荧光原位杂交与免疫组织化学技术检测乳腺癌人表皮生长因子受体2基因扩增及蛋白表达研究

目的 探讨荧光原位杂交(fluorescence in situ hybridization,FISH)和免疫组织化学(immunohistochemistry,IHC)检测乳腺癌人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2,HER2)基因表达及扩增状态的临床意义.方法 采用FISH和IHC技术分别检测35例乳腺癌患者手术切除标本的HER2基因和蛋白表达情况及17号染色体倍体性,分析HER2基因扩增和蛋白表达状态的差异与17号染色体倍体性的相关性.结果 IHC与FISH检测的总符合率为82.8％;FISH检测HER2基因扩增情况与IHC检查HER2蛋白表达为(卅)、(++)和(-/+)者的符合率分别为93.3％,60.0％和90.0％; HER2基因绝对拷贝数阳性和阴性的患者中分别存在26.7％和10.0％的17号染色体多体扩增.结论 IHC是初步筛查HER2基因状态的首选方法;IHC检测HER2蛋白阳性的乳腺癌标本存在假阳性,FISH可准确、稳定地检测乳腺癌组织中HER2的基因状态及17号染色体倍体性.     

乳腺癌HER-2检测方法比价及其与ER、PR、淋巴结转移的相关性分析

【目的】比较免疫组化（IHC）与荧光原位杂交（FISH ）检测乳腺癌 HER‐2的一致性;分析 HER‐2与 ER 、PR 及淋巴结转移的相关性。【方法】采用回顾性分析,统计本院2010年至2014年 IHC 法检测的1003例乳腺癌手术标本 HER‐2蛋白及 ER 、PR 的表达情况,其中434例浸润性癌行 FISH 检测 HER‐2基因扩增状态,比较 IHC 与 FISH 方法检测 HER‐2的差异;分析 IHC 与 FISH 检测乳腺癌 HER‐2与 ER 、PR 的相关性;同时分别分析 HER‐2蛋白表达情况及 HER‐2基因扩增情况与淋巴结转移的相关性。【结果】① IHC 检测1003例乳腺癌 HER‐2蛋白表达（处）阳性率为23．93％,其中行 FISH 检测的434例浸润性癌 HER‐2基因扩增率为26．27％;IHC 检测 HER‐2蛋白（处）的病例与 FISH 检测 HER‐2基因扩增符合率为85．71％;②HER‐2蛋白表达（处）和 HER‐2基因扩增均与 ER 、PR 表达呈显著负相关;③ HER‐2蛋白表达阳性（处）病例中淋巴结转移率为45．16％;HER‐2蛋白表达阴性（0／＋）病例中淋巴结转移率为46．99％,HER‐2蛋白表达可疑（触）病理中淋巴结转移率为49．45％,组间比较差异无统计学意义（ P ＝0．1398）;HER‐2基因扩增病例中淋巴结转移率为51．58％,HER‐2基因无扩增病例中淋巴结转移率为51．99％,两者差异无统计学意义（P ＝0．346）。【结论】IHC 检测 HER‐2蛋白（－）／（＋）和（处）的病例与 FISH 检测 HER‐2基因扩增有较好的一致性;HER‐2蛋白（触）的病例需要进一步行 FISH 检测确定 HER‐2基因扩增状态,以准确指导把向药物治疗;IHC 与 FISH 检测乳腺癌 HER‐2均与 ER 、PR 呈显著负相关性,与淋巴结转移无相关性。     

乳腺癌HER-2、FISH分子病理检测技术及临床意义

目的:探讨乳腺癌HER-2、FISH分子病理检测技术及临床意义。方法:选取江苏省人民医院病理科2017年8月份分析的100个乳腺癌HER-2阳性蜡块为研究对象,分别采用免疫组化技术(IHC)和荧光原位杂交技术(FISH)对蜡块标本中的HER-2基因扩增以及HER-2蛋白表达进行比对分析。结果:FISH检HER-2基因扩增阳性30例(30%),IHC检测蛋白表达(-^+)80例,HER-2蛋白表达(++)4例,HER-2蛋白表达(+++)8例。结论:IHC检测HER-2蛋白表达(++^+++)与FISH检测HER-2基因的扩增具有很高的一致性。乳腺癌HER-2 FISH分子病理检测技术对乳腺癌诊断及分型、发生、发展,对于IHC(++^+++)者需要进一步进行FISH检测,提高检测的准确性。     

乳腺癌中COX-2蛋白与HER2基因表达的相关性

目的探讨浸润性乳腺癌组织中的COX-2蛋白表达与HER2基因扩增的相关性及其临床意义。方法收集78例浸润性导管乳腺癌患者术后组织学标本,免疫组化(IHC)检测COX-2蛋白的表达,荧光原位杂交(FISH)检测HER2基因突变状态,并结合临床特征资料分析两者的相关性。结果 78例浸润性乳腺癌患者中,COX-2蛋白阳性率为55.1%(43/78);其阳性表达与肿瘤大小、病理分级、淋巴结转移存在相关性(P0.05),但与年龄、ER和PR表达无相关性(P0.05)。HER2基因扩增率为26.9%(21/78);其基因扩增与病理分级、淋巴结转移、ER和PR表达存在相关性(P0.05),但与年龄、肿瘤大小无相关性(P0.05)。COX-2蛋白与HER2基因扩增存在相关性(r=0.76,P0.05)。结论 COX-2蛋白在乳腺癌中存在高表达,且与HER2基因突变存在相关性,可作为乳腺癌预后评估指标和潜在的治疗靶点。     

荧光原位杂交法与免疫组织化学法检测乳腺癌HER-2基因扩增及蛋白表达的对比研究

目的 比较桂林市荧光原位杂交法(FISH)和免疫组织化学法(IHC)检测乳腺癌组织中人表皮生长因子受体(HER-2)基因扩增及其蛋白表达情况的一致性,探讨FISH与IHC检测乳腺癌HER-2基因状态的临床意义.方法 应用IHC和FISH对50例乳腺癌患者HER-2蛋白表达、基因扩增情况及17号染色体倍体性进行检测,分析IHC与FISH检测HER-2基因状态的差异以及HER-2蛋白状态与17号染色体倍体性的相天性.结果 FISH与IHC结果 总的符合率为82.0%,两者之间存在较好的一致性(kappa=0.640),FISH检测IHC结果 为3+、2+和0/1+者的符合率分别为92.9%、70.0%和80.8%;IHC3+及2+者出现17号染色体多体性的几率比IHC0/1+者高(P<0.05).结论 FISH可以准确和稳定地检测乳腺癌组织中HER-2的基因状态及17号染色体倍体性;FISH检测IHC3+者符合率较高,FSH与IHC的差异主要在于IHC2+和IHC0/+组,IHC仅作为检测HER-2基因状态的初筛方法 ,而IHC结果 为2+或0/1+者的HER-2基因状态必须应用FISH进一步确定.     

显色原位杂交(CISH)技术在检测乳腺癌HER-2/neu基因状态中的应用

目的 显色原位杂交(CISH)在检测乳腺癌患者组织中HER2基因状态的临床应用,比较CISH与免疫组化(IHC)检测HER2状态的差异性.方法 采用试剂盒,以cIsH方法对216例IHC EnVision法染色阳性和阴性的浸润非特异性乳腺癌石蜡切片标本进行HER2基因状态的检测.同时进行雌激素(ER)、孕激素(PR)表达的检测.结果 HER2表达IHC(+++)的111例标本中,IHC 3+者中CISH显示扩增者102例(扩增率91.1%),58例IHC 2+者中CISH显示扩增者33例(扩增率56.9%),17例I-HC 1+者中CIsH显示扩增者4例(扩增率23.5%),30例IHC 0者中CISH显示扩增者2例(扩增率6.6%),两种方法总符合率77.3%(167/216),两者明显相关(P<0.01).另外,216例标本中,CISH检测的HER2基因扩增例数142例,无扩增者74例;ER阳性者为88例,阴性者128例;PR阳性者为94例,阴性者122例.基因扩增表达与ER、PR蛋白表达呈负相关性性(0.01).结论 IHC是HER2表达初步筛查的首选方法,由于蛋白表达和基因扩增检测结果存在明显相关性,符合率高,CISH检测方法一定程度上可替代FISH检测法.建议IHC(+++～+1)患者可进一步作CISH法检测HER2基因扩增来确诊,同时进行ER、PR的检测,更有利于临床治疗方案的选择.     

乳腺癌中GRB7的表达及临床病理意义

目的研究GRB7蛋白在乳腺癌中表达的意义。方法回顾性分析110例乳腺浸润性导管癌临床病理资料,采用免疫组化法(IHC)检测GRB7蛋白的表达情况,分析GRB7蛋白表达及临床病理意义,并同时采用荧光原位杂交(FISH)和免疫组化检测HER2基因和蛋白,研究GRB7蛋白与HER2基因相关性。结果 110例乳腺癌GRB7评分:0~1+57例(51.8%),2~3+53例(48.2%);GRB7过表达与淋巴结转移、肿块体积大、组织学分级高及Ki-67的指数高等临床病理特征有关,而与ER、PR及发病年龄无关;HER2基因扩增36例(32.7%),与GRB7的结果相关(P0.05)。结论 GRB7表达与HER2基因表达存在着一致性,可能依赖HER2的扩增与表达,是乳腺癌预后的重要生物学标记,可能成为新的药物靶点。     

乳腺癌Her-2/neu蛋白表达与基因扩增的相关性分析

目的:应用免疫组织化学(IHC)法和荧光原位杂交(FISH)法分析乳腺癌相关蛋白Her-2/neu表达情况及其与基因状态间的相关性,并探讨其临床价值。方法:采用PathVysionTM探针试剂盒中基因识别位点探针(LSI)Her-2/neu基因探针和着丝粒17探针(CEP 17),以FISH法分析96例浸润性乳腺癌患者的石蜡切片病理标本中17号染色体和Her-2/neu基因状态,并分析已经IHC证实的Her-2/neu不同表达水平与FISH结果间的一致性,同时分析Her-2/neu基因状态与相应蛋白表达水平间的关系。结果:96例浸润性乳腺癌患者的病理标本中,FISH法检测的Her-2/neu阳性率为26.0%。IHC检测结果为(-)或(+)者的FISH阳性率为13.2%(7/53),IHC(++)者的FISH阳性率为31.4%(11/35),IHC(+++)者的FISH阳性率为87.5%(7/8),三者都以Her-2/neu高度扩增(Her-2/neu/CEP17﹥10)为主。所有患者中17号染色体为非整体性者占45.8%(44/96),其中亚二体性(CEP17﹤2)占7.3%(7/96),多体性占38.5%(CEP17﹥2)(37/96)[包括低多体性(2     

IHC联合FISH 检测胃癌中HER2与CK8/18、p53、CEA的表达及其相关性研究

目的探讨IHC联合FISH检测胃癌中HER2及其与CK8/18、p53、CEA表达的相关性研究。方法以我院2017-01—2018-06月收治的120例胃癌手术患者为研究对象,分别采用免疫组织化学(IHC)检测胃癌组织中HER2蛋白表达情况与荧光原位杂交技术(FISH)检测胃癌组织中HER2基因扩增情况,并采用IHC方法检测胃癌组织中CK8/18、p53、CEA蛋白的表达情况,分析HER2与CK8/18、p53、CEA表达的相关性。结果120例胃癌组织中HER2表达水平,IHC检测结果显示为HER2蛋白过表达(3+)的阳性率为11.7%(14/120),FISH检测结果显示HER2基因扩增的阳性率为17.5%(21/120);HER2基因扩增与CK8/18、p53及CEA蛋白的表达越高,则胃癌发生淋巴结转移及浸润深度的概率越大(P0.05);HER2基因扩增与CK8/18、p53及CEA蛋白的表达呈正相关(P0.05)。结论胃癌HER2基因扩增与CK8/18、p53及CEA蛋白的表达与其是否发生淋巴结转移及浸润深度有关,可作为患者病情严重程度与预后的一个有效评估指标。     

乳腺癌HER2检测：单色与双色FISH评价系统的比较研究

目的旨在通过比较乳腺癌HER2检测单色与双色FISH评价系统的判读,提高HER2检测准确性、重复性以及改善对曲妥珠治疗反应的预测能力。方法按照2007年美国临床肿瘤学协会（ASCO）/美国病理医师学院（CAP）推荐的标准化操作,用免疫组化（Immunohistochemistry,IHC）和荧光原位杂交法（Fluorescence in Situ Hybridization,FISH）分别检测181例浸润性乳腺癌石蜡包埋标本中HER2基因的扩增及蛋白表达情况。比较IHC与FISH两种检测方法、双色FISH（Dual-Color FISH,D-FISH）与单色FISH（Single-Color FISH,S-FISH）两种评分系统的结果。结果本组IHC与D-FISH（P〈0.000 1）及S-FISH（P〈0.000 1）结果显著相关,其中IHC 0及3＋患者中,FISH与IHC结果的一致性达到了90%以上,而IHC 1＋~2＋组,结果吻合率低。D-FISH与S-FISH结果一致性为95%（χ2=138.38,P〈0.000 1）。两种评分系统对于HER2基因无扩增的判断基本一致,而对临界值的判定差异较大。结论 S-FISH评分系统对临界值的判断标准有待进一步商榷,对S-FISH诊断为临界值的病例应再行D-FISH检测,以便为临床治疗提供更精确地信息。     

Tiotidine and cimetidine--kinetics and dynamics

Tiotidine and cimetidine kinetics and dynamics were compared to assess mechanisms of the longer duration of effect of tiotidine in man. Both drugs has similar lag times for absorption. Tiotidine with a meal was more slowly absorbed than when fasting and was also more slowly absorbed than cimetidine with a meal. The elimination rates for both drugs did not differ; they were both approximately 2 to 3 hr. Oral doses of cimetidine achieved areas under the plasma concentration curve approximately three times that of tiotidine but these concentrations were only 1/10 as potent. The cimetidine concentration inducing 50% inhibition of food-stimulated gastric acid secretion was 0.41 +/- 0.04 whereas it was 0.04 +/- 0.003 microgram/ml for tiotidine. The effect of tiotidine lasted longer than that of cimetidine because the doses recommended for use in man resulted in higher concentrations in plasma relative to effective concentration than clinical doses of cimetidine.