维生素E抗大鼠四氯化碳所致肝纤维化的实验研究

目的为探讨维生素Ｅ（ＶＥ）对肝纤维化的治疗作用。方法观察了ＶＥ对四氯化碳（ＣＣＩ４）诱导的肝纤维化大鼠肝功能，脯氨酸肽酶（ＰＬＤ）、透明质酸（ＨＡ）、丙二醛（ＭＤＡ）、超氧化物歧化酶（ＳＯＤ）及肝脏组织学的影响。同时没有正常对照、溶剂对照及空白对照组。结果维生素Ｅ治疗１０周后，上述生化指标除ＨＡ（３８７．５７±１２９．３９ｎｇ／ｍｌ）仍示达正常外，其余各指标均恢复正常，其中ＡＬＴ于第２周后、ＰＬＤ和ＭＤＡ于第４周后恢复。溶剂对照及空白对照组在第１０周时各指标虽有下降，仍高于ＶＥ治疗组（Ｐ＜０．０１，Ｐ＜０．０５）；光镜观察治疗组大鼠肝内网状纤维由粗大变纤细并有缩短和断裂，经真彩色图像系统分析与对照组比较差异有显著性（Ｐ＜０．０１）。结论ＶＥ治疗有助于实验性四氯化碳肝纤维化的恢复。     

肝内脂质、脂质过氧化与肝纤维化关系的实验研究

以高脂饮食和/或酒精诱发Wistar大鼠慢性脂肪肝模型,观察造模3个月和6个月时肝组织病理学变化,分析造模6个月时肝内三酰甘油(TG)和丙二醛(MDA)含量与羟脯氮酸(Hyp)含量以及α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)阳性细胞数之间的相关性。结果:与低脂饮食对照组相比,高脂饮食组TG显著增高,但Hyp和MDA含量以及α-SMA阳性细胞数基本正常,低脂饮食酒精组TG、Hyp、MDA和α-SMA阳性细胞数均显著增多,高脂饮食酒精组以上改变更加明显,各指标与其它三组相比均有统计学差异。各组TG含量与α-SMA阳性细胞数均不相关,TG与Hyp仅在低脂饮食酒精组呈正相关,而MDA与Hyp和α-SMA阳性细胞数间在低脂饮食酒精组和高脂饮食酒精组均呈正相关。结果提示肝内脂质本身与贮脂细胞激活和肝纤维化形成并无直接关系,但肝内脂质可通过增强肝脏脂质过氧化反应促进肝纤维化的发生和发展。     

中药抗自由基损伤与抗肝纤维化

近年来研究发现 ,各种损伤因子 ,如肝炎病毒、药物及毒物等在损肝过程中 ,均产生大量的自由基 ,自由基及由自由基引起的生物膜脂质过氧化 ,与肝纤维化的发生有密切的关系。1　自由基在肝纤维化形成中的作用自由基是具有未配对电子的原子或原子团、分子和特殊状态的大分子。越来越多的数据表明活性氧不仅仅是细胞代谢的有害的副产物 ,还能参与和调节细胞信号传导。细胞内的过氧化氢 (hydrogenperoxide ,H2 O2 )可能介导肿瘤坏死因子 α (tumornecrosisfactor α ,TNF α)和白细胞介素 l (inter leukin l,IL l)诱导的c jun氨基末端蛋白激…     

脂肪性肝纤维化研究进展

脂肪肝系多种病因引起肝脏脂质代谢紊乱,动态平衡失调,以致肝实质——肝细胞内脂质蓄积过多,肝细胞脂肪变性的一种病理综合征。肝纤维化则以肝脏间质即细胞外基质过度增生沉积、肝脏结构改变为病理特征,是各种慢性肝病的共同病理特点,是慢性肝炎向肝硬化发展的必经之路。脂肪肝与肝纤维化既可同时发生,也可前后相继发病。肝纤维化是脂肪肝的病理预后之一,临床上部分脂肪肝患者可演变为慢性脂肪性肝炎或脂肪性肝硬化,肝纤维化在单纯脂肪肝向脂肪性肝硬化的病理发展中起关键作用。预防或逆转脂肪性肝纤维化在脂肪肝尤其是重度脂肪肝患者的治疗中有重要     

依钠普利抗肝纤维化作用的实验研究

本研究旨在阐述依钠普利 (ｅｎａｌａｐｒｉｌ,Ｅｎａ)对ＣＣｌ4 诱导大鼠肝纤维化的作用 ,并对其机制作初步的探讨。材料与方法一、材料雄性ＳＤ大鼠 5 0只 ,体重 (180± 2 0 )ｇ(购于上海医科大学实验动物中心 )。 40 %ＣＣｌ4 用精制橄榄油配制。Ｅｎａ由常州制药厂提供。兔抗鼠 β 转化生长因子 (ＴＧＦβ)和血小板源性生长因子受体ＰＤＧＦＲ多克隆抗体购于武汉博士德生物工程公司。血清Ⅳ型胶原和层黏连蛋白 (ＬＮ)试剂盒购于海军上海医学研究所。二、方法随机分为对照组、模型组及Ｅｎａ高、中、低剂量治疗组(剂量分别为 10ｍｇ/ｋｇ…     

大黄素抗肝纤维化作用的实验研究

目的 研究大黄素抗肝纤维化作用。方法 采用40％四氯化碳给大鼠皮下注射制备肝纤维化模型并以小、中和大剂量大黄素（20mg/kg、40mg/kg和80mg/kg体重）干预,测定肝功能、血清透明质酸、层粘连蛋白及肝组织胶原蛋白,并通过光镜观察肝组织病理变化,免疫组织化学法检测肝组织α－肌蛋白表达。结果 大黄素组较模型组：（1）肝功能明显改善：谷氨酸转氨酶及碱性磷酸酶显著降低,总蛋白及白蛋白显著升高;（2）血清透明质酸及层粘连蛋白显著降低;（3）肝组织胶原蛋白含量明显减少;（4）肝组织纤维化程度明显改善;（5）肝组织α－肌动蛋白表达减少。结论 大黄素具有抗肝纤维化作用。     

枳棋子对肝纤维化大鼠脂质过氧化的动态影响

将96只肝纤维化模型大鼠随机分为三组。自然恢复组口服羧甲基纤维素钠（CMC—Na）溶液；对照组口服秋水仙碱-CMC—Na混悬液；治疗组口服枳棋子-CMC—Na混悬液，用药后于不同时间点观察各组肝细胞结构变化及纤维化程度，检测肝脏内丙二醛（MDA）和超氧化物歧化酶（SOD）水平。结果与自然恢复组相比，治疗组细胞结构趋于正常，无炎性细胞浸润及气球样变；胶原纤维增生呈局限性，肝组织恢复良好；MDA含量明显降低，SOD活性明显升高。证实枳棋子能明显加速肝脏修复速度，减轻肝纤维化程度，降低脂质过氧化对肝组织的损伤，加快肝组织恢复。     

中药抗脂质过氧化与抗肝纤维化

脂质过氧化反应在体内胶原基因表达的调节中起主导作用,它是连结组织损伤与纤维化两个过程的纽带[1].基础研究和中药药理研究表明,抗脂质过氧化是中药抗肝损伤和抗肝纤维化作用的重要靶点之一.现就国内近年来运用中药及中药复方抗脂质过氧化与抗肝纤维化的研究进展作一综述.     

正肝化瘀方对肝纤维化大鼠肝组织脂质过氧化的影响

[目的]观察正肝化瘀方对肝纤维化大鼠肝组织脂质过氧化的影响.[方法]36只SD大鼠随机分为正常组、模型组、治疗组,模型组、治疗组采用四氯化碳复合因素诱导大鼠肝纤维化模型.治疗组以正肝化瘀方灌胃,模型组、正常组同时以等量0.9％氯化钠灌胃.6周末,麻醉后开腹摘取肝、脾脏,天狼星红染色观察肝组织胶原沉积程度,比色法检测肝组织超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽(GSH)活力和丙二醛(MDA)含量.[结果]模型组SOD、GSH活力明显下降,MDA含量明显增加;治疗组SOD、GSH活力较模型组有明显提高,MDA含量有所下降;2组比较,差异有显著性意义(P＜0.05).[结论]正肝化瘀方有抗脂质过氧化、减轻肝细胞损害及其脂肪变性的作用,其抗肝纤维化机制与通过脂质过氧化作用、促进自由基清除、减少胶原合成与沉积有关.     

汉防己甲素阻抑大鼠肝纤维化的实验研究

目的：研究汉防己甲素对实验性肝纤维化的作用。方法：用CCl4制备大鼠肝纤维化模型，以鳖甲作为对照。观察汉防己甲素对大鼠肝纤维化各项指标的影响。结果：组织学和生化分析表明，汉防己甲素能减少胶原在肝内沉积；免疫荧光半定量分析提示汉防己甲素组肝内Ⅰ型胶原含量较对照组显著减少；电镜观察发现汉防己甲素组大鼠肝内有些纤维母细胞胞浆中出现髓鞘样结构及自噬体。结论：汉防己甲素具有阻抑肝纤维化的作用，其作用机制可能与该药对纤维母细胞的致细胞病变作用有关。     

剔毒护肝方抗鸭乙型肝炎肝纤维化的作用

目的:观察剔毒护肝方抗肝纤维化作用。方法:用鸭乙型肝炎病毒(DHBV)阳性血清反复攻击复制鸭乙型肝炎肝纤维化模型,同时用剔毒护肝方治疗,观察其对肝纤维化指标的影响。结果:剔毒护肝方能提高白蛋白和降低球蛋白含量,且有显著降低透明质酸(HA)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、肝组织羟脯氨酸(Hyp)的作用,能减轻肝脏胶原纤维增生程度。结论:剔毒护肝方具有抗肝纤维化的作用。     

排钱草对大鼠实验性肝纤维化的影响

目的:观察排钱草水、醇提取物对肝纤维化的影响。方法:在给大鼠皮下注射CCl_4进行肝纤维化模型制作的同时给予排钱草水、醇提取物(相当于每日原生药5g/ke、3g/kg),给药6周后检测大鼠肝组织羟脯氨酸(Hyp)及血清中谷丙转氨酶(ALT)和碱性磷酸酶(ALP)活性,血清蛋白电泳测定γ-球蛋白,并观察肝脏的组织病理改变,与联苯双酯进行药效对照。结果:排钱草水、醇提取物的高、低剂量组和联苯双酯组均能显著降低肝脏Hyp含量及血清ALT、ALP的活性,降低γ-球蛋白以维持白/球(A/G)比值,对大鼠肝细胞坏死和胶原纤维增生亦有显著减轻作用。结论:排钱草水、醇提取物能减轻CCl_4致大鼠的肝脏损害,有利于减轻肝纤维化。     

桑黄治疗大鼠肝纤维化实验研究

目的:研究桑黄对肝纤维化的治疗作用。方法:采用四氯化碳诱导大鼠肝纤维化模型,实验分正常对照组、模型对照组、桑黄高、中剂量组,观察血清酶学,血清胶原成分含量及肝组织病理变化。结果:桑黄高、中、低剂量对肝纤维化有明显的治疗作用,能显著降低血清氨基转移酶水平和胶原成分含量,抑制肝组织内胶原纤维增生。结论:桑黄可用于治疗肝纤维化,且疗效与剂量呈正相关。     

益肝浓缩煎剂与强肝胶囊抗大鼠肝纤维化作用实验研究

目的:研究益肝浓缩煎剂、强肝胶囊对大鼠肝纤维化治疗作用,并对其机制进行初步探讨。方法:CCl_4诱导大鼠肝纤维化模型,造模结束后分别予相应药物进行治疗,持续10周,测定肝组织羟脯氨酸(Hyp)、丙二醛(MDA)含量,光镜观察肝脏病理形态变化。结果:与模型自然恢复组相比,益肝浓缩煎剂、强肝胶囊治疗组Hyp、MDA显著降低,胶原沉积明显减轻。结论:益肝浓缩煎剂、强肝胶囊对大鼠肝纤维化具有明确治疗作用,可促进胶原纤维降解,使早期肝纤维化逆转。其疗效作用机制可能与抗脂质过氧化有关。     

益气活血方药抗大鼠肝纤维化作用的实验研究

目的:研究益气活血方药抗大鼠实验性肝纤维化的效应及作用机制。方法:60只雄性Wistar大鼠被分为6组(正常对照组、阴性药对照组、阳性药对照组、大剂量组、中剂量组、小剂量组),猪血清腹腔注射复制动物模型,用益气活血药物治疗7W后,处死动物,取材。Mallory染色,经图像分析仪处理,观察肝脏胶原纤维生成量。分离鼠肝星状细胞(HSC),体外培养,用内毒素(lipopolysaccharide,LPS)刺激其增殖,MTT法测定细胞增殖及含药血清对其增殖的抑制作用。结果:益气活血药物有明显的抗肝纤维化作用。小剂量组肝胶原纤维量明显低于阴性药对照组(P<0.01),与正常对照组比较无显著性差异(P>0.05)。含药血清明显抑制LPS激活的体外培养的鼠HSC增殖(P<0.01)。结论:益气活血方药具有明显抗实验性肝纤维化的效应,其作用机制之一是抑制HSC的增殖。     

乙肝3号冲剂抗肝纤维化的临床研究

目的：观察乙肝3号冲剂抗肝纤维化的疗效。方法 选择慢性乙肝型肝炎肝纤维化指标异常的患者120例,随机分成两组;治疗组乙肝3号冲剂,对照组皮下注射α-2b干扰素300万U,观察治疗后肝功能和肝纤维化指标的变化。结果：经治疗后治疗组患者丙氨酸转氨酶,γ球蛋白、血清透明质酸、层粘蛋白和Ⅳ胶原均明显降低,与对照组比较,有显著性差异（P＜0．05或0．01）。结论：乙肝3号具有良好的抗肝纤维化作用。     

虫草菌丝抗肝纤维化的实验研究

目的:观察人工虫草菌丝对CCl_4中毒性肝纤维化的预防作用。方法:复制大鼠CCl_4中毒性肝纤维化模型,并以秋水仙碱作为阳性治疗对照,采用光镜、电镜观察肝脏组织学改变,测定血清ALT、Alb、G、HA、LN、肝组织Hyp含量。结果:虫草菌丝组肝细胞损害、肝脏脂肪变性、炎性细胞浸润的程度均较模型组轻,但再生肝细胞较多,有假小叶形成;其对肝功能、肝纤维化指标也有明显改善,但秋水仙碱的抗肝纤维化作用优于虫草菌丝。结论:虫草菌丝对肝脏CCl_4损伤具有一定保护作用,有较强促进肝细胞再生修复作用,同时在损伤肝组织中成纤维细胞及胶原纤维也明显增生,其与活血化瘀药有机伍用,可能是防治肝纤维化较理想的组合。     

蛰虫抗大鼠免疫性肝纤维化研究

目的 :研究蛰虫抗肝纤维化的作用。方法 :以腹腔注射猪血清制备大鼠肝纤维化模型 ,以ALT、GGT、TP、Alb、A /G比值、IV .C、LN、HA及肝脏组织病理变化为指标 ,观察蛰虫对大鼠肝纤维化的影响。结果 :蛰虫能提高肝纤维化大鼠TP、ALb含量及A/G比值 ,有降低ALT、GGT、IV .C、LN、HA的作用 ,并能改善肝脏组织病理学变化。结论 :蛰虫有保护肝细胞、减轻肝细胞变性坏死 ,恢复肝细胞结构和功能 ;减少纤维组织增生 ,阻止纤维化发展 ,促进纤维组织降解的作用     

肝纤维化组织学量化诊断的实验研究

目的:探讨肝纤维化组织学量化诊断方法。方法:用二甲基亚硝胺(DMN)诱导SD大鼠肝纤维化模型,常规肝组织切片、Masson三色和苦味酸-天狼红染色,苦味酸固绿-天狼红染色比色测定,图像定量处理和半定量计分分析及羟脯氨酸(Hyp)含量测定,结果:切片胶原比色测定、图像定量处理和半定量计分分析均与肝纤维化程度变化相一致,与肝组织Hyp含量具有良好的相关性,r分别为0.94、0.89和0.88,P均<0.01。结论:切片胶原测定、图像定量处理和半定量计分可作为确定肝纤维化程度的量化指标。