血浆同型半胱氨酸水平、MTHFR基因多态性和青年脑梗死的关系

目的 探讨血浆同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)水平和5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶(methylenetetrahy drofolate reductase,MTHFR)基因多态性与青年脑梗死的关系.方法 比较42例青年脑梗死患者,30例神经系统非血管性疾病患者和30例健康人血浆Hcy和MTHFR基因多态性.结果 脑梗死组的Hcy水平显著高于其他两组(P＜0.01).3组之间MTHFR基因677位点各基因型频率、T等位基因率、T/T纯合子率差异无显著性.各组T/T纯合子与非T/T纯合子的Hcy水平差异有显著性.血清叶酸、VitB12与Hcy呈负相关.结论 本组人群MTHFR基因C677T突变的纯合子在低叶酸状态下引起血浆Hcy增高,但与青年脑梗死无显著关系.血浆Hcy和青年脑梗死密切相关.     

同型半胱氨酸、叶酸及亚甲基四氢叶酸还原酶基因C677T突变在急性肠系膜静脉血栓形成发病中的作用

目的探讨同型半胱氨酸(Hcy)、叶酸(FA)及5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因C677T突变在急性肠系膜静脉血栓形成(AMVT)发病中的作用。方法采用高效液相色谱法测定63例AMVT患者和75例健康对照者血浆Hcy水平,放射免疫法测定血浆FA浓度,应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法进行MTHFR C677T基因多态性的分析。结果AMVT组与对照组血浆Hcy水平分别为(23.5±8.8)μmol/L和(12.2±6.6)μmol/L,差异有非常显著意义(P<0.01)。Hcy水平与FA呈负相关(AMVT组:r=-0.42,P<0.01;对照组:r=-0.39,P<0.01)。MTHFR C677TTT基因型在AMVT组的分布频率(33.3%)高于对照组(17.3%),经χ2检验差异有统计学意义(χ2=6.31,P<0.05)。结论血浆高Hcy水平和低FA是AMVT形成的危险因素。MTHFR C677T多态性中TT基因型可能是AMVT形成的一个重要遗传风险因子。     

亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性同型半胱氨酸浓度和脑梗死的相关性研究

目的探讨亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因C677T多态性、血浆同型半胱氨酸(Hcy)浓度和脑梗死的相关性,为脑梗死的防治提供依据。方法应用聚合酶链反应(PCR)-RFLP方法检测215例脑梗死患者和200名健康对照者的MTHFR基因C677T多态性,并用循环酶法测定2组的血浆Hcy浓度,比较2组间MTHFR基因型和Hcy浓度的差异,以及基因型与Hcy浓度的相关性。结果 215例脑梗死患者中MTHFR基因TT型、CT型和T等位基因频率(7.4%,30.7%,22.8%)高于对照组(1.5%,15.5%,9.2%)(χ~2=8.374,P=0.004,OR=5.28,χ~2=13.362,P=0.000,OR=2.41;χ~2=27.898,P<0.01,OR=2.90)。脑梗死组和对照组平均Hcy浓度分别为(13.18±6.24)μmol/L和(10.26±3.42)μmol/L,脑梗死组的Hcy浓度显著高于对照组(P=0.000),TT基因的血浆Hcy浓度均显著高于CT型(P=0.019)和CC型(P=0.004),而CT型与CC型的Hcy浓度之间差异均无统计学意义(P=0.107)。结论 MTHFR基因C677T突变可影响Hcy水平,可能与脑梗死的发生密切相关。     

亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性与强直性脊柱炎基因组DNA甲基化水平的相关性

目的 探讨我国湖南地区汉族人群亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因多态性与强直性脊柱炎(AS)基因组DNA甲基化水平的相关性。 方法 收集来自湖南地区200例人类白细胞抗原-B₂₇(+)AS患者(AS组)以及120名健康人(正常对照组)的外周血,其中200例AS患者的诊断符合美国1984年纽约标准。采用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性技术检测MTHFR基因C677T位点多态性,胞嘧啶延伸法检测DNA甲基化水平,ELISA检测血浆同型半胱氨酸(Hcy)浓度,特异免疫测定法检测红细胞叶酸浓度。 结果 AS组患者MTHFR基因位点C677TT基因型的比例明显高于正常对照组(17.0%比5.0%;χ²=9.874, P=0.002)。AS组的血浆Hcy浓度为(18.71±2.42)μmol/L,明显高于正常对照组的(10.97±2.93)μmol/L(t=24.402, P<0.001);其中,MTHFR基因位点C677CC和C677CT基因型组的血浆Hcy浓度分别为(18.31±1.94)(q=12.088, P=0.01)和(17.80±2.18)μmol/L(q=6.496, P=0.01),均明显低于C677TT基因型组的(21.70±1.80)μmol/L。AS组C677TT基因型基因组DNA甲基化水平明显低于正常对照组(t=5.655, P<0.001)和AS组的C677CC(t=11.514, P<0.001)及C677CT基因型(t=10.287, P<0.001)。结论 在湖南地区汉族人群中,MTHFR基因C677T位点的多态性与AS发病相关。MTHFR基因677位点T/T突变是AS组高Hcy血症的重要影响因素。MTHFR基因677位点T/T突变与AS基因组DNA低甲基化相关,DNA的低甲基化可能是AS发病的机制之一。     

血浆Hcy水平及MTHFR基因C667T 突变与肝硬化的相关性研究

目的探讨血浆同型半胱氨酸(Hcy)水平与肝硬化的关系及血浆Hcy水平升高的遗传因素。方法采用高效液相色谱法(HPLC)测定64例肝硬化患者、42例非肝硬化肝病患者和60名健康对照者血浆Hcy水平,聚合酶链反应限制性片段长度多态性技术(PCR RFLP)分析N5,N10亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因C667T突变。结果肝硬化组血浆Hcy水平[(14.6±6.9)μmol/L]显著高于非肝硬化肝病组[(9.3±5.2)μmol/L]和正常对照组[(7.1±3.9)μmol/L](均P<0.01);MTHFR基因677位点碱基变异致3种基因型C/C、C/T和T/T,肝硬化组3种基因型分布频率(18.8%,50.0%,31.2%)明显高于非肝硬化肝病组(45.2%,40.5%,14.3%)和正常对照组(53.3%,33.4%,13.3%)(均P<0.01),非肝硬化肝病组3种基因型分布频率与正常对照组比较,差异无显著性意义(均P>0.05);血浆Hcy水平增高与T/T基因型别相关。结论血浆Hcy水平升高是肝硬化的一个危险因素,可能与MTHFR基因677位点碱基C→T突变有关。     

同型半胱氨酸和MTHFR基因多态性与缺血性脑血管病的关系

目的　探讨同型半胱氨酸 (Hcy)和 5 ,10 亚甲基四氢叶酸还原酶 (MTHFR)基因多态性与脑血管病的关系及其影响因素。方法　比较 4 9例缺血性脑血管病患者和 5 6健康人血浆Hcy水平和MTHFR基因多态性。分析年龄、肝肾功能、吸烟、嗜酒、血浆维生素B12 、叶酸水平的影响 ,及其与脑血管病和血管狭窄的关系。结果　病例组与对照组血浆Hcy分别为 17 0 μmol/L± 9 0 μmol/L和 12 6μmol/L± 5 2 μmol/L ,两者差异有非常显著差异 (P <0 0 1)。病例组与对照组之间MTHFR基因 6 77位点T等位基因率及T/T纯合子率分别为 5 2 0 %和 4 4 0 % ,P >0 0 5 ;2 6 5 %和 2 0 0 % ,差异无显著意义 (P >0 0 5 )。另外 ,各组组内T/T纯合子与非T/T纯合子的Hcy差异有显著意义。颅内外血管狭窄与血浆Hcy水平未发现统计学有相关性。血浆叶酸和维生素B12 水平与Hcy和脑血管病均无显著关系。血尿素氮增高和吸烟者与Hcy增高有显著关系 (P <0 0 5 )。结论　本组人群MTHFR基因C6 77T突变的纯合子引起血浆Hcy水平显著增高。血浆Hcy水平和缺血性脑血管病密切相关。肾功能、吸烟等因素也与Hcy增高有关。没有发现MTHFR基因多态性和缺血性脑血管病有显著关系     

MTHFR C677T和CBS G919A基因突变与青年缺血性脑卒中的相关性研究

目的:探讨同型半胱氨酸血症、同型半胱氨酸(Hcy)代谢关键酶N5,N10-亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)及胱硫醚β合成酶(CBS)基因突变与青年缺血性脑卒中的关系。方法:采用病例对照分析方法,以高效液相色谱法测定受试者空腹及负荷后血浆Hcy水平,采用聚合酶链-限制性内切酶片段长度多态性分析(PCR-RFLP)和扩增阻滞突变体系法,对100例青年缺血性脑卒中患者和100例对照者的MTHFR基因C677T位点和CBS基因G919A位点进行检测。结果:MTHFR C677T基因检测病例组和对照组基因型分布、纯合子频率和等位基因频率差异均有统计学意义(P<0.05)。CBS G919A基因检测病例组和对照组基因型分布、纯合子频率和等位基因频率差异均无统计学意义(P(0.05)。结论:MTHFR C677T和CBS G919A突变均导致血浆Hcy浓度明显增高。MTHFR C677T多态性位点是青年缺血性脑卒中的独立危险因子。CBS G919A基因突变与青年缺血性脑卒中发病无相关性。     

亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性与脑梗死的相关性研究

目的:探讨亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因C677T多态性及血浆同型半胱氨酸(Hcy)水平与脑梗死的关系,进一步确定遗传因素对血浆Hcy水平及脑梗死的影响,为脑梗死遗传易感基因的识别和防治提供科学依据。方法:用高效液相色谱法测定受检者血浆Hcy水平,并采用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性技术,检测84例脑梗死患者和81例健康对照者的MTHFR基因C677T的基因型,比较和分析病例组与对照组间基因型及等位基因的分布频率差异。结果:病例组血浆Hcy水平明显高于对照组;病例组TT纯合基因型和T等位基因频率均明显高于对照组;MTHFR基因C677T多态性中TT基因型血浆Hcy水平显著高于CT基因型及CC基因型,差异均具有统计学意义。结论:MTHFR C677T多态性TT基因型致血浆Hcy水平增高,可能是引起脑梗死发病的重要遗传因素。     

MTHFR基因C677T位点多态性与风湿性疾病的相关性

目的:检测多种风湿性疾病患者亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因C677T位点多态性,探讨其与血浆同型半胱氨酸(Hcy)、叶酸、VitB12及其疾病的关系.方法:测定54例系统性红斑狼疮(SLE)、48例类风湿关节炎(RA)、60例强直性脊柱炎(AS)、30例未分化脊柱关节病(uSpA)患者和62例正常对照者的Hcy、VitB12、叶酸的水平,采用聚合酶链反应限制性片段长度多态性技术检测MTHFR基因677位的多态性.结果:(1)各疾病组CC基因型频率显著低于正常对照组,总的突变T等位基因频率显著高于对照组.(2)MTHFR基因677位C→T的突变使Hcy水平升高[CC型,(13.41±5.78)μmol·L-1;CT型,(16.81±4.22)μmol·L-1;TT型(20.88±6.60)μmol·L-1,P＜0.001].(3)TT基因型是高Hcy血症的易感基因,OR=84.46,P＜0.05;同时还是SLE的易感基因,OR=7.56,P＜0.05.结论:(1)SLE、RA、AS、uSpA 4种疾病患者普遍存在MTHFR基因C677T位突变和高Hcy血症.(2)TT型基因不仅是Hcy异常升高的易感基因,也是SLE的易感基因.     

复发性自然流产患者Hcy水平及MTHFR基因多态性与中医肾虚血瘀型相关研究

目的探讨复发性自然流产(RSA)患者同型半胱氨酸(Hcy)水平及MTHFR50名基因突变率与中医肾虚血瘀型相互关系。方法检测50例复发性自然流产患者(RSA观察组)、50名无不良妊娠史的育龄期妇女(健康对照组)血浆Hcy水平、MTHFR基因,中医辨证分为肾虚血瘀型及非肾虚血瘀型。结果 RSA观察组MTHFR基因型频率纯合突变型TT(24/50,48%),显著高于健康对照组(9/50,18%);杂合子型CT(22/50,44%)与健康对照组(24/50,48%)比较,差异无统计学意义(P0.05);健康对照组野生型CC(17/50,34%)显著高于RSA观察组(4/50,8%)(P0.01);RSA观察组MTHFR基因TT型:肾虚血瘀型(13例,26%)非肾虚血瘀型(5例,10%)。复发性自然流产患者MTHFR基因TT型相关性Logistic回归分析显示相关因素中,证型肾虚血瘀型对复发性自然流产患者MTHFR基因TT型影响最大,其他依次为年龄、流产次数。RSA观察组患者血浆Hcy(7.32±0.79)μmol/L,显著高于健康对照组的(6.10±0.89)μmol/L(P0.05);RSA观察组患者肾虚血瘀证组Hcy水平显著高于非肾虚血瘀型[(7.89±0.76)μmol/L比(6.13±0.96)μmol/L,P0.05]。结论 MTHFR C677T纯合子突变TT型、Hcy水平增高与复发性流产有明确的相关关系,且与中医肾虚血瘀有相关性。