18F-FLT在小鼠肺癌和炎症模型中的生物分布及PET显像研究

目的 研究3'-脱氧-3'-18F-氟代胸苷(18F-FLT)在肺癌模型和炎症模型的生物分布和PET显像,以评价18F-FLT 作为一种新的PET示踪剂在肺部恶性肿瘤诊断中的作用.方法 16只荷肺腺癌T739小鼠和12只T739炎症模型小鼠均根据不同示踪剂[18F-FLT和18F-氟代脱氧葡萄糖(18F-FDG)]被随机分为两组,在经尾静脉注药后60 min用井型探测仪测量小鼠18F-FLT和18F-FDG的生物分布,并行PET显像.结果 在肺癌模型18F-FLT的生物分布研究中,发现肿瘤部位有较高的放射性摄取,肿瘤对血、肌肉及肺的T/NT比值均大于2.应用18F-FLT和18F-FDG的肿瘤PET显像均非常清晰.在炎症模型的研究中,18F-FDG组炎性组织对肌肉的放射性比值(2.25±0.39)明显高于18F-FLT组(1.26±0.19)(P＜0.01).炎性组织摄取18F-FDG而不摄取 18F-FLT.结论 肺部恶性肿瘤组织中18F-FLT摄取高于正常组织.炎性组织在18F-FLT PET扫描中未见显像,表明18F-FLT在两种疾病模型的鉴别中有特异性.     

11C-乙酸盐在肺癌模型小鼠体内的生物分布和PET显像

目的 研究"C-乙酸盐(11C-AC)在荷肺腺癌小鼠体内的生物分布并PET显像,并评价"C-AC在肺部肿瘤诊断中的作用.方法 将30只荷肺腺癌T739小鼠根据不同示踪剂和注药后的时相随机分为5组(每组6只).实验组经小鼠尾静脉注入"C-AC后5、10、20、30 min分别用井型探测仪测量小鼠"C-AC的生物分布,并行PET显像.对照组小鼠在注入18F-氟代脱氧葡萄糖(18F-FDG)后60 min测量生物分布并行PET显像.结果 在"C-AC的生物分布研究中,可发现肿瘤部位有相当高的放射性摄取,肾、肝和脾亦有较高放射性摄取,而肿瘤/血、肿瘤/肌肉及肿瘤/肺的T/NT比值均大于2.应用11C-AC的肿瘤PET显像与18F-FDG一样,均非常清晰.肿瘤11C-AC标准化摄取值(SUV)为2.8±0.8,低于18F-FDG suv(5.3±1.6).结论 11C-AC可应用于肺部肿瘤的PET显像,最佳显像时间为20 min,有望成为18F-FDG显像不满意时的一个重要补充.     

^18F-FDG放射性自显影对ApoE^-/-小鼠主动脉斑块显像的初步研究

目的观察^18F-FDG对基因敲除（Apolipoprotein E-Deficient,ApoE^-/-）小鼠主动脉粥样斑块的核素显像,探讨^18F-FDG核显像结果与油红染色之间关系,初步评价^18F-FDG在检测粥样斑块中的作用。方法 20周龄ApoE^-/-小鼠作为实验组,给予高脂饮食（0.15%胆固醇,15%脂肪）,于第44周龄前禁食10-12h后,经尾静脉注射（0.56-0.71）mCi ^18F-FDG,20min后处死小鼠分离主动脉,将血管纵行剖开,计算主动脉^18F-FDG标准摄取值（SUV）,然后行放射性自显影、油红染色,比较结果。正常C57BL/6N小鼠为对照组,给予普通饮食,其余做法相同。结果 ApoE^-/-小鼠主动脉对18F-FDG的摄取值（0.243±0.054）较对照组C57BL/6N小鼠有显著性差异（0.112±0.004,P〈0.05）。放射性自显影示实验组ApoE^-/-小鼠主动脉上斑块区域与非斑块区域信号比为5.848（±2.416）∶1,且与油红染色相比其检测斑块的敏感性及特异性分别为60.194%、66.67%;对照组放射自显影图未见有特异性信号浓聚,与之对应的油红染色中亦未见到有染色阳性区域。结论 ^18F-FDGPET/CT无创性检测动脉粥样斑块具有可行性,有可能成为临床无创评价斑块稳定性的一种方法。     

裸鼠胃癌移植瘤18F-FDG PET实验研究

目的 研究^18F-FDG PET对裸鼠胃癌移植瘤的诊断价值。方法 用^18F-FDG PET对实验性实体肿瘤（裸鼠荷人胃腺癌SGC－7901）和异物（灭菌滑石粉）肉芽肿性炎症模型进行显像，然后处死动物，取肿瘤组织，炎症肉芽组织，脾脏，心脏，肝脏和肾脏，测定每克组织放射性活度，计算靶／非靶（T／NT）比值，并应用ROI技术对显像结果进行定量分析。结果 实体瘤模型和炎症模型均显影，肿瘤组T／NT比值高于炎症组。结论 ^18F-FDG PET有助于胃癌的诊断，并可区分肿瘤与炎症。     

^（18）F-FDG和6（18）F-FLT的正电子发射断层显像对肿瘤放化疗疗效评价的实验研究

目的探讨18F-氟代脱氧葡萄糖（18F-FDG）和3-脱氧-3-18F-氟代胸腺嘧啶核苷（18F-FLT）的正电子发射断层显像（PET）对肿瘤放化疗的实验疗效。方法选用细胞株为LA-795的荷瘤小鼠96只,随机分为两组,放疗组48只和化疗组48只。放疗组荷瘤小鼠单次剂量为20 Gy,随机分为三组,16只未进行放疗为A组,16只放疗1 d后为B组,16只放疗2 d后为C组。化疗组荷瘤小鼠给予0.1 mg/mL顺铂腹腔注射,随机分为三组,16只未进行化疗为D组,16只化疗1 d后为E组,16只化疗2 d后为F组。将每组荷瘤小鼠平均分为两组,每组8只,分别给予18F-FDG和18F-FLT注射,1 h后处死,检测其注入剂量摄取率和增殖细胞抗原（PCNA）。结果依对照、放化疗1 d后、放化疗2 d后顺序,18F-FDG与18F-FLT的注入剂量摄取率和增殖细胞抗原均呈现出了下降趋势。相互比较时,18F-FDG的注入剂量摄取率下降差异不显著（P〉0.05）,18F-FLT的注入剂量摄取率、18F-FDG与18F-FLT的增殖细胞抗原下降差异显著（P〈0.05）。18F-FDG注入剂量摄取率与增殖细胞抗原无相关性,18F-FLT注入剂量摄取率与增殖细胞抗原有相关性。结论18F-FDG和18F-FLT PET均可用于肿瘤放化疗疗效评价。18F-FLT对肿瘤放化疗疗效评价的价值要高于18F-FDG。     

肺癌脑转移的18F-FDG PET/CT显像特征

目的：分析不同病理类型肺癌脑转移的18F-FDG PET/CT显像特点。方法：回顾性分析103例肺癌脑转移患者的头部18F-FDG PET/CT显像资料,观察不同病理类型肺癌脑转移瘤病灶的18F-FDG摄取情况及其与CT表现类型的相应关系。结果：肺癌脑转移瘤的发生部位与原发灶病理类型无关联性（χ2=6.319, P=0.984,CC=0.174）;肺癌脑转移瘤的18F-FDG 摄取与原发灶病理类型均无关联性（χ2=11.977, P=0.448,CC=0.330）,而与CT表现类型密切相关（χ2=37.689, P=0.000, CC=0.420）。结论：肺癌脑转移瘤的18F-FDG PET/CT表现形式多种多样,掌握其18F-FDG PET/CT显像特点,有助于提高脑转移瘤的诊断准确率。     

双示踪剂18F-NaF/18F-FDG PET/CT同时显像在荷骨肉瘤小鼠模型中的应用

目的 建立双示踪剂18F-NaF/18F-FDG同时显像模式,探讨双示踪剂18F-NaF/18F-FDG PET/CT同时显像模式在荷骨肉瘤小鼠模型中的初步应用.方法 首先建立荷骨肉瘤裸鼠模型30只,随机分为3组,每组10只,即18F-NaF组、18F-FDG组、18F-NaF/18F-FDG双示踪剂组.分别于注射18F-NaF、18F-FDG及18F-NaF/18F-FDG 60 min后行PET/CT显像,双示踪剂组90 min后延迟显像.通过感兴趣区技术,测量肿瘤SUVmax以及T/M值.结果 18F-NaF/18F-FDG双示踪剂摄取和本底清除示踪剂速度较快.60 min及90 min时肿瘤SUVmax分别为4.63±0.65和3.35±0.53,T/M比值分别4.89和4.29.骨肉瘤对双示踪剂18F-NaF/18F-FDG摄取较18F-NaF或18F-FDG单一示踪剂摄取及T/M值均高,差异具有统计学意义.结论 双示踪剂18F-NaF/18F-FDG PET/CT同时显像模式在骨肉瘤中的应用是可行的,反映了骨肉瘤组织的病理生理,对于骨肉瘤的诊断、分期、恶性度判断及治疗监测具有重要临床应用价值.     

18氟-脱氧葡萄糖诱导Lewis肺癌细胞凋亡的实验研究

目的：观察不同浓度18氟-脱氧葡萄糖（18F-FDG）对Lewis肺癌细胞凋亡的影响,并探讨其作用机制。方法：指数生长期Lewis肺癌细胞分为18F-FDG实验组（为92.5×104Bq/ml组、185×104Bq/ml组、370×104Bq/ml组和740×104Bq/ml组）和对照组,应用光镜、电镜、流式细胞术（flow cytometry,FCM）和免疫组化技术检测不同浓度18F-FDG作用于体外培养的Lewis肺癌细胞后,诱导脂质氧化、细胞凋亡及bcl-2和bax基因表达情况。结果：18F-FDG能诱导Lewis肺癌细胞产生凋亡形态学变化,随着18F-FDG浓度增加,脂质氧化增强、细胞凋亡率增加、bcl-2表达减弱、bax表达增强（P〈0.01）。结论：18F-FDG能诱导Lewis肺癌细胞凋亡,且凋亡具有剂量依赖性。     

18F-FMISO在肺癌模型小鼠体内的生物分布及PET显像研究

目的 评价乏氧显像剂18F-硝基咪唑丙醇(18F-FMISO)在肺腺癌动物模型中的诊断价值.方法 荷肺腺癌T739小鼠经尾静脉注入18F-FMISO后不同时间(30、60、90、120 min)处死,测量18F-FMISO的生物分布,并行PET显像.对照组小鼠在注入18F-氟脱氧葡萄糖(18F-FDG)后行PET显像.结果 荷瘤鼠肿瘤PET显像清晰.生物分布研究表明肿瘤有明显的放射性摄取.在肾脏和肝脏有较高的放射性分布.肿瘤对血和肌肉的T/NT比值均大于2.结论 肺部恶性肿瘤组织中18F-FMISO摄取高于正常组织,可通过PET清晰显像,为进一步临床应用于肿瘤的乏氧诊断提供了依据.     

99Tcm标记葡萄糖99Tcm-EC-DG在S180肉瘤荷瘤小鼠体内的分布研究

目的 研究^99Tc^m-EC-DG在S180肉瘤荷瘤小鼠体内的分布规律，为其用于临床肿瘤显像作基础研究。方法 将S180肉瘤荷瘤小鼠48只分成8组，实验前小鼠禁食8h以上。尾静脉注射^99Tc^m-EC-DG 3．7MBq(100pCi)后5min、15min、30min、1h、2h、4h、8h和24h放血处死，取心、肝、脾、肺、脑、肾、肌肉、骨、小肠、胃、血液和肿瘤等组织或器官，称重并测量其放射性，计算每克组织百分注射剂量率(％ID／g)及肿瘤与血液、肌肉、肺、肝的放射性比值。同时，荷瘤小鼠5只，禁食，尾静脉注射^99Tc^m-EC-DG18．5MBq(500μCi)后相同时间进行显像。结果 肿瘤组织与血液、肌肉、肺、肝的放射性比值随时间的延长逐渐上升，在4h时都超过1．0。显像结果与生物分布实验结果一致，随时间的延长瘤体周围组织放射性逐渐下降，而瘤体在4h时显影清晰。结论 ^99Tc^m-EC-DG在S180肉瘤荷瘤小鼠体内的生物学分布结果表明，其可用于肿瘤的葡萄糖代谢显像。     

外源性一氧化碳释放分子2对脓毒症小鼠肝脏能量代谢的调控作用及机制

目的：观察脓毒症小鼠肝脏能量代谢的变化,同时探讨外源性一氧化碳释放分子2（carbon monoxide—releasing molecules-2,CORM-2）对其调控及作用机制。方法：将48只C57BL／6小鼠随机均分成对照组,盲肠结扎穿孔（CLP）组,CORM-2组,无活性CORM-2（inactivated CORM-2,iCORM-2）组。采用CLP术制作脓毒症模型,时照组不作任何处理,CORM-2组和iCORM-2组除术后使用CORM-2或无活性CORM-2外,其余处理同CLP组,术后72h内连续监测各组12只小鼠血糖浓度的动态变化及存活情况。另选32只小鼠分组同上,术后24h收集肝脏组织及血浆,检测肝组织的^18F—FDG分布、葡萄糖激酶活性、乳酸含量,全自动生化分析仪检测血浆丙氨酸转氨酶（ALT）,天冬氨酸转氨酶（AST）。结果：与对照组比较,CLP组葡萄糖代谢水平增强,葡萄糖激酶、AST、ALT活性以及乳酸含繁均明碌增高（P均〈0．05）;CORM-2干预后上述指标明显降低（P均〈0．05）。与对照组比较,各手术绀小鼠血糖在术后36h内持续下降,且组间差异无统计学意义。结论：CORM-2能明显减少脓毒症小鼠肝^18F-FDG摄取、葡萄糖激酶活性和乳酸含量,从而改善脓毒症小鼠肝脏能量代谢紊乱,提高生存率。     

^18F-FDG PET-CT对分化型甲状腺癌肺转移患者的诊断和疗效评价的价值

目的 探讨18F-氟脱氧葡萄糖（18F-FDG）PET-CT对分化型甲状腺癌（DTC）肺转移病灶的诊断和疗效评价的价值.方法 收集2006年7月至2010年12月上海交通大学附属第六人民医院对38例DTC肺转移患者行18F-FDG PET-CT、131I全身扫描（131I-WBS）检查,并随访,了解患者肺内病灶变化及预后情况.结果 18F-FDG PE-CT、131I-WBS共发现肺内病灶68个,45个病灶131I-WBS阳性、18F-FDG PET-CT呈阴性,19个病灶18F-FDG PET-CT阳性、131I-WBS阴性;4个病灶两种检查均为阴性,两者联合检测的灵敏度为94.11%,而在131I-WBS阴性的患者中18F-FDG PET-CT阳性率为82.61%.18F-FDG PET-CT对DTC肺内转移灶的检出率与患者血清促甲状腺激素水平密切相关.结论 131I-WBS联合18F-FDG PET-CT在探测DTC转移病灶时具有重要的临床价值,明显优于各自独立应用的结果.DTC细胞对18F-FDG的摄取与肿瘤细胞的分化程度相关,对指导治疗和预后的判断有重要作用.     

~(18)F-FDG代谢显像联合CT检查在孤立性肺结节诊断中的临床价值

目的:探讨18F-FDG代谢显像联合CT在直径>1.0 cm的孤立性肺结节诊断中的价值。方法:取得病理结果的肺部占位60例患者,肺癌24例,良性肿瘤及其他病变36例,病灶直径>1.0 cm。所有患者均行18F-FDG代谢显像和胸部CT,18FFDG代谢显像根据显像特征、半定量法判断良恶性,CT根据病灶形态学特征判断良恶性,以病理结果为标准,统计单独18FFDG代谢显像、单独CT检查及18F-FDG代谢显像联合CT检查结果,计算诊断肺癌的灵敏度、特异度、准确率、阳性预测值和阴性预测值,行χ2检验。结果:单独18F-FDG代谢显像诊断SPN的良恶性的灵敏度、特异度、准确率、阳性预测值和阴性预测值分别为62.5%、86.1%、76.7%、75.0%和77.5%;CT检查方法检测的灵敏度、特异度、准确率、阳性预测值和阴性预测值分别为62.5%、72.2%、68.3%、60.0%和74.3%;联合试验(并联试验)灵敏度、特异度、准确率、阳性预测值和阴性预测值分别为87.5%、69.4%、76.7%、65.6%和89.3%。联合检查的灵敏度高于单独18F-FDG或CT检查(P<0.05)。结论:18F-FDG代谢显像联合CT检查在鉴别诊断直径>1.0cm的肺部占位方面灵敏度优于单独CT或18F-FDG代谢显像,18F-FDG代谢显像是对传统CT检查的有效补充。     

肺部单发结节18F-FLT与18F-FDGPET／CT诊断比较

目的探讨18F-氟脱氧葡萄糖（18F-FDG）联合18F-氟脱氧胸苷（18F-FLT）PET／CT在诊断孤立性肺结节（SPN）中的价值。方法采用前瞻性研究方法,选择肺部单发结节病人行18F—FDG及18F—FLT双显像剂PET／CT显像,以病理结果和随访半年以上的临床结果为最终诊断,通过SUVmax半定量法、FLT／FDG比值法等研究两种显像剂PET／CT显像对单发肺结节的诊断价值。结果人选的单发肺结节患者15例,其中6例为恶性肿瘤,9例为良性病变。18F—FIJTPET显像中病灶的SUVmax值明显低于18F—FDG显像,但是恶性病变的SUVmax值无论18F—FDG还是18F—FLT其SUVmax值均大于良性病变,18F—FDGSUV值法诊断的准确性为66．7％,敏感性及特异性分别为83．3％、55．6％。18F—FLT SUV值法的准确性为66．7％,敏感性及特异性均为66．7％。FLT／FDG比值法准确性为80％,敏感性及特异性分别为66．7％、88．9％。结论18F—FLT作为反映细胞增殖特性的新型PET／CT显像剂对肺结节诊断有一定的价值。当”F—FDG、18F—FLT联合使用时,可以提高肺部单发结节的诊断效能。     

全自动合成3-~(18)F-2-羟基丙烷-2-硝基咪唑及临床前研究

目的研究一种全自动合成肿瘤乏氧显像剂3-18F-2-羟基丙烷-2-硝基咪唑(18F-FMISO)的方法。方法采用改良的FDG(氟代脱氧葡萄糖)模块,在密闭体系下4～6mg前体与F-18离子在110℃反应300s,1mol/LHCl120℃下水解180s,经柱色层纯化得18F-FMISO。检测正常小鼠、荷瘤鼠的生物学分布及PET显像。结果采用FDG模块自动化合成18F-FMISO,合成效率为67%,时间为25min,放化纯度>99%,体外稳定性良好。生物学分布及PET显像表明,肿瘤明显摄取18F-FMISO,120min时瘤/肌比为2.99,但肝、肾、肠的放射性较高。结论改良的FDG模块可高效、快速合成18F-FMISO,其产品质量符合临床要求。18F-FMISO适于胸、颈部肿瘤的乏氧评价。     

^18F-氟代脱氧葡萄糖符合线路显像在乳腺癌术后监测中的价值

目的探讨^18F-FDG符合线路显像在乳腺癌术后监测中的价值。方法54例乳腺癌术后患者行^18F-FDG符合线路显像,并与同期CT及骨扫结果描作比较。结果^18F-FDG符合线路显像对乳腺癌术后复发和（或）转移探测的敏感性要优于CT检查,差异有统计学意义（P〈0.05）;^18F-FDG符合线路显像在骨转移病变探测方面不如骨扫描敏感（P〈0.05）,^18F-FDG符合线路显像对CA153升高的乳腺癌术后患者的监测价值较CA153正常组大,差异有统计学意义（P〈0.05）。结论^18F-FDG符合线路显像对乳腺癌术后监测有重要的临床应用价值。     

^18F-FDGPET／OT检测骨转移瘤的临床价值

目的评价B-2-[^18F]-氟-2-脱氧葡萄糖（^18F-FDG）PET／CT显像在骨转移瘤中的诊断价值。方法回顾性分析118例被证实为恶性肿瘤骨转移患者的^18F-FDGPET／CT扫描情况,研究骨转移病灶形态学特征与代谢特征的关系及骨转移病灶代谢特征与原发肿瘤的关系,并比较了部分患者^18F-FDGPET／CT显像与^99mTc－亚甲基二膦酸盐（^99mTc—MDP）全身骨显像结果。结果溶骨性和混合性改变以显示高代谢病灶为主,它们分别与成骨性改变病灶及密度无改变病灶比较。差别均有统计学意义（P〈O．05）。^18F-FDGPET／CT显像和^99mTc—MDP全身骨显像诊断骨转移的灵敏度分别为90．4％,94．2％,特异性分别为98．8％,46．9％,准确性分别为92．9％,86．7％。^18F-FDGPET／CT显像诊断肿瘤骨转移的灵敏度与^99mTc—MDP全身骨显像无明显差别,但有更高的特异性和准确性。结论^18F-FDGPET／CT显像兼可反映骨转移灶不同的形态与代谢特征,较^99mTc-MDP全身骨显像有更高的特异性和准确性。对早期诊断多种肿瘤骨转移有重要价值。     

~(18)F-FDG符合线路SPECT/CT显像在肺癌的临床应用

目的:探讨18F-FDG符合线路SPECT/CT检查对于肺癌诊断和淋巴转移探查的价值。方法:60例疑似肺癌患者行18F-FDG符合线路SPECT/CT显像,以术后病理结果作为金标准,对18F-FDG符合线路SPECT/CT显像的灵敏度、特异性、准确率进行分析。结果:对肺癌原发病灶的定性诊断,灵敏度为80.8%,特异性为100%,准确率为76.7%;52例确诊肺癌患者淋巴结转移灵敏度为81.3%,特异性为80%,准确率为81%。结论:18F-FDG符合线路SPECT/CT显像对肺癌定性诊断的灵敏度高,特异性好;对淋巴结转移的探查有很好的价值,可为临床分期和制定治疗方案提供有益的参考。18F-FDG符合线路SPECT/CT显像用于肺癌的诊断和淋巴结转移的探查不失为一种较好的无创性方法。     

吉西他滨对胰腺癌Patu 8988细胞摄取~（18）F-氟代脱氧葡萄糖的影响

目的研究测定胰腺癌Patu8988细胞的18F-氟代脱氧葡萄糖（FDG）细胞结合率方法和吉西他滨化疗后对胰腺癌Patu8988细胞摄取18F-FDG的影响。方法在不同条件下测定胰腺癌Patu8988细胞的18F-FDG细胞结合率,细胞数量为5×104～1×107/瓶,18F-FDG放射性活度为1.85～29.6kBq,反应时间为20～120min,葡萄糖浓度为0～11.1mmol/L。采用四甲基偶氮唑盐（MTT）法测定加入不同剂量（0～6mmol/L）吉西他滨10μl24h后细胞抑制率。测定加入不同剂量（0～60mmol/L）吉西他滨100μl24h后18F-FDG细胞结合率。结果当每瓶1×106个细胞、加入3.7kBq18F-FDG、葡萄糖浓度为5.55mmol/L、作用100min时,细胞结合率可达到（60.60±3.05）%。加入0、5、20、40和60mmol/L吉西他滨24h后,细胞结合率分别为（58.35±2.19）%、（56.34±1.56）%、（48.92±5.91）%、（39.14±7.40）%、（29.67±4.41）%。细胞结合率随吉西他滨剂量增加而下降,两者成负相关（r=-0.928,P〈0.01）。给吉西他滨24h后,MTT实验抑制率与细胞结合抑制率成正相关（r=0.856,P〈0.01）。结论吉西他滨作用24h后引起胰腺癌Patu898818F-FDG细胞结合率下降,有望用18F-FDG显像早期观测吉西他滨对胰腺癌的疗效。