聚乙二醇与钙离子相互作用的研究

本文对聚乙二醇(PEG)与钙离子的相互作用的情况用电导法,红外光谱,X-光衍射分析,DSC等方法进行了研究。结果表明PEG能够与钙离子作用形成一种络合物,其络合比为一个钙离子与大约六个PEG的结构单元络合。络合点主要在PEG分子链上的氧原子与钙离子之间,其结构可能类似于十八冠醚的形式。     

聚乙二醇修饰的共聚物纳米粒研究进展

可生物降解的聚合物纳米粒作为药物输送载体有很多优势，如可控释，靶向等。但是，由于聚合物纳米粒经静脉经给药后，数秒或数分钟内会被皮网状系统清除而无法普遍应用，为了克服这一缺点，越来越多的研究者引入亲水性组分聚乙二醇（PEG）对聚合物进行修饰，以避免其被内皮肉状系统摄取。聚乙二醇的引入不仅会影响聚合物纳米粒的生物降解行为，而且会影响药物的释放，体内分布等行为，本文综述了聚乙二醇修饰的共聚物纳米粒的制备，稳定性，载体，体外释药，体内分布，毒性等方面的研究进展，并对其前景进行预测。     

一种新的生物组织固定剂—聚乙二醇

低分子量的聚乙二醇为无色、无味的粘稠液体，能与水以任意比例混和。本文研究证实２５％聚乙二醇４００具有良好固定组织的作用。     

聚乙二醇在中枢神经系统损伤修复中作用的研究进展

中枢神经系统(CNS)损伤后难以自发再生修复,治疗CNS损伤需研发各种技术手段改善损伤局部的生物环境,提升CNS神经元的再生能力,以促进神经组织修复和功能重建。聚乙二醇(PEG)是一种水溶性聚合物,其良好的生物安全性和兼容性使其在生物医药领域得到广泛应用,在神经损伤的修复中也一直受到关注和研究。对于CNS损伤的修复,PEG发挥的作用是多方面的,应用研究也从单一作用向复合作用发展。本文从组织细胞膜融合作用、辅助药物递送、辅助细胞移植以及抑制炎性反应等方面,综述了PEG在CNS损伤修复中的研究进展。     

聚乙二醇电解质散在肠道准备中的护理体会

大肠手术前肠道准备,能明显降低术后感染和并发症的发生,成为确保手术安全的重要措施之一.但采用传统的0.2%肥皂水灌肠,不但工作量大,而且很难达到理想的清洁状态.在操作过程中,由于病人来回反复上下灌肠台,加之肛管的多次刺激,让病人备感疲惫和疼痛,有时被迫停止灌肠,从而大大影响了清洁灌肠的清洁程度.为了减轻病人的痛苦,减少护士的工作量,提高护理质量.     

降解材料聚乳酸—聚乙二醇生物相容怀的研究

作者对国产新型生物医用可降解材料ＤＬ－聚乳酸－聚乙二醇共聚物进行了系统的生物学评价。结果表明：降解材料ＰＥＬＡ无全身毒性、无热原和细胞毒性、无溶血、对皮肤和眼粘膜无刺激、不引起致敏反应，对骨髓多染红细胞无影响。     

聚乙二醇在非病毒转基因载体中的应用

非病毒转基因载体在基因治疗领域的应用日趋广泛,但目前开发的非病毒转基因载体直接体内应用由于存在诸多问题而受到限制。受药物和蛋白质聚乙二醇化后能增加目的药物和蛋白质稳定性,延长体内半衰期,降低毒副作用等效应的启发,近年有许多研究将聚乙二醇化应用于非病毒转基因载体,取得了一定的效果。     

聚乙二醇修饰鼠抗人CD3单克隆抗体

目的:确定一条聚乙二醇化鼠抗人CD3单克隆抗体(mAb)和抗体片段的制备工艺路线.方法:以胃蛋白酶酶解并通过凝胶柱分离和纯化得到抗体Fab′, 利用PEG-SPA修饰抗体和抗体片段Fab′上的氨基, 通过体内和体外T细胞增殖实验, 考查修饰后的抗体和抗体片段的免疫活性.结果:较佳的修饰工艺条件为:在pH9.0硼酸缓冲液, 反应温度25℃, 抗体浓度0.2 g/L, 抗体和聚乙二醇摩尔比为1∶ 20, 反应3 h.修饰后抗CD3 mAb全抗, 对T淋巴细胞增殖抑制活性下降了32.3%, 抗体Fab′下降了8.0%, PEG化Fab′下降了19.9%.利用ELISA检测血液中修饰后的抗体和抗体片段的半衰期.结果显示mPEG修饰后抗体和抗体片段血药浓度降低明显减缓, 修饰后抗CD3抗体半衰期从2.66 h延长到8.72 h, 延长了3.28倍.而修饰后抗体Fab′片段半衰期从2.21 h延长到4.17 h, 延长了1.90倍.结论:利用聚乙二醇修饰抗体和抗体片段, 提高了抗体半衰期, 且无细胞毒性, 活性损失较小, 该技术具有较高的可行性, 可极大地提高mAb尤其是非人源性抗体在临床上的应用.     

聚乙二醇干扰素联合利巴韦林治疗慢性丙型肝炎

目的评价聚乙二醇（PEG）干扰素联合利巴韦林治疗慢性丙型肝炎的临床疗效。方法使用聚乙二醇干扰素α-2a（40000Mr）联合利巴韦林治疗22例慢性丙型肝炎患者，其中7例为难治性慢性丙型肝炎患者。聚乙二醇干扰素α-2a 180μg，肌注，每周1次，利巴韦林按体重900～1200mg／d，口服，疗程均为48周。分别于治疗中的12周、24周、48周及治疗结束后24周评价疗效，并观察药物副反应。结果所有患者均完成治疗，在治疗结束后随访24周，持续应答率为63．6％（14／22），7例难治性慢性丙型肝炎的持续应答率为42．8％（3／7）。在治疗12周时的早期应答率为72．7％（16／22），治疗结束时的应答率为77．2％（17／22）。3例患者在随访24周内出现ALT升高，血清HCV．RNA阳转，其中1例为难治性慢性丙型肝炎患者，复发率为17．6％（3／17）。副反应主要为不同程度的血WBC、血小板、血红蛋白下降及低热、肌肉酸痛，1例患者于疗程近结束时出现甲状腺机能亢进．个别患者睡眠受影响，大多不影响治疗。结论PEG干扰素联合利巴韦林治疗慢性丙型肝炎具有较好的临床疗效．副反应较轻，患者可以耐受。     

甲氧基聚乙二醇修饰人红细胞血型抗原的研究

红细胞输注是输血医学的主体，化学材料甲氧基聚乙二醇（mPEG）与红细胞膜共价结合后，可遮蔽红细胞表面血型抗原，使红细胞血型抗原呈阴性，即形成通用型红细胞，对临床输血具有重要意义。研究了mPEG修饰对红细胞血型抗原、膜流动性的影响；红细胞被修饰程度；mPEG与红细胞结合的稳定性；mPEG在体内的代谢情况。结果表明，mPEG能遮蔽红细胞上的血型抗原；mPEG与红细胞结合稳定；mPEG修饰红细胞的比率随浓度增高而增大；mPEG在小鼠体内24h后基本被代谢，且在体内无蓄积。mPEG修饰的红细胞为解决临床急用稀有血型和配型困难（如自身溶血性贫血，AIHA）等问题提供了有意义的参考。     

肝脏内源性microRNA调控乙型肝炎病毒基因的表达与复制

目的探讨肝脏内源性microRNA对乙型肝炎病毒(HBV)复制与基因表达的影响。方法通过miRNA靶点分析软件寻找与HBV序列之间相关联的肝脏内源性microRNA,体外化学合成相应的microRNA分子,将合成寡核苷酸及对照与1.3倍HBV全基因组真核表达质粒pUC18-HBV1.3采用Lipofectamine2000共转染HepG2细胞,转染48h后收集细胞培养上清;通过ELISA检测HBsAg、HBeAg的表达水平;Western印迹检测HBcAg的表达水平;Trizol抽提转染细胞RNA,逆转录后用荧光定量PCR检测HBVmRNA的水平;提取细胞基因组DNA,Southern印迹检测HBV的复制中间体。经以上检测从HBV蛋白表达、转录和复制水平评价相应的microRNA作用效应。结果生物信息学方法提示miR-16和miR-122存在与HBV基因组作用的可能结合位点。经试验初步证实miR-16可下调HBV蛋白的表达及HBVDNA水平;miR-122可下调HBsAg、HBeAg的表达,上调HBVmRNA的水平。结论肝脏内源性microRNA可以调节HBV的复制与基因表达。     

Dysregulated Serum MicroRNA Expression Profile and Potential Biomarkers in Hepatitis C Virus-infected Patients

Objectives: Circulating microRNAs (miRNAs) play critical roles in pathogen-host interactions. Aberrant miRNA expression profiles might have specific characteristics for virus strains, and could serve as noninvasive biomarkers for screening and diagnosing infectious diseases. In this study, we aimed to find new potential miRNA biomarkers of hepatitis C virus (HCV) infection.Methods: Expression levels of broad-spectrum miRNAs in serum samples from 10 patients with HCV viremia and 10 healthy volunteers were analyzed using miRNA PCR arrays. Subsequently, the differential expression of four selected miRNAs (miR-122, miR-134, miR-424-3p, and miR-629-5p) was verified by qRT-PCR in the serum of 39 patients compared with that in 29 healthy controls. Receiver operating characteristic (ROC) curve analysis was performed to evaluate their potential for the diagnosis of HCV infection.Results: miRNA PCR array assays revealed differential expression of 106 miRNAs in sera of HCV patients compared with that in healthy controls. Serum hsa-miR-122, miR-134, miR-424-3p, and miR-629-5p were well identified. The ROC curves showed that miR-122, miR-134, miR-424-3p, and miR-629-5p could distinguish HCV patients with preferable sensitivity and specificity. In addition, Correlation analysis indicated serum miR-122 expression was positive correlation with ALT/AST levels. Functional analysis of target proteins of these miRNAs indicated the involvement of viral replication, inflammation, and cell proliferation.Conclusion: HCV patients have a broad ''fingerprint'' profile with dysregulated serum miRNAs compared with that in healthy controls. Among these, serum hsa-miR-122, miR-134, miR-424-3p, and miR-629-5p are identified as promising indication factors of the serum miRNA profile of HCV infection. Particularly, miR-122 could be one of serum biomarkers for early pathological process of HCV. However, more miRNA biomarkers and biological functions of these miRNAs require further investigation.     

pHsa—m122真核表达载体的构建及其表达活性的鉴定

目的构建肝脏特异性的微RNA—miR-122真核细胞表达载体并对其表达活性进行鉴定。方法经PCR从人基因组DNA中扩增肝脏特异性的微RNA—miR-122的前体序列，引入酶切位点和Poly T转录终止序列，将其插入siRNA专用真核表达载体pSuper中。将构建载体进行酶切、测序鉴定，再通过共转染含miR-122靶序列的GFP表达质粒后．经荧光显微镜和流式细胞仪及Western Blot检测，鉴定载体功能性表达。结果miR-122的前体序列成功地克隆到真核表达载体pSuper上，且可表达出具有生物活性的miR-122，将该真核表达载体命名为pHsa-m122。结论成功构建miR-122真核表达载体pHsa-m122，有助于进一步研究miR-122在肝炎病毒复制及肝癌形成中的作用。     

Use of MicroRNA biomarkers to distinguish enchondroma from low-grade chondrosarcoma

Establishing a definitive diagnosis between benign enchondroma versus low-grade chondrosarcoma presents a potential challenge to both clinicians and pathologists. microRNAs (small non-coding RNAs) have proven to be effective biomarkers for the identification of tumors and tumor progression. We present analysis, both array and quantitative PCR, that shows consistently and substantially increased expression of two microRNAs, miRs-181a and -138, in low-grade chondrosarcomas compared with enchondromas. The data suggest these microRNAs would provide an analytical distinction between the chondrosarcoma and benign neoplasms that can be performed in formalin-fixed paraffin-embedded specimens. Together with recent publications, these data indicate that miRs-181a and -138 also play a role in tumor development and homeostasis and may provide new targets for the development of much needed therapeutic intervention.     

MicroRNA与糖尿病

MicroRNA是一种非编码的小分子RNA,在基因表达调控中发挥重要作用.最新研究表明micro RNA与胰岛素生成、胰岛素分泌、胰岛素作用及胰岛的发育均密切相关, 在糖尿病的发病中可能起着必不可少的作用.深入研究microRNA可能为糖尿病的诊断和治疗带来全新的方法.     

MicroRNA与基因组印记

MicroRNAs是一类内源性的长度为21-23nt的单链RNA分子,能识别特异性耙基因的mRNA,在转录后水平负调控基因表达。基因组印迹是一种亲源依赖性单等位基因表达的表遗传修饰现象,microRNA对基因组印迹起重要作用。综述印迹microRNA基因的潜在功能和作用机制,并报道一些新的印迹microRNA基因。     

MicroRNA与肺部疾病

MicroRNA(miRNA)在生物的发育、疾病的发生和发展过程中扮演着重要角色,以其在生命活动中起到的调控作用而备受关注.大量研究证实miRNA与包括肺的生长发育、肺内炎性反应、肺癌、肺纤维化等在内的肺部疾病的发生和发展及转归有着密切的关联.MiRNA芯片技术是一种有效地、高通量地获取miRNA表达的手段,已经成功地...     

microRNA与肿瘤侵袭转移

microRNA (miRNA)是一类长度为17~25 nt的单链非编码RNA,通过与靶基因mRNA互补位点的结合在转录后水平调控靶基因的表达.miRNA作为调控基因表达的重要分子在肿瘤侵袭转移中的作用越来越受到重视,阐明miRNA在肿瘤侵袭和转移中的作用机制具有重要的理论意义,同时也可以为肿瘤的诊断和治疗提供新方法.文章综述了miRNA在鼻咽癌、乳腺癌、肺癌、肝癌、结直肠癌和前列腺癌侵袭转移过程中作用机制的研究进展.     

Isolation of Igy from the Yolks of Eggs by A Chloroform Polyethylene Glycol Procedure

By shaking a dilute suspension of egg yolk with chloroform followed by low speed centrifugation (1500 g for 30 min) the water soluble proteins which include chicken IgG (IgY) separate from the emulsion of chloroform and lipophilic substances. The IgY may then be separated from the associated water soluble proteins by precipitation with 12% polyethylene glycol Mr 6000. The method called the chloroform-polyethylene glycol procedure was compared with the polyethylene glycol procedure which is currently being used. It was found that the chloroform-polyethylene glycol method yielded 2.57 times more IgY than the conventional polyethylene glycol method. The ratio of titres of IgY anti Jasus lalandii haemocyanin antibody purified by the two procedures was very nearly 2.57 indicating that the chloroform had no adverse effect on the antibody activity.     

MicroRNA与肿瘤

MicroRNA(miRNA)是长约20～24nt的单链RNA，它通过与靶mRNA完全或不完全的互补配对，促进目标mRNA降解或抑制蛋白翻译，在细胞增殖、分化、凋亡、基因调控及疾病的发生中扮演重要的角色。miRNA是近几年生命科学研究的热点，已有研究表明miRNA与肿瘤的发生相关。阐明miRNA在癌症发生中的分子机制，对癌症的靶基因治疗策略具有重要意义。