荧光原位杂交与免疫组织化学技术检测乳腺癌人表皮生长因子受体2基因扩增及蛋白表达研究

目的 探讨荧光原位杂交(fluorescence in situ hybridization,FISH)和免疫组织化学(immunohistochemistry,IHC)检测乳腺癌人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2,HER2)基因表达及扩增状态的临床意义.方法 采用FISH和IHC技术分别检测35例乳腺癌患者手术切除标本的HER2基因和蛋白表达情况及17号染色体倍体性,分析HER2基因扩增和蛋白表达状态的差异与17号染色体倍体性的相关性.结果 IHC与FISH检测的总符合率为82.8％;FISH检测HER2基因扩增情况与IHC检查HER2蛋白表达为(卅)、(++)和(-/+)者的符合率分别为93.3％,60.0％和90.0％; HER2基因绝对拷贝数阳性和阴性的患者中分别存在26.7％和10.0％的17号染色体多体扩增.结论 IHC是初步筛查HER2基因状态的首选方法;IHC检测HER2蛋白阳性的乳腺癌标本存在假阳性,FISH可准确、稳定地检测乳腺癌组织中HER2的基因状态及17号染色体倍体性.     

乳腺癌HER-2基因扩增与临床病理特征的关系

目的 比较荧光原位杂交(FISH)和免疫组化(IHC)检测乳腺癌组织中人表皮生长因子受体2(HER-2)基因扩增及蛋白表达的一致性,并探讨HER-2基因扩增与临床病理特征的关系.方法 回顾性分析本院采用FISH法检测HER-2基因状态的112例乳腺癌,与IHC结果进行一致性分析,并对HER-2基因扩增与年龄、组织学分级、淋巴结转移及激素受体的关系进行统计学分析.结果 112例浸润性乳腺癌中,HER-2基因扩增57例,其中IHC检测HER-2(3+)者27例,(2+)者29例,(1+)者1例,分别占IHC病例总数的96.4％ (27/28)、48.3％ (29/60)和5.3％ (1/19).HER-2基因扩增与雌/孕激素受体呈负相关,而与年龄、组织学分级、淋巴结转移差异不显著.结论 对于IHC检测HER-2(3+)、(+或0)的病例可选择性做FISH进行确认,对于HER-2(2+)病例应常规进行FISH检测,以便更加准确和客观地对治疗和预后进行评价.     

肾上腺嗜酸细胞型皮质癌的临床病理特征及表皮生长因子受体基因状态

  目的  探讨肾上腺嗜酸细胞型皮质癌临床病理特征及其表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor, EGFR)蛋白表达、基因突变和基因拷贝数改变情况。  方法  回顾性分析2000年1月至2009年12月在北京协和医院手术切除的9例肾上腺嗜酸细胞型皮质癌的临床特点、组织形态学特征, 并以9例肾上腺嗜酸细胞型皮质腺瘤为对照, 应用免疫组织化学、Scorpion ARMS突变系统及荧光原位杂交(fluorescence in situ hybridization, FISH)的方法分析EGFR在二者中的蛋白表达、基因突变和基因拷贝数改变的情况。  结果  9例肾上腺嗜酸细胞型皮质癌中, Cushing综合征2例, 无功能性皮质癌7例。病例随访时间6~56个月, 皮质癌患者失访2例, 死亡6例。肾上腺嗜酸细胞型皮质癌中EGFR蛋白过表达率为77.8%(7/9), EGFR FISH阳性率为55.6%(5/9);仅有22.2%(2/9)皮质腺瘤存在EGFR蛋白的表达, 且EGFR FISH均为阴性。肾上腺嗜酸细胞型皮质腺瘤及皮质癌中均未检测出EGFR基因扩增及基因突变。  结论  肾上腺嗜酸细胞型皮质癌非常罕见, 其诊断依据病理学及免疫表型, EGFR蛋白过表达和7号染色体的高多体性较腺瘤更常见, 可能有助于与后者的鉴别诊断, 也有可能成为今后临床分子靶向治疗的潜在方向。     

免疫组化法检测乳腺癌人类表皮生长因子受体2的临床意义

目的探讨免疫组化法(IHC)检测乳腺癌人类表皮生长因子受体2(Her-2)的临床意义。方法选取2018年3月～2019年6月我院收治的80例行乳腺癌切除术的乳腺癌患者,所有患者乳腺癌组织均经荧光原位杂交法(FISH)、IHC检测Her-2,将FISH检测结果作为"金标准",分析IHC检测乳腺癌Her-2的临床应用价值。结果入选80例乳腺癌患者中,经FISH检测Her-2阳性(基因有扩增)43例、占53.75%,阴性(基因无扩增)37例、占46.25%。以FISH检测为"金标准",IHC对乳腺癌Her-2检测阳性符合率为88.37%(38/43),阴性符合率为89.19%(33/37);IHC与FISH检测结果具有极好的一致性(Kappa=0.774)。结论 IHC检测乳腺癌Her-2具有较高临床应用价值,可为临床诊治提供有效指导。     

宫颈鳞状上皮病变中EGFR蛋白表达及基因扩增的临床意义

目的 探讨表皮生长因子受体(EGFR)蛋白在宫颈鳞状上皮内瘤变和鳞状细胞癌中的表达及基因扩增,并评估其在宫颈癌发生、发展和预后中的价值.方法 分别应用免疫组化EnVision法和荧光原位杂交(FISH)技术检测75例宫颈各种病变组织中的EGFR蛋白表达、基因扩增及基因拷贝数的变化,其中慢性宫颈炎10例,低级别鳞状上皮内瘤变(CIN)16例,高级别CIN 25例,宫颈癌24例. 结果 EGFR在高级别CIN和宫颈癌中的阳性表达率分别是76%和79.17%,而在慢性宫颈炎和低级别CIN中的阳性表达率分别是10%和43.75%.高级别CIN和鳞癌中的基因扩增阳性率为25%,而慢性宫颈炎和低级别CIN中的阳性率为3.33%.42例EGFR阴性或低等阳性病例中FISH检测出26例(61.9%)二倍体和11例(26.2%)三倍体,而20例EGFR中等或强阳性病例中却有13例(65%)为多倍体或单纯EGFR基因扩增;所有EGFR基因扩增病例的蛋白表达均为中~强(+).结论 EGFR可能参与了宫颈癌的发生,并且是宫颈癌发生的早期事件.EGFR蛋白过表达可能由EGFR基因扩增或基因拷贝数增加所致.     

浸润性乳腺癌超声征象与肿瘤雌激素受体、孕激素受体、人表皮生长因子受体-2表达的关系

目的探讨乳腺癌超声征象与肿瘤分子生物学指标雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、人表皮生长因子受体-2(HER-2)之间的相关性。方法回顾性分析122例浸润性乳腺癌超声二维征象与肿瘤ER、PR及HER-2表达的相关性。结果本组病例ER阳性70例,PR阳性72例,HER-2过度表达38例。肿瘤形态不规则组ER及PR阳性率高于形态规则组,差异有统计学意义(P0.05)。肿瘤边缘不光整、有毛刺或成角畸形组ER及HER-2阳性率高于边缘光整组,差异有统计学意义(P0.05)。肿瘤内有钙化灶组ER、PR及HER-2表达阳性率均高于各自阴性组,差异均有统计学意义(P0.05)。结论乳腺癌超声征象与ER、PR、HER-2的表达具有相关性,可在一定程度上反映乳腺癌ER、PR及HER-2的表达状态,为乳腺癌的术前辅助内分泌治疗和预后评估提供了一定的信息。     

人表皮生长因子受体-2与细胞增殖抗原Ki67在乳腺癌中表达及临床意义

目的 探讨人表皮生长因子受体-2(human epidermal growth factor receptor-2,HER-2)与细胞增殖抗原Ki67在乳腺癌组织中的表达及其临床意义.方法 188例乳腺癌患者,采用免疫组织化学法检测乳腺癌组织HER-2与Ki67表达情况,分析其与临床病理特征的关系.结果 HER-2与Ki67在乳腺癌组织中的阳性率分别为63.83％、76.60％;HER-2表达在患者年龄、淋巴结转移、临床分期及雌激素受体表达上差异有统计学意义(P＜0.05),在肿瘤大小和孕激素受体表达上差异无统计学意义(P＞0.05);Ki67表达在淋巴结转移状况和临床分期上差异有统计学意义(P＜0.05),在患者年龄、肿瘤大小、雌激素受体及孕激素受体表达上差异无统计学意义(P＞0.05);HER-2阴性表达者Ki67阳性率(76.47％)与HER-2阳性表达者(73.33％)比较差异无统计学意义(P＞0.05).结论 HER-2与Ki67阳性表达可作为评估乳腺癌发生、发展的重要生物学指标;结合患者年龄、肿瘤大小、淋巴结转移状况、临床分期及雌激素受体、孕激素受体的表达等临床病理学因素,有助于患者临床分期的判断.     

人类表皮生长因子受体2在乳腺癌表达与临床的相关病理特征分析

目的 评估人类表皮生长因子受体2(HER2)预测价值,并分析其与常见的组织病理学参数的相关性。方法 收集陕西省人民医院2011年～2014年之间160例接受手术治疗的乳腺癌患者组织标本,通过免疫组织化学方法(IHC)和荧光原位杂交(FISH)检测 HER2水平,通过χ²检验用来评估HER2基因扩增状况及不同临床病理特性的相关性,临床参数包括:肿瘤大小、组织学分级、雌激素受体(ER)和孕激素受体(PR)表达,年龄、绝经情况和Ki-67指数。结果 HER-2表达与组织学分级、淋巴结转移、ER水平、PR,Ki-67指数差异存在统计学意义(均P<0.05)。相对于HER-2⁺组患者,HER-2^-病变多表现为雌激素ER阴性、孕激素阴性、ER阴性、淋巴结阴性、ki-67≥20%。结论 HER-2表达与多种临床病理因素存在相关性。     

人表皮生长因子受体-2在胃癌组织中的表达及意义

目的探讨胃癌组织中人表皮生长因子受体-2(human epidermal growth factor receptor 2,HER-2)的表达及与临床病理特征的关系。方法应用免疫组化Envision二步法检测70例胃癌组织中HER-2的表达情况,并结合其临床病理特点进行分析。结果 HER-2在胃癌组织中的阳性表达率为27.1%(19/70),阳性过表达率为15.7%(11/70)。阳性表达与肿瘤分化程度、侵袭深度、有无淋巴结转移及TNM分期有关(P<0.05),而与患者的性别、年龄、肿瘤部位和大小无关(P>0.05)。结论 HER-2的表达参与胃癌的生长、侵袭和转移过程。检测HER-2有助于筛选对曲妥珠单抗(Herceptin)靶向治疗敏感的胃癌患者,也为胃癌的预后判断提供客观的参考指标。     

乳房X线片深度学习联合临床特征列线图预测乳腺癌表达人表皮生长因子受体2(HER-2)状态

目的 观察深度学习(DL)术前乳房X线片(MG)联合临床特征列线图预测乳腺癌表达人表皮生长因子受体2(HER-2)状态的价值。方法 回顾性分析265例HER-2检测结果均为(++)的单发乳腺癌患者的MG和临床资料，包括93例HER-2阳性、172例HER-2阴性；按8∶2比例将其分为训练集(n=211,含74例HER-2阳性、137例HER-2阴性)和验证集(n=54,19例HER-2阳性、35例HER-2阴性)。以单因素及多因素logistic回归分析临床资料，筛选乳腺癌表达HER-2状态的独立预测因素，以之构建临床模型。将头足位和内外斜位MG输入孪生DL网络，获得肿瘤ROI图像，并输入至ResNet50网络提取DL特征，通过全连接层进行特征融合，共获得2 048个DL特征，经Softmax分类器输出二分类结果，得到DL评分(Deep-score),构建DL模型。以Deep-score和独立临床预测因素构建联合模型，并绘制列线图；以校准曲线评估其校准度。应用受试者工作特征(ROC)曲线评估各模型预测乳腺癌表达HER-2状态的效能，以决策曲线分析(DCA)评估其临床获益。结果 雌激素受...     

18F-FDG PET/CT影像组学判断乳腺癌人表皮生长因子受体2表达状态

目的 观察¹⁸F-FDG PET/CT影像组学判断乳腺癌人表皮生长因子受体2(HER2)表达状态的价值。方法 纳入100例乳腺癌患者,包括HER2(+)组28例、HER2(-)组72例,比较组间PET/CT参数,包括病灶最大标准摄取值(SUV_max)及其标准差(SD)、平均标准摄取值(SUV_mean)及肿瘤代谢体积的差异。于标准化后的PET图像中手动分割病灶ROI,获取其影像组学特征,根据降维后的影像组学特征及其系数的线性加权获得病灶影像组学风险评分(RRS);针对差异有统计学意义的指标绘制受试者工作特征曲线,计算曲线下面积(AUC),评价其判断乳腺癌患者HER2状态的效能。采用Bootstrap 1000重复抽样进行内部验证,计算校正AUC,并以DeLong检验比较。以决策曲线分析评价患者净获益情况。结果 HER2(+)组病灶SUV_max、SUV_mean及SD均大于HER2(-)组(P均<0.05)。共获取704个影像组学特征,经筛选最终获得10个非零系数的特征用于计算...     

钙化及非钙化乳腺导管内原位癌超声特征及其雌激素受体和人表皮生长因子受体-2表达

目的 探讨钙化与非钙化乳腺导管内原位癌（DCIS）超声表现及其雌激素受体（ER）、人表皮生长因子受体-2（Her-2）表达的差异。方法 回顾性分析148例经手术病理证实的乳腺DCIS患者的超声征象,根据超声是否检出微钙化分为钙化组（n=66）和非钙化组（n=82）,比较2组声像图特征和ER、Her-2表达阳性率的差异。结果 钙化组与非钙化组DCIS在是否探及肿块、导管扩张、弹性成像评分差异有统计学意义（P均<0.05）,而边缘毛刺、后方回声、阻力指数及纵横比差异均无统计学意义（P均>0.05）。钙化组DCIS患者ER阳性表达率为42.42%（28/66）,非钙化组为69.51%（57/82）,差异有统计学意义（P<0.01）;钙化组DCIS患者Her-2阳性表达率为30.30%（20/66）,非钙化组为14.63%（12/82）,差异有统计学意义（P=0.02）。结论 钙化与非钙化DCIS超声表现存在差异,非钙化DCIS患者ER阳性表达率高,钙化DCIS患者Her-2阳性表达率高,提示伴钙化的DCIS更具侵袭性。     

乳腺癌组织中原癌基因BMI-1及人表皮生长因子受体-2表达与外周血微转移的关系

目的 观察乳腺癌患者乳腺癌组织中原癌基因BMI-1、人表皮生长因子受体-2(human epidermal growth factor receptor 2,HER-2)阳性表达情况,探讨乳腺癌组织BMI-1、HER-2与外周血微转移的关系.方法 89例乳腺癌患者,均采用实时荧光定量PCR法检测人乳腺珠蛋白mRNA相...     

宫颈癌中表皮生长因子受体的表达与临床预后的相关性研究

目的 研究表皮生长因子受体(EGFR)在宫颈癌及宫颈上皮内瘤样病变(CIN)中的表达,并探讨其与宫颈癌发生、浸润转移及预后的相互关系.方法 应用免疫组化法对100例宫颈癌、60例CIN及40例正常宫颈上皮组织中的EGFR进行检测.结果 正常上皮、CIN、宫颈癌组织的EGFR过表达率分别为O%(0/40)、51.67%(31/60)、78.00%(78/100).宫颈癌组的EGFR过表达率显著高于CIN组(P<0.05,OR=3.32,95%CI∶1.67～6.63),2组的EGFR过表达率均显著高于对照组(P均<0.01).EGFR过表达与宫颈癌临床分期、肿瘤体积、病理类型、组织分化、宫颈浸润深度、颈管侵犯及淋巴结转移均无显著相关(P均>0.05),与宫颈癌预后也无显著相关(P>0.05).结论在宫颈癌变过程中,EGFR过度表达水平随着宫颈病变程度的加重而上升,提示EGFR过度表达与宫颈肿瘤的发生相关,EGFR可能成为有价值的宫颈癌生物学指标.EGFR过度表达与宫颈癌临床病理特征及预后无关.     

浸润性乳腺癌细胞学分级及其与激素受体等表达的关系

目的 探讨浸润性乳腺癌细胞分级的临床意义及其与雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、人表皮生长因子2(HER2)表达的关系.方法 对细针吸取细胞学(FNAC)诊断为"高度癌疑"及"乳腺癌"的47例细胞学标本进行细胞学分级,并采用免疫细胞化学方法检测细针吸取乳腺癌细胞ER、PR、HER2的表达,应用卡方检验对免疫细胞化学染色结果与术后免疫组织化学染色结果进行统计学分析,应用spearman相关分析对细胞学分级与ER、PR及HER2的表达关系进行统计学分析.结果 (1)术前穿刺涂片诊断为"高度可疑乳腺癌"及"乳腺癌"的47例女性患者,经术后病理组织学证实均为乳腺癌,细胞学诊断准确率为100%.其中1级13例,2级19例,3级15例.(2)利用免疫细胞化学染色对术前细针吸取细胞标本ER、PR及HER2表达进行检测,其阳性率分别为为55.32%、53.19%及19.15%.相对应的石蜡切片经免疫组织化学染色检测,ER、PR及HER2的表达阳性率55.32%、55.32%及17.02%.两种染色方法结果经卡方检验,差异无统计学意义(P>0.05).(3)术前乳腺癌细胞学分级与ER、PR的表达呈负相关(P＜0.01),与HER2的表达呈正相关(P＜0.01).结论 FNA是术前诊断乳腺癌准确、易行的方法之一.乳腺癌术前细针吸取细胞学分级联合免疫细胞化学染色可在术前提供更多肿瘤的相关信息,可能成为指导术前新辅助化疗、术式选择的有用指标.