干扰素受体研究进展

1957年Isaacs与lindenmann发现一种能干扰病毒在宿主细胞增殖的蛋白质———即干扰素(Interferon:IFN)[1],分为I型干扰素和II型干扰素两大类。I型IFN家族包括IFN-α,IFN-β[2]。IFN-α和IFN-β的分子有序列同源性,共用相同的细胞表面受体,并且有类似的功能[3]。II型IFN又称为免疫干扰素或γ-干扰素(IFN-γ),是一种同源二聚体糖蛋白,其亚单位多肽的分子量为21～24KD[4]。IFN生物效应的发挥,需要跟相应的信号受体结合[5]。根据IFN的分类,干扰素受体(INFR)分为:结合I型干扰素的I型干扰素受体和结合IFN-γ的II型干扰素受体…     

干扰素对MCF-7乳腺癌细胞的增殖抑制作用

目的:研究干扰素对MCF-7乳腺癌细胞的增殖抑制作用.方法:MTT法检测干扰素-γ(IFN-γ)、干扰素-α2b(IFN-α2b)单独及联合应用,作用不同时间对MCF-7乳腺癌细胞的增殖抑制作用.结果:IFN-γ、IFN-α2b及二者联合应用均对MCF-7乳腺癌细胞的增殖具有抑制作用:单独用药时,作用48h的抑制作用较为明显(P<0.05);联合用药时,作用72h效果显著(P<0.05).结论:IFN-γ、IFN-α2b及二者联合应用对MCF-7乳腺癌细胞增殖均有不同程度的抑制作用,二者联合应用药效作用时间延长、作用效果更佳.     

干扰素-γ对人结膜下Tenon''''s囊成纤维细胞表型转化的干预

目的探讨干扰素-γ(IFN-γ)对人结膜Tenon s囊成纤维细胞(HTCF)表型转化的干预作用。方法4例白内障手术中,取结膜下组织块培养成纤维细胞。用蛋白质印迹免疫检测技术和免疫细胞化学技术鉴定细胞表型。检测未经诱导及经转化生长因子-β1(TGF-β1)诱导(有或无IFN-γ预处理)后的HTCF表达α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的情况。结果与未经诱导的HTCF相比较,10ng/mL的IFN-γ能显著抑制HTCF转化为肌成纤维细胞(MF)(P<0.01)。对于经过IFN-γ预处理后再用TGF-β1诱导的HTCF,IFN-γ仅能部分抑制其表达α-SMA。结论IFN-γ能抑制HTCF转化为MF;仅能部分干预TGF-β1诱导HTCF转化为MF的作用。     

支气管哮喘与干扰素

<正> 干扰素(interferon,IFN)分Ⅰ型干扰素和Ⅱ型干扰素,Ⅰ型干扰素有IFN-α、IFN-β和Tau干扰素,IFN-α主要由白细胞合成,还有B细胞、巨噬细胞、裸淋巴细胞等。IFN-β由多种体细胞合成,如成纤维细胞、上皮细胞、巨噬细胞等。Tau干扰素与α、β干扰素具有同样功效。Ⅱ型干扰素的IFN-γ是由与巨噬细胞提呈的特异性抗原或有丝分裂原相接触的致敏T淋巴细胞产生的。     

干扰素-γ对人结膜下Tenon's囊成纤维细胞表型转化的干预

目的探讨干扰素-γ(IFN-γ)对人结膜Tenon's囊成纤维细胞(HTCF) 表型转化的干预作用.方法 4例白内障手术中,取结膜下组织块培养成纤维细胞.用蛋白质印迹免疫检测技术和免疫细胞化学技术鉴定细胞表型.检测未经诱导及经转化生长因子-β1(TGF- β1)诱导(有或无IFN-γ预处理)后的HTCF表达α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的情况.结果与未经诱导的HTCF相比较,10 ng/mL的IFN-γ能显著抑制HTCF转化为肌成纤维细胞(MF)(P<0.01).对于经过IFN-γ预处理后再用TGF-β1诱导的HTCF, IFN-γ仅能部分抑制其表达α-SMA.结论 IFN-γ能抑制HTCF转化为MF;仅能部分干预TGF-β1诱导HTCF转化为MF的作用.     

干扰素的临床应用分析

干扰素(IFN)是一组体内存在的具有广泛生物活性的蛋白质，是人体细胞或动物细胞在病毒或干扰素诱导剂作用下产生的具有抗病毒和抗肿瘤作用的低分子量糖蛋白。WN分为α、β和γ3类。产品有人白细胞干扰素(α-干扰素，IFN-2)，人纤维母细胞干扰素(γ-干扰素，WN-γ)。由动物制取的干扰素尚不能用于临床。IFN除有抗病毒作用外，还有增强免疫或激活单核巨噬细胞的功能；     

干扰素-γ对肾小管上皮细胞转分化的作用

目的 应用转化生长因子-β1(TGF-β1)诱导肾小管上皮细胞肌纤维母细胞转分化(TEMT),研究干扰素-γ(IFN-γ)对肾小管上皮细胞的表型重塑的作用和机制.方法 将正常大鼠肾小管上皮细胞(NRK52E)分为空白组、诱导组(TGF-β13 ng/mL)、药物组(IFN-γ1000 IU/mL)及阻断组(TGF-β13 ng/mL IFN-γ200、400、600、1000、2000、3000 U/mL),培养72 h后,观察α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)以及结缔组织生长因子(CTGF)的表达;测量α-SMA阳性细胞百分数和平均荧光强度(MCF),α-SMA mRNA,CTGF mRNA的表达;并测定上清液中胶原Ⅲ的含量.结果 ①诱导组细胞转分化为肌成纤维细胞样细胞,α-SMA阳性细胞百分数及MCF均明显增加(P<0.05);α-SMA mRNA和CTGF mRNA表达也明显增加(P<0.05);胶原Ⅲ含量升高(P<0.05).②药物组的细胞形态、α-SMA mRNA、CTGF mRNA表达及胶原Ⅲ含量等与空白组的差异无统计学意义(P>0.05);⑨阻断组IFN-Υ明显抑制了TGF-β1诱导的转分化,且呈剂量依赖;并抑制胶原Ⅲ合成P<0.05.结论 IFN-Υ能够负性调控TGF-β1诱导的TEMT,减少胶原Ⅲ分泌;IFN-Υ对TEMT的负性词节作用可能是通过减少CTGF表达来实现的.     

细胞因子在实验性肝纤维化中动态变化及其意义

目的:探讨细胞因子TGF-β1、IL-4和IFN-γ在肝纤维化形成中变化及意义。方法:采用二硝基亚硝胺(DMN)诱导大鼠肝纤维化模型,细胞生物法测定血清转化生长因子β1(TGF-β1),双抗夹心ELISA法测定血清白细胞介素4(IL-4),肿瘤坏死因子α(TNF-α)和γ-干扰素(IFN-γ),同时进行肝组织学检查和羟脯氨酸(Hyp)测定。结果:TGF-β1、IL-4和IFN-γ在肝纤维化中均是逐步升高,TNF-γ在肝纤维化中前期升高,后期降低;TGF-β1、IL-4和IFN-γ与肝纤维化组织Hyp的相关性较好,r分别为0.71,0.52,和0.62。结论:TGF-β1、IL-4、IFN-γ、TNF-α参与肝纤维化发生的细胞因子网络的调节。     

TNF-α,IFN-γ对角质形成细胞杀灭金黄色葡萄球菌作用的影响

目的观察不同浓度肿瘤坏死因子(TNF)-α、干扰素(IFN)-γ及二者联合作用下对金黄色葡萄球菌在角质形成细胞中生存状态的影响,了解角质形成细胞的抗菌功能及相关因素。方法以金黄色葡萄球菌侵入角质形成细胞为实验模型,对照组加入等量灭菌PBS,以平板菌落计数法观察不同浓度(20ng/mL,40mg/mL)下TNF-α、IFN-γ及二者同一浓度联合作用下胞内活菌数量。结果与对照组相比,在20ng/mL浓度下,各组胞内活菌数量变化不明显(P>0.05)。在40ng/mL浓度下,与对照组比较,IFN-γ组活菌数量减少,差异有统计学意义(P<0.05);TNF-α+IFN-γ组活菌数量有所减少,但不及单用IFN-γ效果明显(P>0.05),TNF-α组活菌数量无明显变化(P>0.05)。结论 IFN-γ可以增强角质形成细胞杀菌功能,TNF-α与IFN-γ联合作用下,细胞杀灭胞内细菌功能弱于单用IFN-γ,而单用TNF-α对角质形成细胞杀灭金黄色葡萄球菌作用无明显影响。     

噻唑烷二酮类药物抑制白介素1 β和干扰素γ诱导的胰岛β细胞凋亡

目的 观察噻唑烷二酮类药物(TZD)抑制白介素1β(IL-1β)和干扰素γ(IFN-γ)诱导胰岛β细胞凋亡的作用及对胰岛素分泌功能的影响,探讨其可能的作用机制.方法 体外培养小鼠胰岛素瘤细胞(NIT-1)至指数增长期,根据干预方案进行分组:正常细胞组、IL-1β/IFN-γ组、罗格列酮(RSG)或吡格列酮(PIG)+IL-1β/IFN-γ组、RSG或PIG+IL-1β/IFN-γ+GW9662组.采用Hoechst33342染色观察细胞凋亡形态变化、膜联蛋白V-FITC/PI检测凋亡率、ELISA检测胰岛素分泌,观察RSG和PIG对IL-1β和IFN-γ损伤β细胞的保护作用.结果 RSG或PIG+IL-1β/IFN-γ组凋亡率明显降低(14.0%、16.7%),与IL-1β/IFN-γ组比较差异有统计学意义(51.3%,P<0.01);RSG或PIG+IL-1 β和IFN-γ+GW9662组凋亡率明显升高(41.4%、44.7%),与RSG或PIG+IL-1β/IFN-γ组比较差异有统计学意义(P<0.01);同样,RSG或PIG+IL-1β/IFN-γ组葡萄糖刺激胰岛素分泌能力(GSIS)明显恢复[(6.8±0.7)ng/ml、(5.9±0.9)ng/ml],与IL-1β/IFN-γ组(3.6±0.5 ng/mJ)比较差异有统计学意义(P<0.01);RSG或PIG+IL-1β和IFN-γ+GW9662组GSIS明显降低[(3.9±0.4)ng/ml、(3.6±0.3)ng/ml],与RSG或PIG+IL-1β/IFN-γ组比较差异有统计学意义(P<0.01).结论 TZD可以抑制细胞因子诱导的胰岛β细胞凋亡和恢复β细胞的胰岛素分泌功能,其机制可能与抑制半胱氨酸水解酶-3的活性有关.     

基于结核杆菌耐热抗原小分子多肽刺激人外周血T细胞产生TNF-α和IFN-γ鉴别肺结核和潜伏性结核感染

目的 研究结核杆菌耐热抗原小分子多肽(Mtb-HAg-10k)刺激人外周血T细胞产生细胞因子肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和干扰素-γ(IFN-γ)的作用特点及肺结核患者和潜伏性感染者IFN-γ产生细胞的数量差异,初步探讨Mtb-HAg-10k作为诊断抗原鉴别肺结核和潜伏性结核感染的可行性.方法 以超滤离心法获得的Mtb-HAg-10k为刺激剂作用于人外周血单个核细胞(PBMCs),并以Mtb-HAg、植物血凝素PHA作为对照,用多色流式细胞术检测T细胞亚群中TNF-α和IFN-γ产生细胞比例,酶联免疫斑点法检测肺结核患者和潜伏性感染者PBMCs中IFN-γ产生细胞数量.结果 流式细胞术检测人外周血Mtb-HAg-10k特异性γδT细胞中TNF-α产生细胞比例显著高于IFN-γ产生细胞比例(P<0.01);与PHA刺激组相比,γδT细胞中TNF-α和IFN-γ产生细胞比例增高(P<0.01),而αβT细胞中TNF-α和IFN-γ产生细胞比例显著降低;酶联免疫斑点法检测Mtb-HAg-10k刺激的健康者PBMCs中IFN-γ产生细胞数量低于Mtb-HAg刺激组和PHA对照组(P<0.01);肺结核患者IFN-γ产生细胞数量低于潜伏性结核感染者(P<0.01).结论 以Mtb-HAg-10K为刺激剂可使人外周血γδT细胞优势产生TNF-α和IFN-γ,通过酶联免疫斑点法检测PBMCs中IFN-γ产生细胞数量差异有助于鉴别肺结核和潜伏性结核感染.     

慢性乙型肝炎的抗病毒治疗(中)

2 抗乙肝病毒药物 现有的抗乙肝病毒药物主要作用于cccDNA以下的复制阶段,如α-干扰素、核苷类似物、氧化苦参碱等。 2.1干扰素治疗乙肝 干扰素主要分为α、β、γ三种,抗肝炎病毒有效的是α和β,它们可结合于同一种细胞,干扰受体的不同侧面位点。作用相似,IFN-β抗病毒作用不如IFN-α,所以已很少使用。关于IFN-α的亚型,已发现有20多种,临床上常用的有IFNα -1b、IFNα-2b、IFNα2a、复合IFNα-Co1,皆为基因产品,白细胞生产的干扰素已被     

慢性再生障碍性贫血患者的细胞因子水平与中医证型的相关性研究

目的研究慢性再生障碍性贫血(AA)患者的细胞因子水平与中医证型的相关性。方法采用双抗体夹心ELISA法检测34例慢性AA患者的外周血γ干扰素(IFN-γ)、肿瘤坏死因子(IFN-γ)、白细胞介素-2(IL-2)、白细胞介素-3(IL-3)、白细胞介素-10(IL-10)和转化生长因子β(TGF-β)水平。结果 AA患者肾阴虚型和肾阳虚型与细胞分子的关系分析,IL-2在肾阳虚组中明显升高,在肾阴虚证中明显降低(P=0.008)。中医证型与观察指标分层讨论中显示,肾阳虚型和肾阴虚型在细胞因子的变化上有明显不同,这可能进一步说明包括IFN-γ、TNF-α、IL-2、IL-3、IL-10和TGF-β在内的多种细因子与中医辨证的内在关系,虽然不是所有的一一对等,但具有明显的统计学差异。结论中医证型与IFN-γ、TNF-α、IL-2、IL-3、IL-10和TGF-β存在明显相关性,IFN-γ、TNF-α、IL-2、IL-3、IL-10和TGF-β可能作为中医辨证的客观参考依据。     

炎症细胞因子诱导Tca8113细胞表达PD-L1的作用研究

目的 通过研究炎症细胞因子对人舌鳞状细胞癌细胞Tca8113中程序性死亡因子配体-1(programmed death 1 ligand-1,PD-L1)的表达的影响,探讨肿瘤炎性微环境在肿瘤细胞免疫逃逸中的作用和机制。 方法 用流式细胞分析术(FCM)检测Tca8113在各种炎症细胞因子[白介素(IL)-1β、IL-2、IL-6、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、干扰素-γ(IFN-γ)以及其他诱导条件[牙龈卟啉单胞菌代谢产物(Pg-sup)及活化外周血单个核细胞的代谢产物(PHA-sup)]处理下PD-L1的表达变化。 结果 PHA-sup、Pg-sup液,IL-1β、IL-6、TNF-α、IFN-γ等炎症相关细胞因子均能诱导Tca8113中PD-L1的表达,与未做处理的Tca8113(对照组)比较差异有统计学意义(P<0.05), 但IL-2诱导后PD-L1的表达与对照组的差异无统计学意义(P>0.05)。与单个炎症细胞因子诱导比较,炎症细胞因子组合诱导的PD-L1表达均有增高(P<0.05),炎症细胞因子在诱导PD-L1表达中相互之间存在协同效应,其中,IL-1β+IFN-γ、TNF-α+IFN-γ以及L-1β+IL-6+IFN-γ+TNF-α这3组的表达量高于其他各组(P<0.05)。 结论 肿瘤微环境炎症细胞因子促进肿瘤细胞表达PD-L1,在肿瘤免疫逃逸中发挥重要作用。     

1型糖尿病免疫治疗研究进展

1型糖尿病(T1DM)是遗传易感个体在环境因素影响下发生的慢性自身免疫紊乱.胰岛β细胞在丧失免疫耐受性后,免疫调节功能失调,刺激辅助性T细胞1(Th1)分泌白介素-2(IL-2)、γ-干扰素(IFN-γ)、肿瘤坏死因子-β(TNF-β)等细胞因子;同时,抑制Th2细胞分泌IL-4、IL-10,从而导致细胞因子不平衡,致使自身β细胞成为靶细胞,其细胞膜成分成为自身免疫应答的杀伤目标,进而激活细胞毒性T细胞、巨噬细胞(Mφ)和自然杀伤细胞(NK),产生氧自由基、一氧化氮和一些细胞因子(如IL-1、TNF-α、TNF-β、IFN-γ),最终对胰岛β细胞产生直接毒性.     

强直性脊柱炎患者血清Th1、Th2相关细胞因子表达水平的研究

目的 检测强直性脊柱炎(AS)患者外周血中白介素-4(IL-4)、白介素-12(IL-12)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及干扰素-γ(IFN-γ)表达水平,探讨其在AS发病机制中作用.方法 采用ELISA法测定42例AS患者和40例健康对照者外周血中IL-4、IL-12、TNF-α、IFN-γ水平,对有差异的细胞因...     

炎性细胞因子对大鼠小胶质细胞整合素表达的影响

目的 探讨炎性细胞因子对大鼠小胶质细胞整合素表达的影响.方法 体外分离培养和纯化大鼠小胶质细胞,在无血清培养基培养加入不同的炎性细胞因子,应用流式细胞术检测炎性细胞因子对大鼠小胶质细胞MHC I类分子和整合素表达的影响.结果 在培养基中加入TNF、IFN-α和IFN-γ后,大鼠小胶质细胞MHC I类分子的表达较对照组均显著增加(P＜0.001);小胶质细胞α4亚基的表达较对照组分别增加(37.0%±4.1%)(P＜0.01)、(56.3%±5.3%)(P＜0.005)和(54.0%±6.1%)(P＜0.01);Mac-1(即αMβ 2)表达较对照组分别增加(34.3%±3.4%)(P＜0.01).(43.3%±5.9%)(P＜0.05)和(46.0%±3.1%)(P＜0.05).在培养基中加入TGF-β1后,MHC I类分子的表达相对于对照组显著下降(P＜0.001);小胶质细胞α4亚基的表达较对照组下降显著(P＜0.005);Mac-1较对照组下降(28.0%+5.0%)(P＜0.05).在培养基中加入TGF-β1、TNF、IFN-α和IFN-γ后,LFA-1(即αLβ2)表达均显著增加(P＜0.01).在培养基中联合加入TNF+TGF-β1、IFN-α+TGF-β1、IFN-γ+TGF-β1后,LFA-1(即αLβ2)表达均增加(P＜0.001).结论 炎性细胞因子TNF、IFN-α和IFN-γ可以促进小胺质细胞的活化,促进小肢质细胞表达α4αβ1,和Mac-1.而TGF-β1抑制小胺质细胞活化,抑制小胶质细胞表达α4β1和Mac-1.并且TGF-β1的抑制作用强于TNF、IFN-α的促进作用.炎性细胞因子(TGF-β1、TNF、IFN-α和IFN-γ)均可上调LFA-1的表达.     

阿托伐他汀对急性冠脉综合征患者血中TNF-α、 TGF-β、 IFN-γ和hs-CRP水平的影响

①目的 探讨阿托伐他汀对急性冠脉综合征患者(ACS)血中可溶性超敏C反应蛋白(hs-CRP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、转化生长因子-β(TGF-β)、干扰素-γ(IFN-γ)含量的调控.②方法 用酶联免疫吸附法(ELISA)和免疫比浊法分别检测了50例ACS患者治疗前后血中TNF-α、TGF-β、IFN-γ及hs-CRP水平.③结果 ACS患者血清TNF-α、TGF-β、IFN-γ及hs-CRP水平均高于健康志愿者,加服阿托伐他汀的患者4周后血中hs-CRP、TNF-α和IFN-γ水平均明显下降,而TGF-β升高.实验结果表明,阿托伐他汀可降低ACS患者血清hs-CRP水平,此外阿托伐他汀上调了血清TGF-β,并可能由此下调TNF-α和IFN-γ水平.④结论 ACS患者血清 hs-CRP水平升高与冠脉炎症反应密切相关,常规阿司匹林治疗时加服阿托伐他汀可明显降低ACS患者血清及hs-CRP水平,改善冠心病患者的预后,此外,鉴于细胞因子在炎症中广泛的作用,阿托伐他汀可能通过上调TGF-β而下调IFN-γ和 TNF-α缓解炎症从而改善病情.     

不同分娩方式对产褥感染患者TNF-α、IFN-γ、TGF-β及红细胞免疫状态的影响

目的探讨不同分娩方式对产褥感染患者肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、γ-干扰素(IFN-γ)、转化生长因子-β(TGF-β)及红细胞免疫因子[免疫黏附促进因子(FEER)、免疫黏附抑制因子(FEIR)、红细胞免疫复合物花环(RBC-ICR)]水平的影响。方法选取北京航天总医院2010年1月-2019年1月期间收治的剖宫产(剖宫产组)及阴道分娩(阴道分娩组)的产褥感染产妇各50例。比较两组产褥感染病原菌、发生部位分布、TNF-α、IFN-γ、TGF-β水平及红细胞免疫因子水平。结果阴道分娩组50例产褥感染者共分离出病原菌66株,剖宫产组50例产褥感染者共分离出病原菌64株,菌种分布基本一致;阴道分娩组会阴感染率显著低于剖宫产组,差异有统计学意义(P0.05),两组呼吸系统和乳腺感染率差异无统计学意义(P0.05);阴道分娩组产妇的TNF-α、IFN-γ及TGF-β水平均显著低于剖宫产组,差异均有统计学意义(P0.05);阴道分娩组产妇的FEER水平显著高于剖宫产组,差异有统计学意义(P0.05),FEIR及RBC-ICR水平显著低于剖宫产组,差异有统计学意义(P0.05)。结论对比阴道分娩产妇,剖宫产产妇细胞因子TNF-α、IFN-γ、TGF-β及红细胞免疫因子FEIR、RBC-ICR水平更高,而红细胞免疫因子FEER水平更低,因此产后临床应给予充分监测与有效干预。     

无细胞短小棒状杆菌纳米级制剂对小鼠巨噬细胞免疫效应分子的影响

目的:探讨无细胞短小棒状杆菌纳米级制剂(NCPP)杀灭病原微生物和抗肿瘤作用的机制。方法:采用纳米技术,制备NCPP,NCPP与短小棒状杆菌制剂(CPP)分别注射于小鼠腹腔,10d后,用酶联免疫吸附法(ELISA),检测肿瘤坏死因子(TNF-α)、干扰素(IFN-γ)、白细胞介素(IL-1β);用酶法、化学法检测一氧化氮(NO)、过氧化氢(H2O2)。结果:NCPP组与CPP组TNF-α、IL-1β、IFN-γ、H2O2、NO明显高于正常对照组(P<0.05)。结论:NCPP和CPP均能刺激巨噬细胞(Mφ)产生高水平的H2O2、NO、IL-1β、IFN-γ、TNF-α,但NCPP在增强IFN-γ的能力上明显高于CPP,而在产生TNF-α上明显低于CPP,提示NCPP的免疫调节作用高于CPP,而致炎症反应及纤维化低于CPP。