孤独症模型大鼠叶酸干预实验研究

目的通过给予实验大鼠叶酸干预和治疗,探讨叶酸补充剂对孤独症的预防和治疗效果。方法通过对孕12. 5 d的Wistar大鼠腹腔注射丙戊酸钠VPA 600 mg/kg,制造其子代孤独症模型,出生后对孤独症模型组仔鼠进行高、中、低剂量叶酸治疗,观察和测量子代大鼠生长发育、认知行为及神经病理学变化,比较叶酸的孕期干预和后期治疗效果。采用χ2检验、t检验、F检验及重复测量进行数据分析。结果孤独症大鼠较正常大鼠具有明显的生长发育迟缓和认知学习能力落后表现,而围孕期叶酸补充组和高剂量叶酸治疗组大鼠在生长发育水平和认知学习能力方面较孤独症大鼠具有明显改善,差异有统计学意义(P<0. 05)。结论围孕期叶酸补充和高剂量叶酸治疗对预防孤独症的发生,改善其生长发育、认知行为及神经病理方面具有很好的改善治疗效果。     

叶酸对大鼠海马同型半胱氨酸诱发AD样病理变化的改善作用

目的 探讨叶酸（FA）对同型半胱氨酸（Hcy）诱发大鼠海马组织阿尔茨海默病（AD）的改善作用及机制。方法 健康Wistar雄性大鼠40只,先普通饲料喂养3d后再随机分为4组,对照组（C,普通饲料+NS 0.2 ml,ip）;H组（Hcy,100 mg/d）、HF组（Hcy 100 mg/d+FA3 g/d）; F组（FA 3g/d+NS 0.2 ml/ip）,实验期4 w;腹腔注射Hcy(100mg/kg)建立动物模型,FA干预,连续处理4w;采用脑组织病理切片染色、免疫组织化学染色、TUNEL法和Western Blotting法观察海马组织损伤和检测磷酸化tau蛋白表达水平。结果 与C组比较,H组海马组织出现形态学改变、凋亡海马细胞明显增多、海马区出现Aβ和tau阳性细胞明显增多,HF组未见明显变化;与H组比较,HF组海马组织细胞排列整齐、少量凋亡细胞、Aβ和tau阳性细胞很少。与C组比较,H组海马磷酸化tau蛋白表达水平显著增加,差异有统计学意义（P<0.05）,HF组tau蛋白表达水平无显著变化;与H组比较,HF组海马磷酸化tau蛋白表达水平明显降低,差异有统计学意义（P...     

叶酸配伍大豆异黄酮对大鼠神经管畸形的影响

目的研究不同剂量叶酸配伍大豆异黄酮对神经管畸形孕鼠体内过氧化状态的影响。方法采用正交设计方案来观察叶酸和大豆异黄酮在不同的配伍干预下对环磷酰胺致神经管畸形(脑膨出为主)的孕鼠体内重要的抗氧化物质谷胱甘肽及其酶以及一些与抗氧化相关元素水平的影响。将100只鼠龄25～3个月的孕鼠随机分为对照组、模型组、配伍干预组和单独干预组。孕20d时,处理孕鼠并进行血中谷胱甘肽、谷胱甘肽过氧化物酶及元素硒、锰、铁抗氧化相关指标的检测;剖腹取出胎鼠,统计其畸形发生率。结果叶酸配伍大豆异黄酮的交互作用对血中谷胱甘肽、谷胱甘肽过氧化物酶及元素硒、锰、铁等抗氧化相关指标的水平均产生了影响,且两者之间的配伍关系对抗氧化相关指标的影响随配伍的不同而表现不同。研究结果显示,叶酸07mg/kg配伍大豆异黄酮160mg/kg的干预效果最佳;与叶酸或大豆异黄酮的2倍剂量(叶酸14mg/kg、大豆异黄酮320mg/kg)进行单独干预比较,结果显示配伍干预效果要优于单独干预效果。结论叶酸是预防神经管畸形发生的主要因素,而大豆异黄酮加强了体内抗氧化能力,有可能增强叶酸的保护作用而使神经管畸形的发生率下降,而增强效果的发挥依赖于最佳配伍的选择。     

补充叶酸对脑梗死大鼠神经功能恢复的影响

目的 探讨叶酸干预对脑梗死大鼠脑脊液(cerebrospinal fluid,CSF)、血清叶酸及神经功能的影响.方法 40只SD大鼠随机分为四组:假手术组(Sham)、中动脉栓塞组(MCAO)、单纯叶酸补充组(Sham-FA)和叶酸补充中动脉栓塞组(FA-MCAO).叶酸以0.8mg/kg bw·d灌胃,对照组给予等量生理盐水;4w后线栓法制备MCAO模型,术后1d及21d行GarciaJH评分;化学免疫发光法测定CSF及血清叶酸.结果 MCAO组大鼠梗死后CSF及血清叶酸均较造模前显著降低(P＜0.05);叶酸干预(4w)下FA-MCAO组梗死前后CSF及血清叶酸均高于MCAO组(P＜0.05),且脑梗死后CSF叶酸高于对照Sham-FA组,差异有统计学意义(P＜0.05),FA-MCAO组的Garcia JH评分较MCAO组显著增加(P＜0.05).结论 脑梗死可降低SD大鼠CSF及血清叶酸水平.补充叶酸可显著提高并维持损伤后CSF叶酸高水平,促进神经功能恢复.     

孕期叶酸干预对子代幼年大鼠神经反射行为的影响

目的探讨孕期叶酸干预对幼年仔鼠神经反射行为的影响。方法选用SPF级成年雌性SD大鼠48只,采用孕期饲料干预的方法,随机将雌鼠分为4组:叶酸缺乏组(D组,0.1 mg/kg)、叶酸正常组(N组,2.1 mg/kg)、孕前孕后叶酸短期补充组(S组孕前3.5 mg/kg,孕后2.1 mg/kg)及孕前孕后叶酸全程补充组(L组,3.5 mg/kg),每组12只。各组均从不同窝中随机选取30只子代鼠,于子代出生后第7~14天进行触须定位反射、伸肌交叉反射及感官反射检测,比较各组仔鼠出现神经反射行为的阳性率。结果各组仔鼠神经反射行为的阳性率均随着日龄的增加而逐渐增加,触须定位、伸肌交叉及耳肌反射在实验后期所有子鼠均表现为阳性。L组和S组神经反射出现较早,D组出现最晚。组间比较各神经反射均表现为L组和S组阳性率较高,其次为N组,D组最低。结论孕期叶酸缺乏会延迟仔鼠神经反射出现的时间,叶酸补充可改善由叶酸缺乏引起的仔鼠神经反射延迟,提示孕期叶酸干预对仔鼠神经功能的成熟程度有一定的影响。     

叶酸提高雌性大鼠受孕能力的实验研究

目的研究叶酸对雌性大鼠受孕率的作用和影响。方法随机分配30只雌性大鼠为两组:叶酸添加组和叶酸缺乏组,每组15只;叶酸添加组在雌性大鼠饲料中添加叶酸;叶酸缺乏组通过限制饲料中叶酸供给,使得该组雌性大鼠未能获取足够叶酸。二周后随机分配同窝、同系雄性大鼠到两组雌性大鼠中,进行交配,生产子代大鼠,统计子代大鼠产生子代大鼠的数量,研究叶酸对雌性大鼠产子能力的影响。结果叶酸添加组与叶酸缺乏组雌性大鼠与雄性大鼠首次合居一周后,受孕率分别为:66.7%和56.3%。再次合居一周受孕率分别为:60%和42.9%。结论通过给孕前雌大鼠添加叶酸的饲料,可以提高雌大鼠受孕率。     

颅内注射Aβ1-42单抗对阿尔茨海默病大鼠模型疗效的实验观察

目的:观察淀粉样蛋白(Aβ)1-42诱导的阿尔茨海默病(AD)大鼠模型经颅内注射Aβ1-42单克隆抗体(mAb)后其行为及脑组织病理的改变。方法:利用Aβ1-42蛋白片段诱导建立AD大鼠模型后,侧脑室内注入Aβ1-42 mAb,记录Morris水迷宫试验逃生时间作为行为学指标,同时取脑组织作切片染色,观察其病理改变。结果:AD大鼠模型颅内注射Aβ1-42 mAb后,水迷宫试验逃生时间明显缩短,表明其学习记忆能力明显改善;病理切片染色观察到脑组织内Aβ沉积斑块消失。结论:颅内注射Aβ1-42 mAb对AD动物模型有明显疗效。     

滋肾方对阿尔茨海默病模型大鼠学习记忆的影响

目的观察滋肾方对阿尔茨海默病(AD)模型大鼠学习记忆等行为学及海马组织胆碱酯酶(CHE)和单胺氧化酶(MAO)的影响,探讨滋肾方治疗AD的作用机制。方法持续注射D-半乳糖法致亚急性衰老大鼠模型,根据脑立体定位图谱,用鹅膏蕈氨酸(IA)化学损毁大鼠双侧Meynert基底核。以"Y"型电迷宫进行学习记忆观察,用分光光度法测定大鼠海马CHE和MAO的活性。结果与AD模型比较,滋肾方可以减少模型大鼠学习、记忆达标所需的电击次数[分别为(61.00±11.01)次,(43.70±11.02)次;(32.90±10.02)次,(23.40±3.13)次],差别有统计学意义(均P<0.01);提高模型大鼠海马组织中CHE活性[(4.23±0.45)U/mgpro,(5.33±0.57)U/mgpro],降低MAO活性[(12.81±1.56)U/h·mgpro,(8.90±0.93)U/h·mgpro]差别有统计学意义(均P<0.01)。结论滋肾方可以提高AD模型大鼠学习记忆能力,其作用机制可能与大鼠海马组织中CHE和MAO活性改变有关。     

美满霉素对阿尔茨海默病模型大鼠认知功能的影响研究

目的 观察美满霉素对阿尔茨海默病模型（AD）大鼠认知功能和前额叶皮质葡萄糖调节蛋白（Glucose - Regulatedprotein 78,GRP78）和C/EBP同源蛋白( C/EBPhomologousprotein,CHOP）的表达的影响,探讨美满霉素对AD大鼠脑保护作用的机制。方法 侧脑室注射Aβ25-35建立AD大鼠模型。健康雄性 SD 大鼠随机分成对照组、模型组和美满霉素(50 mg/kg)治疗组。Morris水迷宫和跳台仪检测认知行为学改变,免疫荧光组织化学法和Western blotting法检测前额叶皮质GRP78与CHOP蛋白的表达,TUNEL法检测前额叶皮质神经细胞凋亡。结果 行为学检测结果显示,美满霉素可以明显改善侧脑室注射Aβ25-35导致的大鼠学习记忆障碍,提高认知功能;免疫荧光组织化学法和Western blotting法检测结果显示,与对照组比较,模型组大鼠前额叶皮质GRP78与CHOP表达均上调（P＜ 0.01）,与模型组比较,美满霉素治疗组大鼠前额叶皮质GRP78与CHOP表达明显减少（P＜ 0.01）;TUNEL法检测结果显示,与对照组相比,模型组大鼠前额叶皮质神经细胞凋亡数量显著增高（P＜0.05）;与模型组比较,美满霉素治疗组前额叶皮质凋亡细胞明显减少,但高于对照组（P＜0.05）。结论 美满美素可能通过降低AD大鼠脑组织GRP78与CHOP的表达,抑制内质网应激,减少神经细胞凋亡,改善AD大鼠认知功能,发挥脑保护作用。     

血清同型半胱氨酸、叶酸浓度水平与老年阿尔茨海默病发病的相关性研究

目的研究血清同型半胱氨酸(Hcy)、叶酸浓度水平与老年阿尔茨海默病(AD)发病的相关性,以期为临床防治提供指导。方法将2016年5月-2018年10月于本院接受诊治的92例老年阿尔茨海默病患者作为研究组,另选择同期于本院健康体检者80例为对照组。选择高效液相法对2组人员的血清Hcy表达水平进行测定,并应用化学发光法对血清叶酸水平进行检测;分析血清Hcy、叶酸与AD患者认知功能、生活质量的相关性。结果研究组患者的血清Hcy水平高于对照组,但血清叶酸水平、MMSE评分均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);研究组患者的血清Hcy过高表达检出率、叶酸过低表达检出率均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);AD过高Hcy组患者的血清叶酸水平显著低于AD正常Hcy组,差异有统计学意义(P<0.05);经Spearman相关性分析发现,血清叶酸和认知功能、生活质量显示为正相关(r=0.328、r=0.339,P<0.05),而血清Hcy和认知功能、生活质量显示为负相关(r=-0.517、r=-0.502,P<0.05)。结论血清同型半胱氨酸过高表达和老年阿尔茨海默病发病存在直接相关性,即高Hcy血症可能是引发AD的独立危险因素;而人体缺乏叶酸能导致血清Hcy表达升高,故认为叶酸的缺乏可能是引发AD的间接危险因素。     

脑源性神经营养因子对阿尔茨海默病的作用

脑源性神经营养因子(BDNF)是神经营养因子家族中的一员,BDNF对周围和中枢神经元有广泛的生物学作用。阿尔茨海默病(AD)是以认知功能障碍和记忆损害为特征的神经退行性疾病,是老年人中常见的一种痴呆症。目前对BDNF与AD的关系和对AD的作用的研究已成为热点。本文重点综述了近年BDNF对AD作用的研究进展。     

铁补充对大鼠肝脏铁与叶酸代谢的影响

目的研究缺铁性贫血时机体内叶酸含量的变化及其与铁补充的关系。方法ＳＤ纯品系雄性断乳大鼠３２只，随机分为铁正常、铁缺乏两组。喂纯合成饲料，铁含量分别为８００μｇ与小于２０μｇ，每日两次定时喂饲。两组模型建立后再各取一半大鼠每日补充铁剂８０００μｇ，同前方式每日两次喂饲；另一半大鼠继续原方案不变，共建立铁正常补铁组、铁缺乏补铁组与铁正常、铁缺乏对照４个组；４个实验组每日饲料叶酸含量均小于１０μｇ。结果铁缺乏影响大鼠的一般生长，体重与血红蛋白含量；肝脏重量与肝内铁含量明显低于正常水平，而叶酸含量明显高于铁正常大鼠。补铁后，铁缺乏大鼠的生长、体重、血红蛋白以及肝脏重量明显改善，肝脏的铁含量迅速增加并超出正常水平。在肝脏铁增加的同时，肝脏组织的叶酸含量明显下降，直至显著低于正常。结论提示铁与叶酸同时缺乏的大鼠在补充大剂量铁剂后导致机体内叶酸含量进一步减少，而铁正常大鼠上述变化不明显。     

Association between Serum Unmetabolized Folic Acid Concentrations and Folic Acid from Fortified Foods

Objective: To investigate the association between serum unmetabolized folic acid (UMFA) concentrations and folic acid from fortified foods and nutrients known as dietary methyl-group donors (folate, methionine, choline, betaine and vitamins B2, B6 and B12) in participants exposed to mandatory fortification of wheat and maize flours with folic acid.

Methods: Cross-sectional study carried out with 144 healthy Brazilian participants, both sexes, supplement nonusers. Serum folate, UMFA, vitamin B12 and total plasma homocysteine (tHcy) were biochemically measured. Dietary intake was assessed by 2 non-consecutive 24-hour dietary recalls (24-HRs) and deattenuated energy-adjusted nutrient data were used for statistical analysis.

Results: Ninety eight (68.1%) participants were women. Median (interquartile range) age was 35.5 (28.0–52.0) years. Elevated serum folate concentrations (>45 nmol/L) were found in 17 (11.8%), while folate deficiency (<7 nmol/L) in 10 (6.9%) participants. No one had vitamin B12 deficiency (<148 pmol/L). An elevated serum UMFA concentration was defined as > 1 nmol/L (90th percentile). UMFA concentrations were positively correlated with folic acid intake and negatively correlated to choline, methionine and vitamin B6 intakes. Participants in the lowest quartile of UMFA concentrations had lower dietary intake of total folate (DFEs) and folic acid, and higher dietary intake of methionine, choline and vitamin B6 than participants in the highest quartile of UMFA. Folic acid intake (OR [95% CI] = 1.02 [1.01–1.04)] and being a male (OR [95% CI] = 0.40 [0.19–0.87) were associated with increased and reduced odds for UMFA concentrations > 0.55 nmol/L (median values), respectively.

Conclusion: UMFA concentrations were directly influenced by folic acid intake from fortified foods in a healthy convenience sample of adult Brazilians exposed to mandatory flour fortification with folic acid.     

叶酸与出生缺陷的预防

叶酸属于B族维生素,是DNA和RNA合成过程中不可缺少的重要物质,在细胞生长、分化、修复和宿主防御等方面扮演重要角色。近年来,各国学者对其在生殖领域的作用进行了大量的研究,母体叶酸的缺乏与神经管畸形、先天性心脏病、唇腭裂等出生缺陷的发生均有关联,研究证实,围妊娠期增补叶酸可有效降低胎儿发生神经管畸形等出生缺陷的危险性。     

叶酸对人胃腺癌细胞SGC-7901增殖的影响

目的：采用叶酸处理体外培养的人胃腺癌细胞株SGC-7901来研究叶酸在体外的抑癌作用。方法：采用生长曲线法，群体倍增时间法，集落形成实验来研究叶酸对人胃腺癌细胞株SGC-7901体外增殖的影响；采用FCM进行细胞周期分析研究叶酸对细胞周期的影响。结果：叶酸浓度达375nmol／L、750nmol／L和1875nmol／L时对人胃腺癌细胞株的增殖有抑制作用，叶酸处理的SGC-7901，G0／G1期细胞比例增大，细胞分裂受阻。结论：叶酸可以抑制胃腺癌细胞的生长、增殖并延长其群体倍增时间，降低其集落形成能力，叶酸可使胃腺癌细胞的细胞周期阻滞于G0／G1期，从而达到抑制癌细胞生长的目的。     

舒血宁注射液联合叶酸片治疗冠心病心绞痛的临床疗效观察

目的：研究舒血宁注射液联合叶酸片治疗冠心病心绞痛的临床效率。方法选取2010年7月-2012年8月我院收治的冠心病心绞痛患者70例,随机分为研究组和对照组,每组35例,研究组给予舒血宁注射液联合叶酸片进行治疗,对照组给予常规硝酸甘油,比较两组临床疗效和心电图改善疗效。结果研究组总有效率显著高于对照组,两组比较差异具有统计学意义（P＜0.05）;研究组心电图改善总有效率显著高于对照组,两组比较差异具有统计学意义（P＜0.05）。结论舒血宁注射液联合叶酸片治疗冠心病心绞痛具有较好疗效,能改善微循环,缓解心绞痛。     

叶酸和甲钴胺联合治疗血管性痴呆患者高同型半胱氨酸血症

目的探讨血管性痴呆（VD）病人血浆同型半胱氨酸（Hcy）水平的变化及叶酸和甲钴胺干预治疗对VD病人血浆Hcy水平的影响。方法选取85例VD病人为病例组,81例同龄非痴呆老人为对照组,测定2组血浆中Hcy、叶酸、维生素B12水平,并随机选取20例VD病人接受口服叶酸5 mg及肌内注射甲钴胺500μg,每日1次,干预治疗4周。结果VD病人血浆中Hcy水平显著高于对照组（P〈0.01）,血浆中叶酸水平、维生素B12显著低于对照组（P〈0.01）,接受叶酸和甲钴胺干预治疗的20例VD病人,4周后血浆中Hcy水平下降（P〈0.01）,叶酸及维生素B12水平均升高（P〈0.01）。结论VD病人血浆中Hcy水平高;使用叶酸和甲钴胺干预治疗能够有效地降低VD病人血浆中Hcy水平。     

The Effects of Prenatal Use of Folic Acid and Other Dietary Supplements on Early Child Development

Objective Our objective was to evaluate in an exploratory framework the effects of prenatal use of folic acid and other dietary supplements on child development at around 3 years of life. Methods Data from the 1988 National Maternal Infant Health Survey and the 1991 follow-up supplement is used. Performance indicators are formed based on 16 developmental assessment items completed by the mother to measure overall as well as domain specific (language, personal-social, gross-motor and fine-motor) development. Pooled as well as separate analyses by child race are performed. Multinomial and binary outcome logistic regression is used and several maternal and household characteristics are included as covariates. Results Folic acid use was associated with improved gross-motor development with a more pronounced effect among African-American children, but there was marginally significant poorer performance for the personal-social domain. Zinc and calcium use were associated with increased risks on the overall development scale and two other developmental domains. The negative effects of Zinc on overall development were only observed among white children. On the contrary, vitamin A was associated with decreased risks on the overall development scale only among white children. Conclusions Study results suggest that while prenatal folic acid supplementation may improve development at 3 years of age, further research is needed in this regard. The results also emphasize the importance of further research into the use of prenatal calcium and zinc supplementation in a US population.     

主动靶向叶酸葡聚糖纳米给药系统的研究

目的制备能主动靶向肿瘤组织的叶酸-葡聚糖纳米给药系统。方法通过叶酸上的羧基与DEX上的羟基反应,制得FA-DEX,以DOX为抗肿瘤模型药物制得FA-DEX纳米给药系统。结果电镜显示FA-DEX空白纳米粒和载药纳米粒皆形态圆整,表面光滑,粒径大小约为100～200nm。包裹DOX的纳米粒包裹率达到70%以上,载药率达到10%左右。结论得到的4种FA-DEX载药纳米粒,形态圆整,载药率包裹率高,短时间内药物释放率均达90%以上。     

主动靶向叶酸葡聚糖纳米给药系统的研究

目的制备能主动靶向肿瘤组织的叶酸-葡聚糖纳米给药系统。方法通过叶酸上的羧基与DEX上的羟基反应,制得FA—DEX,以DOX为抗肿瘤模型药物制得FA—DEX纳米给药系统。结果电镜显示FA—DEX空白纳米粒和载药纳米粒皆形态圆整,表面光滑,粒径大小约为100～200nm。包裹DOX的纳米粒包裹率达到70％以上．载药率达到10％左右。结论得到的4种FA—DEX载药纳米粒,形态圆整,载药率包裹率高,短时间内药物释放率均达90％以上。