RNAi介导的SOCS3基因沉默对高脂肥胖大鼠瘦素抵抗的影响

目的研究RNA干扰(RNAi)介导的细胞因子信号转导抑制因子3(SOCS3)基因沉默对高脂肥胖大鼠瘦素抵抗的影响。方法选用5周的SD大鼠60只,随机分为3组,实验组:下丘脑注射SOCS3基因RNA干扰慢病毒(LV-shSOCS3),高脂饲料喂养;阴性组:下丘脑注射阴性序列慢病毒(LV-negtive),高脂饲料喂养;对照组:下丘脑注射生理盐水,高脂饲料喂养。饲养8周末,检测血总胆固醇、三酰甘油、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇,放射免疫法检测血清瘦素,利用荧光实时定量PCR(real-time PCR)技术检测各组下丘脑内SOCS3和瘦素受体(OB-Rb)的mRNA表达水平。结果实验组体重、瘦素、三酰甘油、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇低于阴性组和对照组(P<0.05)。实验组下丘脑的SOCS3mRNA水平低于阴性组和对照组(P<0.05)。实验组下丘脑的OB-RbmRNA水平高于阴性组和对照组(P<0.05)。而阴性组和对照组比较无差异(P>0.05)。结论下调SOCS3基因可以减轻高脂肥胖大鼠瘦素抵抗,对肥胖症可能有预防和治疗作用。     

复方加味血脂清对兔食饵性高脂血症的影响

目的 研究复方加味血脂清对高脂血症家兔血液中甘油三酯、胆固醇含量的影响。方法 用高脂饲料喂养家兔，造模成功后，观察不同浓度的复方加味血脂清对受试动物血脂的影响。结果 实验组甘油三脂和胆固醇水平明显下降。结论 复方加味血脂清具有降低血脂的作用。     

不保留灌肠对动物血脂的影响

目的研究不保留灌肠对高脂血症大鼠的降脂作用。方法选择雄性SD大鼠以高脂饮食制备高脂血症模型后进行随机分组,即高脂模型制备组和正常血脂测定组。2组分别又随机分为实验组和对照组。对实验组大鼠以生理盐水行不保留灌肠,而对照组不灌肠。在相同的饮食及喂养条件下,实验前、中、后采血测定大鼠的血总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇水平。结果不保留灌肠对高脂模型制备组动物血脂各项指标的影响较正常血脂测定组大,有显著性差异,且降脂作用随灌肠天数的增加而增大。结论不保留灌肠对动物血脂具有降低作用;对高脂血症动物血脂的影响更显著。     

大鼠高同型半胱氨酸血症对主动脉超微结构的影响

目的研究高同型半胱氨酸血症对大鼠主动脉超微结构的影响。方法采用雄性Wistar大白鼠50只，10只给予标准鼠饲料作为空白对照，20只给予高蛋氨酸饮食复制高Hcy血症模型；20只给予高脂高蛋氨酸饮食复制高脂高Hcy血症复合模型。分别在实验的第8w,20w每组各处死一半的动物取主动脉，电镜检测组织学改变。结果①检测血清中tHcy、胆固醇（CHO）、甘油三酯（TG）证实模型复制成功；②透射电镜下观察到主动脉的内膜中膜超微结构改变，同一时间点复合组病变较单纯高Hcy组重。结论①高Hcy血症持续时间越长病变越严重。②高Hcy血症和高脂血症会协同加重心血管系统的损害。     

不保留灌肠对动物血腊的影响

目的 研究不保留灌肠对高脂血症大鼠的降脂作用.方法 选择雄性SD大鼠以高脂饮食制备高脂血症模型后进行随机分组,即高脂模型制备组和正常血脂测定组.2组分别又随机分为实验组和对照组.对实验组大鼠以生理盐水行不保留灌肠,而对照组不灌肠.在相同的饮食及喂养条件下,实验前、中、后采血测定大鼠的血总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇水平.结果 不保留灌肠对高脂模型制备组动物血脂各项指标的影响较正常血脂测定组大,有显著性差异,且降脂作用随灌肠天数的增加而增大.结论 不保留灌肠对动物血脂具有降低作用;对高脂血症动物血脂的影响更显著.     

ApoE基因敲除高脂血症小鼠下颌下腺超微结构及上游刺激因子1表达观察

目的 观察载脂蛋白 E ( ApoE )基因敲除高脂血症( HLP)对小鼠下颌下腺超微结构以及上游刺激因子 1 (USF1)表达影响. 方法 10只野生型小鼠予普通饲料喂养作为对照组,10只ApoE基因敲除子鼠予高脂饲料喂养作为高脂组. 造模6个月后,取眼眶血检测血脂;取小鼠下颌下腺组织分别进行光镜、电镜和免疫组织化学观察. 结果 与对照组比较,高脂组胆固醇、三酰甘油和极低密度脂蛋白含量明显升高( P<0. 05 ). HE染色观察到,高脂组小鼠下颌下腺的腺泡明显萎缩,细胞排列紊乱. 电镜下,可见高脂组小鼠导管上皮内线粒体嵴断裂,腺细胞内粗面内质网囊状扩张,结构松散零乱. 免疫组化显示,高脂组USF1表达下降;平均光密度值与对照组比较差异有统计学意义( P<0. 05 ).结论 HLP可导致小鼠下颌下腺超微结构出现病理改变, USF1表达减少.     

D-半乳糖衰老大鼠下丘脑弓状核超微结构的观察

目的:观察D-半乳糖衰老模型大鼠下丘脑弓状核超微结构的变化.方法:D-半乳糖连续腹腔注射制作亚急性衰老的大鼠模型,透射电镜下观察下丘脑弓状核超微结构的变化.结果:衰老模型大鼠下丘脑弓状核神经元出现线粒体嵴断裂、粗面内质网脱颗粒、高尔基体扩张等变化;另外,弓状核内的神经毡和部分突触也出现异常改变.结论:D-半乳糖可导致大鼠下丘脑弓状核超微结构发生明显改变,这可能是D-半乳糖致衰老的作用机制之一.     

康脂泰调脂及抗脂质过氧化作用的实验观察

观察了康脂泰对食饵性高脂血症大鼠体内脂质代谢和抗氧化作用的影响．结果显示：康脂泰能明显降低高脂血症大鼠血浆总胆固醇和甘油三脂;升高血中高密度脂蛋白胆固醇;降低肝脏总胆固醇和甘油三脂含量;升高血浆超氧化物歧化酶;降低血浆、肝脏脂质过氧化物含量。提示其治疗动脉粥样硬化与其调脂、抗氧化作用有关。     

SOCS3基因沉默对高脂餐大鼠脂质代谢紊乱的影响

目的：探讨通过RNA干扰技术下调SOCS3表达防治高脂餐大鼠代谢紊乱的作用.方法：取SD6wk龄大鼠45只,随机分为3组：普通饮食对照组（n=15）,下丘脑注射空白质粒,普通饲料喂养; 高脂饮食对照组（n=15）,下丘脑注射空白质粒,高脂饲料喂养; 实验组（n=15）,下丘脑注射shR-NA-SOCS3序列慢病毒重组体,高脂饲料喂养.每周测体质量1次.饲养8wk末,测空腹血糖和体质量,处死后立即取心脏血进行血清胰岛素、三酰甘油、总胆固醇、血清瘦素测定.结果：实验组体质量、三酰甘油、总胆固醇低于高脂饮食对照组（P〈0.01）,高于普通饮食对照组（P〈0.05）.实验组血清瘦素、血清胰岛素浓度低于高脂饮食对照组组（P〈0.01）,与普通饮食对照组比较无统计学差异.结论：下调SOCS3基因表达可以降低体质量、三酰甘油、血清胰岛素、总胆固醇及血清瘦素水平,对肥胖症、糖尿病及慢性并发症可能有预防和治疗作用.     

高脂血症损伤动脉内膜的实验研究 Ⅱ、血小板聚集性的变化

本文测定了慢性高脂血症家兔和静脉注射高脂血清家兔血小板聚集性的变化。结果得出,不论是喂饲胆固醇三月造成的慢性高脂血症还是静脉注射高脂血清引起的一时性高脂血症,家兔血小板聚集性均显著增强。结合本实验室以前的工作,推测高脂血症引起的主动脉内膜的形态学改变可能与血小板聚集性升高有关。     

天棘软胶囊对高脂血症大鼠血脂、体内抗氧化系统和血管内皮系统的保护作用研究

目的 研究天棘软胶囊(TJSC)对实验性高脂血症大鼠血脂、体内抗氧化系统和血管内皮系统的影响.方法 将72只SD雄性大鼠随机分为6组:正常组,模型组,辅酶Q10 (CoQ10)对照组,TJSC低、中、高剂量组.每组12只.正常组喂以普通饲料,模型组喂以高脂饲料,其余各组亦喂高脂饲料并分别灌胃不同剂量的TJSC及Co...     

动脉粥样硬化“痰瘀”演变的内在机制研究

目的：探讨动脉粥样硬化模型大鼠随着造模时间的推移“痰瘀”演变规律.方法：采用维生素D3复合高脂饲养复制大鼠模型,动态检测血脂、血液流变学、主动脉形态学、脂质代谢相关通路基因表达的变化.结果：随着动脉粥样硬化大鼠由痰到瘀的变化即血脂、血液流变学、主动脉形态学等指标均随病情加重而变化,脂质代谢相关通路基因表达也在逐渐改变.结论：脂质代谢相关通路基因的异常表达是动脉粥样硬化大鼠由痰到瘀的分子机制.     

大鼠高脂饮食性和酒精性脂护肝超微结构比较

目的：给予大鼠饲喂高脂饮食和灌注白酒分别制造大鼠高脂饮食性和酒精性脂肪肝模型,观察两种模型肝脏形态学和超微结构的区别。方法：选和4～6周龄雄性SD大鼠45只,分为3组：正常对照组,只给予普通饲料;高脂饮食组,用高脂饲料喂养,连续8周;酒精组,用体积分数为60％白酒灌胃,初始剂量为8g/kg,每2周增加2g,直到16g/kg维持16周。试验末,将运动麻醉,取部分肝组织制备病理切片,另取部分制备电镜。结果：正常对照组大鼠肝组织形态结构正常,肝小叶规则,无脂滴发现;高脂饮食组可见多处脂质沉积,但尚无明显的肝纤维化表现,电镜下可见肝细胞胞浆内有大量脂护滴积聚;酒精组脂肪肝大鼠肝细胞有脂肪变性的表现,电镜下可见类结晶体,线粒体肿胀,内质网扩张、断裂,数量较少,溶酶体内有电子密度增高的颗粒沉积。有一定量的脂滴。结论：大鼠高脂饮食性脂肪肝超微结构改变主要以肝细胞细胞浆内脂肪滴沉积为主,而酒精性脂肪肝主要以线粒体肿胀和其他细胞器的变性和结构改变为主。     

6周自由转轮运动对高脂饲养雄性大鼠性激素及下丘脑-垂体-睾丸轴的影响

目的 观察高脂膳食对青春期雄性大鼠下丘脑、垂体、睾丸结构及性激素水平的影响，并探讨6周自由转轮运动的干预效果。方法 3周龄初断乳雄性SD大鼠40只，随机分为普通膳食对照组(C组)、普通膳食运动组(CE组)、高脂膳食组(D组)、高脂膳食运动组(DE组)。C、D组安静饲养8周，CE、ED组在适应性喂养2周后进行6周自由转轮运动，每天上、下午各1h ，5天/周。8周后，给大鼠腹主动脉取血，测血清T、E2、FSH、LH；制备睾丸组织匀浆液测T、E2；制备下丘脑、垂体、睾丸组织切片，光镜下观察其结构变化。结果 （1）与C组比较，D组血清T、E2检出率降低，且睾丸组织中T水平显著降低（P<0.05），而血清E2、FSH、LH显著升高（P<0.05）；下丘脑出现空泡脂滴，垂体中嗜酸性和嗜碱性细胞均减少，睾丸生精小管面积、精子细胞比例和睾丸间质细胞数量降低。（2）与D组相比，DE组大鼠血清T检出值及睾丸T值均增高，而血清E2、FSH、LH显著降低（P<0.05）；下丘脑组织结构出现空泡脂滴，垂体中嗜酸性细胞数量显著增高，嗜碱性细胞数量无变化，睾丸组织中生精小管面积较高但无显著性差异。结论6周自由转轮运动可有效改善高脂饲养大鼠导致的性激素分泌异常，雌雄激素比例失衡，但对下丘脑-垂体-睾丸轴的组织结构病理变化改善效果不明显。     

限食对高脂饮食大鼠体重、血脂及血糖的影响

目的探讨限食对高脂饮食大鼠体重、血脂及血糖的影响。方法将SD大鼠随机分为3组,即正常对照组、高脂饮食组和限食组。正常对照组给予基础饲料,高脂饮食组给予高脂饲料,限食组给予高脂饮食组60％的饲料。每周称1次体重,连续喂养7周后测定血脂、血糖水平的变化。结果大鼠给予高脂饮食后体重增加,血脂、血糖升高;限食后体重明显减轻,血脂降低。结论限食抑制高脂饮食大鼠的体重增加与其改善体内脂肪代谢有关。     

染色木黄酮对去卵巢大鼠血脂代谢的影响及抗氧化作用研究

目的探讨染色木黄酮对去卵巢大鼠血脂代谢的影响及其抗氧化作用。方法雌性SD大鼠70只，用随机数字表法分成7组：高脂组（HF）、雌激素组（EG）、染色木黄酮高、中、低剂量组（H—SI、M—SI、L—SI）、假手术组（Sham）、正常对照组（NG）。除NG组和Sham组外，其余各组均切除双侧卵巢。除NG组外，其余6组给予高脂饲料饲养。灌胃给药3个月，每周称重1次，实验结束后取血标本测定胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、血清高、低密度脂蛋白胆固醇（HDL-C、LDL—C）及抗氧化指标超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH—Px）等。结果经染色木黄酮干预后，大鼠血清LDL—C、HDL—C、GSH—Px及SOD活性发生改变。与HF组比较，H—SI与L—SI组LDL—C显著降低（均P〈0，01），H—SI、M—SI及L—SI组GSH—Px活性明显提高（均P〈0．01）；与干预前比较，H—SI、M—SI及L—SI组HDL—C水平和GSH—Px活性均明显提高（均P〈0．01），并能拮抗SOD活性下降；但对体重增长抑制不明显。结论染色木黄酮对去卵巢大鼠血清中LDL-C、HDL—C、GSH—Px、SOD存在一定的调节作用，具有拮抗和改善去势大鼠高脂血症的作用，并能提高机体抗氧化能力，减轻过氧化损伤。     

参葛方对单纯高脂饮食诱导的非酒精性脂肪性肝病大鼠脂质代谢的影响

目的:研究参葛方对单纯高脂饮食诱导的非酒精性脂肪性肝病模型大鼠脂质代谢的影响。方法:采用单纯高脂饮食8周诱导非酒精性脂肪性肝病动物模型,设正常组、模型组、参葛方不同剂量组及阳性药物对照组。造模大鼠分别在第5周开始随机分为模型组及药物组,并给予相应药物干预。观察大鼠肝脏组织病理变化、肝组织三酰甘油(TG)、游离脂肪酸(FFA)含量,及空腹血糖(FPG)、空腹血胰岛素水平(FINS)、胰岛素抵抗指数(IRI)的变化。结果:与模型组比较,参葛方治疗组大鼠肝脏组织TG、FFA的水平显著降低(P<0.01),肝组织病理明显改善,同时FINS和IRI下降(P<0.01)。结论:参葛方可降低单纯高脂饮食诱导的非酒精性脂肪性肝病模型大鼠肝脏FFA的含量,减轻肝脏脂肪沉积和肝脂肪变性,改善胰岛素抵抗,调节代谢紊乱。     

Lieber-DeCarli酒精性肝损伤模型的复制

目的复制经典的酒精性肝损伤动物模型,为防治酒精性肝损伤的实验研究提供理想的研究工具。方法根据Lieber-DeCarli酒精液体饲料配方配制含酒精和不含酒精而热卡相同的液体饲料。23只大鼠随机分正常对照组(n=5)、无酒精液体饲料组(n=9)、酒精液体饲料组(n=9)。正常对照组大鼠给予常规饲料,无酒精液体饲料组与酒精液体饲料组分别定量给予相应液体饲料自动饮服。8周后,观察大鼠肝组织病理形态、肝细胞超微结构的变化,血清丙氨酸氨基转移酶(alanineaminotransferase,ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(aspartateaminotransferase,AST)以及肝组织γ-谷氨酰转肽酶(γ-glutamyltransferase,γ-GT)活性、甘油三酯(triglyceride,TG)含量,以及脂质过氧化损伤相关指标的变化。结果酒精液体饲料组大鼠血清ALT、AST活性,肝组织TG含量以及脂质过氧化产物较正常对照组和无酒精液体饲料组有较大幅度的升高,同时抗氧化物质减少;酒精液体饲料组肝细胞肿胀、脂肪变性等病理改变严重。结论自行配制Lieber-DeCarli液体饲料可成功复制出早期酒精性肝损伤病理改变的大鼠模型。     

低分子壳聚糖对营养性肥胖大鼠脂类代谢、脂质过氧化反应的影响

目的评价低分子壳聚糖对大鼠脂类代谢、脂质过氧化反应等多方面的影响。方法将30只Wistar大鼠随机分为3组,普通饲料喂养组(A组)、高脂肪高营养饲料喂养组(B组)和高脂肪高营养饲料 低分子壳聚糖组(C组)。分别测量全部大鼠的体重、血脂、肝脂、血浆脂质过氧化指标等。结果B组大鼠的体重增量显著性高于A组,B组血脂、肝脂均明显升高,血浆脂质过氧化水平增高,抗氧化能力下降,而C组大鼠体重、血脂、肝重、肝脏脂肪含量及血浆脂质过氧化水平明显降低,动脉硬化指数下降。结论低分子壳聚糖具有一定的降低动脉粥样硬化风险的倾向。