消化系肿瘤循环微小RNA研究进展

微小RNA(microRNA,miRNA)是一类内源性的、21-25个碱基长度的小分子非编码RNA在转录后水平调节靶基因mRNA表达,并在多种肿瘤的发生和发展中过程中发挥重要的促癌或抑癌作用.不同肿瘤类型有着各自特异性miRNA表达谱.近来研究发现游离的miRNA可稳定地存在于血清和血浆中,并作为一个潜在的非侵入性生物标志物,该研究领域已成为当前临床研究的热点.循环中的miRNA作为肿瘤相关生物标志物,不仅可以反应早期肿瘤的存在,而且可以检测肿瘤的发展、复发情况以及对药物敏感性.这种"液体活检"的方法可提供非侵袭性的和持续表达的生物标志物,并且为肿瘤患者个体化治疗提供一种新的策略.本文综述了近几年循环miRNA在实体瘤尤其是消化系肿瘤的研究进展,并探讨了其作为消化系恶性肿瘤潜在的诊断标志物或治疗靶点的发展前景.     

大鼠肝癌细胞与胚胎肝细胞的microRNA差异表达谱分析

目的 建立大鼠肝癌细胞与大鼠胚胎肝细胞microRNA (miRNA)表达的差异谱,为miRNA在肝细胞癌变发生机制中的作用提供新线索.方法 化学致癌剂二乙基亚硝胺(DEN)建立近交系F334大鼠肝癌模型,体外原代培养大鼠肝癌细胞和正常F334大鼠胚胎肝细胞,Trizol法抽提细胞总RNA,进一步制备Hy3荧光标记的miRNA;利用Exiqon miRNA基因芯片技术,采用含2 056条探针的哺乳动物miRNA表达谱芯片对两组之间差异表达的miRNA进行分析.结果 原代培养可获得稳定传代的肝癌细胞及胎肝细胞,两者在形态上无明显差异;miRNA芯片共获得78个差异表达的miRNAs,其中68个表达上调,10个表达下调,部分miRNAs与肿瘤关系密切,其中miR-122为肝细胞癌变相关miRNA.结论 正常肝细胞中存在着与肝细胞癌变及侵袭、转移相关的miRNAs,miRNAs的表达具有明显的时序性,主要参与转录后基因表达的调控,其表达特征的改变可能导致了肝癌的发生.     

微小RNA在食管癌中的研究进展

微小RNA(miRNA)是一类长度约为17～25个核苷酸的单链非编码RNA,研究表明miRNA参与众多肿瘤的发生发展过程.食管癌是常见的易导致死亡的肿瘤之一,有文献指出miRNA异常表达与食管癌的发生、进展及预后等相关.miRNA还能起癌基因或抑癌基因的作用,对食管癌进行调控.此文就miRNA在食管癌中的研究进展作一综...     

基于生物信息学的胃癌核心miRNA筛选和调控网络分析

背景:Micro RNAs(miRNA)是多种真核生物基因表达的负调节因子,在RNA沉默和基因转录后调控中发挥作用。几乎所有类型的恶性肿瘤中均发生miRNA失调,可影响多种基因表达。目的:构建胃癌核心miRNA调控网络,为解析miRNA在胃癌发生、发展中的分子机制提供理论依据。方法:利用miRNA和m RNA表达谱芯片筛选差异表达miRNA和m RNA,应用miRWalk 2. 0预测miRNA相互作用的基因,并与表达谱芯片筛选出的基因进行交叉匹配,确定核心差异表达miRNA,构建miRNA-m RNA调控网络。对靶基因进行GO分析和KEGG分析。结果:表达谱芯片筛选出21个上调miRNA和36个下调miRNA,交叉匹配后发现1 042个低表达基因和711个高表达基因,最终确定10个核心miRNA-m RNA调控网络。受核心miRNA调控的差异表达基因主要参与肿瘤相关通路,高表达基因主要富集于ECM-受体作用通路等9个信号通路,而低表达基因主要富集于神经活性配体-受体相互作用等5个信号通路。GO分析结果显示上调基因涉及315个功能、下调基因涉及88个功能,其中细胞外基质组织的相关性最高。结论:基于生物信息学的miRNA-m RNA调控网络分析为研究胃癌提供了新的视角,有助于系统性阐明miRNA在胃癌发生、发展中的分子作用机制,可为胃癌诊断标志物的筛选和药物治疗精准靶点的选择提供理论基础。     

MicroRNA与HBV相关性肝癌发生发展关系的研究进展

MicroRNA(miRNA)是一类内源性非编码的小RNA,广泛存在于动物、植物和病毒中通过与目标mRNA互补配对,调控靶基因的表达或翻译,在生物体的发育、增殖、分化和凋亡等方面发挥重要的生理作用.最近研究表明miRNA与肿瘤发生存在密切关系.利用实验生物学及生物信息学方法对与肿瘤相关的miRNA进行研究是当前研究的热点.其中,在肝癌中目前已发现若干miRNA如miRNA-122、-21、-195、-18、-199等的异常表达与之有关.而在乙型肝炎病毒(HBV)感染相关疾病中的miRNA表达的研究尚不多见.本文就MicroRNA与肝癌发生发展之间的关系作一综述.     

miRNA在胶质瘤组织和细胞中的表达及作用

miRNA是调节mRNA转录和翻译的一类非编码小RNA,可与特定的mRNA 3'UTR区完全或部分互补而调节蛋白质翻译过程,在细胞的增殖、凋亡、生长、分化和代谢等过程中有重要功能.miRNA在肿瘤的发生、发展中发挥重要作用,部分miRNA有调节多种肿瘤相关基因及致癌功能,其表达失调可致下游肿瘤抑制基因、癌基因和其他信号分子活动改变.胶质瘤是常见的颅内原发性恶性肿瘤,研究miRNA在其组织和细胞中的表达及作用可为其诊治提供新的思路.     

miRNA在结肠癌早期诊断和筛选中的作用

miRNA(microRNA)是近年研究发现的存在于血液和结肠癌组织中的一类独特的小RNA, 他们作为生物标志可准确地诊断结肠癌, 并且能辅助预测结肠癌的复发. 特异性miRNA过表达或沉默与结肠癌的发展和演进有关, 肿瘤细胞的转移和耐药性涉及miRNA.组织和血液中的特异性miRNA差异表达为结肠癌早期诊断和筛选提供了应用前景.miRNA在肿瘤生成中的作用表明: miRNA在缓解和防止肿瘤复发中有着潜在的重要作用,他们可能成为肿瘤基因治疗的重要靶点. 本文主要综述了特异性miRNA在结肠癌早期诊断和筛选中的作用.     

microRNA表达谱与消化器官肿瘤的发生、诊断及治疗

microRNA (miRNA)是一种大小约21-23个碱基的、非蛋白编码单链小分子RNA,下调参与许多重要细胞活动(包括发育、增殖、分化、凋亡)基因的表达.近期的研究发现,miRNA在肿瘤的发生和发展中起着重要的作用,miRNA具有癌基因和抑癌基因的作用.已发现若干miRNA直接参与消化器官(包括肝、结肠、胰腺、胃、胆管)肿瘤的发生和发展,miRNA表达谱与消化器官肿瘤的诊断、病理分级、临床分期、疾病进展、预后和对治疗的反应性等相关.miRNA表达谱可以鉴定能抑制下游活化的癌基因信号途径或作用于与肿瘤发生和发展有关的蛋白编码基因的miRNA靶基因,miRNA介导的治疗还可能用于肿瘤的预防和治疗.     

let-7在肝细胞癌诊疗中的机制及意义

microRNA(miRNA)在转录后水平发挥重要的基因调控作用。近年来,随着miRNA在肿瘤发生、发展中的研究成为热点,恶性肿瘤的基因靶向治疗也取得了初步成就。miRNA let-7是最早发现的miRNA之一,可调控细胞周期、血管生成等,尤其是参与调节多种肿瘤细胞的增殖、分化和凋亡;let-7家族多数成员有抑癌基因的作用,在多种肿瘤组织中呈低表达而在恶性肿瘤患者血清中呈高表达;let-7与肝细胞癌(HCC)的侵袭性和耐药性密切相关,表明let-7有望成为肝癌早期诊断标志物,并为HCC治疗提供新的靶点。     

miRNA与食管癌

动植物中广泛存在着一大类小的非编码蛋白质的RNA,21-25个核苷酸长度,被命名为microRNA(miRNA). miRNA在物种进化中相当保守,其表达有组织特异性和时序特异性. 其功能为负调控基因表达,进而调节细胞的代谢,增殖,分化和凋亡等基本的生理过程. 因此,miRNA的改变必会导致一些严重的病理过程. 研究已证实miRNA在肿瘤的发生和发展起着癌基因或抑癌基因的作用,miRNA的表达谱可用于某些肿瘤的诊断、分期和判断预后,并且在肿瘤分类方面较mRNA有更大地优越性. 本文着重介绍miRNA的产生,作用机制,与肿瘤的关系,检测方法及其在食管癌的诊断、分期和生物治疗方面的潜在作用.     

microRNA在食管癌中的研究进展

食管癌是常见的消化道恶性肿瘤,由于早期诊断率低和治疗缺乏靶向性,目前仍无法改变多数食管癌患者预后不良的结局。微RNA(miRNA)是一类长约21～25个核苷酸的内源性非编码小分子单链RNA,可通过抑制靶基因mRNA翻译或促使其降解,调控体内多种重要生理功能,并与肿瘤的发生、发展密切相关。本文对miRNA在肿瘤形成中的作用、食管癌相关miRNA以及miRNA在食管癌诊治中的潜在作用作一综述。     

miRNA-155在炎症与肿瘤之间作用的研究进展

微小RNA(MicroRNA,miRNA)是一种非编码的短链RNA,它在转录后水平调节多个靶基因的表达,与炎症、免疫及肿瘤相关的信号转导通路具有密切的联系。近来研究证实,持续的炎症可导致肿瘤,而持续上调的miR-155不仅导致持续的炎症反应,又可促进肿瘤的发生;同时有关miR-155的抑癌作用也有报道。本文就miR-155在炎症反应调控及肿瘤的发生发展的研究进展作一综述。     

消化系统恶性肿瘤miRNA与lncRNA研究进展

哺乳动物基因组转录后存在大量微小RNA(microRNA,miRNA)和长链非编码RNA(long noncoding RNA,lncRNA).研究显示,部分常见的功能性miRNA和lncRNA与消化系统肿瘤关系密切,他们在肿瘤的发生、发展过程中发挥着重要调控作用,与患者临床预防、诊疗及预后密切相关.本文综述了近年来消化系统恶性肿瘤miRNA与lncRNA的研究进展,探讨miRNA与lncRNA发挥的促癌或者抑癌作用及其表观遗传学机制,展望他们作为消化系统恶性肿瘤潜在的诊断标志物或治疗靶点的广阔临床前景,将为当前消化系统肿瘤的预防、诊疗和预后提供新思路.     

MicroRNA生物合成相关基因在肝癌中的表达及其意义

目的通过检测肝癌和癌旁组织中microRNA(miRNA)合成相关基因的mRNA表达,分析其与肝癌恶性行为的关系。方法运用实时荧光定量聚合酶链反应(RT-PCR)技术检测肝癌组织及其配对癌旁组织中miRNA生物合成相关基因的mRNA表达水平,比较分析其表达水平差异及其与肝癌预后的关系。结果 RT-PCR结果显示,与相应的癌旁组织相比,肝癌组织中细胞核内miRNA生物合成相关基因Drosha、DGCR8、DBR1、ADAR、Exportin 5的mRNA表达水平显著升高(P<0.0001),而细胞质内miRNA生物合成相关基因Dicer、AGO2、GEMIN3、GEMIN4的mRNA表达水平显著下降(P<0.0001)。肝癌组织中DBR1和Exportin 5 mRNA高表达患者的总生存率高于低表达患者(P<0.05),癌旁组织中DGCR8mRNA高表达患者的总生存率高于低表达患者(P<0.05)。结论 Dicer的表达可能在肝癌发生发展过程中起重要作用。DBR1、Exportin 5和DGCR8可以作为肝癌治疗的潜在干预靶点。     

MicroRNA与胆管癌研究进展

MicroRNA(miRNA)是一类新发现的、非编码的、大小约为22个核苷酸,参与转录后基因调控的RNA,广泛存在于动植物中.研究已经证实,miRNA在细胞的增殖、凋亡、分化、个体发育等方面发挥着巨大作用,另9kmiRNA与肿瘤的发生和发展密切相关,发挥着癌基因或抑癌基因的作用.本文主要介绍miRNA的产生、作用机制、生物功能以及在胆管癌的发生和发展中的作用.     

microRNA在胃癌中的研究进展

microRNA(miRNA)是一类广泛存在于生物体内的单链非编码RNA,可在基因转录后水平调控不同基因的表达.越来越多的证据表明,miRNA在多种恶性肿瘤中存在异常表达,对肿瘤的发生至关重要.本文就近年胃癌相关miRNA的最新研究作一概述,介绍miRNA的生物学特性及其在胃癌中的表达失调情况,总结miRNA作为癌基因...     

极性蛋白AF-6mRNA在肝细胞肝癌中的表达及其对侵袭的影响

目的:检测肝细胞肝癌(hepatocellular carcinoma,HCC)癌组织、癌旁组织(adjacent normal liver tissue,ANLT)及不同侵袭能力细胞系中极性蛋白AF-6 m RNA的表达情况,分析其在不同组织及不同细胞系中的表达差异及意义.方法:利用实时定量PCR检测(real-time quantitative,q RT-PCR)检测AF-6 m RNA在3 0对癌组织、A N LT和4种细胞系(L 0 2、Hep G2、MHCC97-H和HCCLM3)中的表达情况.结果:AF-6 m RNA在93.3%(28/30)的HCC中呈低表达;正常肝细胞株L02中AF-6 m RNA含量明显高于肝癌细胞株(P0.05);高侵袭转移能力的细胞系MHCC97-H及HCCLM3只有极低的AF-6 m RNA表达,且明显低于低侵袭转移能力的细胞系Hep G2(P0.05).结论:AF-6 m RNA在肝癌中的低表达可能与高侵袭能力相关,提示AF-6 m RNA在将来可能会成为治疗侵袭性HCC的潜在靶点.     

肝癌组织中HIF-1α的表达与HIF-1α mRNA的扩增分析

目的分析肝癌组织中缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）及其基因的表达。方法以自身配对法分别收集经手术切除患者的肝癌及癌周组织各35份,以免疫组化法检测肝癌及癌周组织HIF-1α的表达,从癌组织中制备总RNA、逆转录合成cDNA,以巢式PCR扩增HIF-1α基因片段和DNA测序分析,以探讨HIF-1α及其基因表达的病理特征。结果肝癌及癌周组织中HIF-1α阳性表达呈棕黄色颗粒状,主要定位于胞浆中,部分位于胞核;癌周组织表达较强,中央静脉周闹表达明显;癌周组织HIF-1α表达阳性率明显高于肝癌组织（P〈0.01）;癌周组织中总RNA浓度明显高于肝癌组织（P〈0.01）;肝癌和癌周组织HIF-1α基因阳性率分别为54.3％和74.3％（P〉0.05）;癌组织HIF-1α表达率与肿瘤大小相关,与肿瘤数目和HBsAg阳性间未见明显相关。结论肝癌的发生、发展与肝组织HIF-1α过表达密切相关。     

原发性肝细胞癌GOLM1基因异常表达和相关miRNA和lncRNA预测

目的通过GOLM1(GP73)在原发性肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)中的表达,分析其作为HCC诊断标志物的可行性,并预测其相关RNA。方法分析在线数据库HCC中GOLM1 mRNA表达,用含90对HCC组织和癌旁正常组织的组织芯片和免疫组化方法检测GOLM1蛋白表达;用TCGA转录组数据预测GOLM1相关的miRNA和lncRNA。结果 HCC中GOLM1 mRNA的表达高于癌旁正常组织,与HCC患者临床分期、肿瘤分级和总生存时间相关。GOLM1蛋白在HCC与癌旁组织中的表达差异无统计学意义(P 0. 05)。生物信息学分析预测到与GOLM1存在可能调控关系的lncRNA 6个、miRNA 48个。结论 GOLM1 mRNA可作为HCC的诊断和预后标志物,成功预测到与GOLM1相互作用的lncRNA 6个、miRNA 48个。     

基于StarBase数据库分析lncRNA SNHG6在消化系统肿瘤中的表达及作用机制

目的研究长链非编码RNA SNHG6在消化系统肿瘤中的表达及作用机制。方法通过StarBase数据库不同分析功能,分析SNHG6在不同消化系统肿瘤中的表达水平;筛选出可能的下游靶基因,通过功能富集分析及KEGG通路富集分析,探讨SNHG6可能的作用机制;进一步探讨靶基因Eukaryotic Translation Initiation Factor 4 A3(EIF4A3)和SNHG6的相关性,同时分析EIF4A3在肝癌中的表达及预后分析。结果 SNHG6在除胰腺癌以外的消化系统肿瘤中均高表达,下游作用机制主要与剪切体、RNA转运、核糖体以及mRNA监测相关通路有关,同时与EIF4A3密切相关。EIF4A3和SNHG6在肝癌中明显正相关,并且EIF4A3在肝癌中明显高表达,生存分析提示EIF4A3与肝癌不良预后有关。结论 SNHG6在多数消化系统肿瘤中发挥促癌基因的作用,并且在肝癌中通过与EIF4A3相互作用,促进肝癌发生发展。