酮症倾向的糖尿病患者胰岛自身抗体与胰岛功能的意义

目的探讨酮症倾向糖尿病（KPD）患者临床特征、自身抗体检出情况及胰岛8细胞功能。方法检测78例KPD患者血清谷氨酸脱羧酶抗体（GAD-Ab）、胰岛细胞抗体（ICA）、胰岛素自身抗体（IAA）、GP。任一抗体阳性为A＋，3种抗体均阴性为A-，空腹FGP≥0．333nmol／L为8＋，反之为β-。根据结果78例KPD患者分4组：A＋β＋；A＋β-；A—β＋；A-β-。比较各组的临床特征、自身抗体及胰岛功能。结果A-β＋组发病年龄最大，BMI、合并高血压和肥胖的百分率、TG、TC、TC—P和餐后C-P较高；A＋β-组发病年龄最轻，BMI、合并高血压和肥胖的百分率、C-P水平最低；A＋β＋组和A—β-组临床特征介于A＋β-组和A-β-组之间。结论KPD临床特点不同，自身免疫抗体和胰岛β细胞功能差异显著，提示应根据不同临床特点采取不同的治疗。     

胰岛自身抗体阳性的成人糖尿病患者的临床特征

在669例临床初诊为2型糖尿病患者中，胰岛细胞抗体(ICA)阳性11％，谷氨酸脱羧酶抗体(GADA)阳性11％，双抗体阳性4％。自身抗体阳性的115例和随机选取的94例自身抗体阴性的成人糖尿病患者的比较发现，自身抗体阳性的患者体质指数升高。     

SOX13抗体对酮症倾向糖尿病患者胰岛功能的影响

目的 探讨SOX13抗体(sry related HMG box 13-antibody,SOX13-Ab)对酮症倾向糖尿病(KPD)患者胰岛功能的影响,进一步确定SOX13-Ab在KPD患者中的自身免疫反应特征.方法 2005年1月至2009年11月对南京鼓楼医院内分泌科就诊的245例KPD患者[男138例,女107例,年龄33(1～80)岁]均检测SOX13-Ab、谷氨酸脱羧酶抗体(GAD-Ab)和蛋白酪氨酸磷酸酶抗体(IA-2A),以SOX13-Ab单一阳性患者为病例组,以GAD-Ab、IA-2A单一阳性及抗体均阴性组患者为对照组,比较4组患者的胰岛功能.各组平均C肽水平采用中位数(四分位数间距)表示,经自然对数转化后进一步采用方差分析比较组间差异.结果 (1)女性患者中SOX13-Ab单一阳性、GAD-Ab单一阳性组空腹C肽(FCP)和餐后2 h C肽(PCP)水平分别为166.0(300.0)和166.5(159.3)、285.0(527.0)和231.0(502.5)pmol/L,均显著低于抗体阴性组[FCP为287.5(302.7)pmol/L、PCP为528.0(774.0)pmol/L;均P＜0.05];(2)发病年龄≤40岁或病程≤5年的KPD患者中,其FCP水平SOX13-Ab组[166.0(56.0)vs 228.0(250.0)pmol/L]、GAD-Ab单一阳性组[191.0(137.5)vs 324.0(340.0)pmol/L]均显著低于抗体阴性组[167.1(223.1)vs 324.0(340.0)pmol/L];而在病程＞5年的KPD患者中,GAD-Ab单一阳性组FCP水平为130.0(458.8)pmol/L、SOX13-Ab单一阳性组为189.5(357.7)pmol/L,两组比较差异有统计学意义(P＜0.05);(3)协方差分析显示SOX13-Ab单一阳性与抗体阴性组之间FCP、PCP比较差异无统计学意义(P＞0.05);而GAD-Ab/SOX13-Ab双阳性组FCP与抗体阴性组比较差异有统计学意义(P＜0.05);(4)GAD-Ab、IA-2A单一阳性组内FCP与病程均呈显著负相关(r值分别为-0.500、-0.821,P值分别为0.007、0.023),而SOX13-Ab单一阳性组内FCP与病程之间无显著负相关性(r=-0.104,P=0.606).结论 SOX13-Ab对KPD患者胰岛功能的影响弱于GAD-Ab.     

自身抗体阴性酮症倾向糖尿病及诊断与处理

酮症倾向糖尿病（Ketosis—prone diabetes,KPD）是一组异质性综合征,临床特点为无明显诱因发生酮症或酮症酸中毒（DKA）。其病理生理、临床、生化和遗传特征超出了目前的糖尿病分型定义,已不能简单地划归于1型或2型糖尿病（T2DM）。根据是否存在自身抗体,     

胰岛自身抗体与1型糖尿病

1型糖尿病是一种针对胰岛β细胞的自身免疫性疾病,患者体内有多种胰岛自身抗体存在,主要包括胰岛细胞抗体、胰岛素自身抗体、谷氨酸脱羧酶抗体,酪氨酸磷酸酶抗体等。随着这些抗体本质渐被揭示,检测方法趋于自动化,衡量标准趋于国际化,它们不仅被用于1型糖尿病的诊断和筛查,而且在对本病病因、发病机制和防治的研究中都起到了很大作用。     

以酮症起病的糖尿病患者β细胞功能与自身抗体的研究

检测125例KDP患者血脂谱、随机血糖、HbA1c、胰岛功能（CP）、KAD-Ab。任意抗体阳性为A＋,3种抗体均为阴性为A-,空腹FCP≥0.3333nmol/L为β＋,反之为β-。根据检测结果将研究对列分为4组。结果A＋β-组发病年龄最轻,BMI、CP水平最低,HDL显著高于A-β＋、A-β-（P〈0.01）。A-β＋组发病年龄最大,BMI最高,TG水平显著升高（P〈0.05）,而空腹C肽水平显著高于其他组（P〈0.01）。A＋β＋组和A-β-组临床特征介于A＋β-组和A-β-组之间。结论以酮症起病的糖尿病患者根据胰岛自身免疫抗体和B细胞功能客人提示其临床表型亚型,提示应根据不同临床特点采取不同的治疗。     

酮症倾向糖尿病综合征

众所周知糖尿病是由不同病因与发病机制引起的以糖脂代谢异常为主要表现的临床综合征,随着对其病因与发病机制的研究,对糖尿病的诊断分类在不断进行修订。现行分型基本是ADA于1997年提出,1999年为WHO糖尿病专家委员会确认。这次分型除保留妊娠糖尿病外基本按病因将以往病因明确的继发性糖尿病归为特殊型,而将大多数病因未明的临床糖尿病按其基本发病机制归为T1DM和T2DM。事实上仍有一些病无法明确诊断为T1DM或T2DM,因而近年来一直在探索这类糖尿病的发病机制、临床特点和分型的研究。下面这篇文献对此作了较全面的复习。本期摘译介绍给感兴趣的读者、作者参考。     

以酮症起病的糖尿病患者的临床特点和分型

目的探索以酮症起病的糖尿病患者的分型方法和评估这类患者的预后。方法根据胰岛细胞自身抗体是否阳性（A＋、A-）及β细胞功能是否保留（β＋、β-）将以酮症起病的99例糖尿病患者分成4组：A＋β-组（17例），A-β-组（26例），A＋β＋组（10例）以及A-β＋组（46例）。比较各组发病时的临床特点、改良的稳态模型（HOMA2）指数以及出院6个月后的病情转归。结果4组患者在入院时及出院半年后的多项指标上均有显著差别。A＋β-组患者平均发病年龄为19．1岁，酮症酸中毒复发率为29．4％，胰岛素停用率为0％；A-β-组患者临床特点类似于A＋β-组，但一级亲属糖尿病的患病率相对较高（38．5％vs17．5％）；A-β＋组平均发病年龄为44．5岁，伴有明显的代谢紊乱，随访时间内酮症复发率低（2．2％，与A＋β-组相比P〈0．01），胰岛素停用率高（50％，与A＋β-、A-β-组相比P〈0．01）；A＋β＋组临床特点类似于A-β＋组。结论就区分酮症起病的糖尿病患者而言，A＋β-、A-β-、A＋β＋及A-β＋4组患者可分别对应于自身免疫性1型糖尿病、特发性1型糖尿病，成人隐匿型自身免疫性糖尿病及2型糖尿病。     

自身抗体阴性的酮症倾向糖尿病诊断与处理

<正>临床上常常遇到有酮症倾向的糖尿病患者,无自身免疫的临床证据,并伴有部分2型糖尿病的特征。本文对自身抗体阴性的酮症倾向糖尿病特征做一文献综述。     

胰岛自身抗体与1型糖尿病

1617例糖尿病患者中自身抗体阳性率29．7％。单一抗体的阳性率明显低于3种抗体联合检测。多种胰岛自身抗体联合检测可提高1型糖尿病早期诊断的敏感性。谷氨酸脱羧酶抗体为成年糖尿病患者预示胰岛素依赖的较好的筛查试验，与酪氨酸蛋白磷酸酶抗体联合检测可达近100％的预报价值；而青少年糖尿病患者则还需检测胰岛细胞抗体。     

102例酮症倾向2型糖尿病患者的临床特征分析

目的探讨酮症倾向2型糖尿病的临床特征及治疗方法。方法102例酮症倾向2型糖尿病在胰岛素降糖治疗1个月后,停用胰岛素给予口服降糖药单用或联合治疗,接受至少1年的随访。根据最终的治疗方案,分为口服降糖药（OHA）组和胰岛素治疗（INS）组。结果（1）经过1年的随访,77．5％的患者通过口服药物可将血糖得到较满意的控制,22．5％的患者因严重高血糖或酮症需要再次接受胰岛素治疗。（2）酮症倾向的2型糖尿病具有普通2型糖尿病许多类似的临床特点和病理生理特征。（3）与INS组相比,OHA组起病时的血糖、HbA1c、胰岛素强化治疗达标时间、男性构成比较低,而BMI、甘油三酯、糖尿病家族史构成比较高（P〈0．05）。（4）在高血糖得到控制后,OHA组胰岛素分泌指数（MBCI）和MBCI的变化值均大于INS组（P〈0．05）。（5）多元回归分析发现,高血糖控制后的MBCI、：BMI为选择不同治疗方案（口服药治疗或胰岛素治疗）的主要参考因素。结论酮症倾向2型糖尿病可能是2型糖尿病的一个亚型。在短期胰岛素治疗后,大多数可以改用口服降糖药,高血糖控制后的MBCI、：BMI将有助于不同降糖方案的选择。     

Heterogeneity in young adult onset diabetes: aetiology alters clinical characteristics.

AIMS: To describe the characteristics of hepatocyte nuclear factor (HNF) 1 alpha mutation carriers diagnosed with diabetes after 25 years and compare them with young-onset Type 2 diabetic patients (YT2D) diagnosed at the same age. SUBJECTS AND METHODS: We studied 44 (21 male, 23 female) patients with HNF-1 alpha mutations diagnosed with diabetes at ages 25-45 years and 44 YT2D subjects matched for sex and age of diagnosis. RESULTS: Median age of onset of diabetes was 35 years in both groups. The HNF-1 alpha group demonstrated: lower body mass index (25.1 vs. 30.7 kg/m2; P < 0.001) and lower fasting triglycerides (1.37 vs. 2.96 mmol/l; P = 0.001) with similar fasting cholesterol level. They had lower glycated haemoglobin A1c (7.3 vs. 8.5%; P = 0.015) despite greater duration of diabetes (24 vs. 16 years; P = 0.02) and less frequent treatment with insulin (21% vs. 55%; P = 0.002). They were less likely to be treated for hypertension (13.3% vs. 56.3%; P = 0.009). Importantly, no difference was observed in reported parental history of diabetes between the two groups (65.9% vs. 63.6%; P = 0.92). Logistic regression showed that triglyceride levels and presence of anti-hypertensive treatment were the most important independent variables. CONCLUSIONS: Patients with HNF-1 alpha mutations may present with diabetes as young adults between the ages of 25-45 years. In this age range a wide differential diagnosis of diabetes is observed. Conventional criteria of age of onset and family history will not differentiate HNF-1 alpha mutation carriers from YT2D subjects in this age range, but features of the metabolic syndrome, in particular fasting triglycerides and hypertension, are helpful. In patients diagnosed before 45 years without features of insulin resistance the diagnosis of HNF-1 alpha should be considered.     

酮症倾向2型糖尿病患者的临床特点分析

67例酮症倾向的2型糖尿病患者（KPD）的治疗为分为口服降糖药（OHA）胰岛素治疗（Ins）两组。OHA组起病时的血糖、HbA1c较低,而BMI较高（P〈0.05）。HOMA-IR和其他指标,二组差别不明显（P〉0.05）。在高血糖得到控制后,OHA组的MBCI和ΔCP大于Ins组（P〈0.05）。KPD患者的治疗,在胰岛素短期治疗后,可以改用口服降糖药。     

NeuroD1基因A45T多态性与自身抗体阴性的酮症倾向糖尿病的关系

目的探讨NeuroD1基因A45T多态性与胰岛自身抗体阴性的酮症倾向糖尿病（KPD）的关系。方法应用PCR-测序法对296例GAI-Ab和IA-2Ab阴性酮症倾向糖尿病患者（KPD组）和399例非糖尿病对照者（NC组）检测了NeuroD1基因外显子2的A45T基因型,对等位基因和基因型频率进行分析。结果自身抗体阴性的KPD患者NeuroD1基因A45T的AA基因型频率和A等位基因频率与NC组比较差异均无显著性。对患者进行年龄和性别分层后仍未发现NeuroD1基因A45T基因型和等位基因频率与对照组有差别。结论在本组汉族人中,NeuroD1基因的Ala45Thr多态性与自身抗体阴性KPD无相关性。     

酮症起病的糖尿病患者胰岛素抵抗的特点

对35例酮症起病、自身抗体阴性的糖尿病患者及38例无酮症的初诊2型糖尿病患者,应用胰岛素治疗3个月.计算治疗前后胰岛素抵抗指数.结果 表明酮症起病的糖尿病患者胰岛素抵抗较普通2型糖尿病轻,血糖控制后胰岛素敏感性恢复程度较小.     

High levels of antigen-specific islet antibodies predict future beta-cell failure in patients with onset of diabetes in adult age.

It is unclear whether high levels of antigen-specific islet antibodies [GADA (glutamic acid decarboxylase 65 antibodies) and IA2-ab (protein tyrosine phosphatase-like protein antibodies)] predict beta-cell failure in patients with onset of diabetes in adult age. Therefore, GADA and IA2-ab levels at the diagnosis of diabetes were related to fasting plasma C-peptide levels 5 yr later in 148 patients with diabetes onset in adult age (age at onset, 20-77 yr; median, 57 yr). Classical islet cell antibodies (ICA) were also determined. Complete beta-cell failure (undetectable fasting plasma C-peptide) was only present in 4 patients at diagnosis of diabetes, but in 21 patients 5 yr thereafter. At diagnosis, ICA were detected in 20 of 21 (95%) patients with beta-cell failure after 5 yr and in only 7 of 127 (5%) without, whereas GADA and/or IA2-ab (>97.5 percentile of healthy controls) were detected in all 21 (100%) with but also in 23 of 127 (18%) patients without beta-cell failure after 5 yr. Thus, ICA had a higher positive predictive value (74%) than GADA and/or IA2-ab (47%; P < 0.05). With high cutoff values for GADA and IA2-ab, however, GADA and/or IA2-ab were detected in 19 of 21 (90%) patients with beta-cell failure vs. only in 5 of 127 (4%) without, giving a positive predictive value of 79%. Slightly elevated GADA levels in IA2-ab-negative patients were associated with progressive but not complete beta-cell failure within the study period. Hence, high GADA and/or IA2-ab levels predict a future complete beta-cell failure, whereas low GADA levels predict slowly progressive beta-cell insufficiency.     

Syndromes of ketosis-prone diabetes mellitus

Ketosis-prone diabetes (KPD) is a widespread, emerging, heterogeneous syndrome characterized by patients who present with diabetic ketoacidosis or unprovoked ketosis but do not necessarily have the typical phenotype of autoimmune type 1 diabetes. Multiple, severe forms of beta-cell dysfunction appear to underlie the pathophysiology of KPD. Until recently, the syndrome has lacked an accurate, clinically relevant and etiologically useful classification scheme. We have utilized a large, longitudinally followed, heterogeneous, multiethnic cohort of KPD patients to identify four clinically and pathophysiologically distinct subgroups that are separable by the presence or absence of beta-cell autoimmunity and the presence or absence of beta-cell functional reserve. The resulting "Abeta" classification system of KPD has proven to be highly accurate and predictive of such clinically important outcomes as glycemic control and insulin dependence, as well as an aid to biochemical and molecular investigations into novel causes of beta-cell dysfunction. In this review, we describe the current state of knowledge in regard to the natural history, pathophysiology, and treatment of the subgroups of KPD, with an emphasis on recent advances in understanding their immunological and genetic bases.     

酮症倾向糖尿病研究进展

酮症倾向糖尿病是一种异质性综合征,包括1型糖尿病和酮症倾向的2型糖尿病.后者的发病机制可能同糖、脂毒性所导致的严重外周胰岛素抵抗,胰岛β细胞凋亡或功能异常以及某些遗传缺陷有密切的关系.其临床特点是起病急,以酮症为首发症状.1型糖尿病需胰岛素终身治疗,对于酮症倾向的2型糖尿病,其发病机制、分型以及治疗尚无统一的标准.通过对其深入研究,有助于对糖尿病发病机制的认识及治疗方案的制订.     

不同年龄阶段大肠癌临床特点分析

目的了解不同年龄阶段大肠癌的发病特点，达到早期诊断及有效治疗的目的。方法检索我院2000年至今的原发性大肠癌病例并对其进行回顾性研究。共检索到大肠癌患者1308例，按不同年龄段分为：青年组，年龄≤40岁，66例（5．0％）；中年组，年龄41～70岁，805例（61．5％），随机抽取86例；老年组，年龄≥71岁，437例（33．4％），随机抽取76例。分别比较三组间基本情况、临床表现、肿瘤好发部位、病理特点及就诊特点等。结果青年组、中年组及老年组男性比例分别为48．5％、60．5％、65．8％（X^2=4．34，P=0．04）；首发症状均为腹痛、便血及大便习惯改变等；确诊时间中位数分别为120、68、65d；确诊时晚期病例分别占50．0％、41．2％及28．6％（X^2=6．36，P=0．04），但分析首诊方式及误诊率三组之间差异无统计学意义。二三组合并大肠息肉的比例依次为53．8％、78．6％及87．3％（X^2=14．2，P=0．00）。青年组左半结肠癌占83．8％，高于中年组（67．4％）及老年组（64．9％）（X^2=7．38，P=0．03）；青年组直肠癌病例占48．5％，也高于中年组（24．1％）及老年组（26．6％）（X^2=12．1，P=0．00）；不同年龄阶段大肠癌病理类型均以腺癌为主，青年组黏液腺癌（X^2=16．2，P=0．04）及低分化肿瘤比例高（X^2=6．29，P=0．04）。结论不同年龄阶段大肠癌发病有其特点。青年发病确诊时间长，左半结肠癌占优势，确诊时晚期病例比例高，病理类型低分化多见，提示预后不良。老年人大肠癌男性患者比例增多，肿瘤好发部位向近端移位，合并大肠息肉的比例增加。