CLCA1在结直肠癌中的表达及其基因集富集分析

［摘要］　目的　探讨钙激活的氯离子通道辅助蛋白1（CLCA1）在结直肠癌（CRC）中的表达及其与临床病理特征和预后的关系,分析其基因集富集情况。方法　通过肿瘤基因组图谱（TCGA）数据库下载CLCA1 mRNA表达数据,应用GSEA软件进行CLCA1不同表型的基因集富集分析。分析CLCA1 mRNA在CRC组织与癌旁组织中的差异表达,并分析其与临床病理特征的关联性。采用免疫组织化学染色法分析CLCA1在CRC组织和癌旁组织中的差异。结果　CRC组织中CLCA1表达较癌旁组织明显降低。CRC组织的免疫组织化学染色评分显著低于癌旁组织［（2.46±1.09）分 vs （5.65±0.49）分;t=6.458,P=0.000］。癌旁组织的CLCA1 mRNA表达水平显著高于临床Ⅰ～Ⅱ期CRC组织和临床Ⅲ～Ⅳ期CRC组织（P<0.05）,临床Ⅰ～Ⅱ期CRC组织的CLCA1 mRNA表达水平显著高于临床Ⅲ～Ⅳ期CRC组织（P<0.05）。CLCA1高表达组临床分期为Ⅰ～Ⅱ期、N分期为N₀期以及M分期为M₀期的人数比例显著大于CLCA1低表达组（P<0.05）。CLCA1高表达组的生存预后显著优于CLCA1低表达组（χ²=8.200,P=0.004）。基因集富集分析结果显示,有19个基因集显著富集于CLCA1高表达表型,未发现有基因集显著富集于CLCA1低表达表型。结论　CLCA1在CRC组织中表达下调,并且与患者的临床病理特征及预后有关,具有作为CRC诊断、治疗和预后预测标志物的潜力。     

TRAF6和OTUD5在结直肠癌中的表达情况及其临床意义

［摘要］　目的　探讨肿瘤坏死因子受体相关因子6（TRAF6）和卵巢肿瘤结构域蛋白去泛素化酶5（OTUD5）在结直肠癌（CRC）中的表达情况及其在CRC发生、发展中的机制作用。方法　收集2017年3月至2018年3月在广西医科大学第一附属医院接受手术治疗的50例CRC患者的临床病理资料。选取患者肿瘤的CRC组织及其对应的癌旁组织（距离肿瘤边缘>10 cm）,采用免疫组织化学染色法检测TRAF6和OTUD5的表达情况,并分析其与患者临床病理特征的关联性。采用实时荧光定量聚合酶链式反应（RT-qPCR）法检测TRAF6 mRNA和OTUD5 mRNA在人正常结肠上皮细胞株NCM460和CRC细胞株HT29的表达水平。构建过表达TRAF6的HT29细胞系,分析TRAF6与OTUD5的相关性。结果　CRC组织的TRAF6阳性表达率显著高于癌旁组织（84.00% vs 28.00%; χ²=31.818,P=0.000）,OTUD5阳性表达率显著低于癌旁组织（32.00% vs 54.00%; χ²=4.937,P=0.026）。TRAF6阴性组远处转移发生率显著高于TRAF6阳性组（P<0.05）。OTUD5阴性组TNM分期为Ⅲ～Ⅳ期的人数比例大于OTUD5阳性组,且淋巴结转移和远处转移发生率高于OTUD5阳性组,差异有统计学意义（P<0.05）。HT29细胞的TRAF6 mRNA表达水平显著高于NCM460细胞（t=6.960,P=0.000）,OTUD5 mRNA表达水平显著低于NCM460细胞（t=13.840,P=0.000）。过表达TRAF6的HT29细胞的OTUD5 mRNA表达水平显著低于正常HT29细胞（t=32.555,P=0.000）。结论　TRAF6可能通过抑制OTUD5基因的表达调控CRC的发生、发展和转移。     

ELMO3在胰腺癌中的表达及临床意义研究

［摘要］　目的　探讨吞噬和运动蛋白3(ELMO3)在胰腺癌中的表达及临床意义。方法　收集2000年1月至2007年12月于新疆军区总医院（63例）及郑州大学附属洛阳中心医院（65例）经胰腺癌切除术获得的标本128例,另取癌旁（约3 cm）正常胰腺组织标本11例作为对照。采用Western blot法及免疫组织化学染色法检测ELMO3在胰腺癌组织及癌旁正常胰腺组织中的表达情况,分析ELMO3表达与胰腺癌患者临床病理指标及预后的关联性。结果　胰腺癌组织ELMO3阳性率高于癌旁正常胰腺组织,差异有统计学意义（83.59% vs 27.27%; χ²=16.199,P<0.001）。Western blot检测结果显示,胰腺癌组织ELMO3表示水平显著高于癌旁正常胰腺组织（t=1.205,P=0.001）。ELMO3表达与肿瘤直径、分化程度、TNM分期及淋巴结转移存在显著关联（P<0.05）。ELMO3阳性组中位生存时间短于ELMO3阴性组（11个月 vs 35个月）,ELMO3阴性组生存预后优于ELMO3阳性组（log-rank检验： χ²=58.602,P<0.001）。Cox回归分析结果显示,ELMO3阳性表达、远处转移以及TNM分期为Ⅲ/Ⅳ期是胰腺癌患者生存预后不佳的独立危险因素（P<0.05）。结论　ELMO3阳性表达与胰腺癌恶性临床病理特征及预后不良有关。     

GOLPH3与VEGF在肺腺癌中的表达及其临床意义

［摘要］　目的　探讨高尔基体磷蛋白3（GOLPH3）与血管内皮生长因子（VEGF）在肺腺癌中的表达及其临床意义。方法　收集安徽医科大学无锡临床学院2015年1月至2017年6月进行手术治疗的66例肺腺癌患者的临床病理资料,分析GOLPH3及VEGF表达与临床病理资料及患者预后的关系。结果　GOLPH3及VEGF在肺腺癌组织中的阳性表达率明显高于癌旁组织（P<0.05）。Cox回归分析显示TNM分期（HR=2.110,95%CI：1.048～4.250,P<0.05）、VEGF高表达（HR=2.136,95%CI：1.039～4.391,P<0.05）及GOLPH3高表达（HR=2.239,95%CI：1.075～4.661,P<0.05）是影响患者生存率的独立危险因素。结论　在肺腺癌中GOLPH3与VEGF高表达,可能促进了肿瘤的发展及转移,并且提示较差的预后。TNM分期、VEGF高表达及GOLPH3高表达是影响患者生存率的独立危险因素。     

肿瘤相关抗原MAGE-D4在肝细胞癌中的表达及其意义

［摘要］　目的　探讨肿瘤相关抗原MAGE-D4在肝细胞癌（HCC）中的表达情况,并分析其临床意义。方法　基于癌症基因组图谱（TCGA）数据库,获取371例HCC组织和50例正常肝组织的转录数据。应用数据挖掘工具UALCAN分析HCC组织中MAGE-D4 mRNA的表达情况,并筛选与其表达相关的基因。应用Kaplan-Meier Plotter分析MAGE-D4 mRNA表达水平与患者生存预后的关系。另收集于广西医科大学第一附属医院2009年6月至2011年8月经手术获取的HCC标本70例,癌旁组织标本30例,采用免疫组织化学法（IHC）检测MAGE-D4蛋白的表达情况,并分析其与患者临床指标的关联性。结果　基于TCGA数据库数据的分析结果显示,MAGE-D4 mRNA在HCC组织中的表达水平显著高于正常肝组织（P<0.05）,且与甲胎蛋白（AFP）mRNA表达呈正相关（r=0.556,P=0.000）。生存分析结果显示,MAGE-D4 mRNA高表达与黄种人HCC患者不良生存预后具有显著关联（HR=1.860,P=0.037）。基于临床获取标本的分析结果显示,MAGE-D4蛋白主要定位于细胞质和细胞核,HCC组织的MAGE-D4高表达率显著大于癌旁组织（48.57% vs 23.33%; χ²=5.530,P=0.019）。MAGE-D4高表达组HCC患者血清AFP浓度≥400 μg/L的人数比例显著大于低表达组（P<0.05）,但两组在性别、年龄、肿瘤级别、肿瘤分期、肿瘤直径、癌栓和乙型肝炎病毒（HBV）感染等方面比较差异无统计学意义（P>0.05）。结论　MAGE-D4在HCC组织中高表达,其可能在HCC的发生和发展过程中发挥重要作用,有望成为HCC的潜在治疗靶点和预后标志物。     

YTHDF1和EIF3C在上皮性卵巢癌中的表达及临床意义

［摘要］　目的　分析YTH结构域N6-甲基腺嘌呤RNA结合蛋白F1（YTHDF1）和真核翻译起始因子3C（EIF3C）在上皮性卵巢癌（EOC）中的表达及临床意义。方法　回顾性分析2016年1月至2020年1月徐州医科大学附属医院初诊收治的130例EOC患者的临床资料,另选取同期因卵巢良性囊肿行手术治疗的70例患者的正常卵巢组织作为对照。采用实时荧光定量聚合酶链反应（RT-qPCR）检测组织中YTHDF1 mRNA和EIF3C mRNA表达水平。采用免疫组化染色检测组织中YTHDF1蛋白和EIF3C蛋白表达情况。采用Pearson相关分析探讨YTHDF1 mRNA与EIF3C mRNA表达水平的相关性。分析YTHDF1蛋白、EIF3C蛋白表达情况与EOC患者临床病理特征的关联性。采用Kaplan-Meier法绘制生存曲线。采用Cox回归分析EOC患者预后的影响因素。结果　EOC组织中YTHDF1 mRNA、EIF3C mRNA表达水平高于正常卵巢组织,差异有统计学意义(P<0.05)。EOC组织中YTHDF1蛋白、EIF3C蛋白阳性表达率高于正常卵巢组织,差异有统计学意义（P<0.05）。Pearson相关分析结果显示,EOC组织中YTHDF1 mRNA与EIF3C mRNA表达呈正相关（r=0.802,P<0.001）。EOC组织中YTHDF1蛋白、EIF3C蛋白表达情况与肿瘤FIGO分期、病理分级、淋巴结转移情况具有显著关联性（P<0.05）。YTHDF1阴性患者的生存预后优于阳性患者（log-rank检验： χ²=6.120,P=0.013）。EIF3C阴性患者的生存预后优于阳性患者（log-rank检验： χ²=10.610,P=0.001）。Cox回归分析结果显示,FIGO分期Ⅲ期、病理分级Ⅲ级、淋巴结转移、较高的CA125水平以及YTHDF1蛋白、EIF3C蛋白阳性表达是EOC患者不良预后的独立危险因素。结论　EOC组织中YTHDF1、EIF3C表达升高,与不良临床病理特征有关。YTHDF1和EIF3C是潜在的评估EOC预后的生物标志物。     

不同AFP表达状态胃癌患者血清CEA水平差异及其临床意义分析

［摘要］　目的　分析不同甲胎蛋白（AFP）表达状态胃癌患者血清癌胚抗原（CEA）的表达水平差异及其临床意义。方法　回顾性分析昆明医科大学第三附属医院2012年1月至2017年12月连续收治的346例原发性胃癌患者的临床资料,将其分为AFP阳性胃癌（AFPGC）组（AFP≥7 μg/L,28例）和AFP阴性胃癌（non-AFPGC）组（AFP<7 μg/L,318例）,并进一步分层为CEA正常组（CEA<3.4 μg/L）和CEA升高组（CEA≥3.4 μg/L）。比较各分组间的临床病理特征及生存预后情况。结果　AFPGC组和non-AFPGC组在年龄、性别、T分期、N分期、M分期、临床病理分期、肿瘤细胞分化程度、肿瘤细胞病理类型等方面比较差异无统计学意义（P>0.05）。两组肿瘤标志物CA125、CA199和CA724表达情况差异无统计学意义（P>0.05）。AFPGC组CEA≥3.4 μg/L的人数比例高于non-AFPGC组,差异有统计学意义（P<0.05）。AFPGC组和non-AFPGC组的中位生存时间分别为30个月和31个月,两组生存预后比较差异无统计学意义（log-rank： χ²=0.723,P=0.395）。在AFPGC患者中,CEA升高组除了男性比例显著高于CEA正常组外,其余临床病理特征指标比较差异无统计学意义（P>0.05）,两组生存预后情况差异亦无统计学意义（log-rank： χ²=0.267,P=0.605）。在non-AFPGC患者中,CEA升高组中男性、T分期为T_3～4期、N分期为N（+）期、临床病理分期为Ⅲ～Ⅳ期,以及CA199≥27 ku/L、CA724≥6.9 ku/L的人数比例高于CEA正常组,差异有统计学意义（P<0.05）。CEA升高组和CEA正常组的中位生存时间分别为24个月和34个月,两组生存预后差异有统计学意义（log-rank： χ²=6.658,P=0.001）。结论　建立基于AFP、CEA联合检测的胃癌亚组分型对临床治疗方案选择及疗效预测有一定的临床意义。     

miR-4516在鼻咽癌中的表达及临床病理意义研究

［摘要］　目的　探讨miR-4516在鼻咽癌中的表达及临床病理意义。方法　回顾性分析2010年2月至2016年10月广西壮族自治区人民医院收治的60例鼻咽部EB病毒相关性非角化性癌患者（鼻咽癌组）的临床病理资料,另选择同期15例鼻咽黏膜慢性炎患者作为对照组。采用实时荧光定量聚合酶链式反应（RT-PCR）法检测两组病变黏膜组织miR-4516的表达水平并进行比较。分析miR-4516表达水平与鼻咽癌患者临床病理特征及生存预后的关联性。采用受试者工作特征（ROC）曲线分析miR-4516对诊断鼻咽癌转移的效能。结果　鼻咽癌组miR-4516表达水平高于对照组,差异有统计学意义（Z=4.477,P<0.001）。对于发生转移的鼻咽癌患者,其病变组织miR-4516表达水平高于未发生转移者,差异有统计学意义（P<0.05）。miR-4516表达水平与患者性别、年龄、肿瘤部位、T分期、临床分期均无显著关联（P>0.05）。ROC曲线分析结果显示,miR-4516可用于鼻咽癌转移的诊断［AUC(95%CI)=0.696(0.541～0.851),P=0.037］,最佳截断值为6.28,其对应的灵敏度和特异度分别为0.63、0.75。miR-4516低表达组的生存预后显著优于miR-4516高表达组（log-rank检验： χ²=4.230,P=0.040）。结论　鼻咽癌组织miR-4516表达水平上调,可作为预测鼻咽癌转移和临床预后评估的分子标志物。     

着丝粒蛋白L表达与肝移植术后肝细胞癌复发的关联性研究

［摘要］　目的　探讨着丝粒蛋白L（CENPL）表达与肝移植术后肝细胞癌复发的关联性。方法　选择2014年1月至2020年6月在福建中医药大学附属第三人民医院、联勤保障部队第九〇〇医院和广西壮族自治区人民医院行肝移植术并术后肝细胞癌复发患者93例（复发组）。选择同期行肝移植手术但术后未复发的肝细胞癌患者46例（未复发组）。采用免疫组化染色法观察肝细胞癌组织和癌旁组织CENPL表达情况。分析CENPL表达与患者临床病理指标及生存预后的关联性。结果　光镜下可见癌组织CENPL染色呈阳性,主要表达在细胞核部位,少量在细胞质表达。多因素Cox回归分析结果显示,以CNLC Ⅱ期为参照,CNLC Ⅰ期是肝移植后肝癌复发的抑制因素［HR(95%CI)=0.46(0.13～0.91),P=0.013］;以CENPL低表达为参照,CENPL高表达是肝移植后肝癌复发的促进因素［HR(95%CI)=1.68(1.41～2.99),P=0.003］。CENPL高表达组的中位无复发生存期（RFS）为5（3～22）个月,低表达组中位RFS为8(5～26)个月,两组差异有统计学意义（log-rank检验： χ²=9.269,P=0.002）。CENPL高表达组中位总生存期（OS）为14（8～40）个月,低表达组中位OS为22（9～37）个月,两组差异有统计学意义（log-rank检验： χ²=4.406,P=0.031）。结论　CENPL对肝移植术后肝细胞癌复发有预测价值,值得进一步研究。     

局部进展期直肠癌新辅助同步放化疗病理完全缓解的影响因素

［摘要］　目的　探讨局部进展期直肠癌经新辅助同步放化疗获病理完全缓解(pCR)的影响因素。方法　回顾性收集中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院2013年1月至2017年5月收治的226例局部进展期直肠癌患者的临床资料,均接受新辅助同步放化疗并接受手术治疗。通过多因素logistic回归分析pCR与肿瘤位置、肿瘤T分期、肿瘤最大直径、肠壁外血管侵犯（EMVI）、直肠系膜筋膜(MRF)侵犯等临床病理因素的关联性,比较pCR组与非pCR组无病生存期（DFS）及总生存期（OS）的差异。结果　术前T分期为T₃期［OR(95%CI)=3.978(1.227～12.897),P=0.021］、肿瘤最大直径<4 cm［OR(95%CI)=2.439(1.046～5.685),P=0.039］、肿瘤距齿状线≤5 cm［OR(95%CI)=3.154(1.229～8.094),P=0.017］是局部进展期直肠癌患者经新辅助同步放化疗后获得pCR的独立影响因素。pCR组患者的5年DFS（82.1% vs 67.6%,P=0.046）和OS（87.2% vs 68.5%,P=0.015）均优于非pCR组患者。结论　术前T₃分期、肿瘤最大直径<4 cm、肿瘤距齿状线≤5 cm直肠癌患者是新辅助同步放化疗的潜在获益人群,并且获pCR患者的预后更好。