肿瘤坏死因子α反义寡核甙酸对大鼠肝脏缺血再灌注损伤的保护作用

目的：探讨肿瘤坏死因子α(TNFα)反义寡核苷酸(ASODN)对大鼠肝脏缺血再灌注损伤的保护作用。方法：雄性SD大鼠160只，分为正常对照组、缺血再灌注组、TNFα错配ODN组和TNFα反义ODN组，观察了肝脏缺血60分钟及再灌注1、3、6及12小时后，检测血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)，丙二醛(MDA)及肝组织病理学变化。结果：缺血再灌注组和TNFα错配ODN组肝脏缺血再灌注后，肝脏瘀血明显，血浆ALT和MDA含理均显著增高；肝脏缺血再灌注用TNFα反义ODN处理后，血浆ALT和MDA含量明显降低，肝组织瘀血减轻。结论：TNFα反义ODN可以抑制大鼠肝脏缺血再灌注所致的炎症反应，对大鼠肝脏缺血再灌注损伤有保护作用。     

抑肽酶和肿瘤坏死因子-α抗体对大鼠肝缺血-再灌注损伤的保护作用

目的：探讨抑肽酶和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)抗体对大鼠肝缺血-再灌注损伤的保护作用。方法：雄性SD大鼠120只，分为正常对照、缺血再灌注，TNF-α抗体处理和抑肽酶 TNF-α抗体处理四组，在肝缺血60min及再灌注1、3、6和12h后，检测血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、丙二醛(MDA)及肝组织病理学变化。结果：肝缺血-再灌注后，肝瘀血明显，血浆ALT和MDA含量均显著增高；肝缺血-再灌注用抑肽酶 TNF-α抗体处理后，血清ALT和MDA含量明显降低，肝组织瘀血减轻。结论：抑肽酶联合TNF-α抗体可以抑制大鼠肝缺血-再灌注所致的炎症反应，对肝缺血-再灌注损伤有保护作用。     

肿瘤坏死因子与肝脏缺血再灌流损伤

<正>在肝脏外科中,肝血管结扎或暂时性肝血流阻断等均存在肝脏缺血再灌流的病理生理过程.以往认为发生肝脏缺血再灌流损伤与钙超载,氧自由基等有关.而近年来研究表明肿瘤坏死因子(Tumor Necrosis Factor,TNF)在肝脏缺血再灌流损伤中具有重要作用.现将TNF在肝脏缺血再灌流损伤中的产生、作用机制以及有关防治措施综述如下.1 TNF的一般特性TNF是一种多肽类介质,主要由被激活的巨噬细胞或单核细胞所产生,内毒素是诱导TNF产生的最强刺激物之一.肝脏枯否氏细胞(Kupffer Cell,KC)为体内最大的固定巨噬细胞池,是产生TNF的主要部位.TNF在体内外具有广泛的生物学作用,如抗肿瘤作用,诱导白细胞介素-1(Interleukin-l,IL-1)、白细胞介素-6(Interleukin-6,IL-6)、血小板活化因子(Platelet Activat-ing Factor,PAF)等细胞因子产生参与机体免疫调节作用,介导炎症反应.TNF具有防御和致损伤的双重作用,在体内适量产生TNF,对机体具有重要的免疫调节和保护作用,随着TNF在体内浓度持续增加,则参与机体的多种病理改变,甚至造成多器官损伤.     

肿瘤坏死因子与肝脏缺血再灌注损伤的实验研究(摘要)

肿瘤坏死因子与肝脏缺血再灌注损伤的实验研究（摘要）研究生李其云导师王炳煌张炳彦郭永章（昆明医学院第二附属医院普通外科，昆明６５０１０１）关键词肝脏，缺血再灌注，肿瘤坏死因子α，氧自由基中图分类号Ｒ６５７３为了探讨肿瘤坏死因子α（ｔｕｍｏｒｎｅｃｒｏ...     

蕨麻正丁醇提取物对急性卵巢缺血再灌注损伤大鼠肿瘤坏死因子-α的影响

目的探讨蕨麻正丁醇(Pa)提取物对卵巢缺血再灌注损伤大鼠肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的影响。方法 60只Wistar大鼠随机分为对照组(C组)、缺血24 h组(I24 h组)、缺血+再灌注24 h组(R24 h组)、缺血+再灌注48 h组(R48 h组)、Pa提取物预处理+缺血再灌注24 h组(Pa+R24 h组)和Pa提取物预处理+缺血再灌注48 h组(Pa+R48 h组),每组10只。放射免疫法检测各组大鼠血清TNF-α水平;反转录聚合酶链反应、蛋白质印迹法检测各组大鼠卵巢组织中TNF-αmRNA和蛋白的表达水平。结果与C组比较,I24 h组、R24 h组、R48 h组大鼠血清TNF-α水平、卵巢组织TNF-αmRNA和蛋白水平均明显升高,差异有统计学意义(P<0.05);与I24 h组比较,R24 h组、R48 h组大鼠血清TNF-α水平、卵巢组织TNF-αmRNA和蛋白表达水平均显著升高,差异有统计学意义(P<0.05);Pa干预后,Pa+R24 h组和Pa+R48 h组大鼠血清TNF-α水平、卵巢组织TNF-αmRNA和蛋白表达水平与R24 h组、R48 h组比较明显降低,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 TNF-α在大鼠卵巢缺血再灌注损伤过程中表达上调,用Pa提取物进行干预可降低TNF-α的表达水平。     

大鼠脊髓缺血再灌注损伤后甲基强的松龙对肿瘤坏死因子－α表达的影响

目的研究大鼠脊髓缺血再灌注损伤（SCⅡ）后肿瘤坏死因子－α（TNF—d）的表达及甲基强的松龙（MP）预干预对TNF－α【表达的影响。方法健康雄性SD大鼠150只随机分成3组：对照组（n=50）仅手术暴露腹主动脉,不做进一步处理;脊髓缺血再灌注损伤纽（SCⅡ组）（n=50）建立SCⅡ模型,夹闭腹主动脉30min后松开,再灌注3h;甲基强的松龙组（MP组）（n=50）于建立SCⅡ模型前30min尾部静脉注射MP（30mg／kg）,而A组和B组于术前30min分别注入等量的生理盐水。3组均取腰段脊髓标本,观察损伤节段脊髓病理形态学变化,用免疫组织化学染色方法观察脊髓组织TNF－α的表达,并对大鼠后肢运动功能进行评分。采用SPSS10．0软件对数据进行统计学处理。结果①SCⅡ组脊髓组织内TNF—d呈高表达,与对照组相比差异有统计学意义（P〈0．05）。②MP组脊髓细胞内TNF－α表达明显降低,与SCⅡ组对比差异有统计学意义（P〈0．05）。③大鼠脊髓缺血再灌注损伤后后肢功能评分降低,MP组后肢运动功能评分提高。结论①SCⅡ后脊髓细胞TNF－α呈高表达。②预防应用MP可降低TNF－α的表达,也即预防应用MP能减轻脊髓缺血再灌注损伤,保护脊髓神经功能。     

甲状腺激素对大鼠肝脏缺血再灌注损伤的保护作用

目的:探讨甲状腺激素对大鼠肝脏缺血再灌注损伤的保护作用及其可能作用机制?方法:建立大鼠70%的肝脏缺血再灌注模型,将64只健康雄性SD大鼠随机分成4组:正常对照组(S组),缺血再灌注组(IR组),缺血预处理组(IPC)组,甲状腺激素干预组(T3组)?缺血1 h再灌注6 h?24 h后,检测血清丙氨酸转氨酶(ALT)?天门冬氨酸转氨酶(AST)?肿瘤坏死因子(TNF-α)水平以及肝脏组织超氧化物歧化酶(SOD)的活性及丙二醛(MDA)?还原型谷胱甘肽(GSH)的含量,病理切片HE染色和免疫组化方法分别检测肝脏组织的病理改变和肝细胞核因子-κB(NF-κB)阳性表达?结果:肝脏缺血再灌注后,IR 组的ALT?AST 水平及MDA?TNF-α?NF-κB 阳性表达明显高于S 组,GSH含量?SOD 活性明显下降(P < 0.01),肝组织病理损伤较S组严重,T3组?IPC组均能改善以上情况(P < 0.01),而T3组及IPC组之间无明显差异(P > 0.05)?结论:甲状腺激素和缺血预处理一样对大鼠肝脏缺血再灌注损伤具有一定的保护作用?其机制可能通过减少氧自由基的产生及减轻脂质过氧化反应,降低TNF-α的表达和抑制NF-κB 的活化来实现?     

大鼠心肌缺血再灌注损伤中肿瘤坏死因子的实验研究

目的 :探讨肿瘤坏死因子 (TNF)在心肌缺血再灌注损伤中的作用机制。方法 :应用大鼠Langendorff离体心脏灌注模型 ,通过酶联免疫法测定心肌组织TNF含量 ,原位杂交检测TNFmRNA的表达情况。结果 :对照组心肌组织中可以检测到一定含量的TNF ,但实验组心肌组织中的TNF水平较对照组明显升高 (P <0 .0 5 )。对照组心肌组织中没有TNFmRNA表达 ,染色呈阴性 ;实验组心肌组织中的TNFmRNA表达明显 ,染色呈强阳性或极强阳性 ,并将阳性表达的细胞定位于心肌细胞。结论 :TNF是在离体的、缺血心脏中产生的 ;TNF表达主要定位于心肌细胞 ,在心肌缺血再灌注损伤过程中 ,心肌细胞是影响心肌功能的TNF的重要来源     

葛根素对大鼠视网膜缺血再灌注损伤中肿瘤坏死因子-α表达的影响及意义

目的探讨葛根素对大鼠视网膜缺血再灌注损伤中肿瘤坏死因子-α（TNF-α）表达的影响及对视网膜的保护作用。方法建立大鼠视网膜缺血再灌注模型，分缺血再灌注组、缺血再灌注＋葛根素组和对照组。每组按再灌注时间的不同分为缺血再灌注1h、6h、12h、24h、4gh、72h组。以免疫组织化学法检测各期视网膜中TNF-α的表达，同时记录各期大鼠ERGa、b波波幅。结果在缺血再灌注组，TNF-α在再灌注6h后开始表达，24h表达最强，以后逐渐下降。在缺血再灌注＋葛根素组，在再灌注6h可见TNF-α微弱表达，再灌注12h后开始表达较为明显，24h表达最强，但明显低于缺血再灌注未处理组同期TNF-α的表达。对照组中未见明显的TNF-α的表达。同时，缺血再灌注＋葛根素组各时期ERG a、b波波幅高于缺血再灌注组而低于对照组。结论葛根素对大鼠视网膜缺血再灌注损伤中TNF-α的表达具有抑制作用，从而对视网膜缺血再灌注损伤有保护作用。     

肿瘤坏死因子与脑缺血再灌注损伤

肿瘤坏死因子-α(TNF-α)是一种具有广泛生物学功能的细胞因子,参与机体免疫应答和炎症反应.脑缺血再灌注后脑内TNF-α的表达增加,在再灌注损伤病理过程中TNF-α具有损伤与修复双重作用.其作用机制与致炎、促凝血机制、血脑屏障破坏、诱导缺血耐受及神经生长因子生成等有关.     

S-腺苷蛋氨酸对大鼠肝脏部分缺血再灌注损伤的保护作用及机制研究

目的：探讨S-腺苷蛋氨酸对大鼠肝脏部分缺血再灌注损伤的保护作用及机制.方法：将36只雌性SD大鼠随机分为3组（n=12）：假手术组、缺血再灌注组、S-腺苷蛋氨酸组.建立大鼠肝脏70%缺血再灌注模型,缺血时间为1 h.腺苷蛋氨酸于术前1 d及术后1 h腹腔注射（100 mg/kg）,假手术组及缺血再灌注组在相同时间注射等量生理盐水.各组大鼠分别于肝脏再灌注后6 h和24 h处死,取肝脏及血液标本,检测血清谷丙转氨酶（alanine aminotransferase,ALT）、谷草转氨酶（aspertate aminotransferase,AST）、肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor α,TNF-α）,以及肝脏组织丙二醛（malonyldialdehyde,MDA）含量,并观察肝脏组织的病理改变.结果：与缺血再灌注组相比,S-腺苷蛋氨酸组的ALT、AST、TNF-α水平明显降低（P〈0.01）,MDA含量明显减少（P〈0.05）,肝脏病理损伤较轻.结论：S-腺苷蛋氨酸对大鼠肝脏缺血再灌注损伤具有保护作用,其机制可能与抗氧化及抑制炎症因子产生和活化有关.     

刺五加注射液预处理在大鼠肾缺血再灌注损伤中的抗氧化作用及其对肿瘤坏死因子-α的影响

目的：探讨刺五加注射液(Aeanthopanax senticosus,AS)预处理对大鼠肾缺血再灌注损伤(Ischemia reperfusion injury,IRI)的保护作用及其机制。方法本实验于2014年3~6月选用36只健康雄性SD大鼠随机分为对照组(Control组)、缺血再灌注组(IRI组)和刺五加注射液组(AS组),每组12只,三组组内再按5 h、10 h 2个时间点分为两组,共6组,每组6只。采用单动脉夹闭法构建大鼠急性肾IRI模型。Control组术中仅切除右肾,不夹闭左肾动脉,IRI组和AS组切除大鼠右肾,夹闭左侧肾动脉45 min后解除夹闭。AS组于术前5 d及术前0.5 h给予1次AS (100 mg/kg)腹腔注射,Control组及IRI组则给予同等剂量的生理盐水。检测各组大鼠血清肌酐(Scr)、超氧化物岐化酶(SOD)活性、丙二醛(MDA)含量及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的含量。结果 AS组、IRI组与对照组比较,Scr水平均明显升高(P<0.05),血清SOD活性降低,血清MDA、TNF-α水平增加(P<0.05)。AS组的Scr、MDA、TNF-α均比IRI组低(P<0.05),而SOD水平升高(P<0.05)。结论 AS对肾脏缺血再灌注损伤具有保护作用,其机制可能是通过抗氧化、抑制炎症反应作用实现的。     

四君子汤联合缺血预处理对肝脏缺血再灌注损伤大鼠炎症因子及氧化应激的影响

目的观察四君子汤联合缺血预处理（IPC）对肝脏缺血再灌注损伤大鼠炎症因子及氧化应激的影响。方法 80只SD大鼠随机分成空白对照组、四君子汤预处理组、IPC组和四君子汤预处理＋IPC组,每组20只。肝脏缺血再灌注术后检测白细胞计数（WBC）、血小板计数（PLT）;血清天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、谷氨酸氨基转移酶（ALT）;血清肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白介素6（IL-6）,以及肝组织中丙二醛（MDA）和超氧化物歧化酶（SOD）水平。结果四君子汤预处理＋IPC组WBC、ALT及AST水平显著低于其余三组（P〈0.05）。四君子汤预处理组与IPC组的ALT、AST水平较空白对照组显著降低（P〈0.05）。四君子汤预处理＋IPC组TNF-α水平显著低于其余三组（P〈0.05）。三个实验组IL-6、MDA水平显著低于空白对照组（P〈0.05）,SOD水平显著高于空白对照组（P〈0.05）。各实验组间比较,四君子汤预处理＋IPC组SOD水平高于其余两组（P〈0.05）。结论四君子汤联合IPC可减轻大鼠肝脏缺血再灌注过氧化损伤,抑制炎症因子,保护肝功能。     

缺血预处理对肝脏缺血再灌注损伤的保护作用

目的探讨缺血预处理对大鼠肝脏缺血再灌注损伤的保护作用。方法在大鼠肝脏持续６０ｍｉｎ缺血及３０ｍｉｎ再灌注之前,先进行５,１０,１５ｍｉｎ的缺血及等长时间的再灌注。于再灌注３０ｍｉｎ完成时取标本测定肝功能、抗氧化酶、脂质过氧化物及形态学研究。结果持续６０ｍｉｎ缺血及３０ｍｉｎ再灌注后,肝功能明显受损,抗氧化酶活力显著下降,肝组织大片坏死;５ｍｉｎ的缺血预处理能明显改善肝功能、提高抗氧化酶活力,减少肝细胞坏死;１０ｍｉｎ效果次之;１５ｍｉｎ反而加重肝脏损害。结论５ｍｉｎ的缺血预处理对肝脏缺血再灌注损伤具有明显的保护作用,它可能为肝脏缺血再灌注损伤的防治提供一种简单有效的新方法     

银杏叶提取物对大鼠肝脏缺血再灌注损伤的保护作用

目的 研究银杏叶提取物对大鼠急性肝脏缺血再灌注损伤的保护作用及其机制。方法 SD大鼠随机分为假手术对照组、单纯缺血再灌注组、缺血再灌注＋银杏叶提取物处理组。通过阻断大鼠肝门30min后再开放建立肝缺血再灌注损伤模型，在肝脏再灌注90min时测肝组织丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）和测血ALT、AST，并观察肝组织病理学改变。结果再灌注90min时缺血再灌注（1／R）＋银杏叶提取物处理组的肝组织MDA生成，SOD消耗，血清ALT、AsT升高值均少于L／R组（P〈0．01），且L／R＋银杏叶提取物处理组的肝细胞显微结构损害的改变较L／R组轻。结论 银杏叶提取物通过抗氧化，对急性肝脏缺血再灌注损伤有保护作用。     

肿瘤坏死因子在心肌再灌注损伤中的作用

肿瘤坏死因子在心肌再灌注损伤中的作用司全金心肌梗塞发生后，尽早恢复梗塞心肌组织的供血即再灌注循环是减轻心肌组织损伤的最有效方法。但是，在组织进行再灌注的过程中，却也存在着心肌组织的再损伤现象，这就是再灌注损伤［１］。在再灌注损伤中，虽然白细胞始终起着...     

肝缺血再灌注时肠道损伤对肝脏损伤的影响

目的了解肝缺血再灌注时肠道损伤对肝脏损伤的影响及作用机制.方法SD大鼠24只,雌雄各半,随机分为分流组(组1)、不分流组(组2)和假手术组(组3).组1、2在全麻下行肝门阻断45*!min,再灌注2     

番茄红素对大鼠肠缺血再灌注损伤的保护作用

目的 探讨番茄红素对肠缺血再灌注大鼠肠黏膜的保护作用及机制.方法 健康清洁级SD大鼠48只按随机数字表法分为番茄红素组、缺血再灌注组、假手术组,每组16只.番茄红素组予以番茄红素10 mg/kg连续灌胃5d,缺血再灌注组和假手术组灌胃相同剂量生理盐水.各组大鼠分离肠系膜上动脉,番茄红素组和缺血再灌注组以血管夹夹闭肠系膜上动脉1h,再灌注4h后,各组大鼠采集腹主动脉血和回肠标本,测定血清超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、二胺氧化酶(diamine oxidase,DAO)活性和丙二醛(malondialdehyde,MDA)含量,小肠组织髓过氧化物酶(myeloperoxidase,MPO)活性及肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-alpha,TNF-α)与白细胞介素6(interleukin-6,IL-6)的含量,以及小肠组织病理学Chiu's评分.结果 番茄红素组小肠组织病理学Chiu's评分明显低于缺血再灌注组(P＜0.01),但与假手术组相比差异仍有统计学意义(P＜0.01).番茄红素组小肠组织TNF-α、IL-6、MPO及血清SOD、DAO和MDA明显优于缺血再灌组(P＜0.01),而小肠组织TNF-α、IL-6、MPO及血清DAO、SOD、MDA与假手术组比较差异仍有统计学意义(P＜0.01).结论 番茄红素预处理能有效抑制肠缺血再灌注后的氧化应激反应及炎症反应,减轻小肠缺血再灌注损伤.     

ET-1和TNF-α在肝脏缺血再灌注损伤中的作用

目的 探讨内皮素-1(endothelin-1,ET-1)和肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)在肝脏缺血再灌注损伤中的作用。方法 选用雄性Wistar大鼠60只,分为正常对照组和缺血再灌注组,观察了肝脏缺血前与缺血60min再灌注1、3、6、12、24h后血浆ET-1、TNF-α、谷丙转氨酶(ALT)、透明质酸(HA)及肝组织中ET-1、丙二醛(MDA)含量的变化。结果 肝脏缺血再灌注后血浆和肝组织中ET-1、血浆HA、ALT和肝组织中MDA含量均显著增高。结论 肝脏缺血再灌注后,ET-1和TNF-α的生成增加,ET-1可导致肝脏微循环障碍,造成肝窦内皮细胞和肝细胞损伤,而TNF-α促进了这一过程。     

SOD在缺血预处理保护大鼠肝脏缺血再灌注损伤中的作用

目的 :探讨超氧化物歧化酶 (superoxidedismutase ,SOD)在缺血预处理保护肝脏缺血再灌注损伤过程中的作用。方法 :应用大鼠部分肝脏缺血再灌注损伤模型 ,检测缺血预处理组 (IP组 )、缺血再灌注组 (I/R组 )及对照组 (C组 )大鼠血清丙氨酸转氨酶 (alaninetransaminase,ALT) ,门冬氨酸转氨酶 (aspartatetransaminase ,AST)及乳酸脱氢酶 (lactatedehydrogenase ,LDH)水平与肝脏病理组织学改变 ,测定其肝脏组织SOD水平的变化并与单纯缺血预处理组 (OIP组 )大鼠进行比较。结果 :IP组的肝脏损害虽较C组重 ,但明显较I/R组轻 ,其 3种血清生化酶均显著低于I/R组 ;OIP组肝组织的SOD水平 (2 14 .95± 2 4 .38)NU/mgprotein均显著高于IP组 (172 .4 3± 15 .2 3)、I/R组 (16 4 .0 3± 30 .0 8)与C组 (16 7.0 3± 2 7.6 0 )NU/mgprotein (P <0 .0 1)。结论 :缺血预处理对大鼠肝脏缺血再灌注损伤具有保护作用 ,其机制与激活肝组织中的SOD有关