弥漫性大B细胞淋巴瘤患者PD-L1的表达及其不良预后因素分析

目的 探究弥漫性大B细胞淋巴瘤(diffuse large B-cell lymphoma,DLBCL)患者程序性死亡配体-1(programmed death-ligand 1,PD-L1)的表达情况及其不良预后因素.方法 选择2013年6月至2017年6月于我院就诊的DLBCL患者60例作为研究对象,所有患者随访3...     

弥漫性大B细胞淋巴瘤研究进展

弥漫性大B细胞淋巴瘤(diffuse large B—cell lymphoma,DLBCL)是一种大B淋巴细胞弥漫性恶性增生性疾病,瘤细胞核至少2倍于正常淋巴细胞核或大于巨噬细胞核。WHO分类(2001年)将DLBCL视为独立病种,认为进一步区分其形态学变型的重复性差,且不能证实与预后的关系,免疫表型和基因表型对区分这些变型的帮助不大,因此建议病理医师可以使用“弥漫性大B细胞淋巴瘤”这一术语作为最后诊断的名称。     

弥漫性大B细胞淋巴瘤的临床病理和免疫组织化学特征

目的 探讨弥漫性大B细胞淋巴瘤临床和病理组织特征以及免疫组织化学特异性抗体在其诊断和鉴别诊断中的价值。方法 收集60例弥漫性大B细胞淋巴瘤,总结其临床资料和病理学特点,用免疫组织化学EnVision^TM两步法标记白细胞共同抗原（LCA）、L26、BLA36、CD30和bcl-6抗体。结果 76．7％（46／60）弥漫性大B细胞淋巴瘤的发病年龄集中在40－70岁,淋巴结内外均可累及,90．0％（54／60）患者临床分期为Ⅱ（24／54）、Ⅲ（21／54）、Ⅳ（9／54）期。组织病理形态：中心母细胞淋巴瘤占88．3％（53／60）,免疫母细胞淋巴瘤占3．3％（2／60）,间变性大细胞淋巴瘤占3．3％（2／60）,富于T细胞的B细胞淋巴瘤占5．0％（3／60）。免疫标记LCA、L26、BLA36表达率为100．0％（60／60）,CD30表达率为3．3％（2／60）,bcl-6表达率为95．0％（57／60）。结论 弥漫性大B细胞淋巴瘤是一组异质性肿瘤,侵袭性大,必需结合其组织病理形态和特异抗体的免疫组织化学检测进行诊断和鉴别诊断。     

套细胞及弥漫性大B细胞淋巴瘤中β-catenin和p-GSK-3β表达及意义

目的 检测β-连环素(β-catenin)和磷酸化的糖原合成酶激酶-3β(p-GSK-3β)在套细胞淋巴瘤(mantle cell lymphoma,MCL)及弥漫性大B细胞淋巴瘤(diffuse lange)中表达,分析其表达与人MCL及弥漫性大B细胞淋巴瘤(B cell lymphoma,DLBCL)发生、发展的相关性.方法 用免疫组化检测8例MCL和32例DLBCL中β-catenin、p-GSK-3β的表达.结果 MCL中β-catenin和p-GSK-3β阳性表达率均高于DLBCL,两者的阳性表达呈正相关.结论 β-catenin、p-GSK-3β可能与MCL和DLBCL的发生、发展相关,且β-catenin和p-GSK-3β可能在它们的发生、发展过程中具有协同作用.     

弥漫大B细胞淋巴瘤中LMO4的表达及意义

目的探讨LMO4在弥漫大B细胞淋巴瘤(diffuse large B cell lymphoma, DLBCL)中的表达及其临床意义。方法应用免疫组化EnVision法检测123例DLBCL组织及60例反应性淋巴组织增生(reactive lymphoid hyperplasia, RLH)组织中LMO4蛋白的表达。采用免疫细胞化学和Western blot法分别检测LMO4蛋白在DLBCL细胞株LY-10、SUDHL-4以及正常人外周血淋巴细胞中的表达。结果免疫组化结果显示LMO4蛋白在DLBCL中的高表达率明显高于RLH组织(66.7%vs 23.3%,P0.05),其表达与肿瘤原发位置、免疫分型、IPI评分及Ann Arbor分期均有相关性(P0.05),而与其他临床病理特征无明显相关性。免疫细胞化学和Western blot均显示LMO4在DLBCL细胞株LY-10和SUDHL-4中呈高表达,在正常人外周血淋巴细胞中呈低表达。结论 DLBCL组织和细胞株中LMO4均呈高表达,在RLH和正常人外周血淋巴细胞中低表达,提示LMO4在DLBCL发生、发展中可能起重要作用。     

弥漫大B细胞淋巴瘤中Prdx6的表达及其预后意义

目的 探讨过氧化物酶6(peroxiredoxin-6,Prdx6)在弥漫大B细胞淋巴瘤(diffuse large B-cell lymphoma,DLBCL)中的表达及其预后意义.方法 回顾性分析286例DLBCL中Prdx6的表达及与临床病理特征和预后之间的关系.结果 Prdx6在DLBCL中的表达高于正常淋巴结...     

STAT3在艾滋病相关弥漫性大B细胞淋巴瘤中的表达及意义

目的：探讨STAT3在艾滋病相关弥漫性大B细胞淋巴瘤(ADIS/HIV-related diffuse large B-cell lymphoma,HIV-DLBCL)中的表达及意义。方法：收集21例HIV-DLBCL组织标本作为实验组。对照组15例标本,分别为6例HIV阴性的DLBCL(non-HIV-DLBCL)、4例HIV阳性淋巴结反应性增生(HIV-reactive hyperplasia,HIV-RH)、5例HIV阴性淋巴结反应性增生(non-HIV-RH)。采用免疫组化检测各样本中STAT3的表达情况,并结合患者的临床病理因素分析。结果：HIV-DLBCL中STAT3总阳性表达率为76.19%,以胞核表达为主占81.25%;non-HIV-DLBCL中STAT3总阳性表达率为66.67%,以胞核表达为主占50%;两组总阳性率及核阳性率差异无统计学意义(P>0.05)。HIV-RH和non-HIV-RH中,STAT3仅表达于淋巴滤泡细胞;HIV-DLBCL中STAT3表达率与良性病变组具有显著性差异(P<0.05)。STAT3在non-GCB型HIV-DLBCL中的表达明显高于GCB型HIV-DLBCL(P<0.01),与性别、年龄、发病部位及临床分期等因素无关(P>0.05)。结论：STAT3在HIV-DLBCL和non-HIV-DLBCL中均呈高表达,且以核表达为主,提示STAT3过表达与DLBCL的发生有关;STAT3表达与HIV-DLBCL的免疫表型有关,因不同免疫表型DLBCL的预后存在差异,提示STAT3可能是HIV-DLBCL的潜在预后标志物。     

弥漫大B细胞淋巴瘤中Trx、TrxR-1及TXNIP的表达及临床意义

目的 探讨硫氧还蛋白(Trx)、硫氧还蛋白还原酶1(TrxR-1)及硫氧还蛋白互作蛋白(TXNIP)在弥漫大B细胞淋巴瘤(diffuse large B-cell lymphoma, DLBCL)中的表达及临床意义。方法 采用免疫组化法检测60例DLBCL和20例淋巴结反应性增生组织中Trx、TrxR-1及TXNIP的表达,并分析三者表达与DLBCL临床病理特征的关系。结果 DLBCL中Trx和TrxR-1的阳性率分别为68.33%和76.67%,淋巴结反应性增生组织中Trx和TrxR-1的阳性率分别为25.00%、35.00%,DLBCL中Trx和TrxR-1的阳性率均明显高于淋巴结反应性增生组织,差异有统计学意义(P<0.05);TXNIP在DLBCL中的表达(20.00%,12/60)低于淋巴结反应性增生组织(80.00%,16/20),差异有统计学意义(P<0.05)。DLBCL中Trx、TrxR-1和TXNIP的表达与临床分期、IPI评分有关(P<0.05),与患者性别、年龄、乳酸脱氢酶水平无关(P>0.05)。ROC结果显示,Trx、TrxR-1单项...     

肾脏原发性弥漫性大B细胞淋巴瘤1例

患者女,61岁,左腰痛4个月余来院就诊.CT及增强造影显示:左肾见占位性病变.临床拟"肾癌"收入院.术中见左肾体积增大,与周围粘连,腹主动脉旁有肿大淋巴结,行"左肾切除术",腹主动脉旁淋巴结清扫.标本经10%福尔马林液固定,石蜡包埋,3 μm厚连续切片,作常规HE及免疫组化标记.免疫组化试剂由福州迈新公司提供.     

PLK1和DNAPKcs在弥漫大B细胞淋巴瘤中的表达及临床意义

目的探讨PLK1和DNAPKcs在弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)中的临床意义及对DLBCL细胞增殖的影响。方法收集50例DLBCL患者的临床资料,并通过对其病理组织标本进行免疫组化检测PLK1和DNAPKcs的表达水平,分析它们的表达相关性及与DLBCL临床病理特征之间的关系。通过siRNA干扰PLK1和DNAPKcs,采用EdU实验观察DLBCL细胞增殖能力的变化。敲减PLK1的表达,Western blot实验检测DLBCL细胞DNAPKcs的表达变化。结果 PLK1和DNAPKcs表达水平在DLBCL病人和两种细胞系FARAGE和OCI-Ly3中显著高于正常人外周血单核细胞(P0.05),促进DLBCL肿瘤细胞的增殖,与Ann Arbor分期、患者是否出现B症状、IPI评分正相关(P0.05),与DLBCL患者年龄、性别无相关性;敲减PLK1后DNAPKcs的表达水平显著降低。结论 PLK1和DNAPKcs可作为DLBCL诊断和预后判断的重要指标。     

The clinical significance of CD10 antigen expression in diffuse large B-cell lymphoma

The clinical significance and prognostic value of CD10 in de novo diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL) is largely unknown. We retrospectively studied 19 men and 9 women based on the following criteria: (1) DLBCL with no evidence of concomitant or antecedent follicular lymphoma; (2) available flow cytometric immunophenotyping data, including CD10 status; (3) older than 15 years; (4) specific exclusion of high-grade, Burkitt-like lymphoma; and (5) exclusion of primary cutaneous DLBCL. When available, clinical data at diagnosis, including components of the international prognostic index, were reviewed. Eleven cases were CD10+, and 17 were CD10-. There was no significant difference between the CD10+ and CD10- groups in age, sex, stage, performance status, extranodal involvement, or serum lactate dehydrogenase levels at diagnosis. However, in the 26 cases for which follow-up data were available, the CD10+ group displayed a shorter overall survival than the CD10- group (8 vs 30 months). Although the clinical findings at diagnosis are similar in CD10+ and CD10- DLBCL, CD10 expression is associated with shortened overall survival. Therefore, our data suggest CD10 expression may have prognostic importance in adults with de novo DLBCL.     

凋亡抑制基因bcl-2在弥漫性大B细胞淋巴瘤中的表达及其临床意义

目的 探讨凋亡抑制基因bcl-2在弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)不同免疫亚型中的表达,以及bcl-2蛋白表达对患者生存期的影响.方法 应用免疫组织化学(EliVision plus和PV-9002法)对214例DLBCL进行CD10、bcl-6、MUM-1、bcl-2及NF-κB检测,采用Hans免疫分型方法将DL...     

MUM1蛋白在弥漫性大B细胞淋巴瘤中的表达及意义

目的 探讨弥漫大B细胞淋巴瘤(diffuse large B-cell lymphoma,DLBCL)中活化的B细胞相关蛋白MUM1的表达与临床病理特征之间的关系.方法 利用组织微阵列免疫组化检测60例DLBCL石蜡包埋组织中MUM1、bcl-6和CD10的表达.结果 60例DLBCL被分为两种抗原表达表型:一种为活化的B细胞表型(A型)表达MUM1;另一种为生发中心B细胞表型(B型),表达CD10和(或)bcl-6但不表达MUM1.60例DLBCL中61.67%为A型,31.67%为B型,其中59.25%中心母细胞型,3/4免疫母细胞型,2/2间变性大B细胞型均为A型.A型在结外和结内DLBCL中分别占61.76%和61.54%,而在胃肠道DLBCL中的比例(47%)显著低于在其他结外DLBCL中的比例(80%,P=0.079).在MUM-1( )/bcl-6( )/CD10( /-)的病例中,75.00%(12/16)为结外DLBCL,高于在MUM-1( )/bcl-6(-)/CD10(-)病例中的比例43.75%(7/16),但差异没有显著性(P=0.149).结论 A型(表达MUM1)在DLBCL中的比例较高,提示MUM1表达很可能与DLBCL组织学变异有关,联合检测CD10和bcl-6,可协助DLBCL分型诊断.     

弥漫大B细胞淋巴瘤中CD27的表达及临床意义

目的探讨弥漫大B细胞淋巴瘤(diffuse large B cell lymphoma, DLBCL)中CD27的表达及其临床意义。方法采用免疫组化EnVision法检测143例DLBCL组织中CD27蛋白的表达;应用FISH技术检测DLBCL组织中MYC、BCL-2、BCL-6基因重排情况。结果 143例DLBCL中,CD27蛋白阳性者46例,阳性率为32.2%。CD27阳性组中BCL-2重排阳性率(17.4%)明显高于CD27阴性组(4.1%),差异有统计学意义(P<0.01)。CD27阳性组病死率(30.4%)明显高于CD27阴性组(15.5%),差异有统计学意义(χ²=4.326,P=0.038)。CD27阳性者与阴性者的Kaplan-Meier生存曲线差异有显著性(χ²=4.485,P=0.034),阳性组生存期较短。结论 CD27高表达与DLBCL预后密切相关,可作为临床预后评价的指标之一。     

microRNA-21在弥漫大B细胞淋巴瘤中的表达及意义

目的研究miR-21在弥漫大B细胞淋巴瘤(diffuse large B-cell lymphoma,DLBCL)中的表达,探讨miR-21表达与DL-BCL临床病理特征的关系及其在DLBCL发生发展中的意义。方法采用Real-time RT-PCR方法检测36例DLBCL和10例正常淋巴结中miR-21的表达,并采用免疫组织化学SP法检测Ki-67、PTEN在DLBCL中的表达。结果miR-21在DLBCL中高表达,36例DLBCL中有14例表达PTEN(38.9%),21例Ki-67≥50%(58.3%)。DLBCL中miR-21表达水平与PTEN蛋白表达呈负相关,其高表达与DLBCL高Ann Arbor分期、高增殖指数(Ki-67≥50%)、国际预后指数(IPI)呈正相关。结论miR-21过表达可能是DLBCL恶性度高的标志,是促进DLBCL肿瘤细胞增殖的重要因素。PTEN可能是miR-21在DLBCL发挥作用的靶标。     

Variability in immunophenotype in diffuse large B-cell lymphoma and its clinical relevance

Diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL), the single largest category of lymphoma, is a clinically and biologically heterogeneous disease entity. Clinically, patients differ in their mode of presentation and respond variably to therapy. A combination of clinical parameters can be used to predict the patient's response to therapy and survival. The pathological variability of DLBCL is expressed in morphology, immunophenotype, cytogenetic and molecular genetic features. Numerous markers detectable by immunohistochemistry and linked to different aspects of tumour biology have been studied in DLBCL, including lineage-associated and immune markers, proliferation and apoptosis markers, cell adhesion molecules, and more recently stage-specific markers of B-cell differentiation. This review summarizes these studies in regard to their clinical significance and in the light of recent advances in our understanding of the molecular pathology and histogenesis of DLBCL.     

Evaluation of intra- and interobserver agreement and its clinical significance for scoring bcl-2 immunohistochemical expression in diffuse large B-cell lymphoma

Immunohistochemistry (IHC) has become an essential part of diagnosis and clinical research in lymphomas. There is considerable heterogeneity, however, in IHC findings regarding expression rate and positivity cut-offs, which creates a degree of uncertainty that has prevented its incorporation for prognostic purposes. The purpose of the present study was to assess intra- and interobserver agreement in scoring bcl-2 expression on IHC. The study materials were 81 diffuse large B-cell lymphomas. Slides were processed in the same laboratory, and were analyzed independently and in a blinded manner by four pathologists twice, at least 1 month apart. The positivity rates ranged from 31% to 41% in the first evaluation, and from 30% to 43% in the second evaluation. The two analyses by the same pathologist gave concordant results in 88–93% of cases (κ = 0.71–0.83). Complete agreement among all observers varied from 72% to 79%. The experience of the observer did not influence intra-observer concordance. Cooperative analysis of discordant slides led to consensus in all cases. The variation observed in scoring bcl-2 expression is acceptable for use in lymphoma diagnosis and classification. The use of IHC stratification, however, for clinical decisions regarding treatment will require standardization and centralized consensus review, and must await the results of ongoing prospective trials.