代谢性抑制预处理中Na+/Ca2+交换体反向转运的激活触发预处理后的心肌保护作用

目的研究大鼠心室肌细胞在代谢性抑制预处理中钠/钙交换体(NCX)反向转运的活性,以及NCX反向转运抑制剂是否可以阻止代谢性抑制预处理后的心肌保护作用。方法酶解法分离制备钙耐受心肌细胞,用Fura2/AM负载,采用双激发荧光光电倍增系统(IonOptixPhotometrySystem)检测钙信号,用单心肌细胞动缘探测技术观察心肌细胞收缩/舒张功能,台盼蓝染色法检测细胞存活率。结果在代谢性抑制预处理30min时,NCX反向转运被激活。NCX反向转运抑制剂KBR7943(0.5μmol/L)可以抑制代谢性抑制预处理对心肌细胞收缩功能和细胞存活率的作用。NCX激动剂E4031(1μmol/L)可以模拟代谢性抑制预处理后对心肌细胞收缩功能的保护作用,这一作用也可被KBR7943阻断。结论代谢性抑制预处理中,NCX反向转运的激活触发了代谢性抑制预处理后的心肌保护作用;NCX的抑制剂可以阻止代谢性抑制预处理后的心肌保护作用。     

代谢性抑制预处理中Na^＋／Ca^2＋交换体反向转运的激活触发预处理后的心肌保护作用

目的 研究大鼠心室肌细胞在代谢性抑制预处理中钠／钙交换体（NCX）反向转运的活性，以及NCX反向转运抑制剂是否可以阻止代谢性抑制预处理后的心肌保护作用。方法酶解法分离制备钙耐受心肌细胞，用Fura-2／AM负载，采用双激发荧光光电倍增系统（IonOptix Photometry System）检测钙信号，用单心肌细胞动缘探测技术观察心肌细胞收缩／舒张功能，台盼蓝染色法检测细胞存活率。结果 在代谢性抑制预处理30min时，NCX反向转运被激活。NCX反向转运抑制剂KB-R7943（0．5μmol／L）可以抑制代谢性抑制预处理对心肌细胞收缩功能和细胞存活率的作用。NCX激动剂E4031（μmol／L）可以模拟代谢性抑制预处理后对心肌细胞收缩功能的保护作用，这一作用也可被KB-R7943阻断。结论 代谢性抑制预处理中，NCX反向转运的激活触发了代谢性抑制预处理后的心肌保护作用；NCX的抑制剂可以阻止代谢性抑制预处理后的心肌保护作用。     

代谢抑制处理后大鼠心室肌细胞反向Na+/Ca2+交换体转运功能的变化

目的:利用荧光标记法观察代谢抑制处理后,大鼠心肌细胞反向Na+/Ca2+交换体（NCX）转运功能的变化。方法:酶解法分离制备钙耐受心肌细胞用Fura-2/AM负载,采用双激发荧光光电倍增系统（IonOptix Photom etry Sys-tem）检测钙信号。结果:细胞置于无Na+液后,可见[Ca2+]i逐渐升高,L-型Ca2+通道阻断剂n ifed ip ine在浓度为1μmol/L时,不影响此现象;而NCX的抑制剂N i2+,在浓度为1 mmol/L时,则完全阻断[Ca2+]i的升高。采用20mmol/L乳酸加10 mmol/L脱氧葡萄糖作为代谢抑制物处理心肌细胞不同时间,正常Tyrode液灌流10 m in,之后检测无Na+液引发[Ca2+]i升高效应的变化,发现5 m in处理与对照组无显著性差异,10和30 m in处理后此效应逐渐减弱。结论:首次发现,代谢抑制处理后心肌NCX的反向转运功能被抑制,阐明其调节机制,将为心肌缺血/再灌注损伤的治疗提供新思路。     

细胞膜钠钙交换蛋白在大鼠心肌缺血预适应及腺苷诱导预适应中的作用及其信号转导

目的 探讨细胞膜钠钙交换蛋白（NCX）在心肌缺血预适应及药物诱导预适应中的作用及可能的信号转导途径.方法 培养乳鼠心肌细胞随机分为缺血/再灌注组、缺血预适应组、腺苷预处理组、钙调素依赖蛋白激酶Ⅱ（CaMKⅡ）抑制剂KN-93＋缺血预适应组、KN-93＋腺苷预处理组及对照组.各组乳酸脱氢酶（LDH）漏出量用生化法测定（n=5）,钠钙交换蛋白mRNA表达以半定量RT-PCR检测（n=5）,NCX活性以液闪仪测定Na^＋依赖的^45Ca^2＋摄取率表示（n=5）.结果 （1）缺血/再灌注组LDH漏出量显著增加（P＜0.05）,缺血预适应及腺苷预处理组LDH漏出量均显著降低 （P＜0.05）;KN-93预作用后,缺血预适应及腺苷预处理组LDH漏出量均显著增加（P＜0.05）. （2）缺血/再灌注组NCX ^45Ca^2＋摄取率比对照组高（P＜0.005）.缺血预适应及腺苷预处理组较缺血/再灌注时NCX ^45Ca^2＋摄取率显著低（P＜0.05）,且腺苷预处理组NCX ^45Ca^2＋摄取率较缺血预适应组更低（P＜0.05）. KN-93＋缺血预适应组与缺血/再灌注组NCX ^45Ca^2＋摄取率差异无统计学意义, KN-93＋腺苷预处理组较缺血/再灌注组NCX ^45Ca^2＋摄取率低（P＜0.05）.（3） 缺血/再灌注组NCX mRNA的表达比对照组显著高（P＜0.05）;缺血预适应及腺苷预处理组NCX mRNA的表达均显著低（P＜0.05）;KN-93处理后缺血预适应组及腺苷预处理组NCX mRNA的表达水平显著高（P＜0.05）,且腺苷预处理组NCX mRNA的表达较缺血预适应组更高（P＜0.05）.结论 缺血预适应及腺苷预处理对心肌的保护作用与细胞膜NCX有关,缺血预适应中NCX对心肌损伤保护作用经CaMKⅡ介导,而在腺苷预处理中NCX对心肌损伤保护作用仅部分经CaMKⅡ介导.     

蛋白激酶C和Ca2+在心肌细胞预处理中的作用

目的：探讨心肌细胞缺氧预处理、蛋白激酶C（PKC）和细胞内钙离子在心肌细胞预处理中的作用。方法：在培养乳鼠心肌细胞缺氧预处理的模型上，观察缺氧预处理以及PKC抑制剂Chelerythrine和钙离子螯合剂BAPTA／AM对缺氧预处理的影响。结果：缺氧预处理可以减少缺氧／复氧对心肌细胞的损伤。PKC抑制剂Chelerythrine和钙离子螯合剂BAPTA／AM可以抑制缺氧预处理的心肌保护作用。结论：PKC和钙离子介导心肌细胞的缺氧预处理。     

柚皮苷通过调控p38MAPK通路保护H9c2心肌细胞对抗多柔比星引起的炎症反应

目的 探讨柚皮苷（naringin,NRG）能否通过调控p38丝裂原激活蛋白激酶（mitogen-activated protein kinase,MAPK）通路保护H9c2心肌细胞对抗多柔比星（doxorubicin,DOX）引起的炎症反应.方法 应用5μmol·L-1 DOX处理H9c2心肌细胞建立DOX心肌毒性损伤模型.CCK-8比色法检测细胞存活率;Westem blot法测定p38MAPK蛋白表达水平;酶联免疫吸附试验（ELISA）试剂盒检测肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-1β（IL-1β）和白细胞介素-6（IL-6）浓度.结果 在5μmol·L-1 DOX处理H9c2心肌细胞前,应用1μmol·L-1 NRG预处理150 min能明显抑制DOX引起的心肌细胞毒性,使细胞存活率升高,并能抑制5μmol·L-1 DOX对磷酸化（p）p38MAPK表达的上调作用;5μmol· L-1 DOX能引起H9c2心肌细胞产生炎症反应,表现为肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-1β和白细胞介素-6水平明显升高;1μmol· L-1 NRG预处理150 min或3μmol·L-1 SB203580（为p38MAPK抑制剂）预处理60 min均能抑制DOX对肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-1β和白细胞介素-6水平的升高作用及抑制DOX诱发的心肌细胞毒性.结论 NRG通过抑制p38MAPK通路保护H9c2心肌细胞对抗DOX引起的炎症反应及细胞毒性.     

沉默信息调节因子1参与依达拉奉对抗异丙肾上腺素致心肌细胞损伤

目的 探讨沉默信息调节因子1（Sirt1）在依达拉奉（EDA）保护心肌细胞对抗异丙肾上腺素（ISO）诱导的损伤中的作用。方法 用ISO处理培养的大鼠H9c2心肌细胞，建立β1-肾上腺素能受体（ADRB1）持续兴奋诱导心肌损伤的体外模型。在ISO处理前给予EDA预处理以观察EDA的心肌细胞保护作用。为了明确Sirt1的作用，在ISO或EDA处理前给予其选择性抑制剂Sirtinol预处理。检测细胞存活率、乳酸脱氢酶（LDH）的释放、胞内脂质过氧化物丙二醛（MDA）的含量以及Sirt1和内质网应激蛋白葡萄糖调节蛋白78（GPR78）的表达。结果 ISO处理可降低细胞存活率，诱导细胞损伤使LDH释放增加，并抑制Sirt1的表达。20 μmol/L Sirtinol预处理30 min可加重80 μmol/L ISO处理48 h诱导的细胞损伤（P<0.01）。在ISO处理前给予40 μmol/L EDA预处理1 h，可部分抑制ISO诱导的Sirt1表达下调（P<0.01）。EDA预处理具有明显的细胞保护作用，提高细胞存活率（P<0.01），减少细胞释放LDH（P<0.01），抑制MDA的产生（P<0.01）以及下调GRP78的表达（P<0.01）。EDA的这些保护效应可被Sirtinol预处理所削弱。结论 Sirt1参与了EDA的抗ISO心肌损伤作用。     

钠-钙交换与慢性心力衰竭

钠－钙交换（NCX）是心肌细胞膜上钠、钙双向转运蛋白，以正向和反向模式调节细胞内的钙离子平衡。在慢性心力衰竭（CHF）的过程中，NCX在信使核糖核酸（mRNA)和蛋白水平上均升高，肌质网（SR）Ca^2 -ATPase(SERCA)活性则降低，SERCA／NCX转运活性比增大，从而影响心衰心肌的收缩和舒张功能。NCX抑制剂的研制将有助于保护心肌，减少心肌损伤，在未来用于慢性心衰和心律失常的治疗。     

KB-R7943对心力衰竭家兔哇巴因诱发心律失常的抑制作用

目的 探讨钠-钙交换体抑制剂KB-R7943对哇巴因诱发心衰家兔心律失常的影响.方法 40只成年家兔随机分为5组：假手术组、心衰对照组、哇巴因组、哇巴因合并KB-R7943（1μmol/L）组和哇巴因合并KB-R7943（5μmol/L）组.心衰组、哇巴因组、哇巴因合并KB-R7943（1 μmol/L）组和哇巴因合并K.B-R7943（5 μmol/L）组使用主动脉瓣关闭不全联合腹主动脉缩窄的方法建立心衰模型.建模8周后超声检测心功能,并利用Langendorff离体心脏灌流方法检测家兔各项离体心功能指标.灌流哇巴因（5μmol/L,4ml）诱发家兔心衰心脏产生心律失常,观察KB-R7943对离体心衰家兔心律失常的影响.结果 ①超声结果显示,与假手术组相比,心衰对照组家兔左室射血分数（LVEF）、短轴缩短率（％FS）均明显降低（P＜0.05）.②离体条件下,心衰对照组家兔离体心脏左室发展压（LVDP）、心率（HR）、室内压最大上升速率（＋dp/dtmax）、室内压最大下降速率（-dp/dtmax）较假手术组均明显下降（P＜0.05）.③哇巴因组1h内总心律失常（TT）、室速（VT）、室颤（VF）持续时间较心衰对照组明显增加（P＜0.05）.④与哇巴因组比较,哇巴因联合应用KB-R7943组1h内TT、VT、VF持续时间明显减短（P＜0.05）;与1 μmol/L KB-R7943相比,5μmol/L KB-R7943可使哇巴因诱发TT和VT时间进一步缩短（P＜0.05）.结论 钠-钙交换体抑制剂KB-R7943可抑制哇巴因诱发心衰家兔心律失常的持续时间,且较高浓度（5 μmol/L）KB-R7943对哇巴因诱发心衰家兔心律失常的抑制作用更强.     

缺血预处理时心肌细胞三磷酸腺苷含量和超微结构变化

采用生物发光技术，分别测定缺血预处理和对照组再灌注60min时心肌细胞三磷酸腺苷（ATP）含量，同时留取心肌标本行光镜和电镜观察，探讨缺血预处理保护心肌的作用机理。结果表明：①缺血预处理组心肌细胞ATP含量明显高于对照组，差异显著（P＜0．05）；②缺血预处理组光镜、电镜所见心肌损伤均明显比对照组轻。提示：缺血预处理可以减少心肌细胞能量消耗，保护线粒体的结构和功能，从而对缺血心肌具有一定保护作用。     

心肌细胞内钙释放对心肌细胞PTEN表达的影响

目的探讨雷尼丁（Ryanodine,RY）介导的心肌细胞内钙释放对PTEN mRNA和蛋白表达影响。方法新生Wistar乳鼠心肌细胞原代培养。用不同浓度的RY（0.0110μmol/L）促进心肌细胞内钙释放,特异的钙敏感指示剂Fura-2/AM测定心肌细胞内钙浓度（[Ca2+]i）。逆转录聚合酶链式反应（RT-PCR）、Western blot分别检测PTEN mRNA和蛋白表达。结果RY在0.011μmol/L浓度范围内,能浓度依赖性地促进心肌细胞内钙释放,RY在10μmol/L时,心肌细胞内钙浓度低于RY在1μmol/L时的效应,但仍高于对照组;RY在0.011μmol/L浓度范围内能浓度依赖性促进心肌细胞PTEN mRNA和蛋白表达,RY在10μmol/时,心肌细胞PTEN mRNA和蛋白表达低于1μmol/L的效应,但仍高于对照组。结论RY介导的心肌细胞内钙释放可影响心肌细胞PTEN基因表达,其表达在RY处于0.011μmol/L范围内具有浓度依赖性。     

抑制羰基应激改善老龄小鼠心肌缺血预处理的保护作用

目的 本研究旨在探讨激活乙醛脱氢酶2（ALDH2）对老龄小鼠缺血预处理（IPC）心肌保护作用的影响。通过观察成年和老龄小鼠心肌沉默信息调节因子相关酶1（SIRT1）活性在IPC过程中的差异,分析老龄鼠心肌IPC保护作用减退的可能机制。方法 成年（2月龄）和老龄（20月龄）雄性C57小鼠（每组各6只）在体给予3个5min缺血/5min再灌注循环的IPC处理后,以冠状动脉左前降支结扎缺血30min再灌注4h建立在体小鼠急性心肌I/R模型。离体心脏行Langendorff灌流给予3个循环的5min停流/5min再灌注以模拟全心IPC,同时记录心功能变化。在体或离体再灌注结束后取心肌组织检测ALDH2和SIRT1活性,及蛋白质羰基化程度。结果 与成年组相比,IPC处理并不能有效地改善衰老心肌的I/R损伤和SIRT1活性。检测心肌ALDH2活性显示,老龄鼠心肌ALDH2的活性较成年组显著降低并导致衰老心肌在I/R后出现羰基应激增强（均P＜0.05）。IPC并不能有效改善老龄鼠心肌ALDH2活性和羰基应激程度。预先激活老龄鼠心肌的ALDH2可显著抑制衰老心肌的羰基应激,改善IPC对老龄鼠I/R心肌SIRT1有激活作用（P＜0.05）,进而促进老龄鼠心肌I/R后收缩舒张功能的恢复。结论 激活心肌ALDH2可显著改善老龄鼠心肌IPC的保护作用,其机制可能与抑制羰基应激引起的SIRT1失活有关。     

钠钙交换蛋白与心肌保护

钠钙交换蛋白在心肌细胞内Ca2 浓度的调节中起着重要作用。在心肌缺血再灌注损伤中,钠钙交换蛋白被认为是钙超载的主要路径,从而导致心肌细胞的机械和电活动功能障碍。钠钙交换蛋白抑制剂benzyloxyphenyl衍生物(KB-R7943、SEA0400和SN-6)能特异地、有效地抑制钠钙交换蛋白的Ca2 内流模式,提供良好的心肌保护作用。     

前胡丙素对缺血/再灌注过程中心肌细胞膜钙调节蛋白的影响

目的探讨中药单体前胡丙素（Pra-C）对缺血/再灌注（I/R）心肌细胞保护作用的机制。方法将培养的乳鼠心肌细胞随机分为I/R组、Pra-C预处理组和对照组。用全自动生化仪测定各组乳酸脱氢酶（LDH）的漏出量（n=5）。半定量RT-PCR检测钠钙交换蛋白（NCX）mRNA的转录（n=3）,其活性以液闪仪测定Na+依赖的45Ca2+摄取率表示（n=5）。细胞膜钙ATP酶（PMCA）的活性以定磷比色法测定（n=5）。结果I/R组LDH的漏出量显著增加（P<0.01）,Pra-C预处理组与I/R组比较LDH的漏出量显著降低（P<0.01）。I/R组NCX Na+依赖的45Ca2+摄取率比对照组显著增高（P<0.01）,Pra-C预处理组较I/R时45Ca2+摄取率降低（P<0.01）。I/R组NCXmRNA的水平比对照组显著高（P<0.01）;Pra-C预处理组较I/R组NCX mRNA的水平显著低（P<0.01）。各组间PMCA的活性无显著性差异。结论Pra-C可显著减轻I/R损伤;其对I/R心肌的保护与下调细胞膜NCX mRNA的转录和其蛋白的活性有关。     

依达拉奉保护H9c2心肌细胞对抗化学性低氧引起的损伤

目的探讨新型的自由基清除剂依达拉奉(EDA)能否保护H9c2心肌细胞对抗化学性低氧引起的损伤。方法应用化学性低氧模拟剂氯化钴(CoCl2)处理H9c2心肌细胞以建立化学性低氧损伤模型。应用CCK-8比色法检测细胞存活率;Hoechst 33258核染色法检测凋亡细胞的形态学及数量变化;双氯荧光素(DCFH-DA)染色荧光显微镜照像测定细胞内活性氧(ROS)水平;JC-1染色荧光显微镜照像检测线粒体膜电位(MMP)。结果应用100～1000μmol/L CoCl2处理H9c2心肌细胞24 h,呈浓度依赖性地降低细胞存活率;在12～36 h范围内,800μmol/L CoCl2呈时间依赖性地抑制细胞存活率;10～40μmol/L EDA或500～2000μmol/L N-乙酰半胱氨酸(NAC,为ROS的清除剂)预处理H9c2心肌细胞1 h呈浓度依赖性地对抗CoCl2对细胞存活率的抑制作用;在800μmol/LCoCl2处理H9c2心肌细胞前1 h,应用40μmol/L EDA预处理细胞不仅可明显的抑制CoCl2诱导的细胞内ROS生成增多,还能抑制CoCl2的致细胞凋亡作用及MMP的损伤作用。结论 EDA能保护心肌细胞对抗CoCl2诱导的损伤作用,此心肌细胞保护作用可能与其抗氧化作用及保护MMP有关。     

线粒体ATP敏感性钾通道与缺血预处理的研究进展

1986年Murry等提出了缺血预处理（ischemia preconditioning,IPC）的概念。预处理的心肌保护范围广泛,作用强大,可以显著缩小梗死心肌面积,减少缺血／再灌注后心律失常的发生,明显改善心脏功能。Gross等提出心肌细胞的ATP敏感性钾通道（ATP—sensitive potassium channel,KATP）参与了IPC的心肌保护作用,KATP通道是一组将细胞膜电活动与细胞代谢联系在一起的重要通道。     

缺血预处理保护心肌作用的分子生物学机制

预处理保护心肌的过程实际上是心肌细胞对继发缺血性损伤耐受性的适应过程，涉及多种因素的参与，蛋白激酶Ｃ（ＰＫＣ）作为一种细胞内信息传递的主要物质和媒介，在心脏预处理保护心肌过程中发挥着关键作用。ＰＫＣ转位与激活可以引发诸如底物蛋白质磷酸化、细胞内钙稳态、离子通道、腺苷、缓激肽、受体的信息传递等一系列变化，发挥各种生物学效应。本文重点阐述在心脏缺血预处理过程中ＰＫＣ和ＡＴＰ敏感性Ｋ＋通道（Ｋ＋ＡＴＰ）、钙稳态、腺苷、缓激肽、α１－肾上腺素受体、离子交换等的相互关系和机制     

新型硫化氢供体8L通过上调NF-E2相关因子2的表达拮抗H2O2损伤H9c2心肌细胞

目的探讨新型硫化氢供体8L对氧化应激诱导心肌细胞损伤的保护作用及NF-E2相关因子2(Nrf2)有关的分子机制。方法用活性氧供体过氧化氢(H2O2)处理培养的大鼠H9c2心肌细胞,建立心肌细胞损伤的体外模型以模拟急性缺血再灌注诱导的心肌损伤;在H2O2处理前给予8L预处理观察其对心肌细胞的保护作用。为了明确Nrf2的作用,在H2O2处理或8L预处理前给予其选择性抑制剂鸦胆苦醇预处理。细胞计数试剂盒8比色法检测细胞存活率,试剂盒法检测乳酸脱氢酶(LDH)的释放,罗丹明123染色结合荧光照相术检测线粒体膜电位(MMP),Western Blot法检测核内Nrf2的表达。结果 H9c2心肌细胞经0~600μmol/L H2O2处理6 h可浓度依赖性地降低细胞存活率,且半数有效浓度约为400μmol/L。400μmol/L H2O2处理H9c2心肌细胞6 h可使LDH释放增加,MMP降低,并增加细胞核内Nrf2的表达(P均0.01)。在用400μmol/L H2O2处理前,先用50、100和200μmol/L 8L预处理1 h,可将细胞存活率从(52.6±4.3)%分别提高至(72.5±6.3)%、(83.1±5.2)%和(85.7±4.9)%。200μmol/L 8L预处理1 h还可明显抑制H2O2诱导的LDH释放(P0.01)及MMP受损(P0.05),但可易化H2O2诱导的Nrf2表达上调(P0.01)。另外,10μmol/L鸦胆苦醇预处理1 h不但可加重H2O2诱导的心肌细胞损伤(P0.01),还可拮抗8L的心肌细胞保护作用(P0.01)。结论硫化氢供体8L可减轻氧化应激诱导的H9c2心肌细胞损伤,其机制可能与上调Nrf2有关。     

阿霉素中毒心肌细胞钙离子调节功能的变化

本文采用Fura-2/AM荧光标记同位素~(45)Ca~(2+)负载示踪法测定了心肌细胞内钙浓度及肌浆网摄钙功能,探讨了阿霉素对心肌细胞内钙调节功能的影响,同时还观察了维拉帕米预处理10min后,阿霉素对心肌细胞内钙浓度及钙调节功能的影响.结果显示,阿霉素作用早期(10min)能够增加心肌细胞外钙的快相内流,使心肌细胞内游离钙浓度增高,肌浆网摄钙量也有轻度增加,阿霉素作用60min后,与对照组相比细胞内~(45)Ca~(2+)总量增加,而肌浆网对~(45)Ca~(2+)的摄取明显减低,细胞浆内游离钙浓度明显升高.维拉帕米预处理组,维拉帕米部分阻断了阿霉素对细胞内钙的调节作用.结果提示,阿霉素通过增加心肌细胞钙内流速度和抑制肌浆网摄钙量,导致心肌细胞钙过负荷,进而影响心肌细胞的收缩舒张功能.     

在大鼠心脏缺血再灌注损伤中μ-钙蛋白酶通过凋亡诱导因子和Bid调节心肌细胞凋亡

目的 探讨μ-钙蛋白酶(μ-Calpain)在大鼠的心脏缺血/再灌注（ischemia/ reperfusion,I/R）损伤中所发挥的作用,并探讨心肌细胞的凋亡以及在这个过程中μ-钙蛋白酶及其的调控机制。 方法 将48只大鼠随机分为四组：I/R组、I/R+ MDL-28170、I/R+二甲基亚砜（DMSO）组和对照组,分别测定在I/R前后大鼠心肌中μ-Calpain、凋亡诱导因子（apoptosis inducing factor, AIF）和 Bid的表达以及各组大鼠的心肌细胞凋亡率。结果 1.在I/R的过程中,大小为76KDa的μ-Calpain的活性片段表达明显增加,同时大鼠细胞核中的AIF和心肌细胞中Bid的表达亦明显增加; 2.抑制μ-Calpain的活性可使心肌细胞凋亡率从36±4.9 降至21±5.3（P<0.05）;3.应用μ-Calpain的抑制剂MDL-28170抑制μ-Calpain后能够减少AIF从心肌细胞线粒体向细胞核的转位,同时能够减少Bid的表达。结论μ- Calpain能够在大鼠心脏I/R损伤中被激活,被激活后的μ-Calpain能通过调节AIF从线粒体到细胞核的转位和Bid的表达调控心肌细胞的凋亡。