PTEN、PCNA、CerbB-2在膀胱尿路上皮癌中的表达及意义

目的探讨抑癌基因(PTEN)、细胞增殖核抗原(PCNA)和原癌基因(CerbB-2)在膀胱尿路上皮癌中的表达并分析其临床意义。方法采用免疫组化SP法观察膀胱尿路上皮癌,正常膀胱黏膜标本中PTEN、PCNA以及CerbB-2的表达情况。结果随肿瘤细胞病理分级、临床分期的增高,PTEN蛋白阳性表达率明显降低,PTEN与临床分期和病理分级相关;而PCNA表达阳性率为78.8%,其表达与病理分级相关;CerbB-2阳性率为42.2%,其表达与临床分期相关;PCNA与CerbB-2在癌中表达呈负相关。PTEN表达与PCNA表达呈负相关。结论 PTEN、PCNA和CerbB-2与膀胱癌的发生、发展、治疗及预后密切相关。PTEN蛋白异常表达在膀胱癌的进展中有重要作用,检测PTEN的表达有助于判断病情与预后。     

PTEN在人脑星形细胞瘤中的表达及意义

目的:探讨磷酸酶–张力蛋白基因(phosphatase and tensin homology deleted on chromosome ten,PTEN)在正常脑组织及星形细胞瘤中的表达及其意义。方法:采用免疫组织化学法及RT-PCR方法检测正常脑组织及不同分级星形细胞瘤组织中PTEN蛋白及mRNA的表达水平,探讨并分析其与星形细胞瘤组织学分级的关系,Western印迹法检测正常脑组织及星形细胞瘤脑脊液中PTEN蛋白的表达。结果:免疫组织化学方法显示PTEN在正常脑组织中阳性率较高,为90%(9/10),星形细胞瘤中阳性率较低,为47.5%(19/40),且PTEN在不同的组织学分级中,阳性率不同。RT-PCR结果显示PTEN m RNA在正常脑组织中表达较高,其相对表达量为0.861±0.072,显著高于星形细胞瘤组织中的表达(0.127±0.008),差异有统计学意义(P0.05),并随着组织学级别增加,其表达呈降低趋势。Western印迹法结果显示P TEN蛋白在非星形细胞瘤组脑脊液中的相对表达量为1.549±0.194,高于星形细胞瘤组脑脊液中的相对表达量(0.602±0.058),差异具有统计学意义(P0.05)。结论:检测PTEN基因蛋白表达有望作为评估人星形细胞瘤生物学行为和预后的参考指标。     

胰岛素样生长因子-2、癌性抑制因子、神经生长因子、增殖细胞核抗原及c-Myc蛋白在星形细胞瘤中的表达及与病理分级的关系

目的探讨星形细胞瘤组织胰岛素样生长因子-2(insulin-like growth factor-2,IGF-2)、癌性抑制因子(cancerous inhibitor protein phosphatase 2A,CIP2A)、神经生长因子(nerve growth factor,NGF)、增殖细胞核抗原(proliferating cell nuclear antigen,PCNA)及c-Myc蛋白表达情况及与病理分级的关系。方法星形细胞瘤患者50例,同期脑外伤患者50例,取手术切除星形细胞瘤组织标本(观察组),非功能区入路过程切除的正常脑组织标本(对照组),采用免疫组织化学法检测IGF-2、CIP2A、NGF、PCNA及c-Myc表达情况,分析IGF-2、CIP2A、NGF、PCNA及c-Myc表达与星形细胞瘤病理分级的关系。结果观察组IGF-2、CIP2A、NGF、PCNA、c-Myc阳性表达率分别为74.00%、56.00%、54.00%、56.00%、56.00%,对照组均为阴性;观察组病理分级Ⅲ~Ⅳ级者IGF-2、CIP2A、NGF、PCNA、c-Myc阳性表达率(97.22%、69.44%、69.44%、72.22%、69.44%)均高于Ⅰ~Ⅱ级者(14.29%、21.43%、14.29%、14.29%、21.43%)(P0.05)。结论星形细胞瘤组织IGF-2、CIP2A、NGF、PCNA及c-Myc呈高表达,且其表达水平与星形细胞瘤病理分级呈正相关。     

人脑星形细胞瘤EGF、TGFα及其受体EGFR的表达

目的：讨论EGF，TGFα及其受体EGFR的表达与人脑星形细胞瘤发生，发展的联系及其相互关系。方法：用 原位杂交及免疫组化技术从mRNA蛋白水平检测25例人脑星形细胞瘤标本的EGFmRNA和TGFamRNA基因表达，同时检测55例人脑星形细胞瘤标本的EGF，TGFα和EGFR蛋白的表达。结果：25例星形细胞瘤原位杂交中EGFmRNA阳性率为80％，TGFαmRNA阳性率为76％，两者的表达水平与肿瘤的病理组织学分级呈正相关，55例星形细胞瘤的免疫组化染色中，ihEGF,ihTGFα及ihEGFR的阳性率分别为85．4％，94．5％，98．1％，三者的表达水平均与肿瘤的病理组织学分级差异显著，EGFmRNA与ihEGF表达及TGFαmRNA与ihTGFα表达均呈正相关，结论：EGF，TGFα及EGFR在人脑星形细胞瘤中的表达与肿瘤组织学分级有关，三者均可作为判断肿瘤恶性度的客观指标。     

VEGF、COX-2在脑星形细胞瘤中的表达及其与肿瘤血管形成的关系

目的检测VEGF、COX-2在不同级别脑星形细胞瘤中的表达，分析其表达的变化与不同病理类型的相关性。方法选取65例Ⅰ-Ⅳ级脑星形细胞瘤手术后的存档蜡块标本为实验标本，采用流式细胞术检测VEGF、COX-2在不同级别的星形细胞瘤中表达量。结果VEGF、COX-2在星形细胞瘤中的表达量（FI值）显著增加，其表达强度与病理组织学分级具有相关性。根据Speanmn等级相关分析，VEGF与COX-2具有相关性（rs=0．462，P〈0、01）。结论COX-2的表达量随星形细胞瘤恶性程度的增高呈明显增高的趋势，在肿瘤的形成和演变中起着重要作用。COX-2蛋白通过诱导VEGF的表达参与肿瘤的血管形成。     

VEGF-C及其受体VEGFR-3在不同级别脑星形细胞瘤中的表达

目的探讨血管内皮生长因子-C(VEGF-C)及血管内皮生长因子受体-3(VEGFR-3)在不同级别脑星形细胞瘤中的表达。方法检测50例不同级别脑星形细胞瘤患者手术切除标本中的VEGF-C和VEGFR-3的表达,并用抗FⅧ因子抗体标记瘤组织血管内皮细胞,计算肿瘤内微血管密度(IMVD)。结果VEGF-C和VEGFR-3阳性表达率分别为60%和52%。两者表达一致的符合率为74%。VEGF-C和VEGFR-3与脑星形细胞瘤病理分级呈显著正相关。结论脑星形细胞瘤中有VEGF-C和VEGFR-3的表达,其中VEGFR-3表达于血管。VEGF-C和VEGFR-3的表达与星形细胞瘤的病理分级相关。     

乳腺癌HER2与IGF-IR和PTEN表达的相关性

目的探讨中国人乳腺癌中HER2与IGF-IR和PTEN之间的相关性。方法分别在65例HER2(+)和108例HER2(-)的乳腺浸润性导管癌中,用免疫组化EnVision法检测IGF-IR和PTEN蛋白的表达。结果 HER2(+)组中,IGF-IR和PTEN阳性率分别为78.5%(51/65)和52.3%(34/65);HER2(-)组中,IGF-IR和PTEN阳性率分别为71.3%(77/108)和68.5%(74/108)。阳性组IGF-IR过表达率高于阴性组,但差异不显著(P>0.05);阳性组PTEN表达低于HER2阴性组,差异显著(P<0.05)。HER2阳性和阴性组中,IGF-IR过表达与各临床病理参数间均无相关性(P>0.05);但阳性组中,IGF-IR高表达与淋巴结转移密切相关(P<0.05)。对全部乳腺癌标本分析显示,PTEN表达与癌的组织学分级和淋巴结转移呈负相关(P<0.05),与ER表达呈正相关(P<0.05),与其他临床指标间无相关性(P>0.05)。PTEN表达与IGF-IR和HER2表达呈负相关(P<0.05)。结论 PTEN表达丢失与乳腺癌进展密切相关;HER2阳性的乳腺癌中常见PTEN蛋白表达丢失,且IGF-IR可能参与促进了癌细胞的转移过程。PTEN蛋白缺失与IGF-IR蛋白过表达均与乳腺癌进展相关联,其分子机制和相关意义有待于进一步研究。     

P27蛋白在人脑星形细胞瘤中的表达及预后意义

目的:探讨P27蛋白在不同分化程度星形细胞瘤组织中的表达,并进行相关因素分析。方法:实验于2004-03/09在中国医科大学附属第二医院实验中心完成。应用S-P免疫组化技术检测46例星形细胞瘤中P27蛋白的表达。结果:脑星形细胞瘤组织中P27蛋白的阳性表达率为57%(26/46),低分化(Ⅲ～Ⅳ级)星形细胞瘤组织中P27蛋白的阳性表达显著低于高分化(Ⅰ～Ⅱ级)星形细胞瘤(P<0.01);P27蛋白阳性表达与病理分级呈负相关(r=-0.452,P<0.01);P27蛋白表达降低,患者预后较差。结论:P27蛋白表达水平的降低与脑星形细胞瘤的分化程度与演进密切相关,可作为判断患者生存期及其相关预后的参考指标。     

PPAR-γ和PTEN蛋白在膀胱移行细胞癌中的表达及意义

目的测定膀胱移行细胞癌中PPAR-γ和PTEN蛋白的表达及与其病理分级、临床分期及预后相关性。方法免疫组织化学法检测PPAR-γ和PTEN于膀胱移行细胞癌标本及正常膀胱组织中的表达程度,病理分析仪测定蛋白表达程度。结果 (1)在正常膀胱组织中PPAR-γ蛋白的表达(20%)明显低于膀胱癌(68%),而正常膀胱组织PTEN蛋白的表达(100%)明显高于膀胱癌(52%),两者阳性率差异有统计学意义(P<0.05)。(2)膀胱移行细胞癌组织中PPAR-γ表达与临床分期、病理分期、淋巴结转移呈正相关性,PTEN蛋白表达呈负相关性。(3)PPAR-γ蛋白和PTEN蛋白在膀胱移行细胞癌中表达呈负相关关系(r=-0.604,P<0.05)。结论 PPAR-γ和PTEN可能参与了膀胱肿瘤的发生发展过程,对膀胱癌诊断、临床分期及预后有一定价值。     

PTEN和MMP-2表达与肝细胞肝癌生长、侵袭及转移

目的 研究PTEN与MMP-2在肝细胞肝癌(HCC)中的表达及其临床病理意义.方法 应用组织芯片技术和免疫组织化学方法(SP法)检测114例HCC组织、71例癌旁组织和28例正常肝组织中PTEN和MMP-2的表达情况.结果 PTEN在HCC组织中的表达阳性率低于癌旁组织(58.8%vs.95.8%,P<0.01)和正常肝组织(58.8%vs.96.4%,P<0.01),PTEN的表达与HCC组织分级(P<0.05)和转移(P<0.01)有关,与患者年龄、性别、肿瘤长径、合并硬化、AFP水平和HBsAg状态无关(P均>0.05).MMP-2在HCC中表达阳性率高于癌旁组织(60.5%vs.38.0%,P<0.01)和正常肝组织(60.5%vs.7.1%,P<0.01),MMP-2表达与转移有关(P<0.01),与患者年龄、性别、肿瘤长径、合并硬化、组织分级、AFP水平和HBsAg状态无关(P均>0.05).在114例HCC癌组织中PTEN表达与MMP-2表达呈负相关关系(r＝-0.458,P＝0.000).结论 HCC中PTEN的失表达与MMP-2的过表达在肿瘤发生、发展、侵袭及转移过程中可能起重要作用.     

Tiotidine and cimetidine--kinetics and dynamics

Tiotidine and cimetidine kinetics and dynamics were compared to assess mechanisms of the longer duration of effect of tiotidine in man. Both drugs has similar lag times for absorption. Tiotidine with a meal was more slowly absorbed than when fasting and was also more slowly absorbed than cimetidine with a meal. The elimination rates for both drugs did not differ; they were both approximately 2 to 3 hr. Oral doses of cimetidine achieved areas under the plasma concentration curve approximately three times that of tiotidine but these concentrations were only 1/10 as potent. The cimetidine concentration inducing 50% inhibition of food-stimulated gastric acid secretion was 0.41 +/- 0.04 whereas it was 0.04 +/- 0.003 microgram/ml for tiotidine. The effect of tiotidine lasted longer than that of cimetidine because the doses recommended for use in man resulted in higher concentrations in plasma relative to effective concentration than clinical doses of cimetidine.