环氧合酶及血管内皮生长因子在肿瘤血管生成中的作用

血管生成（angiogenesis）又称血管新生化（neovascularzation）,是指活体组织在已存在的微血管床上芽生（sprouting）或分裂出以新生毛细血管为主的系统过程.血管生成是肿瘤生长及转移最为重要的因素,没有血管生成肿瘤生长不超过2mm,也不可能转移至其他器官.近年来，血管生成和肿瘤的发生、发展、转移等的关系得到了广泛研究。大量研究表明，环氧合酶（COX-2）、血管内皮生长因子（VEGF）与肿瘤血管生成关系密切，综述如下。     

HIF-1α与胶质瘤血管生成的关系

研究表明许多肿瘤组织内都有显著的缺氧区域，处于缺氧状态的肿瘤细胞仍能不断增殖、浸润。肿瘤在适应缺氧时，主要有两种生长方式：（1）肿瘤血管生成，肿瘤生长超过儿立方毫米，就必须生成血管，而血管内皮生长因子（vascular endothelial growthfactor，VEGF）在肿瘤血管形成调控方面起着重要作用。（2）Warburg效应，即肿瘤在缺氧甚至有氧状态下增加糖酵解酶活性而加速糖酵解来获取能量。     

神经胶质瘤细胞对血管新生作用及其血管生成素-2表达的影响

目的：探讨人神经胶质瘤细胞对血管新生的影响及作用机制。方法：体外分离培养人神经胶质瘤细胞，用免疫细胞化学法检测不同级别的肿瘤细胞中血管生成素-2的表达，采用图像分析软件进行光密度（IOD）的测量；培养人脐带静脉内皮细胞并应用Matrigel建立血管形成的体外培养体系，检测肿瘤细胞对血管新生的影响。结果：血管生成素-2在神经胶质瘤细胞中的表达强度与瘤组织的分级呈正相关（P〈0．05）；肿瘤细胞诱导肿瘤血管形成呈浓度依赖效应（P〈0．05）。结论：神经胶质瘤细胞可以诱导肿瘤血管新生，血管生成素-2在神经胶质瘤细胞中的表达增强与肿瘤血管新生过程相关。     

卵巢癌血管生成的研究进展

血管生成（angiogenesis）,又称血管新生化（neovascularization）,是指活体组织在已经存在的微血管床上芽生出新的以毛细血管为主的血管系统的过程。目前普遍认为肿瘤生长、侵袭和转移依赖于血管生成,血管生成部分导致肿瘤多药耐药（multidrug resistance,MDR）,在肿瘤的病理分类、放射治疗和预后判断上都有重要的评估价值,因而对肿瘤血管生成的研究已成为该领域的研究热点。     

诱导性一氧化氮合酶及血管内皮生长因子在胃癌中的表达及其临床意义

一氧化氮（Nitric oxide，NO）是一种无机小分子，是人体内细胞间信息传递的重要调节因子，在体内可由一氧化氮合酶（NOS）催化左旋精氨酸（L—Arg）形成。有研究表明NOS特别是诱导性一氧化氮合酶（iNOS）在一些肿瘤如妇科肿瘤、前列腺癌中的表达高于正常组织，且NO与肿瘤生长有关，NO可通过介导血管内皮生长因子（VEGF）促进肿瘤血管形成，与肿瘤的侵袭、生长、转移密切相关，因此我们研究了胃癌组织中iNOS、VEGF的表达以探讨iNOS、VEGF在胃癌发生、发展及血管生成中的作用及关系。     

大肠癌组织中CD105标记微血管密度表达及其临床意义

肿瘤的生长和转移都依赖于新生血管的形成（angiogenesis）。CD105（endoglin）是主要表达于新生血管内皮细胞上的一种糖蛋白，是一种新型的血管内皮标记物。血管内皮生长因子（VEGF）对肿瘤新生血管的生成起决定性作用。本研究应用抗-CD105单克隆抗体对大肠癌新生血管的微血管密度（MVD）进行定量检测．并对大肠癌组织MVD与VEGF表达的相关性进行了分析，探讨MVD和VEGF的表达在大肠癌生长、转移及预后判断中的临床价值。     

神经胶质瘤细胞对血管新生作用及其血管生成素-2表达的影响

目的：探讨人神经胶质瘤细胞对血管新生的影响及作用机制。方法：体外分离培养人神经胶质瘤细胞,用免疫细胞化学法检测不同级别的肿瘤细胞中血管生成素-2的表达,采用图像分析软件进行光密度（IOD）的测量;培养人脐带静脉内皮细胞并应用Matrigel建立血管形成的体外培养体系,检测肿瘤细胞对血管新生的影响。结果：血管生成素-2在神经胶质瘤细胞中的表达强度与瘤组织的分级呈正相关（P〈0.05）;肿瘤细胞诱导肿瘤血管形成呈浓度依赖效应（P〈0.05）。结论：神经胶质瘤细胞可以诱导肿瘤血管新生,血管生成素-2在神经胶质瘤细胞中的表达增强与肿瘤血管新生过程相关。     

多西他赛联合地塞米松抗肺癌血管生成的研究

目的：探讨多西他赛化疗及地塞米松对C57BL／6小鼠Lewis肺癌（LLC）肿瘤生长和血管生成的影响。方法：C57BL／6小鼠皮下接种LLC细胞，随机分组后分别给予相应治疗。隔天测量小鼠体重及肿瘤体积。小鼠处死后称瘤重。应用免疫组化检测小鼠肿瘤组织中CD34和HIF-1α蛋白表达。结果：对照组皮下瘤重明显大于节律组、地塞米松组和联合组。对照组微血管密度（MVD）明显高于三个实验组（P〈0．05），三个实验组HIF-1α蛋白表达较对照组显著下降（P〈0．05）。结论：多西他赛节律化疗和地塞米松可明显抑制LLC的生长及血管生成，其可能的机制之一是通过下调小鼠肿瘤组织中HIF-1α的表达而间接实现抗肿瘤血管生成作用。     

胎盘生长因子在肿瘤血管生成中的作用

对肿瘤血管生成（angiogenesis）的研究已有近百年历史。1968年有人提出了肿瘤产生促血管生成物质的假说。1971年，有人就提出肿瘤转移以及〉1-2mm^3的肿瘤生长依赖于血管。以血管生成为靶点的肿瘤防治研究是当今医学热点之一。血管生成是促血管生成和抑制血管生成的众多调节因子综合作用的复杂过程。已发现与血管生成有关的因子多达30多种，     

血管内皮生长因子在乳腺癌中的研究进展

乳腺癌是危害妇女健康的常见恶性肿瘤之一，其发病率和死亡率均呈较快的增长趋势。乳腺癌与所有实体肿瘤一样，肿瘤细胞旺盛的代谢、增殖需要充足的血液供应，肿瘤新生血管形成与肿瘤的发生、发展及预后密切相关。血管内皮生长因子（VEGF）是特异作用于血管内皮细胞、上调血管生成的重要因子，能刺激血管内皮细胞增殖、迁移和诱导血管生成。研究发现，VEGF在许多肿瘤组织中高表达。本文就VEGF在乳腺癌中的研究进展作一综述。     

Endoglin在恶性肿瘤中的研究进展

Endoglin又名CD105，为细胞膜糖蛋白，通过调节细胞对转化生长因子β（TGF-β）的反应，参与血管发育和重塑。Endoglin在肿瘤新生的血管内皮细胞和肿瘤组织边缘部分血管内皮细胞中高表达，已成为抑制肿瘤血管生成、治疗肿瘤的理想分子靶位。     

血管内皮生长因子与肺癌关系

血管生成在肺癌的生长和转移中发挥着重要的作用，肿瘤血管生成因子和抑制因子参与肿瘤血管生成和调控，其中血管内皮生长因子（VEGF）是己知最重要的肿瘤血管生成调节因子。本文就肺癌血管生成中血管内皮生长因子的作用机制、诱导因素及其与肺癌的发展和转移的关系做一简要综述。     

肿瘤新生血管生成抑制剂-肿瘤抑素的研究进展

肿瘤的生长和转移都离不开新生血管的生成，肿瘤抑素是一种来源于基膜胶原Ⅳ（ColⅣ）的蛋白片断，具有抗肿瘤新生血管生成和抑制肿瘤细胞增殖的双重活性，能特异性地抑制肿瘤血管内皮细胞蛋白的合成。对其进一步的研究证实肿瘤抑素是一种内源性的病理血管生成的抑制剂，具有潜在的药用价值。本文主要概述肿瘤抑素的来源、结构和分布，活性研究，作用机制及其与基质金属蛋白酶（MMP）的关系等最新研究进展和应用前景。     

多西紫杉醇节律化疗联合地塞米松抗小鼠肺癌血管生成的实验研究

目的探讨多西紫杉醇节律化疗及地塞米松对C57BL／6小鼠Lewis肺癌（LLC）肿瘤生长和血管生成的影响。方法C57BL／6小鼠皮下接种LLC细胞，随机分组后分别给予相应治疗。隔天测量小鼠体重及肿瘤体积。小鼠处死后称瘤重，应用免疫组化检测小鼠肿瘤组织中CD34和HIF-1α蛋白表达。结果对照组皮下瘤重明显大于节律组、地塞米松组和联合组。对照组微血管密度（MVD）明显高于三个实验组（P〈0．05），三个实验组HIF-1α蛋白表达较对照组显著下降（P〈0．05）。结论多西紫杉醇节律化疗和地塞米松可明显抑制LLC的生长及血管生成，其可能的机制之一是通过下调小鼠肿瘤组织中HIF—1α的表达而间接实现抗肿瘤血管生成作用。     

生长抑素类似物与肿瘤血管生成

血管生成是在原有毛细血管或毛细血管后微静脉基础上形成新血管的过程，它是肿瘤持续生长和发生转移的必要条件。自1972年Folkman提出抑制肿瘤血管生成可作为肿瘤治疗的新途径以来，抗肿瘤血管生成成为肿瘤治疗研究中的重点和热点。为此，人们相继开发出数百种具有抗血管生成活性的物质。近年来，生长抑素类似物（简称SSA）在抗肿瘤血管生成中的作用受到了越来越多的重视。     

VEGF-C介导的乳腺癌肿瘤淋巴管生成及定位

目的：探讨血管内皮生长因子C（vascular endothelial growth factor C，VEGF-C）介导的乳腺癌肿瘤淋巴管生成及定位。方法：分子生物学原位杂交方法检测VEGF-C mRNA基因在89例原发性乳腺癌组织中的表达；免疫组化SP法对乳腺癌肿瘤淋巴管进行血管内皮生长因子受体3（vascular endothelial growth factor receptor-3，VEG-FR-3）标记。结果：在89例原发性乳腺癌组织中，49例表达VEGF-C mRNA，表达率为55．06％。VEGF-C mRNA的表达与乳腺癌淋巴管密度（lymphatic vessel density，LVD）和腋淋巴结转移呈正相关；与VEGF-CmRNA阴性组相比，VEGF-C mRNA阳性组的肿瘤淋巴管密度大、腋淋巴结转移率高（均P〈0．05）；所有病例都有不同程度的淋巴管生成，但以肿瘤间质组织中淋巴管生成为主，癌巢中未见到明显的成形淋巴管。肿瘤淋巴管密度与乳腺癌临床分期和腋淋巴结转移呈正相关，临床分期越晚，肿瘤淋巴管密度越高（P〈0．05）；腋淋巴结转移组的肿瘤淋巴管密度比无淋巴结转移组高（P〈0．05）。结论：原发性乳腺癌组织VEGF-C mRNA的表达与乳腺癌肿瘤淋巴管生成、腋淋巴结转移呈正相关；VEGF-C介导的乳腺癌肿瘤淋巴管生成主要发生在肿瘤间质组织中。     

TP、VEGF在原发性肝细胞癌中的表达及与肝癌血管生成的相关性研究

目的检测原发性肝细胞癌（HCC）肝组织中胸苷磷酸化酶（TP）、血管内皮细胞生长因子（VEGF）表达水平,井对肝癌组织中TP和VEGF的表达与肝癌血管生成进行相关性分析。方法应用免疫组织化学方法检测72例肝癌组织及19例正常肝组织中的TP、VEGF表达及微血管密度（MVD）均值,并分析其与HCC病理学分级和临床分期的相关性。结果肝癌组织TP、VEGF阳性表达率及MVD均值明显高于正常肝组织（P〈0．05）,且TP、VEGF的表达与肝癌病理分级、肿瘤包膜是否完整、肿瘤大小、有无门静脉癌栓明显相关（P〈0．05）;但与性别、年龄、AFP、是否肝硬化、child肝功能分级无关（P〉0．05）。结论TP、VEGF的表达与肝癌血管生成呈正相关,TP、VEGF在肝癌血管生成中具有协同作用。     

CT及MR评价肿瘤血管生成的研究进展

血管生成（angiogenesis）即新生血管的形成，是机体生长、发育、生殖和创伤修复所需的基本生理过程，也是对局部组织缺血的反应。肿瘤血管生成就是新生血管在肿瘤现有血管上形成的过程。这些新生血管不仅能促进肿瘤的生长和转移，还会引起血容积、灌注量及毛细血管通透性等变化，因此，要想实现对肿瘤早期诊断及准确疗效评价，不仅要求对肿瘤可视的表观特征进行监测，而且更需要深入到肿瘤的微循环及代谢情况进行探究。     

血管内皮生长因子在妇科肿瘤中的研究进展

血管内皮生长因子（VEGF）也称血管渗透因子,是一种重要的血管生成因子,主要由血管内皮细胞产生。它是近年来发现的特异的作用于血管内皮细胞的高效促有丝分裂因子,在刺激新血管发生与生长及维持血管壁的完整性和通透性方面均有重要意义。VEGF广泛见于肿瘤及非肿瘤的病理生理过程中,肿瘤组织的VEGF表达水平与其微血管密度及恶性程度呈正相关,并明显高于非肿瘤组织。这表明VEGF以促进血管形成的方式促进肿瘤生成,尤其在高度血管化肿瘤中。     

胃癌血管生成与抗血管生成治疗进展

肿瘤血管新生的过程在很大程度上受血管生成因子和血管生成抑制因子的调节。正是由于两种起相反作用的调节因子的平衡状态，从而决定体内血管生成的平衡。肿瘤血管新生取决于局部血管生成的刺激因子和抑制因子间的平衡失控，即血管生成刺激因子增多和（或）血管生成抑制因子减少．从而触发血管生成过程的启动。这种肿瘤新生血管形成的调控被称为血管生成开关。