柠檬提取物抗小鼠柯萨奇B3m病毒性心肌炎的研究

目的：观察柠檬提取物对实验性小鼠急性柯萨奇B3m病毒性心肌炎的影响。方法：选取4～6周龄雄性Balb／C鼠腹腔注射柯萨奇病毒B3m株（CVB3m）建立实验性小鼠急性病毒性心肌炎模型。小鼠随机分为正常对照组、模型对照组及3个实验组（实验Ⅰ～Ⅲ组），每组10只。模型对照组和各实验组小鼠腹腔注射病毒1h后灌胃给药，实验Ⅰ～Ⅲ组分别灌服20、60、180倍稀释的柠檬提取液，模型对照组灌服等体积生理盐水，连用7d，正常对照组自然喂养，于第14天处死小鼠。观察各组小鼠心脏质量与体质量比（HM／BM）及心肌HE染色切片病理变化，并测定血清心肌酶含量。结果：（1）各实验组HM／BM较模型对照组明显降低（P〈0．05），实验Ⅰ组、Ⅱ组心肌病理积分较模型对照组明显降低（P〈0．05）。（2）实验Ⅰ组、Ⅱ组血清心肌酶活性较模型对照组明显降低（P〈0．05或P〈0．01）。结论：柠檬提取物对实验性小鼠急性柯萨奇B3m病毒性心肌炎具有一定的治疗作用。     

清热养心颗粒中氧化苦参碱在病毒性心肌炎小鼠体内药动学-药效学相关性研究

目的：研究清热养心颗粒中氧化苦参碱在正常及病毒性心肌炎模型小鼠体内的药动学过程及其与药效作用的相关性。方法：以柯萨奇病毒B3（CVB3）诱导的病毒性心肌炎小鼠模型为研究对象,UHPLC-MS/MS检测小鼠血清中氧化苦参碱浓度,比较正常组和模型组小鼠体内药动学差异。同时,采用酶标仪测定各时间点血清中LDH、CK及IL-2活性,绘制药-效曲线。结果：与正常组相比,清热养心颗粒中氧化苦参碱在模型组小鼠血清中血药浓度高,消除速度慢,生物利用度高,血清中氧化苦参碱浓度与其抗病毒性心肌炎作用有关,能够降低LDH、CK水平,抑制IL-2的释放。结论：清热养心颗粒可减轻病毒性心肌炎导致的心肌损伤,其药效学与氧化苦参碱药动学具有一定的相关性。     

黄芪三萜皂苷对CVB3诱导病毒性心肌炎的保护作用研究

目的：研究黄芪三萜皂苷（Astragalus saponins,AST）对CVB3病毒诱导病毒性心肌炎的保护作用及机制。方法：利用CVB3病毒、原代心肌细胞及小鼠构建病毒性心肌炎模型并使用AST进行干预,在实验过程中记录小鼠的生存率和体质量变化,体外超声评价小鼠的心脏功能及检测心肌蛋白中LDH和CK-MB水平。心肌组织天狼星红染色评价纤维化水平及TUNNEL染色检测心肌凋亡情况。Western Blot检测心肌蛋白中Caspase-3和Fas表达情况以研究AST保护病毒性心肌炎的机制。结果：AST能够显著增加CVB3注射后的小鼠生存率、缓解CVB3诱导小鼠的体质量减轻。体外超声结果显示,AST能够显著改善CVB3诱导小鼠心脏的收缩功能障碍。CBV3诱导组小鼠心肌蛋白中LDH和CM-KB水平较正常小鼠显著增加,而AST对此有显著的抑制作用。心肌组织病理染色结果显示,AST对CVB3诱导的心肌扩张和纤维化具有显著的保护作用。CVB3诱导组小鼠心肌组织的凋亡水平显著高于正常小鼠,而AST对此有显著的抑制作用。在CVB3感染的心肌组织中,Caspase-3和Fas表达水平显著的升高,而AST能够显著的抑制CVB3诱导的二者在心肌组织中的表达。结论：AST通过提高小鼠的生存率、抑制心肌扩张、心肌组织纤维化和心肌细胞凋亡对CVB3诱导的病毒性心肌炎具有显著的保护作用,这种作用可能与抑制CVB3诱导的Caspase-3和Fas在心肌组织中表达有关。     

黄芪对心肌炎小鼠心肌穿孔素mRNA和CVB3m mRNA表达的影响

为探讨黄芪注射液治疗小鼠柯萨奇B3（CVB3）病毒性心肌炎（VMC）的疗效及其机制，给Balb／C小鼠24只腹腔感染CVB3亲心肌细胞株（CVB3m）后，随机等分为两组：黄芪治疗组（黄芪注射液10g／kg&;#183;d腹腔注射）和对照组。实验第8天留取心肌，分别进行心肌病理检查，心肌穿孔索（perforin，PFP）mRNA和CVB3m mRNA逆转录多聚酶链反应（RT-PCR）分析，并对心肌组织PFP mRNA和CVB3m mRNA表达水平进行相关性分析。结果表明：①黄芪组心肌组织病理改变明显轻于对照组；②黄芪组心肌PFP mRNA的表达明显低于对照组（1．10&;#177;0．07比1．31&;#177;0．12，P〈0．01）；③黄芪组心肌CVB3m mRNA表达明显低于对照组（1．07&;#177;0．04比1．18&;#177;0．02，P〈0．01）；④心肌PFP mRNA水平与CVB3m mRNA水平星显著正相关（r=0．68，P〈0．01）。结论：PFP介导的细胞毒性作用在病毒性心肌炎的发病中起重要作用；黄芪对心肌组织CVB3m病毒复制有明显的抑制作用，对CVB3m诱导的小鼠急性心肌炎模型有显著的治疗作用。     

桂皮醛治疗CVB3诱发的小鼠病毒性心肌炎研究

目的 探讨桂皮醛（CA）对柯萨奇病毒B3（CVB3）诱发的小鼠病毒性心肌炎（VMC）作用及其机制。方法 除正常对照组外,其他小鼠经腹腔注射CVB3m0.1 mL建立病毒性心肌炎BALB/c小鼠模型。于接种病毒72 h后,CA不同剂量治疗组分别灌胃给予CA22.5,28.1,37.5 mg•kg^-1,RA组腹腔注射黄芪注射液50 mg•kg^-1,模型组与正常对照组灌胃给予0.9%氯化钠溶液2 500 mg•kg^-1,连续给药21 d。观察接种病毒后第7天心肌组织病理学变化,测定血清乳酸脱氢酶（LDH）、肌酸激酶（CK）、肌酸激酶同工酶（CK MB）含量;测定接种病毒后第14天血清一氧化氮（NO）含量,第14天心肌诱导型一氧化氮合酶（iNOS）以及核因子κB（NF κB）表达,行心肌组织光镜病理检查与评分;第21天行心肌组织光镜病理检查。计算小鼠累积死亡率和中位生存时间。结果与模型组比较, CA28.1,37.5 mg•kg^-1治疗组小鼠死亡率显著降低（均P＜0.01）,中位生存时间延长,感染第7天心肌病毒滴度降低,血清CK、CK MB、LDH释放减少（均P＜0.05）。血清NO含量明显降低（P＜0.01）,感染第14天心肌iNOS、NF κB表达（P＜0.05）与病理评分均明显改善。结论CA有治疗CVB3m诱发的小鼠病毒性心肌炎作用,其作用机制可能与抑制NF κB与iNOS表达相关。     

蛋白酶体抑制剂MG-132对柯萨奇B3病毒性心肌炎小鼠的作用研究

目的：研究泛素蛋白酶体抑制剂MG-132对柯萨奇B3（CVB3）病毒性心肌炎小鼠的作用,探讨泛素蛋白酶体系统在病毒性心肌炎发病学中的作用机制。方法：随机将80只雄性BALB／C小鼠分为4组（,2—20）：正常对照组、心肌炎组、心肌炎＋处理组、正常＋处理组。腹腔接种CVB3诱发急性心肌炎,次日腹腔注射MG-132,0．75mg／kg;连续给药7d,对照组腹腔注射PBS。第8天小鼠取材,观察心脏病理变化,测定心肌CVB3病毒复制及血清肌钙蛋白、脑钠肽水平。结果：MG-132显著减轻心肌炎小鼠心脏病理损伤,显著降低心脏重量／身体重量比值,MG-132干预后第8天小鼠血清肌钙蛋白、脑钠肽水平显著降低,同时荧光定量PCR显示CVB3mR—NA复制水平显著降低。结论：MG-132通过抑制CVB3病毒复制,显著减轻心肌炎小鼠心脏病理损伤,起到保护心肌作用。     

蜂胶总黄酮对病毒性心肌炎小鼠心肌凋亡的影响

目的探讨蜂胶总黄酮（TFP）对病毒性心肌炎小鼠心肌细胞凋亡的影响及其作用机制。方法将32只小鼠随机分为4组各8只：正常对照组腹腔注射无病毒PRM 1640液,30 min后腹腔注射0.9%氯化钠溶液0.1 mL;模型组注射0.1 mL含1×105TCD50的PRM 1640液建立小鼠病毒性心肌炎模型,接种病毒30 min后注射0.9%氯化钠溶液0.1 mL,qd,共7 d;TFP低剂量组造模30 min后腹腔注射TFP100 mg·kg 1,qd,共7 d;TFP高剂量组造模30 min后腹腔注射TFP200 mg·kg 1,qd,共7 d。第8天处死各组存活小鼠, TUNEL法检测心肌凋亡,Western Blot法检测心肌Caspase 3活性和表达情况。结果蜂胶总黄酮能显著降低病毒性心肌炎小鼠心肌细胞凋亡,下调Caspase 3表达及活性。结论蜂胶总黄酮能显著抑制小鼠病毒性心肌炎心肌细胞凋亡,机制与抑制Caspase 3表达及活性有关。     

纳米α-亚麻酸对病毒性心肌炎小鼠心肌损伤的保护作用

目的：探讨果王素活性成分纳米α-亚麻酸对病毒性心肌炎（VMC）小鼠心肌损伤的保护作用。方法：30只BALB/C小鼠腹腔无菌注射柯萨奇病毒（CVB3）制作病毒性心肌炎模型,造模后小鼠随机分为生理氯化钠溶液(NS)对照组和纳米α-亚麻酸高、低剂量治疗组(180,60 mg&#8226;kg-1),灌胃7 d,每组10只。另取20只BALB/C小鼠腹腔无菌注射病毒培养液,分别给予NS和纳米α-亚麻酸对照组（180 mg&#8226;kg-1,灌胃给药,7 d）。测定小鼠给药前后的心率变化率,计算死亡率;14 d后处死小鼠,并取血检测血清肌酸激酶同工酶（CK-MB）、心肌肌钙蛋白（cTn-T）和B-型钠尿肽（BNP）水平。结果：心肌炎小鼠NS对照组的心率增加率、血清CK-MB、cTn-T和BNP表达水平均显著高于非感染小鼠(P<0. 01);与心肌炎小鼠NS对照组比较,纳米α-亚麻酸180 mg&#8226;kg-1治疗组小鼠心率增加率［(38.2±8.7)% vs (12.6±1.9)%,P<0.05］和死亡率均明显降低［50% vs 10%,P<0.05］,CK-MB,BNP和cTn-T表达水平均显著下降(P<0.01)。结论：纳米α-亚麻酸可以提高病毒性心肌炎小鼠的生存率,减轻心肌损害。     

补肾降浊颗粒对大鼠糖尿病肾病模型肾脏保护作用

目的观察补肾降浊颗粒对大鼠糖尿病肾病模型肾脏的保护作用。方法采用腹腔注射链脲佐菌素法诱发糖尿病肾病大鼠模型，将人选大鼠随机分为5组，每组30只：阳性药对照组（开搏通14mg·kg^-1·d^-1）、补肾降浊颗粒大剂量组（10．4g·kg^-1·d^-1）、补肾降浊颗粒中剂量组（5．2g·kg^-1·d^-1）、补肾降浊颗粒小剂量组（2．6g·kg^-1·d^-1）和模型对照组，同时设正常对照组24只。给药组分别灌胃给药，每日一次，连续12周。模型对照组和正常对照组在同等情况下给予蒸馏水。每隔4周测定体重、血糖、血肌酐和尿肌酐、24小时尿蛋白排泄量、计算内生肌酐清除率。实验8周末、12周末每组随机处死10只大鼠称双肾重量，计算肾指数，并通过电镜观察肾组织病理结构改变。结果实验12周末补肾降浊颗粒能够改善糖尿病肾病大鼠的一般状态，增加体重；减少24h尿蛋白排泄量，与模型对照组比较有显著性差异（P〈0．01）；降低血肌酐及肌酐清除率，与模型对照组比较有显著性差异（P〈0．05）；抑制肾脏肥大，改善肾脏病理改变；结论补肾降浊颗粒能够抑制糖尿病肾病大鼠肾脏肥大及高滤过，降低24h尿蛋白排泄量，改善肾脏病理结构，对肾脏具有保护作用。     

卡维地洛干预对小鼠柯萨奇B3病毒性心肌炎的影响

目的观察新型β受体阻滞剂卡维地洛干预对小鼠柯萨奇B(CVB3)病毒性心肌炎(VMC)的影响。方法140只近交系4～6周龄♂性Balb/c小鼠随机分为4组。空白对照组20只,心肌炎对照组、卡维地洛干预组及美托洛尔干预组各40只。观察各组的生存率、心肌组织中病毒滴度、心肌组织病理学改变及血清IFN-γ与血清心肌肌钙蛋白Ⅰ(cTnⅠ)含量。结果卡维地洛干预组小鼠的生存率明显高于心肌炎对照组,心肌组织中病毒滴度下降,心肌组织病理改变减轻,血清IFN-γ含量升高,cTnⅠ含量降低。美托洛尔干预组的小鼠生存率、心肌组织中病毒滴度与心肌炎对照组比较无明显差异,心肌组织的病变程度也无明显减轻,与心肌炎对照组相比仅d 14血清cTnⅠ含量降低,血清IFN-γ含量虽升高,但无统计学意义。结论卡维地洛对CVB3感染VMC小鼠有明显的保护作用,美托洛尔对CVB3感染的VMC没有明显保护效果。     

小儿病毒性脑炎临床护理

目的探讨与分析小儿病毒性脑炎的临床护理方法。方法选取2009年3月～2012年6月本院收治的病毒性脑炎患儿共88例,回顾性分析其护理方法与护理效果。结果通过对88例患儿进行有效的护理后,患儿的康复率达到96．6％。结论有效的科学的护理方法对于提高小儿病毒性脑炎的康复率有重要的意义,在临床上值得推广与应用。     

1 500例病毒性肝炎的流行病学分析

目的分析安徽省立医院近五年病毒性肝炎的流行病学特点。方法采用描述流行病学方法,对该院2002—2007年病毒性肝炎发病情况进行分析。结果共收集5年间病毒性肝炎病例1500份,单一感染以乙肝为主有1123例（74．9％）。发病年龄以青壮年为主,农民发病占病毒性肝炎的32．1％,男性发病明显多于女性。结论坚持有计划地在重点人群中开展甲肝、乙肝疫苗的普种和加强接种为主导的综合性防治措施是控制甲、乙型肝炎疫情发生与流行的有效措施。     

硫普罗宁治疗慢性病毒性肝炎的临床疗效对照研究

目的:评价硫普罗宁治疗慢性病毒性肝炎的临床疗效。方法:将108例慢性病毒性肝炎患者随机分为A,B,C 3组,每组36例。分别接受4周的硫普罗宁针、还原型谷胱甘肽针、基础护肝(葡醛酸钠、肌苷)针治疗,检测患者治疗前后肝功能,临床症状和体征的改善情况。结果:A组改善肝功能及临床症状的总有效率(86.1%)明显优于B组(75.0%,P<0.01)和C组三组(61.1%,P<0.01)。A与B组肝功能ALT和ALB的改善差异无显著性(P>0.05),但对降低AST及TB IL方面A组优于B组(P<0.05)。结论:硫普罗宁能有效地改善肝功能及临床症状。     

复方卡尼汀治疗慢性病毒性肝炎

目的 :评估复方卡尼汀治疗慢性病毒性肝炎的作用。方法 :91例慢性病毒性肝炎病人分为 2组。对照组 30例 (男性 2 0例 ,女性 10例 ,年龄 4 1a±s 17a) ,给予甘草酸单铵 80mL加入 10 %葡萄糖注射液 50 0mL中iv ,gtt ,qd ,疗程 30d。治疗组61例 (男性 4 9例 ,女性 12例 ,年龄 4 0a± 13a) ,在甘草酸单铵治疗基础上 ,给予复方卡尼汀 2支加入10 %葡萄糖注射液 50 0mL中iv ,gtt ,qd ,疗程 30d。结果 :治疗组对改善病人乏力、纳差、降低ALT的总有效率分别为 93% ,10 0 % ,92 % ,均明显优于对照组 75% ,84 % ,70 % (P <0 .0 5)。对 2组部分病人治疗 6mo时的随访表明治疗组的ALT复常率为83% ,明显高于对照组 54% (P <0 .0 5) ,无明显不良反应。结论 :复方卡尼汀是一种有效的治疗慢性病毒性肝炎的药物     

Microneedle-mediated delivery of viral vectored vaccines

Introduction: Microneedle array platforms are a promising technology for vaccine delivery, due to their ease of administration with no sharp waste generated, small size, possibility of targeted delivery to the specified skin depth and efficacious delivery of different vaccine formulations, including viral vectors.

Areas covered: Attributes and challenges of the most promising viral vector candidates that have advanced to the clinic and that have been leveraged for skin delivery by microneedles; The importance of understanding the immunobiology of antigen-presenting cells in the skin, in particular dendritic cells, in order to generate further improved skin vaccination strategies; recent studies where viral vectors expressing various antigens have been coupled with microneedle technology to examine their potential for improved vaccination.

Expert opinion: Simple, economic and efficacious vaccine delivery methods are needed to improve health outcomes and manage possible outbreaks of new emerging viruses. Understanding what innate/inflammatory signals are required to induce both immediate and long-term responses remains a major hurdle in the development of the effective vaccines. One approach to meet these needs is microneedle-mediated viral vector vaccination. In order for this technology to fulfil this potential the industry must invest significantly to further develop its design, production, biosafety, delivery and large-scale manufacturing.     

胸腺肽α_1在慢性病毒性肝炎抗病毒治疗中的应用

胸腺肽α1是从胸腺素第5组分中分离纯化出的一种小分子生物活性多肽。近年来,胸腺肽α1开始用于慢性乙型病毒性肝炎和慢性丙型病毒性肝炎的治疗,其耐受性较好,可能成为一种较好的治疗药物。但是,由于胸腺肽α1治疗肝炎相关数据的缺乏,使得人们对其治疗作用及作用机制还不太明确。鉴于此,本文对胸腺肽α1在病毒性肝炎抗病毒治疗中的应用进行综述。     

Polymers for viral gene delivery

Background: The development of viral vectors capable of providing efficient gene transfer in diseased tissues without causing any pathogenic effects is pivotal for overcoming the many challenges facing gene therapy. Objective: Immune responses against viral vectors, inadequate gene expression and inefficient targeting to specific cells in vivo are some of the major problems limiting the clinical utility of viral gene therapy. Methods: This review will focus on recent progress in strategic polymer-based modifications to improve the performance and biocompatibility of a variety of viral vectors. We will discuss the preclinical development of four approaches involving injectable polymers, polyelectrolytes, polymer microspheres and polymer–virus conjugates. Results/conclusion: Much progress has been made in creating ‘hybrid’ gene delivery vectors that combine the strengths of polymers and viruses. With further optimization, these hybrid vectors, which may be safer and more effective, are likely to succeed in clinical applications.     

4种中药注射液治疗病毒性心肌炎的成本-效果分析

目的:探讨4个方案治疗病毒性心肌炎的经济效果.方法:回顾性调查本院152例病毒性心肌炎患者的治疗方案,共分4个方案:方案1给予黄芪,方案2给予葛根素,方案3给予参麦,方案4给予生脉,运用药物经济学原理进行成本-效果分析.结果:4种方案的成本分别为1 546.77,2 117.40,2 578.68和2 288.70元,有效率分别为80.0%,85.7%,92.7%和86.1%,每获得一个单位效果,4个方案所需花费的成本分别为19.33,24.71,27.82和26.58元,在方案1的基础上,每增加一个单位效果,方案2、3和4所追加的成本分别为100.11,81.25和121.63元.结论:方案1为成本-效果比最低方案,但有效率最低,4个方案中,方案3为成本-效果最佳方案.     

Novel delivery methods for treatment of viral hepatitis: an update

Viral hepatitis represents the most common cause of chronic liver disease worldwide. Currently approved therapies for chronic hepatitis B include IFN, an immune modulator, and nucleoside analogues lamivudine and adefovir. For chronic hepatitis C, a combination of pegylated IFN-α and ribavirin represents the standard treatment. However, currently available treatments for both these viruses are effective only in a limited number of patients, are costly, prolonged, associated with significant side effects and require a substantial commitment from the patients and healthcare providers. A number of novel antiviral treatments, together with strategies to enhance the response to current therapies, are being explored at present. For all new therapies, as well as for improving existing treatments, selective delivery of medications into liver cells would be desirable to enhance antiviral activity and avoid systemic side effects. New achievements in the field of drug and gene delivery against chronic hepatitis to the liver are reviewed here.     

血浆置换治疗重型肝炎疗效观察

目的 评价应用血浆置换治疗重型肝炎的临床疗效。方法 对48例重型肝炎患在综合保肝治疗基础上给予血浆置换治疗。结果 早期好转率85．71％，中期好转率33．33％，差异具有显性。结论 血浆置换是重肝较为安全有效的治疗手段，早期应用效果尤佳。