茴拉西坦在老年痴呆患者体内的药动学

目的:研究茴拉西坦在老年痴呆患者体内的药动学.方法:8名老年痴呆患者单剂量口服400 mg茴拉西坦胶囊,采用高效液相色谱(HPLC)法测定血浆中茴拉西坦的主要活性代谢产物对甲氧基苯甲酰氨基丁酸(ABA)的血药浓度,用药理学计算软件DAS Ver 1.0计算药动学参数.结果:老年痴呆患者口服茴拉西坦胶囊后血药浓度-时间曲线符合一室模型,主要药动学参数t1/2ke,Tmax,Cmax,AUC0-∞,AUC0-t分别为(76.6±51.0)min,(62.6±30.1)min,(16.4±6.4)mg·L-1,(2 054.2±951.0)mg·L-1·min,(1 815.7±881.3)mg·L-1·min.结论:茴拉西坦在老年痴呆患者体内比健康志愿者代谢变慢,且存在较大的个体差异,临床用药应适当调整剂量.     

高效液相色谱法测定人血浆中茴拉西坦活性代谢产物ABA及其在生物等效性研究中的应用

目的建立人血浆中茴拉西坦代谢产物N-对甲氧基苯甲酰胺基丁酸（ABA）的高效液相色谱法,并研究其在健康人体的生物等效性。方法以氢氯噻嗪为内标,血浆样品用液液-萃取处理。分析柱为SymmetryShield RP18C18（3.9 mm×150 mm,5μm）,柱温：30℃。流动相：20 mmol.L-1甲酸胺-甲醇（83∶17,v/v）,流速：1.0 mL.min-1,进样量：20μL,紫外检测波长250 nm。结果茴拉西坦活性代谢产物ABA的线性范围为53.313 640μg.L-1,最低定量下限为53.3μg.L-1;日内、日间RSD不超过11%;平均回收率为96.9%103.3%。结论该方法专属性强,快速、灵敏,适合血样中茴拉西坦代谢产物ABA的浓度检测。     

高效液相色谱法测定人血浆中茴拉西坦代谢物的浓度

目的:建立测定人血浆中茴拉西坦代谢物对甲氧基苯甲酰氨基丁酸(ABA)浓度的高效液相色谱方法。方法:血浆样品经醋酸乙酯提取后,以乙腈-磷酸盐缓冲液(pH3.0,30∶70)为流动相,经D iamonsil-C18色谱柱分离,251nm波长检测。结果:ABA浓度在0.1~20.0mg.L-1范围内线性关系良好,最低检测浓度为0.1mg.L-1;低、中、高3个浓度的提取回收率大于85.7%,日内、日间相对标准差低于10%。结论:本方法准确、快速,可满足临床药动学研究的要求。     

茴拉西坦胶囊健康人体生物等效性与药代动力学研究

目的 研究两种茴拉西坦胶囊在健康中国人体的生物等效性.方法 20名健康志愿者随机分为试验组和对照组,采用双交叉设计和单剂量口服方式,HPLC法测定血清中茴拉西坦活性代谢产物对甲氧基苯甲酰氨基丁酸(ABA)血药浓度).经DAS2.0统计软件处理,计算主要药代动力学参数,并进行两种制剂的生物等效性评价.结果 口服600 mg受试制剂和参比制剂后,其主要活性代谢物ABA的血清t1/2分别为(0.63±0.25)h和(0.86±0.59)h,Cmax分别为(14.81±3.26)mg/L和(15.84±2.89)mg/L,Tmax分别为(0.68±0.25)h和(0.60±0.19)h,AUC0～3.5 h分别为20.33±4.58和(20.86±5.76)mg·h-1·L-1.受试制剂的相对生物利用度为(101.14".05%).结论 两种茴拉西坦胶囊具有生物等效性,临床上可替代使用.     

左乙拉西坦片在中国成年健康志愿者的生物等效性及安全性评价

目的：探讨两种左乙拉西坦片在健康人体内的药代动力学行为,并评价两种制剂间的生物等效性。方法20名健康成年男性受试者随机分为2组,每组10名,分别交叉单剂量口服左乙拉西坦片试验药物或参比药物0．5 g,2次给药间隔1周。用LC／MS／MS法测定血浆中左乙拉西坦浓度,用WinNonlin 6．3计算药代动力学参数。结果受试者口服试验药物和参比药物后,左乙拉西坦的主要药代动力学参数如下：t1／2分别为（8．01±1．16）,（8．02±0．93） h,tmax分别为（0．61±0．41）,（0．76±0．61） h,Cmax分别为（13．65±2．63）,（13．15±2．30）μg? mL－1,AUC0－t分别为（115．84±12．75 ） , （119．29±15．29）μg? mL－1? h, AUC0－∞分别为（121．44±15．17）,（124．89±16．73）μg? mL－1? h。试验药物和参比药物AUC0－t相对生物利用度是（97．55±7．06）％。试验期间未发生严重不良事件。结论受试药物和参比药物具有生物等效性。     

茴拉西坦的合成

茴拉西坦的合成陈一心，庄开赞（中国科学院上海药物研究所，上海２０００３１）ＳＹＮＴＨＥＳＩＳＯＦＡＮＩＲＡＣＥＴＡＭ￥ＣＨＥＮＹＩ－Ｘｉｎ；ＺＨＵＡＮＧＫＫａｉ－Ｚａｎ（ＳｈａｎｇｈａｉＩｎｓｔｉｔｕｔｅｏｆＭａｔｅｒｉａＭｅｄｉｃａ，Ａｃａｄｅｍｉ...     

茴拉西坦的合成

茴拉西坦(aniracetam,1),化学名1-(4-甲氧苯甲酰)-2-吡咯烷酮,是γ-内酰胺类脑功能改善药,与脑复康相比,它具有作用强、起效快、毒性低等优点,临床上治疗脑血管病后遗症和老年性痴呆等有肯定疗效。其合成方法国外文献报道较多,可用2-吡咯烷酮(2)、4-氨基丁酸、4-氨基丁酸     

左乙拉西坦缓释片在Beagle犬中的生物等效性研究

目的以Beagle犬为模型考察自制左乙拉西坦缓释片与参比缓释片(Keppra XR)在动物体内的生物等效性。方法 Beagle犬分别单剂量口服自制缓释片与参比制剂1 000mg,采用LC-MS/MS方法测定犬血浆中左乙拉西坦的浓度,通过药代动力学计算软件WinNonlin 5.2以非房室模型分别计算左乙拉西坦的药代动力学参数。结果自制缓释片与市售参比缓释片单剂量口服后,左乙拉西坦的达峰时间tmax分为1.67h和3.0h;峰浓度Cmax分别为89.50μg/ml和71.18μg/ml;消除半衰期t1/2分别为3.68h和3.50h;药时曲线下面积AUC(0-48)分别为826.57μg·h/ml和757.84μg·h/ml;药时曲线下面积AUC(0-∞)分别为826.68μg·h/ml和757.93μg·h/ml。与参比缓释片相比,自制左乙拉西坦缓释片的相对生物利用度为109.07%。结论初步判定两种制剂在犬体内具有类似的药代动力学特征和生物等效性。     

HPLC法测定茴拉西坦胶囊含量

目的:采用高效液相色谱法测定茴拉西坦胶囊含量。方法:色谱柱为Thermo Hypersil C18(5μ4．6×250mm),流动相为甲醇-水(60:40),检测波长为284mm,按内标法进行计算。结果:回归方程y=16579x-11077, r=0．9996,加样回收率平均值为99．79％,RSD=0．62％．结论:该法专属性好,简捷、快速、准确,适用于该产品质量控制。     

茴拉西坦对记忆减退的疗效

以茴拉西坦200mg,tid 与安慰剂进行双盲对照,观察对记忆减退的疗效,结果治疗组记忆商上升16±9,安慰剂组上升8±7,两组之间有极显著差异(p<0.01),提示茴拉西坦是治疗记忆减退的一种安全有效的药物。     

吗替麦考酚酯胶囊在健康人体中的相对生物利用度

目的：评价吗替麦考酚酯胶囊在健康人体的相对生物利用度。方法：采用高效液相色谱-紫外检测法测定。18名健康志愿者采用两制剂双周期交叉试验方法，分别测定口服两种制剂后不同间隔时间的血药浓度，并依次计算药动学参数评价胶囊的生物利用度。结果：受试者口服1g吗替麦考酚酯胶囊参比制剂和受试制剂的Gmax分别为（41．5±11．8）mg·L^-1和（37．2±10．0）mg·L^-1；tmax为（0．53±0．19）h和（0．54±0．18）h；t（1/2）为（13．6±7．6）h和（11．6±6．2）h；AUC（0-24）分别为（62．4±12．0）mg·h·L^-1和（63．7±15．1）mg·h·L^-1。受试制剂的相对生物利用度为（102±12）%。结论：两种制剂的主要药动学参数，经对数转换后进行交叉试验的方差分析与双单侧t检验表明．两种制剂的AUC及有关的药动学参数具有生物等效性。     

布洛芬软胶囊人体生物等效性研究

目的:评价布洛芬软胶囊与布洛芬胶囊的人体生物等效性。方法:20名健康志愿者随机交叉口服单剂量(400 mg)布洛芬软胶囊与参比制剂布洛芬胶囊,采用高效液相色谱法测定血浆中布洛芬的血药浓度。结果:受试制剂与参比制剂的Tmax分别为(2．78±0．57)和(2．83±0．47)h,Cmax分别为(34．94±6．58)和(32．77±5．50)μg·mL-1,t1/2分别为(2．49±0．65)和(2．39±0．58)h,AUC0～1分别为(148．49±26．44)和(147．57±36．18)μg·h·mL-1,AUC0-∞分别为(157．28±27．96)和(157．43±42．47)μg·h·mL-1,以AUC0-∞计算,布洛芬软胶囊的相对生物利用度平均为(103．5±18．1)％。结论:布洛芬软胶囊与参比制剂布洛芬胶囊生物等效。     

国产替米沙坦胶囊在健康人体内的药动学

目的:研究国产替米沙坦胶囊在健康人体内的药动学。方法:10名健康志愿者单剂量口服120mg替米沙坦胶囊,采用高效液相色谱法测定血浆中替米沙坦浓度,并用3P97软件统计处理。结果:替米沙坦胶囊药-时曲线符合二室模型,其Cmax,tmax,t1/2,AUC0-84,AUC0-∞分别为(821.6±271.0)μg.L-1,(0.68±0.17)h,(24.6±2.5)h,(2 132±1 171)μg.L-1.h,(2 208±1 183)μg.L-1.h。结论:替米沙坦胶囊在人体内药动学过程符合二室开放模型,本试验可为临床用药提供药动学参数。     

茴拉西坦自乳化给药系统与片剂的药代动力学及体内外相关性的研究

目的：研究茴拉西坦自乳化制剂和普通片剂的体内外相关关系;评价其大鼠口服给药的体内药代动力学。方法：通过测定自乳化制剂和普通片剂的体外溶出度考察其释药特性,采用RP-HPLC法测定活性代谢产物对氨基甲氧基丁酸的浓度血浆中,通过Wagner-Nelson法计算体内吸收分数（f）,研究两制剂的吸收分数（f）与体外累积溶出度（Q%）的相关性。结果：自乳化微乳体外15min的溶出度为（80±4）%,比片剂的溶出度（50%）明显提高;体内代谢产物的回收率为90%,日内日间精密度分别小于4%和6%,该方法灵敏度高、准确可靠。自乳化微乳的AUC0-∞为（11168±2395）ng·mL^-1·h,是普通片剂的3倍。自乳化微乳和片剂的MRT0-∞分别为（2.7±0.6）h和（1.7±0.5）h,具有统计学差异（P〈0.05）。体内外相关性结果表明,片剂的体内吸收与体外溶出度呈线性相关,线性方程的斜率为0.7765,截距为-2.9527;自乳化微乳的体内外相关性符合二次模型,其拟合系数为0.972。结论：茴拉西坦自乳化给药系统可显著提高药物体内的生物利用度。自乳化制剂处方中含有促吸收的复合表面活性剂和油相,其体外药物呈快速释放的特性,而体内自发与胃肠液形成o/w型微乳后可通过淋巴转运的吸收途径。     

国产克拉霉素胶囊人体生物利用度

目的:比较国产克拉霉素胶囊与进口克拉霉素片的人体生物利用度.方法:10名健康男性志愿者交叉单剂量po国产克拉霉素胶囊(A)和进口克拉霉素片(B).采用微生物法测定其血药浓度.计算药物动力学参数.结果:A、B两种剂型体内过程经药物动力学程序拟合,符合一空模型,C_(max)分别为(2.45±0.33)和(2.67±0.53)mg/L,t_(max)分别为(1.71±0.44)和(1.77±0.38)h,T(1/2)(ke)分别为(3.47±0.67)和(3.28±0.46)h,AUC分别为(16.84±3.19)和(17.68±2.25)[(mg/L)·h].经统计分析.两种制剂的药物动力学参数均无显著性差异(P>0.05).国产克拉霉素胶囊的相对生物利用度为95.16%.结论:两种制剂体内生物作用等效.     

氯沙坦钾胶囊人体生物等效性研究

目的评价氯沙坦钾胶囊与氯沙坦钾片在中国健康成年男性志愿者中的生物等效性。方法20名男性健康受试者按照随机、开放、双周期交叉试验设计,分别单剂量口服试验制剂100 mg或参比制剂100 mg。以HPLC-MS/MS法测定给药后不同时间血浆中氯沙坦钾及其活性代谢产物E-3174的浓度,计算药动学参数,并判断2种制剂是否等效。结果参比制剂中氯沙坦钾的主要药物动力学参数Cmax为(831.2±247.4)μg.L-1,tmax为(1.0±0.4)h,AUC0→8为(1 110.2±266.6)μg.h.L-1,t1/2为(2.1±0.6)h;代谢产物E-3174的Cmax为(1 198.2±301.2)μg.L-1,tmax为(2.0±0.8)h,AUC0→24为(6 838.6±1 921.2)μg.h.L-1,t1/2为(8.5±2.3)h。受试制剂中氯沙坦钾的主要药物动力学参数Cmax为(846.6±216.7)μg.L-1,tmax为(0.7±0.3)h,AUC0→8为(1 097.4±278.7)μg.h.L-1,t1/2为(2.3±0.5)h;代谢产物E-3174的Cmax为(1 166.9±324.6)μg.L-1,tmax为(2.0±0.6)h,AUC0→24为(6 712.4±2 021.6)μg.h.L-1,t1/2为(8.5±1.5)h。结论受试制剂氯沙坦钾胶囊与参比制剂氯沙坦钾片为生物等效制剂。     

异福片、胶囊与卫非宁片人体生物等效性比较

目的：评价异福片、胶囊与卫非宁片制剂的生物等效性。方法：21名受试者采用随机数字分组自身交叉对照给药方案，单剂量口服卫非宁片(含利福平600mg，异烟肼400mg)和国产试验药异福片、异福胶囊(均各含利福平600mg，异烟肼300mg)。用HPLC法分别测定利福平和异烟肼血药浓度。用3P97计算机程序求药动学参数及生物利用度，同时对比受试制剂的生物等效性。结果：卫非宁片与T1和T2 3种制剂个的利福平(RFP)的主要药动学参数经方差分析、双单侧t检验和配对秩和检验，结果：3种制剂中RFP和INH2种组份的lnAUC、lnCmax和Tmax差异均无显著性(P＞0．05)。结论：国产异福片、胶囊与卫非宁片为生物等效制剂。     

吡喹酮片剂的生物利用度

本文建立了测定人血浆中吡喹酮的高效液相色谱法,比较了12名健康受试者分别单剂量口服国产及进口吡喹酮片剂后的相对生物利用度,结果两者除T_(max)可能由于制剂赋形剂不同引起显著性差异(P<0.05)以外,AUC(0～∞)及C_(max)均无显著性差异(P>0.05),相对生物利用度F=102%。