0.05).结论 食管癌组织中VEGF-C表达与肿瘤TNM分期、淋巴结转移呈明显正相关.胸导管淋巴液中VEGF-C含量明显较血清中高,淋巴液和血清中VEGF-C含量同食管癌淋巴结转移正相关.     

血管内皮生长因子C和D在胃癌组织和血清中的表达和意义

目的 探讨VEGF-C和VEGF-D在胃癌组织和血清中的表达及其与淋巴结转移的关系.方法 2005年1月至12月80例胃癌手术患者,48例有区域淋巴结转移,32例无区域淋巴结转移,另设10例胃溃疡患者的正常胃黏膜为对照.ELISA法检测血清VEGF-C和VEGF-D,应用免疫组织化学方法检测正常胃黏膜和胃癌标本VEGF-C、VEGF-D表达情况.结果 胃癌患者血清VEGF-C和VEGF-D明显高于胃溃疡患者(χ2=8.39,P<0.05).胃癌患者血清VEGF-C阳性率受淋巴结转移影响(χ2=7.01,P<0.05).胃癌组织中,VEGF-C、VEGF-D阳性表达率分别为53%(42/80)、63%(50/80),明显高于正常胃黏膜组织(χ2=6.44.6.58,P<0.05),VEGF-C阳性表达率受淋巴结转移影响(χ2=11.25,P<0.05).结论 VEGF-C的表达受胃癌淋巴结转移影响,血清VEGF-C可作为胃癌的标志物,对术前判定淋巴结转移具有一定的临床价值.     

检测微淋巴管及其密度和血管内皮生长因子C对结直肠癌的临床意义

目的探讨检测微淋巴管、微淋巴管密度(LMVD)和血管内皮生长因子C(VEGF-C)的表达对结直肠癌的临床意义。方法应用5′-核苷酸酶(5′-Nase)组织化学、SABC免疫组织化学(免疫组化)和RT-PCR检测80例结直肠癌组织和癌旁组织及30例结直肠正常组织的微淋巴管、LMVD和VEGF-C的表达,并随访、记录患者的临床病理参数和生存资料,分析其相关性。结果(1)结直肠癌、癌旁、正常结直肠组织的微淋巴管均被染成棕黄褐色。结直肠癌组织微淋巴管管腔封闭或无腔,为无功能淋巴管；癌旁组织微淋巴管丰富,管腔大,为功能性淋巴管。(2)癌旁组织LMVD为9．76±2．85,明显高于结直肠正常组织的5．49±．43(t=8．220,P＜0．01)；也高于癌组织的2．13±0．96(t= 15．118,P＜0．001)。(3)结直肠癌VEGF-C蛋白表达阳性率(48．8%)和相对表达量(1．09±1．20)明显高于正常结直肠组织(0和0),与VEGF-C mRNA表达一致；且VEGF-C表达与LMVD相关。(4) LMVD、VEGF-C表达与结直肠癌患者的年龄、性别、肿瘤部位大小、大体组织学类型无关(均P＞0．05)；与Dukes分期(P＜0．0001、P=0．0234)、淋巴结转移(P＜0．0001、P=0．0059)和生存期(P＜0．0001、P＜0．0001)密切相关。LMVD还与分化程度(P=0．0168)和肝肺血行转移(P=0．0088)相关。结论结直肠癌癌旁微淋巴管为功能性淋巴管；癌旁的功能性微淋巴管和增高的LMVD及肿瘤VEGF-C表达,可作为结直肠癌淋巴管生成的形态学特征、分子表型和判断结直肠癌患者淋巴转移及预后的重要指标。     

胃癌组织中血管内皮生长因子C的表达与淋巴结微转移的关系

目的：检测胃癌患者血管内皮因子C（VEGF-C）蛋白及mRNA在胃癌组织中的表达情况,探讨其与胃癌淋巴结微转移的关系。方法应用免疫组织化学法及RT-PCR法检测80例胃癌组织、癌旁组织及正常组织中的VEGF-C蛋白及mRNA表达情况;免疫组化法检测淋巴结微转移情况,比较有无淋巴结微转移的VEGF-C蛋白和mRNA的表达差异,明确存在的关联性。结果VEGF-C蛋白及mRNA两者在胃癌组织中明显高于癌旁组织和正常组织（P＜0.05）。结论胃癌组织中的VEGF-C蛋白及mRNA与胃癌淋巴结微转移相关,基因检测优于蛋白,可作为评价胃癌患者是否存在淋巴结微转移的优选指标。     

膜联蛋白A-10与基质金属蛋白酶-9、血管内皮生长因子在人肝细胞癌组织中表达的相关性及与临床病理特征的关系

目的 探讨膜联蛋白A10(ANXA10)在人肝细胞癌发生发展中的作用,及这些作用是否与已知的肝细胞癌侵袭转移相关的细胞因子基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、血管内皮生长因子(VEGF)有关.方法 应用免疫组织化学二步法检测80例患者肝细胞癌(HCC)和癌旁正常组织中ANXA10、MMP-9、VEGF的表达,分析ANXA10与MMP-9、VEGF之间相关性及ANXA10与肝癌临床病理特征的关系.结果 ANXA10在HCC中阳性率为65.0%(52/80);在癌旁肝组织中阳性率为91.3%(73/80),前者明显低于后者.ANXA10表达与患者的性别、年龄、肿瘤直径、肿瘤位置、肝硬化、临床T分期无明显相关(P>0.05),与分化程度显著相关(P<0.05).ANXA10与MMP-9之间显著相关(P<0.05);ANXA10与VEGF之间无明显相关(P>0.05).结论 ANXA10表达缺失或失活可能是恶变的人肝细胞的重要特征之一.     

联合检测大肠癌组织中血管内皮生长因子与门静脉血细胞角蛋白20 mRNA的临床意义

目的探讨大肠癌病人肿瘤组织血管内皮生长因子（VEGF）蛋白和门静脉血细胞角蛋白20（cytokeratin,CK20）mRNA作为血行播散标志物的临床意义。方法RT-PCR技术检测63例大肠癌病人门静脉血CK20mRNA表达阳性率,免疫组织化学方法检测肿瘤标本VEGF蛋白的表达。结果随着病情由Dukes A、B期向Dukes C、D期进展,门静脉血CK20 mRNA表达的阳性率由64．9％升高到96．2％（P〈0．01）。高、中分化肿瘤组织VEGF蛋白阳性率为50．0％,低、未分化时升高到92．3％（P〈0．01）。CK20 mRNA与VEGF作为单项指标测定时,阳性率分别为77．8％和58．7％,联合检测时阳性率显著升高（92．1％）。结论大肠癌病人门静脉血中CK20 mRNA和肿瘤组织VEGF作为衡量大肠癌浸润能力的指标,二者表达分别与Dukes分期和肿瘤恶性程度的关系密切。联合检测二者时,敏感性显著提高,可弥补单项指标检测的不足,值得在临床上推广。     

IGF-1调控乳腺癌VEGF-C表达的实验研究

目的:探讨胰岛素样生长因子-1(insulin-like growth factor-1,IGF-1)对乳腺癌MDA-MB-231细胞株的血管内皮生长因子-C(vascular endothelial growth factor-C,VEGF-C)表达的调控及其相关信号传导通路。方法:应用实时定量PCR和Western印迹技术检测IGF-1刺激前后目的基因VEGF-C mRNA及其蛋白在乳腺癌细胞中表达的变化,检测细胞内相关信号传导分子Akt、ERK1/2蛋白及其磷酸化表达改变。结果:IGF-1显著促进乳腺癌细胞株的VEGF-C表达(P0.05);VEGF-C表达与IGF-1间呈浓度依赖关系;在IGF-1作用下,p-Akt及p-ERK1/2表达显著增加(P0.05)。结论:IGF-1能显著促进乳腺癌MDA-MB-231细胞株的VEGF-C表达,信号传导分子p-Akt与p-ERK1/2可能在其中起着重要的介导作用。     

血管内皮生长因子C对大鼠近端肾小管上皮细胞凋亡的保护作用

目的 探讨肿瘤坏死因子α（TNF-α）对肾小管上皮细胞生成血管内皮生长因子C（ VEGF-C）的影响,及VEGF-C对TNF-α诱导的肾小管上皮细胞凋亡的作用.方法 体外培养大鼠近端肾小管上皮细胞（NRK52E）,加入不同浓度的TNF-α作用不同时间,用实时定量PCR和Western blot方法检测VEGF-C mRNA和蛋白的表达.用不同浓度TNF-α与放线菌素D（ActD）刺激细胞24 h,流式细胞学方法检测细胞凋亡.再加入不同浓度的VEGF-C,观察其对凋亡的抑制情况.结果 TNF-α促进NRK52E细胞VEGF-C的表达,呈剂量和时间依赖性.TNF-α（加入ActD 30ng/ml）促进细胞凋亡,凋亡率随TNF-α浓度增高而增加.VEGF-C能够抑制凋亡,50 ng/ml时对细胞凋亡有抑制作用,100 ng/ml时抑制作用最强.结论 VEGF-C对大鼠近端肾小管上皮细胞的凋亡具有保护作用.     

骨桥蛋白、神经性-钙粘附素和MMP-9在结直肠癌中的表达及意义

目的探讨骨桥蛋白(OPN)、神经性-钙粘附素(N-cadherin)和明胶酶(MMP-9)在结直肠癌中的表达及意义。方法选取2012年8月至2015年8月诊治的98例结直肠癌患者,采用免疫组织化学两步法检测OPN、N-cadherin和MMP-9在结直肠癌组织中的表达。采用SPSS20.0统计学软件处理数据。OPN、N-cadherin、MMP-9的阳性表达率与临床病理指标的关系采用χ~2检验,P0.05表示差异具有统计学意义。结果在98例结直肠癌患者中OPN阳性表达60例(61.2%);N-cadherin阳性表达35例(35.7%);MMP-9阳性表达占60例(61.2%)。三者阳性表达率与结直肠癌患者的性别、年龄大小、肿瘤大小均无统计学意义,而与患者浸润深度、肝脏转移、淋巴结转移差异均具有统计学意义(P0.05)。结论 OPN、N-cadherin和MMP-9的表达与结直肠癌有密切关系,在其发生、发展过程中具有协同作用。