肿瘤疫苗的研究现状与进展

肿瘤疫苗是利用肿瘤细胞或肿瘤抗原类物质诱导机体产生针对肿瘤细胞的免疫反应 ,抑制其生长 ,防止复发和转移。近年来 ,随着肿瘤免疫学、分子生物学的迅速发展 ,肿瘤疫苗的研制取得了重大进展 ,已有多种瘤苗进入了临床试验。一、肿瘤免疫与免疫逃逸　机体肿瘤免疫以细胞免疫为主 ,Ｔ细胞介导的免疫应答起重要作用。抗原致敏的Ｔ细胞只能特异地杀伤、溶解带有相应抗原的肿瘤细胞 ,并受ＭＨＣ限制。激活Ｔ细胞需双重信号 ,Ｔ细胞受体与抗原结合后 ,提供第一信号 ,共刺激因子Ｂ7等为第二信号。ＣＤ8 ＣＴＬ细胞在ＴＨ细胞辅助下活化后除直接杀…     

肿瘤的共刺激分子基因疗法研究进展

Ｔ细胞抗肿瘤作用的激活需要传统的特异的抗原提呈信号外，还需非抗原特异的、非ＭＨＣ限制的共刺激信号；介导共刺激作用的共刺激分子有多种，重要的是Ｂ７分子；Ｂ７基因转染的肿瘤细胞在体内外能诱导机体产生较强大的抗肿瘤免疫反应；利用共刺激机制所开展的肿瘤基因治疗的研究即肿瘤的共刺激分子基因疗法的研究取得了飞速发展，显示出良好的临床应用前景。     

CD8^＋T细胞与肿瘤血运转移的关系

ＣＤ８＋Ｔ细胞与肿瘤血运转移的关系胡振东方立德倪峰杜建伟陈昭明沈佰华李宁丽郑泽铣周光炎关键词肿瘤转移Ｔ淋巴细胞亚群ＭＨＣ－Ⅱ类抗原作者单位：１．上海第二医科大学附属第九人民医院胸外科（上海２０００１１）；２．上海市免疫研究所在人体抗肿瘤免疫反应中，Ｔ...     

肿瘤基因工程疫苗

肿瘤特异抗原通过与自身ＭＨＣ分子结合并共表达于细胞表面而被Ｔ细胞所识别，在其它识别信号如复合刺激因子或细胞因子的协同作用下，激活ＣＴＬ、巨噬细胞等，从而对肿细胞产生免疫排斥与杀灭作用。以肿瘤细胞作为疫苗可以诱导机体的免疫应答，为预防和治疗肿瘤开辟了新途径。     

肿瘤免疫治疗的新策略—肿瘤肽疫苗

肿瘤抗原诱导杀伤性Ｔ细胞（ＣＴＬ）抗瘤免疫效应的第一步，是抗原在胞浆内被降解成短肽，与ＭＨＥＩ类分子结合，共同表达于细胞表面，为Ｔ细胞所识别。与ＭＨＣＩ类分子结合的短肽（抗原肽）需符合特定的ＭＨＣＩ类限制性基模。人工合成与特定ＭＨＣＩ类基模匹配的肿瘤抗原肽，作为肽疫苗用于肿瘤免疫治疗是一新的肿瘤治疗策略。本文综述了该领域初期研究结果及存在的一些问题。     

树突状细胞体外诱导高效而特异的抗肿瘤免疫

为研究肿瘤患者外周血树突状细胞（ＤＣ）能否在体外诱导高效而特异的抗肿瘤免疫反应，作者自骨肉瘤患者外周血中分离ＤＣ。以源于人骨肉瘤细胞系ＨＯＳ－８６０３肿瘤细胞的肿瘤相关抗原（ＴＡＡ）激活ＤＣ，以粒／巨噬细胞集落刺激因子（ＧＭ－ＣＳＦ）及白介素－４（ＩＬ－４）联合刺激ＤＣ，ＤＣ激活同源的Ｔ淋巴细胞，被激活的Ｔ淋巴细胞及其上清液杀伤ＨＯＳ－８６０３肿瘤细胞。发现以ＴＡＡ激活并经ＧＭ－ＣＳＦ及ＩＬ－４联合刺激的ＤＣ能够诱导同源Ｔ淋巴细胞增殖、分化为细胞毒性Ｔ细胞（ＣＴＬ），该ＣＴＬ及其上清液对ＨＯＳ－８６０３肿瘤细胞有高效而特异性的杀伤作用。结果表明，肿瘤患者外周血ＤＣ在体外能够诱导出高效而特异的抗肿瘤免疫反应，提示ＤＣ作为一新概念上的肿瘤疫苗将在肿瘤治疗及预防中发挥重要作用。     

诱导体外扩增的小鼠骨髓CD34+造血细胞分化为树突状细胞

诱导体外培养扩增后的小鼠骨髓ＣＤ３４＋造血细胞分化为树突状细胞（ＤＣ）。方法Ｃ５７ＢＬ／６ｊ小鼠骨髓ＣＤ３４＋细胞采用血管内皮细胞共培养方法进行体外扩增，扩增后的ＣＤ３４＋细胞经磁性细胞分选技术纯化，并用ＧＭ┐ＣＳＦ等细胞因子诱导其向ＤＣ分化。结果小鼠骨髓ＣＤ３４＋造血细胞不论是否经过体外培养均可被诱导分化为ＤＣ，后者具有典型的树突状形态特征，表达高水平的ＭＨＣⅠ、Ⅱ类抗原和ＣＤ８６共刺激分子，在混合白细胞反应（ＭＬＲ）中能有效地刺激静息期Ｔ淋巴细胞增殖。结论小鼠骨髓ＣＤ３４＋细胞经体外培养扩增后仍然具有向ＤＣ分化的能力，通过骨髓细胞体外培养扩增可以显著提高ＤＣ产量。     

HSV-tk基因在人乳腺癌细胞中的表达及其诱导杀伤的特性研究

ＨＳＶ ｔｋ基因转移联合ＧＣＶ的方法已成为肿瘤基因治疗的重要策略之一[1] 。ＨＳＶ/ＴＫ ＧＣＶ系统通过直接作用或旁观者效应杀伤肿瘤细胞 ,被杀死的瘤细胞经抗原递呈细胞如ＤＣ处理后 ,递呈给Ｔ细胞 ,从而产生了肿瘤特异性免疫。自杀基因疗法在治疗肿瘤时 ,瘤细胞的接种作用和凋亡现象均能刺激机体免疫系统 ,通过免疫反应可能达到消灭肿瘤、保护宿主以防肿瘤复发和转移的长期作用[2 ] 。本研究利用逆转录病毒将Ｈｙ ｔｋ基因转入人乳腺癌细胞株ＭＣＦ 7中 ,经潮霉素筛选获得了稳定表达ｔｋ的ＭＣＦ 7/ＴＫ细胞克隆 ,在ＧＣＶ作用下 ,其…     

树突状细胞体外诱导抗骨肉瘤免疫预防裸鼠HOS-8603移植瘤发生并抑制其生长

为研究树突状细胞（ＤＣ）体外诱导抗肿瘤细胞免疫能否预防裸鼠移植瘤发生及抑制裸鼠移植瘤生长，联合应用粒／巨噬细胞集落刺激因子（ＧＭ－ＣＳＦ）及白细胞介素－４（ＩＬ－４）直接从骨肉瘤患者外周血中培养ＤＣ；以人骨肉瘤细胞系ＨＯＳ－８６０３肿瘤细胞的肿瘤抗原粗提物刺激ＤＣ；ＤＣ与同源的Ｔ淋巴细胞共培养以激活Ｔ淋巴细胞；以ＤＣ激活的Ｔ淋巴细胞预防性接种于裸鼠皮下，观察接种的人骨肉瘤细胞系ＨＯＳ－８６０３移植瘤发生率；并观察ＤＣ激活的Ｔ淋巴细胞对ＨＯＳ－８６０３移植瘤生长的影响。发现ＤＣ激活的Ｔ淋巴细胞不仅能抑制裸鼠人骨肉瘤细胞系ＨＯＳ－８６０３移植瘤生长，而且能预防该移植瘤发生。提示经肿瘤抗原激活的ＤＣ作为一新概念上的抗肿瘤疫苗有可能在肿瘤的预防及治疗中发挥重要作用。     

树突状细胞体外诱导肝癌免疫抑制裸鼠人肝癌细胞系Hep …

为研究树突状细胞（ＤＣ）体外诱发抗肿瘤免疫能否预防裸鼠发生及抑制裸鼠移植生长，联合应用粒／巨噬细胞集落刺激因子（ＧＭ－ＣＳＦ）及白介素４（ＩＬ－４）直接从肝癌患者外周血中培养出ＤＣ；以源于人肝癌细胞系ＨｅｐＧ２的肿瘤抗原粗提物刺激ＤＣ，ＤＣ激活同源的Ｔ淋巴细胞；以被激活的Ｔ淋巴细胞预防性接种于裸鼠皮下，观察进一步接种的人肝癌细胞系ＨｅｐＧ２移植瘤发生；观察被激活的Ｔ淋巴细胞抑制已接种于裸鼠的人肝癌     

树突状细胞诱导的细胞毒T淋巴细胞抑制移植瘤细胞增殖

目的　研究树突状细胞（ Ｄ Ｃ）体外诱导的细胞免疫能否抑制裸鼠移植瘤肿瘤细胞增殖。方法　联合应用粒／巨细胞集落刺激因子（ Ｇ Ｍ  Ｃ Ｓ Ｆ）及白介素４（ Ｉ Ｌ４）直接从肝癌患者外周血中培养出 Ｄ Ｃ;以源于人肝癌细胞系 Ｈｅｐ Ｇ２ 细胞的肿瘤抗原粗提物刺激 Ｄ Ｃ; Ｄ Ｃ 激活同源的 Ｔ 淋巴细胞产生细胞 毒性 Ｔ 淋 巴细胞 （ Ｃ Ｔ Ｌ）; 建立 人肝癌 细胞 系 Ｈｅｐ Ｇ２ 裸鼠移植瘤模型; Ｃ Ｔ Ｌ 治疗人肝癌细胞系 Ｈｅｐ Ｇ２ 裸鼠移植瘤;检测移植瘤标本肿瘤细胞 Ｐ Ｃ Ｎ Ａ 表达水平。结果　 Ｄ Ｃ诱导的 Ｃ Ｔ Ｌ抑制 Ｈｅｐ Ｇ２ 裸鼠移植瘤细胞增殖从而抑制移植瘤生长。结论　经肿瘤抗原激活的 Ｄ Ｃ 作为一新概念上的抗肿瘤疫苗有可能在肿瘤的治疗中发挥重要作用。     

树突状细胞疫苗研究进展

近十年来，随着对细胞毒性Ｔ淋巴细胞（ＣＴＬ）形成机制、作用及其和ＭＨＣⅠ、Ⅱ类分子关系的揭示，ＣＤ８＋ＣＴＬ细胞在抗肿瘤免疫反应中的核心地位已明确奠定。因此，树突状细胞（ｄｅｎｄｒｉｔｉｃｃｅｌｌ，ＤＣ）疫苗在肿瘤免疫治疗中的研究正引起人们的广泛关注。ＤＣ是体内最重要的抗原递呈细胞［１］，其在激发免疫反应中起核心作用。ＤＣ是骨髓来源的白细胞，也可由血液中的单核细胞、中性粒细胞及组织巨噬细胞衍生而来。与巨噬细胞相比，ＤＣ膜表面的ＭＨＣ分子数量多近５０倍，这样有可能形成较多的与Ｔ细胞受体结合的肽／Ｍ…     

人肿瘤组织中B7.1和MHC抗原表达及其意义

肿瘤免疫主要由细胞免疫介导，研究证实抗原特异性Ｔ细胞的活化需要共刺激信号的参与，缺乏共刺激信号将导致受抗原刺激的Ｔ细胞发生免疫无能，耐受甚至凋亡。Ｂ７．１是目前研究最多也是最重要的共刺激分子，已有的动物实验证明肿瘤细胞缺乏Ｂ７．１表达是其逃逸免疫监视...     

T细胞共刺激反应与肿瘤免疫

表达于抗原提呈细胞的共刺激分子(主要是B7分子)及其配体(存在于T细胞)之间的共刺激机制是肿瘤免疫过程中T细胞激活的重要信号之一。根据肿瘤抗原提呈至宿主T细胞的过程,共刺激信号主要通过顺式共刺激机制、反式共刺激机制及转移的顺式共刺激机制等途径中的一种或数种传递的。在肿瘤抗原激活CTL的过程中,共刺激分子B7不仅给T细胞提供特殊的共刺激信号,而且还可能影响抗原多肽-MHC复合体与TCR之间的结合从而对CTL的激活具有重要的影响。在肿瘤免疫过程中,可以通过细胞因子等的应用来增强共刺激信号;有效利用共刺激机制将可能为肿瘤的免疫治疗提供新的应用策略。     

单克隆抗体导向的超抗原治疗肿瘤

超抗原是强有力的Ｔ淋巴细胞激活物，它以与普通抗原不同的递呈方式，经ＭＨＣⅡ类分子的辅助与ＴＣＲ和Ｖβ成分结合，促使Ｔ细胞大量增殖，产生细胞因子，发挥细胞毒作用。最近利用肿瘤特异性的单克隆抗体和超抗原的融合物定位于肿瘤细胞表面，定向活化Ｔ细胞，从而杀伤肿瘤细胞，取得一定进展，为肿瘤的免疫治疗开辟了一个新途径。     

肝癌细胞凋亡相关蛋白Bax的表达及意义

主要组织相容复合体 (ＭＨＣ)Ⅱ类分子主要分布在抗原递呈细胞 (ＡＰＣ)表面 ,如Ｂ细胞、单核巨噬细胞及树突状细胞等[1] ,通过激活辅助Ｔ细胞间接活化细胞毒Ｔ细胞 ,在抗肿瘤免疫中发挥重要的作用。一般肿瘤细胞不表达ＭＨＣⅡ类分子 ,若利用基因转移技术 ,促使其在肿瘤细胞中表达 ,可将肿瘤细胞修饰为一种可以递呈自身抗原的抗原递呈细胞 ,增强其免疫原性。体外研究表明 ,ＭＨＣⅡ类分子递呈内源性抗原的作用由于其在胞内与分子伴侣———不变链 (Ⅱ链 )结合而受到抑制。若使ＭＨＣⅡ类分子表达的同时 ,Ⅱ链不表达 ,使胞内ＭＨＣⅡ分子的…     

肺癌可溶性抗原联合超抗原修饰致敏ＤＣ诱导抗瘤免疫的研究

目的　观察经肺癌肿瘤可溶性抗原（ＴＳＡ）和超抗原金黄色葡萄球菌肠毒素Ａ（ＳＥＡ）联合修饰致敏树突状细胞（ＤＣ）体外诱导抗肺癌的免疫效应。方法　３ｍｏｌ／Ｌ氯化钾提取法获得人肺癌细胞ＧＬＣ ８２的可溶性抗原;从人外周血单个核细胞（ＰＢＭＣ）中诱导扩增ＤＣ,并用流式细胞仪（ＦＣＭ）检测表型;以肺癌ＴＳＡ和ＳＥＡ联合修饰致敏的ＤＣ、单纯肺癌抗原致敏的ＤＣ和未经抗原修饰的ＤＣ分别与同种异体外周血Ｔ淋巴细胞共同孵育,刺激Ｔ淋巴细胞活化增殖（作为效应细胞分别称为ＴＳＡ-ＳＥＡ-ＤＣＬ、ＴＳＡ-ＤＣＬ、ＤＣＬ）,直接活细胞计数法观察增殖倍数;ＭＴＴ法检测不同ＤＣ∶Ｔ淋巴细胞比例的效应细胞对靶细胞ＧＬＣ-８２的体外杀伤效应。结果　诱导出高表达ＣＤ１ａ、ＣＤ８０、ＨＬＡ-ＤＲ的ＤＣ,光镜下具有典型的ＤＣ特性;联合抗原修饰后的ＤＣ具有较强的免疫刺激活性,少量致敏ＤＣ即可强烈激发Ｔ细胞的增殖;ＴＳＡ-ＳＥＡ-ＤＣＬ对靶细胞ＧＬＣ-８２的杀伤率明显高于ＴＳＡ-ＤＣＬ及ＤＣＬ;联合抗原修饰的ＤＣ以１∶１００与Ｔ淋巴细胞共孵后的杀伤肿瘤细胞效应最强。结论　经肺癌ＴＳＡ和ＳＥＡ联合修饰致敏的ＤＣ可强烈激发同种异体Ｔ淋巴细胞活化增殖;肺癌ＴＳＡ联合超抗原ＳＥＡ诱导的ＤＣ疫苗对肺癌细胞有高效杀伤作用,经肺癌ＴＳＡ与超抗原ＳＥＡ联合修饰ＤＣ的活性明显强于单用肺癌ＴＳＡ。     

树突状细胞体外诱导抗肿瘤免疫通过诱导肿瘤细胞凋亡抑制裸鼠移植瘤生长

研究树突状细胞（ＤＣ）体外诱导的细胞免疫抑制裸鼠移植瘤生长作用及其机理。方法：联合应用粒／巨噬细胞集落刺激因子ＫＭ－ＣＳＦ）及白介素－４（ＩＬ－４）直接从肝癌患者外周血中培养出ＤＣ,以人肝癌细胞系ＨｅｐＧ２肿瘤细胞的肿瘤抗原粗提物刺激ＤＣ,ＤＣ激活同源的Ｔ淋巴细胞,建立裸鼠人肝癌细胞系ＨｅｐＧ２移植瘤模型,以被激活的Ｔ淋巴细胞治疗裸鼠ＨｅｐＧ２移植瘤并观察治疗效果,检测移植瘤标本肿瘤细胞凋亡情况。结果：ＤＣ诱导的Ｔ细胞免疫能够诱导裸鼠人肝癌细胞系ＨｅｐＧ２移植瘤肿瘤细胞大量凋亡从而抑制裸鼠ＨｅｐＧ２移植瘤生长。结论：经肿瘤抗原激活的ＤＣ作为一新概念上的抗肿瘤疫苗有可能在肿瘤的治疗中发挥重要作用。     

树突状细胞诱导的抗肿瘤免疫预防肝癌转移

目的 探讨树突状细胞（ＤＣ）体外诱导的抗肿瘤免疫在肝癌患者体内的抗转移作用。方法 直癌患者外周血ＤＣ及Ｔ淋巴细胞,ＨｅｐＧ２细胞抗原激活ＤＣ,粒／巨噬细胞集落刺激因子和白细胞介素－４联合刺激ＤＣ,ＤＣ诱导自体Ｔ淋巴细胞增殖分化为细胞毒性Ｔ细胞（ＣＴＬ）,ＤＣ及其诱导的ＣＴＬ回输肝癌患者,检测肝癌患者外周血ＡＦＰ为ｍＲＮＡ。结果 ＡＦＰ ｍＲＮＡ阳性组经ＤＣ及其诱导的ＣＴＫ,治疗２月后,治疗组９例Ａ     

共刺激因子B7和LFA3对人外周T细胞增殖和IL—2产生的效应

目的 观察不同的共刺激因子在抗原提呈细胞存在情况下，地人外周Ｔ细胞的增殖反应及ＩＬ－２产生作用。方法 用选择性淘洗法经人外周Ｔ细胞，以葡萄球菌肠毒素Ａ（ＳＥＡ）为抗原，在体外培养的纯化Ｔ细胞中（１０＾６／ｍｌ）加入１０＾５／ｍｌ用ＨＬＡ－ＤＲ４，Ｂ７，ＴＬＦＡ５单纯，双重或天重转染的人仓鼠卵巢细胞（ＣＨＯ）作为抗原提呈细胞（分别用ＣＨＯ－ＤＲ４、ＣＨＯ－ＤＲ４／ＬＦＡ３，ＣＨＯ－ＤＲ４／Ｂ７，ＣＨ