心肌梗死后神经生长因子的动态表达及其与交感神经重构的关系

目的 探讨心肌梗死后心肌中神经生长因子(NGF)的动态表达及其在交感神经重构中的作用。方法 从心肌梗死大鼠的梗死周边、室间隔和右心室取材,通过免疫组化染色并结合计算机图像处理技术对心肌中NGF蛋白表达及交感神经支配进行研究。结果 心肌梗死后3天,NGF蛋白的表达在梗死周边心肌中明显减少(P<0.05),在室间隔和右心室中增加;交感神经支配密度在梗死周边和室间隔中明显降低,在右心室中明显增加(P<0.05);室间隔和右心室中交感神经支配与NGF蛋白的表达相关(P<0.05)。心肌梗死后7天,梗死周边心肌中NGF蛋白的表达与交感神经支配密度相关(P<0.01),并均明显高于假手术组(P<0.05)及心肌梗死后3天组(P<0.01);室间隔和右心室中NGF蛋白的表达、交感神经支配密度及范围均明显高于假手术组。心肌梗死后30天,NGF蛋白的表达在梗死周边和室间隔中略有降低,交感神经支配范围及密度在各处心肌中均明显高于心肌梗死后3天、7天(P<0.01)。结论 心肌梗死后心肌中NGF蛋白的表达具有动态过程,并与交感神经失支配、再生和过度支配相关,提示NGF可能在心肌局部发挥神经营养作用进而参与神经重构及神经内分泌的调节过程。     

大鼠心肌梗死后神经生长因子受体的表达

目的:观察大鼠心肌梗死(MI)后不同时间点(1 d、7 d、30 d)神经生长因子(NGF)受体的表达情况。方法:采用开胸结扎冠状动脉法建立大鼠MI模型,在术后1 d、7 d、30 d处死动物,取出心脏,假手术大鼠(只开胸不结扎)作为对照研究。分别用实时定量PCR方法及Western blot方法检测梗死边缘区心肌中高亲和性受体酪氨酸激酶A(Trk A)和低亲和力神经受体P75(P75NTR)mRNA及蛋白的表达。结果:与对照组相比,MI后1 d,7 d,30 d,P75NTR mRNA及蛋白表达都没有明显差异,Trk A mRNA及蛋白表达在MI后7 d及30 d较对照组明显下降(P0.05),而且呈动态下降趋势。结论:大鼠MI后心脏NGF受体Trk A和P75NTR的表达发生了变化,P75NTR表达程度在NGF介导的MI后交感神经增生中不起决定作用。     

胰岛素与二甲双胍对Ⅱ型糖尿病大鼠心梗后心脏交感神经重构的影响

目的:探讨胰岛素与二甲双胍对Ⅱ型糖尿病(DM)大鼠心梗(MI)后心脏交感神经重构的影响。方法: 将30只实验大鼠随机分为对照组、胰岛素干预组及二甲双胍干预组,每组10只,分别从各组大鼠的左心室梗死周边、室间隔和右心室取材,通过免疫组化染色法并结合计算机图像处理技术,对心肌中交感神经的分布密度进行对比分析。结果: 与对照组比较,胰岛素干预组心脏各部位交感神经的密度均增加(P<005);而二甲双胍干预组则表现为降低(P<005)。结论: 胰岛素可加重Ⅱ型DM大鼠MI后心脏交感神经重构的程度;而二甲双胍正好相反。     

心肌梗死后交感神经的重构现象

目的　探讨大鼠心肌梗死后室性心律失常发生的交感神经重构机制及 β受体阻滞剂在心肌梗死后交感神经重构中的作用。方法　通过抗酪氨酸羟化酶的免疫组化染色方法 ,检测心肌梗死后 3d、 7d、 30d及普奈洛尔干预后的左心室梗死周围、室间隔和右心室中交感神经支配的密度和范围。结果　心肌梗死后 3d ,交感神经支配密度在梗死周围和室间隔中降低 ,在右心室中增加 (P <0 0 5 ) ;心肌梗死后 7d ,梗死周围、室间隔和右心室中交感神经支配密度和范围均增加 ;心肌梗死后30d时上述变化更加明显 (P <0 0 1)。普奈洛尔促使心肌梗死后各部位心室中交感神经支配的范围趋于正常化 ,并降低室间隔和右心室中的交感神经支配密度 (P <0 0 1)。结论　左心室心肌梗死后的梗死周围、室间隔和右心室中出现交感神经重构现象 ,β受体阻滞剂能改善心肌梗死后的交感神经重构。     

心肌梗死后交感神经重构的研究进展

心肌梗死后心脏交感神经分布改变,使去神经支配和神经过度支配区域共存,引起电生理异质性增加.交感神经重构和电重构相互影响,成为心肌梗死后恶性心律失常发生和猝死的重要因素.交感神经重构的机制和干预已经成为研究的热点问题,可能为将来心肌梗死后心律失常的治疗提供一个新的方向.     

心肌梗死后交感神经重构防治的研究进展

心肌梗死后交感神经重构在恶性室性心律失常和猝死的发生中起重要作用,防治心肌梗死后交感神经重构是近年研究的热点。根据交感神经重构的机制,从不同靶点水平进行药物或神经阻滞干预,有助于改善心肌梗死后交感神经重构,从而减少恶性室性心律失常和猝死的发生。     

Ⅱ型糖尿病大鼠心梗后非梗死区心室重构的研究

目的:对比观察糖尿病(DM)大鼠心肌梗死(MI)后非梗死区域心肌肥大、增殖分化和细胞凋亡的改变,探讨DM对MI后心室重构的影响。方法:将实验大鼠分为正常对照组、糖尿病对照组、MI对照组及糖尿病MI组,从各组大鼠的左心室梗死周边取材,采用免疫组化染色法检测转化生长因子-β1(TGF-β1)、增殖细胞核抗原(PCNA),用末端脱氧核苷酸转移酶介导的dUTP末端缺口标记法(TUNEL)检测凋亡细胞,并进行对比分析。结果:DM大鼠MI后非梗死区域存在着明显的心肌肥大、增殖分化和细胞凋亡。试验表明,糖尿病MI组大鼠梗死区周边凋亡细胞及PCNA、TGF-β1的阳性率均明显高于DM对照组及MI对照组(P0.01)。DM对照组大鼠梗死区周边凋亡细胞的比例明显高于MI对照组(P0.01)。结论:DM可增强TGF-β1和PCNA的表达及增加细胞凋亡,三者可能为DM大鼠MI后高心律失常及高死亡率的病理生理基础。     

心肌梗死后心室交感神经重构研究进展

<正>急性心肌梗死(MI)的幸存患者中,有50%发生致死性室性心律失常(VA)。心源性猝死(SCD)患者中,65%～85%患有冠状动脉粥样硬化性心脏病。即使在血运重建、埋藏式心脏复律除颤器置入等治疗手段高度发达的今天,MI后SCD的防治,仍是当代医学面临的重大难题。目前认为,MI后恶性VA和SCD的发生与交感神经重构关系密切。1心脏神经分布特点1.1正常心脏自主神经分布心脏由交感神经和副交感神     

美托洛尔对急性心肌梗死大鼠心肌神经生长因子表达和神经重构的影响

目的 探讨β受体阻滞剂美托洛尔对大鼠急性心肌梗死(AMI)后心肌神经生长因子(NGF)表达和交感神经再生的影响.方法 结扎大鼠左前降支,建立AMI模型,存活者随机分为美托洛尔治疗组(MI-B组,n=10)和梗死对照组(MI-C组,n=10),另设假手术组(S组,n=8).MI-B组给予4周美托洛尔治疗,MI-C组和S组给予同体积生理盐水静脉注射和灌胃,4周后检测梗死周边区和梗死远端心脏神经纤维分布和密度以及心肌NGF基因和蛋白表达的变化.结果 与S组相比,MI-C组梗死周边和梗死远端心肌组织中NGF基因和蛋白表达明显升高(P＜0.05),梗死周边和梗死远端神经支配密度增高(P＜0.01).与MI-C组比较,MI-B组心肌细胞内NGF表达明显下降(P＜0.05),神经支配密度亦明显下降(P＜0.01).结论 早期美托洛尔治疗AMI可以改善心肌NGF表达和交感神经再生.美托洛尔改善交感神经再生的作用机制至少部分与其降低神经生长因子的表达和释放作用有关.     

川芎嗪对心肌梗死大鼠交感神经重构的抑制作用及其机制

目的探讨川芎嗪是否拮抗氧化应激并减轻心肌梗死(MI)后交感神经重构。方法将40只成年雄性Sprague-Dawley大鼠随机分为对照组(n=10)、模型组(n=15)和治疗组(n=15),后两组采用结扎左前降支的方法制作MI模型,对照组行假手术。治疗组术后24 h腹腔注射川芎嗪注射液120 mg/kg,每天1次,连续6周;另两组腹腔内注射等量生理盐水。术后6周行多普勒心脏彩超检查测定心脏指标,检测血浆超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)含量;检测大鼠MI边缘区酪氨酸羟化酶(TH)阳性神经纤维密度,并对氧化应激与交感神经重构程度进行相关分析。结果模型组左心室舒张期末内径(LVEDD)和左心室收缩期末内径(LVESD)均高于对照组,射血分数(EF)、短轴缩短率(FS)均低于对照组(P0.05);治疗组LVEDD、LVESD均低于模型组,EF、FS均高于模型组(P0.05)。治疗组血浆SOD含量高于模型组(P0.05),MDA含量低于模型组(P0.01)。模型组TH阳性神经纤维密度明显高于对照组,治疗组TH阳性神经纤维密度明显低于模型组(P0.01)。MDA/SOD与TH阳性神经纤维密度存在直线相关(r=0.909,P0.01)。结论川芎嗪抑制MI后交感神经重构,与其拮抗氧化应激作用密切相关。川芎嗪抑制MI后交感神经重构为减少MI后室性心律失常提供新的治疗思路。     

阿托伐他汀对急性心肌梗死大鼠交感神经重构的影响

目的:探讨阿托伐他汀对急性心肌梗死(AMI)大鼠交感神经重构的影响。方法:24只SD大鼠随机分为3组:A组(假手术组);B组(AMI合并血脂异常组);C组(阿托伐他汀干预组)。采用结扎冠状动脉前降支,结合喂饲高脂饮食制作AMI合并血脂异常模型,免疫组化法检测各组大鼠梗死周边区生长相关蛋白-43(GAP-43)和酪氨酸羟化酶(TH)阳性神经纤维分布和密度,Western blot方法检测神经生长因子(NGF)和白细胞介素-1β(IL-1β)蛋白表达。生化法检测氧化应激相关指标。结果:与A组比较,B组梗死周边区域GAP-43和TH阳性神经纤维密度明显增加(均P<0.05),NGF和IL-1β蛋白表达增加(均P<0.05),伴随氧化应激水平增高(P<0.05)。C组GAP-43和TH阳性神经纤维密度较B组显著减少(均P<0.05),伴随NGF、IL-1β蛋白表达降低(均P<0.05)及氧化应激状态的改善。结论:阿托伐他汀可有效的改善AMI合并血脂异常大鼠交感神经重构,其机制与氧化应激状态改善和NGF表达下调有关。     

卡维地洛对大鼠心肌梗死后心功能和交感神经重构的影响

目的探讨卡维地洛(carvedilol)对大鼠心肌梗死(MI)后心功能和心脏交感神经重构的影响。方法 80只雄性Wistar大鼠随机分为MI组(30只)、carvedilol组(30只)和假手术(SO)组(20只),前两组采用结扎左冠状动脉前降支的方法制备MI模型,SO组只开胸,不结扎血管。术后carvedilol组给予每天两次carvedilol5.0mg/kg灌胃处理,MI组和SO组以等量生理盐水灌胃。8周后,采用多道电生理记录仪测定三组大鼠的心率(HR)、左室舒张末压(LVEDP)、左室收缩压(LVSP)和左室压力上升和下降的最大速率(±dp/dt),并用蛋白印记分析和逆转录多聚酶链反应(RT-PCR)分别观察MI后梗死周边区生长相关蛋白43(GAP43)及酪氨酸羟化酶(TH)蛋白含量和mR-NA表达的变化。结果 8周后,与MI组比较,carvedilol组HR和LVEDP显著下降,LVSP和±dp/dt明显上升(P均0.05);carvedilol组GAP43和TH的蛋白含量与mRNA表达亦明显降低(P0.05)。结论 carvedilol能显著改善大鼠MI后心功能,并抑制梗死周围区交感神经重构。     

ghrelin调控神经生长因子信号途径介导心肌梗死后神经重构

目的ghrelin是最近在胃中分离出来的生长激素释放肽受体的内源性配体,在心血管系统显示出了保护效应。本实验探讨了ghrelin对心肌梗死（MI）后大鼠神经重构的影响及其作用机制。方法sD大鼠结扎冠状动脉制作MI模型作为对照组,干预组在手术后第1天开始给予ghrelin皮下注射,剂量为100μg／kg,每天两次。对照组开胸后在冠状动脉下穿线,但不结扎,给予盐水作皮下注射。经过4个星期治疗后,处死动物。检测梗死区及梗死边缘区神经生长因子,神经纤维标志物以及炎症介质的表达,同时用蛋白免疫印迹法检测了核因子KB（NF-KB）蛋白的表达。结果与对照组相比,ghrelin注射明显减少了梗死区及梗死周边区神经纤维标记物生长相关蛋白43（GAP43）及酪氨酸羟化酶（TH）的阳性表达,同时减少了神经生长因子（NGF）的mRNA及蛋白表达。ghrelin还抑制了炎症因子白细胞介素-1β（IL-1β）,肿瘤细胞生长因子-α[（TNF-α）以及内皮素-1（ET-1）的mRNA表达,而且非梗死区ET-1mRNA表达与NGF蛋白含量成正相关。ghrelin治疗组梗死边缘区NF-KB活性较对照组明显降低。结论Ghrelin干预能够抑制大鼠MI后神经增生,炎症因子及NGF信号途径可能参与其中。     

神经生长因子对大鼠心肌损伤后交感神经去支配及巢蛋白表达的影响

目的研究神经生长因子（NGF）预处理对异丙肾上腺素（Iso）致大鼠心肌急性损伤后交感神经去支配及巢蛋白（Nestin）表达的影响。方法雄性Wistar大鼠60只，随机分成3组：对照组、Iso损伤组和NGF预处理组．每组20只。观察心肌损伤的病理变化和血清肌酸激酶（CK）改变；免疫组化和RT～PCR方法检测心肌酪氨酸羟化酶（TH）和Nestin的表达。结果NGF预处理组较Iso损伤组心肌坏死面积明显减小（P〈0．05）。CK值在Iso损伤组最高，NGF预处理组次之，均高于对照组（P〈0．01）。TH染色阳性的交感神经纤维密度在Iso损伤组[（20．63±6．04）个／mm^2]明显下降，与对照组[（31．40±8．96）个／mm^2]比较，差异有统计学意义（P〈0．05），而NGF预处理组[（29．22±9．11）个／mm^2]TH阳性表达与对照组水平接近，并未发生显著减少。各组THmRNA表达水平与免疫组化结果平行。对照组NestinmRNA表达水平最低，Iso损伤组和NGF预处理组较高，以NGF预处理组为著。结论NGF预处理可拮抗Iso致大鼠心肌损伤的，心脏交感神经去支配，减轻Iso的心肌损伤作用，提示NGF可通过神经营养作用在心肌损伤修复过程中起重要作用。