低声压级水平次声对心肌梗死大鼠心功能的影响及机制

目的: 观察次声对心肌梗死大鼠心功能的影响及相关的机制。方法: 将30只SD大鼠随机分为3组,即假手术组（对照组）、心肌梗死组及次声治疗组,每组10只。采用次声治疗仪对心肌梗死大鼠进行治疗1周（2次/d,0.5 h/次）, 观察心肌细胞超微结构的改变,血浆NO和内皮素-1（ET-1）水平的变化以及大鼠心功能的变化。结果: 与心肌梗死组大鼠比较,次声治疗组大鼠心肌超微结构损伤减轻,血浆NO含量增加（P<0.01）,血浆ENT-1含量减少（P<0.01）,心功能明显改善（P<0.01）。结论: 低声压级水平次声治疗能够显著改善心肌梗死后大鼠心脏功能。     

心肌梗死大鼠左心室收缩与舒张功能的改变及其影响因素

目的 探讨心肌梗死大鼠左心室收缩和舒张功能的改变、以及心室重构对心室舒缩功能的影响.材料和方法结扎Wistar大鼠左冠状动脉、制成心肌梗死模型,6周后测定左室心肌力学指标,心肌胶原含量、血浆及心肌的血管紧张素Ⅱ(Aug Ⅱ)浓度.结果 心肌梗死组与对照组比较,LVPSP、+dp/dt_(max)、dp/dt_(max)绝对值及V_(max)明显降低(P<0.01),LVEDP增加(P<0.01),T值延长(P<0.01),MAP无差异.心肌梗死组与对照组比较、心肌羟脯氨酸和心肌胶原含量明显增高(P均0.01),心肌AngⅡ含量明显升高(P<0.01)、血浆AngⅡ浓度无显著差异.结论 心肌梗死后左室收缩与舒张　功能明显降低,同时出现心肌细胞的肥大和纤维细胞的增生以及间质纤维化、后者可进一步导致和加重心脏泵血功能的异常.     

雷米普利对慢性心力衰竭大鼠心肌组织中盐皮质激素受体的影响

目的探讨雷米普利对慢性心力衰竭大鼠心肌组织中盐皮质激素受体(MR)表达及心肌纤维化的影响。方法选择SD大鼠39只,选用慢性心力衰竭造模成功SD大鼠26只,随机分为慢性心力衰竭组(心衰组,13只)、雷米普利治疗组(治疗组,13只),另设假手术大鼠为对照组(13只)。雷米普利治疗4周时,用心肌Masson染色法测定大鼠心肌胶原密度,放射性免疫法测定大鼠心肌组织中血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、醛固酮(ALD)含量,实时荧光定量PCR、免疫印迹检测心肌MR表达。结果与对照组比较,心衰组大鼠心肌组织中AngⅡ、ALD显著升高,MR mRNA和蛋白表达显著上调,心肌胶原密度显著增加(P<0.01);与心衰组比较,治疗组大鼠心肌组织中AngⅡ、ALD显著降低.MR mRNA和蛋白表达显著下调,心肌胶原密度显著降低(P<0.01)。结论雷米普利不仅降低慢性心力衰竭大鼠心肌组织中AngⅡ、ALD含量,还可能通过下调心肌MR的表达来抑制心肌纤维化。     

血管紧张素Ⅱ对大鼠心房纤维化及Cx40重构的影响

目的采用大鼠肾上腹主动脉部分结扎的模型,探讨血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)对心房纤维化和缝隙连接蛋白(Connexin,Cx)40重构的影响。方法将40只雄性Wistar大鼠随机等分为对照组(C组)、腹主动脉结扎组(AB组)、结扎+贝那普利组(B组)、结扎+缬沙坦组(V组)。B组给予贝那普利20mg/kg治疗,V组给予缬沙坦40mg/kg治疗。喂养8周后处死,用放射免疫法测血浆及心肌组织AngⅡ含量,用Masson染色法和免疫组化方法检测大鼠心房纤维化程度及Cx40的分布特征,半定量分析心房纤维组织含量和Cx40的分布密度。结果与C组相比,AB组和V组血浆、心肌AngⅡ含量均明显升高(P均<0.01),而B组则无明显变化(P>0.05)。AB组心房纤维组织含量较C组明显升高(P<0.01),而Cx40分布密度减低(P<0.01),且向侧边分布增加;B组和V组纤维组织含量较AB组显著降低(P均<0.01),而两组Cx40含量较AB组增加(P均<0.01),且分布不均一程度减轻。结论AngⅡ长期升高可能是导致心房纤维化和Cx40重构的重要机制之一;贝那普利及缬沙坦可有效减轻心房纤维化和Cx40的重构。     

缬沙坦与胰激肽原酶合用逆转自发性高血压大鼠左室重构的机制

目的探讨缬沙坦（Val）和胰激肽原酶（PK）联合应用对自发性高血压大鼠（SHR）左心室重构的作用及对血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）水平、血清一氧化氮（NO）含量的影响。方法选用雄性15周龄的SHR24只、WKY大鼠8只，分为4组：SHR组、PK组、Val＋PK组、WKY组，实验期4w。放免法测定AngⅡ、化学法检测血浆NO水平、常规测量各组血收缩压（SBP）、左心室重量指数（LVMI）、心肌胶原体积比例（CVF）和心肌血管周围胶原与管腔面积的比例（PVCA）。结果SHR组的SBP、LVMI、CVF、PVCA、AngⅡ水平明显增高而血清NO含量明显下降，较WKY组有显著差异（P〈0．01）；治疗组（PK组、Val＋PK组）SBP、LVMI、CVF及PVCA均显著下降（P〈0．01），血清NO水平明显升高（P〈0．01），Val＋PK组血浆AngⅡ水平显著上升（P〈0．01），而心肌AngⅡ水平明显下降P〈0．01），PK组心肌局部和血浆AngⅡ变化不明显。结论PK能有效的改善高血压左室重构，与Val合用效果更佳。     

酸苯那普利对充血性心力衰竭患者内皮素、血管紧张素Ⅱ及一氧化氮的影响

目的探讨充血性心力衰竭患者内皮素(ET-1)、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)及一氧化氮(NO)的变化及盐酸苯那普利对其影响。方法采用随机双盲法对60例心力衰竭患者口服盐酸苯那普利(苯那普利组30例)和安慰剂组(安慰剂组30例)治疗12周。观察治疗前、后的血浆ET-1、AngⅡ、NO水平及心功能的变化。结果充血性心力衰竭患者血浆ET-1、AngⅡ及NO水平较对照组显著升高(P＜0.01),经盐酸苯那普利治疗后血浆ET-1、AngⅡ及NO水平明显降低(P＜0.01),而安慰剂组无明显变化,左室射血分数(LVEF)显著增加(P＜0.01)。结论血浆ET-1、AngⅡ及NO水平升高是充血性心力衰竭患者重要的病理特征之一。经盐酸苯那普利治疗后,充血性心力衰竭患者心功能明显改善,其机制可能与保护内皮细胞功能有关。     

罗格列酮对2型糖尿病大鼠心肌病变治疗的研究

目的　探讨 2型糖尿病大鼠心肌组织血管紧张素Ⅱ (AngⅡ )、醛固酮 (Ald)、转化生长因子 β1 (TGF β1 )的变化及胰岛素增敏剂罗格列酮对其影响。方法　采用放免法检测血浆及心肌AngⅡ、Ald;电镜下观察心肌超微结构 ;免疫组化方法检测心肌组织TGF β1 的变化 ;用Masson三色染色观察心肌胶原含量变化。结果　糖尿病大鼠血浆及心肌组织中AngⅡ、Ald的水平明显高于正常对照大鼠 ,罗格列酮治疗组与糖尿病大鼠相比无显著性差异 ;糖尿病大鼠心肌组织TGF β1含量增加 ,罗格列酮治疗组较糖尿病组减少 (P <0 .0 1 ) ;电镜观察罗格列酮治疗组大鼠心肌的病理变化明显减轻。结论　 2型糖尿病大鼠血浆和心肌组织AngⅡ、Ald升高 ,心肌TGF β1含量增加 ,罗格列酮治疗后可延缓糖尿病心肌病变的进展。     

螺内酯、氯沙坦对AMI大鼠血浆胶原代谢产物及心肌组织心钠素、醛固酮的影响

目的探讨螺内酯、氯沙坦对急性心肌梗死(AMI)大鼠血浆胶原代谢产物及心房利纳系统的影响。方法将AMI大鼠模型随机分成假手术组、AMI对照组、螺内酯组(S组)、氯沙坦组(L组)及合用组(S L组)。测定血浆Ⅲ型前氨基胶原末端肽(PⅢNP)、Ⅰ型前胶原羧基末端肽(PⅠ CP)、血浆和心肌血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、心钠素(ANP)、醛固酮(Ald)水平。结果①与AMI组比较,第2、6周L组、S组血浆PⅢNP、PⅠ CP均逐渐降低(P<0.05,P<0.01)。S组第2、6周血浆ANP逐渐下降(P<0.01);L组第2、6周血浆AngⅡ、ANP水平分别显著下降(P<0.01)。②与S及L组相比,S L各时间点血浆ANP均显著降低(P<0.01)。2与AMI组相比,第2、6周S组心肌ANP水平显著降低(P<0.01),L组与AMI组比、L组、S L组同S组相比,心肌AngⅡ、Ald和ANP均显著降低(P<0.01)。S L组与L组相比,心肌ANP显著降低(P<0.01)。结论螺内酯及氯沙坦可降低血浆PⅢNP、PⅠ CP和血浆、心肌组织ANP水平,二者联用有显著叠加效应。     

中期因子对大鼠心肌梗死后心室重构及血管紧张素Ⅱ的影响

目的探讨外源性中期因子(MK)对心肌梗死后大鼠心室重构及血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)的影响。方法建立急性心肌梗死(AMI)雄性Wistar大鼠模型45只,随机分为AMI对照组、MK治疗组,每组各15只。另设15只作假手术组。造模成功后1μg/200 g人重组MK在梗死周围分5点注射给药,4 w后检测血流动力学及心功能参数,心脏标本检测左室重量及左室重量指数(LVMI)、心肌梗死面积,并检测血浆和心肌AngⅡ水平。结果与假手术组比较,AMI组左室重量及左室重量指数、左室截面直径及心肌AngⅡ水平明显增高,而左室收缩压(LVSP)及左室内压最大上升和下降速率(±dp/dt)均明显降低(均P<0.01);与AMI组比较,MK治疗组左室重量及LVMI、左室截面直径明显降低(P<0.05或P<0.01),LVSP和±dp/dt均明显增高(P均<0.05),心肌梗死面积和心肌AngⅡ水平也明显低于AMI组。结论外源性的MK应用能减轻AMI后心室重构、保护心功能。     

c-Jun抑制剂对大鼠心肌纤维化抑制作用

目的探讨c-Jun抑制剂对盐酸异丙肾上腺素(ISO)所致大鼠心肌纤维化的影响。方法将SD雄性大鼠(200±20 g)32只随机等分为对照组、二甲基亚砜(DMSO)组、ISO [5 mg/(kg·d)]组(模型组)、ISO [5 mg/(kg·d)]+SP600125[10 mg/(kg·d)]组(抑制剂组)。各组1次/d给予相关试剂,连续给药至第7 d时处死大鼠。放射免疫法检测大鼠心房肌组织中血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)含量;常规H-E染色观察心肌纤维化情况;Masson染色法计算胶原容积分数(CVF)并作为心肌纤维化程度的量化指标;采用免疫组化SP法测定磷酸化c-Jun氨基末端激酶1/2/3(p-JNK1/2/3)、磷酸化c-Jun(p-cJun)蛋白的表达。结果 AngⅡ在模型组和抑制剂组中含量较对照组、DMSO组显著升高且差异有统计学意义(P均0.01);模型组与对照组、DMSO组、抑制剂组相比出现明显的心房纤维化(P均0.01)且心肌组织中p-JNK1/2/3和p-c-Jun的含量较高,差异有统计学意义(P均0.01),抑制剂组与对照组和DMSO组相比心肌纤维化程度及心肌组织中p-JNK1/2/3和c-Jun的含量差异无统计学意义(P均0.05)。结论 c-Jun抑制剂可减轻ISO诱发的大鼠心肌纤维化,其机制可能与抑制JNK信号转导通路有关。     

miR-148b参与心肌梗死后心脏纤维化的作用及机制

目的 探讨miR-148b参与大鼠心肌梗死后心脏纤维化的作用及可能机制。方法 采用结扎大鼠冠状动脉左前降支方法制作大鼠心肌梗死模型,RT-PCR法评价大鼠心脏miR-148b表达水平;应用生物信息学方法预测miR-148b靶基因;采用Western blot方法评价大鼠心脏同源性磷酸酶-张力蛋白（phosphatase and tensin homologue,PTEN）及α-平滑肌蛋白（α-smooth muscle actin,α-SMA）蛋白表达水平;四甲基偶氮唑盐比色（MTT）法检测心脏成纤维细胞增殖能力;应用天狼猩红染色评价心脏纤维化病理改变。结果 大鼠心肌梗死组,梗死周边区纤维化程度显著增加,miR-148b表达显著上调（P<0.01）;miR-148b与预测靶基因PTEN mRNA有结合位点;大鼠心肌梗死组,梗死周边区PTEN表达显著下调（P<0.01）;在心脏成纤维细胞中过表达miR-148b,PTEN的蛋白表达水平显著下调（P<0.01）,α-SMA蛋白表达水平显著上调（P<0.01）,细胞增殖能力显著增强（P<0.05）;在AngII诱导心肌纤维化细胞模型中,抑制miR-148b,PTEN蛋白表达水平显著上调（P<0.05）,α-SMA蛋白表达水平显著下调（P<0.01）,心脏成纤维细胞增殖显著减少（P<0.01）。结论 miR-148b通过PTEN参与心肌梗死后心脏纤维化作用。     

SHH信号通路激活对急性心肌梗死大鼠缺血心肌血管再生的作用

目的 探讨SHH(sonic hedgehog)信号通路激活对急性心肌梗死(AMI)大鼠缺血心肌血管再生作用及机制。方法 雄性成年SD大鼠80只,体质量（150~200）g采用结扎大鼠左前降支的方法制备AMI大鼠模型,随机分为单纯心肌梗死(AMI)组,外源性重组人SHH蛋白（rhSHH）处理组,SHH信号通路抑制剂Cyclopamine(CYC)处理组,连续处理7 d后,利用VIII因子免疫组织化学染色测定rhSHH对AMI大鼠缺血心肌微血管密度的影响;TTC染色观察各组心肌梗死面积;ELISA和RT-PCR方法测定AMI大鼠缺血心肌促血管再生相关的指标血管内皮生长因子(VEGF),碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)及血管生成素(Ang)-1的血清和mRNA表达;Western blot检测各组SHH信号通路相关蛋白SHH,SMO,Gli-1的蛋白表达。结果 与AMI组相比,rhSHH处理后缺血心肌微血管密度显著增加（P<0.05）,心肌梗死面积减小（P<0.01）,血管生长因子VEGF,bFGF,Ang-1的血清水平和mRNA表达显著增加（P<0.01）,心肌梗死边缘区SHH信号通路下游靶分子(SHH,SMO,Gli-1)的蛋白表达显著增加（P<0.05）;这种影响可以被SHH信号通路抑制剂Cyclopamine所逆转（P<0.01）。结论 激活SHH通路可增加缺血心肌血管生长因子VEGF,bFGF,Ang-1的表达,促进急性心肌梗死大鼠的血管再生。     

芪丹通脉片对心肌梗死后大鼠心肌纤维化重构的影响

目的:观察益气活血复方芪丹通脉片（qidan tongmai tablet,QDTMT）对大鼠心肌梗死(MI)后心功能及左心室非梗死区心肌纤维化的影响。方法: 以结扎SD大鼠左冠脉前降支法建立MI模型,随机分为假手术(Sham)组、MI组、MI+QDTMT小剂量(MI-QDTMTL)组和MI+QDTMT大剂量(MI-QDTMTH)组。术后24 h各组均用生理盐水配制成等体积药液灌胃4周,4周后以多普勒超声评价心脏功能;测定心室的质量/体质量(HW/BW);以MASSON染色检测非梗死区胶原的含量;用RT-PCR法检测非梗死区转化生长因子-β1（TGF-β1）、Ⅰ型胶原蛋白（Collagen type 1,Col1）及Ⅲ型胶原蛋白（Collagen type 3,Col3）mRNA的表达水平。采用大鼠羟脯氨酸（HYP）的ELASA试剂盒检测非梗死区中HYP的含量。结果: ①术后4周心功能:与MI组比较,MI-QDTMTL组和MI-QDTMTH组左室舒张末期内径(LVEDD)和HW/BW均降低,而射血分数(EF)升高（P<0.01或P<0.05）;②非梗死区心肌胶原蛋白的含量: MI-QDTMTL组胶原和MI-QDTMTH组胶原含量均低于MI组（P<0.01）;MI-QDTMTH组胶原的含量明显低于MI-QDTMTL组(P<0.01);③非梗死区TGF-β1、Col1、Col3mRNA的表达:与MI组比较,MI-QDTMTL组、MI-QDTMTH组的TGF-β1 Col1、Col3 mRNA均显著降低(P<0.01或P<0.05);MI-QDTMTH组TGF-β1、Col1、Col3 mRNA的表达显著低于MI-QDTMTL组(P<0.05);④非梗死区HYP的含量: MI-QDTMTL组与MI-QDTMTH组HYP的含量低于MI组(P<0.05,P<0.01); MI-QDTMTH组HYP的含量低于MI-QDTMTL组(P<0.05)。结论: QDTMT通过下调MI交界区TGF-β1、Col1、Col3 mRNA的表达及HYP产生,进而抑制MI后非梗死区反应性胶原的过度沉积,且高剂量组比低剂量组的疗效更好,为防治MI后非梗死区心肌纤维化重构,改善心脏功能提供了新的治疗思路。     

8Hz、90dB次声对一氧化氮分泌和血管内皮生长因子表达的影响

目的 :测定 8Hz、90 d B次声多次暴露后大鼠血浆一氧化氮 （NO）的含量变化及内皮生长因子 （VEGF）表达的改变。方法 :用 8Hz、90 d B的次声连续作用大鼠 1、7、14、2 1、2 8d,每天 2 h,测定大鼠血浆 NO含量和 VEGF表达的变化。结果 :次声暴露 1、7d,大鼠血浆 NO含量无变化 ,14、2 1d时降低 （P<0 .0 5） ,2 8d时恢复正常 （P>0 .0 5） ;在次声暴露期与对照组比较 ,VEGF表达增强 （P<0 .0 1）。结论 :次声可引起大鼠血浆 NO分泌的变化及 VEGF表达改变 ,其与次声暴露的时间和量有关     

饮食和运动干预对肥胖大鼠左心室收缩功能的影响

目的 研究饮食和运动干预对肥胖大鼠左心室收缩功能的影响。方法 3月龄SD大鼠高脂饲料喂养12周建立肥胖大鼠模型,随机分为恢复普通饮食不运动（HFD/NF-S）组、恢复普通饮食运动（HFD/NF-Ex）组、继续高脂饮食不运动（HFD-S）组和继续高脂饮食运动（HFD-Ex）组,跑步训练8周后,记录大鼠一般资料,检测大鼠血脂、血糖。超声心动图测量左心结构和功能,二维斑点追踪技术分析左心室应变和应变率。通过常规和特殊染色,观察大鼠心肌胶原纤维沉积、肥大细胞浸润程度、心肌自噬程度等。电镜下观察大鼠心肌超微结构改变。结果 HFD-S组大鼠相比HFD/NF-Ex组血糖、血脂明显升高（P<0.01）,心肌纤维化程度、肥大细胞浸润程度和心肌自噬程度明显增加（P<0.01）,室间隔及室壁增厚（P<0.05）,各节段应变和应变率减低（P<0.05）。HFD/NF-Ex组相比其他3组各项检查结果均有改善（P<0.05）,HFD/NF-S组和HFD-Ex组相比HFD-S组也有改善（P<0.05）但效果不如HFD/NF-Ex组。结论 饮食联合运动干预可延缓高脂诱导的肥胖大鼠的心肌重构、心肌纤维化及心肌自噬,纠正心功能。单一运动或饮食干预也可使肥胖大鼠心肌重构、纤维化和自噬程度减轻,改善心功能,但效果不如联合干预组。     

替米沙坦对糖尿病大鼠心肌脂联素及其受体1表达的影响

目的 观察替米沙坦对糖尿病大鼠心肌脂联素及其受体1表达的影响,探讨替米沙坦对糖尿病大鼠心肌病变的保护作用及机制.方法30只雄性Wistar大鼠随机分为对照组,糖尿病组和糖尿病替米沙坦治疗组(替米沙坦组).用高糖高脂饲料加小剂量链脲佐菌素建立糖尿病大鼠模型.成模后,替米沙坦组予以替米沙坦(5 mg·kg~(-1)·d~(-1))灌胃12周.实验结束时,测定心功能,用酶联免疫法检测血浆和心肌脂联素水平,用RT-PCR方法检测心肌脂联素受体1(AdipoR1)mRNA表达,用Western印迹法检测心肌脂联素受体1、磷酸化的磷酸腺苻激活的蛋白激酶-α(AMPK-α)、葡萄糖转运子4(GluT_4)蛋白表达.结果与正常对照组比较,糖尿病组大鼠12周时出现心重/体重增加[(4.38±0.07对2.99±0.67)g/kg,P<0.05],心功能降低,血浆和心肌脂联素水平降低[(1.09±0.03对1.87±0.05)μg/ml,(0.12±0.02对0.21±0.02)μg/mg蛋白,均P<0.05],心肌脂联索受体1 mRNA和蛋白表达降低(0.35±0.08对0.78±0.11,0.34±0.07对0.77±0.08,均P<0.05),心肌磷酸化AMPK-α和GluT_4蛋白表达降低(0.47±0.12对0.72±0.10,0.41±0.09对0.79±0.08,均P<0.05).与糖尿病组比较,替米沙坦治疗12周后心室重/体重降低[(3.49±0.39对4.38±0.07)g/kg,P<0.05],心功能改善.血浆和心肌脂联素水平升高[(1.41±0.02对1.09±0.03)μg/ml,(0.16±0.01对0.12±0.02)μg/mg蛋白,均P<0.05],心肌脂联素受体1 mRNA和蛋白表达增加(0.48±0.06对0.35±0.08,0.47±0.09对0.34±0.07,均P<0.05),心肌磷酸化AMPK-α和GluT_4表达水平均升高(0.57±0.10对0.47±0.12,0.52±0.10对0.41±0.09,均P<0.05).结论糖尿病大鼠心肌脂联素及其受体1的表达水平降低.替米沙坦上调糖尿病大鼠心肌脂联素及其受体1的表达水平,促进心肌葡萄糖氧化,从而改善心功能.     

丹参酮ⅡA对压力负荷增加大鼠心肌肥厚的抑制作用

目的:观察RhoA、Rock1蛋白在压力负荷增加大鼠心肌中的表达,探讨丹参酮ⅡA(tanshinoneⅡA,Tan Ⅱ A)对压力负荷增加大鼠心肌肥厚的抑制作用。方法:40只成年雄性SD大鼠,随机分成5组(n=8),即假手术组(Sham组)、模型组(Model组)、Tan Ⅱ A低剂量组[L-Tan Ⅱ A组,10 mg/(kg.d)]、Tan Ⅱ A高剂量组[H-Tan Ⅱ A组,20 mg/(kg.d)]及阳性对照药物卡托普利组[Captopril组,100 mg/(kg.d)]。除Sham组外,其余4组大鼠均行肾上方腹主动脉缩窄术建立压力负荷增加心肌肥厚模型,Sham组大鼠仅分离腹主动脉而不结扎。术后4周成功造模并开始给药,疗程为4周。8周后,检测心脏肥厚指数和心肌组织病理学,ELISA法检测心肌羟脯氨酸含量以及免疫组化和免疫印迹法检测心肌组织中RhoA和Rock1蛋白的含量。结果:与Sham组比较,Model组大鼠的心脏肥厚指数、心肌羟脯氨酸含量及心肌组织中RhoA和Rock1蛋白含量均显著升高(均P<0.01);与Model组比较,Tan Ⅱ A低剂量组的心脏肥厚指数、心肌羟脯氨酸含量及心肌组织中RhoA和Rock1蛋白含量均降低(均P<0.05),而Tan Ⅱ A高剂量组上述指标均显著降低(均P<0.01)。结论:压力负荷增加大鼠心肌组织中RhoA和Rock1蛋白的表达明显升高,表明RhoA/Rock信号通路参与了压力负荷增加大鼠心肌肥厚的发生与发展。Tan Ⅱ A能抑制RhoA/Rock信号通路,从而改善心肌肥厚。     

Chymase inhibition prevents cardiac fibrosis and dysfunction after myocardial infarction in rats.

Human chymase activates not only angiotensin II but also transforming growth factor-beta, a major stimulator of myocardial fibrosis, while rat chymase activates transforming growth factor-beta, but not angiotensin II. To clarify the role of chymase-dependent transforming growth factor-beta activation, we evaluated whether chymase inhibition prevents cardiac fibrosis and cardiac dysfunction after myocardial infarction in rats. Myocardial infarction was induced by ligation of the left anterior descending coronary artery. One day after the ligation, rats were randomized into 2 groups: 1) a chymase-treated group that received 10 mg/kg per day of the chymase inhibitor NK3201 orally for 4 weeks; and 2) a vehicle group of non-treated rats with myocardial infarction. We also included a control group who underwent sham-operation and no treatment. Four weeks after ligation, echocardiography revealed that chymase inhibitor treatment reduced the akinetic area and increased fractional area change but did not significantly change left ventricular end-diastolic area. Chymase inhibition significantly reduced left ventricular end-diastolic pressure, increased the maximal end-systolic pressure-volume relationship and decreased the time constant of left ventricular relaxation. Chymase activity in the non-infarcted myocardium was significantly increased in the vehicle group, but it was significantly reduced by chymase inhibitor treatment. The fibrotic area in the cardiac tissues and the mRNA levels of collagen I and collagen III were also significantly lower in the chymase inhibitor-treated group than in the vehicle group. Therefore, the pathway forming chymase-dependent transforming growth factor-beta may play an important role in myocardial fibrosis and cardiac dysfunction rather than left ventricular dilatation after myocardial infarction.     

Intramyocardial injection of vascular endothelial growth factor gene improves cardiac performance and inhibits cardiomyocyte apoptosis

BACKGROUND: Previous studies suggest that vascular endothelial growth factor (VEGF) is a regulator of naturally occurring angiogenesis. However, whether VEGF plays a role in cardiomyocyte apoptosis is not known. AIM: To investigate the effects of intramyocardial injection of VEGF165 cDNA on cardiac performance and cardiomyocyte apoptosis in a rat model of acute myocardial infarction. METHODS: Forty male Sprague-Dawley rats underwent left coronary artery ligation and were randomised to receive VEGF165 cDNA (treated group) or pcDNA3.1 (control), injected directly into the border zone of the ischaemic myocardium. Twenty rats underwent thoracotomy and injection of pcDNA3.1, without coronary ligation (sham group). Haemodynamic and apoptotic parameters were measured two weeks after injection. RESULTS: Three sham, eight control, and five treated animals died. Haemodynamic parameters and microvessel counts in the treated group were significantly better than in the control (P<0.05 to 0.01). Apoptotic index in the treated group was less than in the control (P<0.01). Caspase-3 activation and mitochondrial cytochrome c release in the treated group were also lower than in the control (P<0.01). VEGF165 cDNA treatment significantly inhibited p53, Fas, Bax, and increased VEGF and Bcl-2 expression in the myocardium. CONCLUSION: Intramyocardial injection of VEGF165 cDNA significantly improved cardiac performance, stimulated angiogenesis and reduced cardiomyocyte apoptosis, in a rat model of acute myocardial infarction.