胎儿单纯性肠管强回声与肠道菌群的关系及其临床意义

目的观察中孕期存在肠管强回声(EB)胎儿与正常胎儿分娩后新生儿肠道菌群差异,探讨EB与肠道菌群的关系及其临床意义。方法对中孕期产前超声检查无异常的13胎胎儿(正常组)和7胎EB胎儿(EB组)采集出生后首次胎便,行16S rRNA测序。结果测序后共获得539988个运算分类单元(OTU)。EB组与正常组肠道菌群多样性、群落组成结构差异均无统计学意义(P均>0.05)。门水平上,EB组厚壁菌门(Firmicutes)和克雷伯菌门(Klebsiella)丰度均显著高于正常组(P均<0.05),梭杆菌门(Fusobacteria)丰度显著低于正常组(P<0.05)。属水平上,EB组葡萄球菌属(Staphylococcus)和弯曲杆菌属(Campylobacter)丰度均显著高于正常组(P均<0.05),埃希菌/志贺菌属(Escherichia/Shigella)、拟杆菌属(Bacterium)、梭菌属(Clostridium)及肠杆菌属(Enterobacter)丰度均显著低于正常组(P均<0.05)。结论EB组与正常组胎儿出生后肠道菌群多样性、菌群群落组成结构无明显差异,但肠道菌群相对丰度存在差异,提示肠道菌群失调可能是导致EB形成的原因之一。     

患2型糖尿病的肥胖人群肠道菌群分析

目的探讨患2型糖尿病的肥胖人群肠道菌群的变化特征。方法以21例患2型糖尿病的肥胖者作为研究组,21名血糖正常的肥胖志愿者作为对照组。取研究组和对照组新鲜粪便,采用Illumina Miseq高通量测序平台对粪便样本中所有细菌的16S r RNA-V3区进行DNA测序,分析肠道菌群物种的丰度和分布,并进行聚类分析。采用实时定量聚合酶链反应(PCR)对肠道菌群进行定量分析。结果成功进行了DNA测序分析,样本稀疏曲线显示测序深度充分,测序覆盖深度(Coverage指数)0.99。研究组肠道菌群2个丰度指数(Ace和Chao1)均低于对照组(P0.05),2个多样性指数(Shannon和Simpson)分别低于和高于对照组(P0.05)。实时定量PCR结果显示,在门水平,研究组的厚壁菌门和放线菌门均低于对照组(P0.05),而拟杆菌门高于对照组(P0.05),其他2个菌门(变形杆菌门和梭形杆菌门)差异无统计学意义(P0.05);在属水平,研究组的韦荣球菌属、Ⅳ型梭菌属和拟杆菌属均高于对照组(P0.05),而乳杆菌属、Blautia球菌-直肠真杆菌属、普雷沃菌属和双歧杆菌属均低于对照组(P0.05)。结论患2型糖尿病的肥胖人群肠道菌群的丰度和多样性下降,定量分析肠道菌群的构成对该人群有特殊意义。     

基于16S rDNA检测的肠道菌群移植对慢传输型便秘的作用研究

目的 通过16S rDNA检测技术探讨慢传输型便秘(STC)患者肠道菌群特点以及肠道菌群移植(FMT)的作用。方法 选取30例STC患者作为STC组,给予2个疗程的规范化FMT治疗;选取同期20例健康成年人作为对照组。采用粪便16S rDNA测序技术对STC组和对照组肠道菌群进行比较,并对STC患者实施FMT前后的肠道菌群进行比较。结果 与对照组相比,STC组肠道菌群多样性降低,厚壁菌门相对丰度降低,而变形菌门和梭杆菌门相对丰度升高,差异均有统计学意义(P<0.05)。经FMT治疗后,功能性便秘患者菌群多样性升高,差异有统计学意义(P<0.05);在门水平上,STC患者实施FMT后拟杆菌门和梭状菌门相对丰度降低,而厚壁菌门和变形菌门相对丰度升高,差异有统计学意义(P<0.05)。STC组胃肠生活质量评分(GIQLI)、Wexner便秘评分均较治疗前下降,差异有统计学意义(P<0.05)。STC组抑郁自评量表(SDS)评分、焦虑自评量表(SAS)评分、匹兹堡睡眠质量评分(PSQI)均较治疗前下降,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 STC患者肠道菌群易发...     

甲状腺癌患者抑郁症与肠道微生物相关性研究

目的分析甲状腺癌患者抑郁症与肠道微生物的相关性。方法将该院2016年1月至2020年1月收治的92例甲状腺癌患者依照患者是否出现抑郁症分为抑郁症组和对照组;采集受试者粪便标本并行高通量测序,分析OTUs或细菌种属间差异,采用Logistic回归模型分析甲状腺癌患者抑郁症与肠道微生物的相关性。结果抑郁症组测序Good′s coverages、Simpion指数均明显低于对照组,差异有统计学意义(P0.05)。抑郁症组OTUs种类、Chaol指数、ACE指数、Shannon指数及Evenness指数明显高于对照组,差异有统计学意义(P0.05);抑郁症组拟杆菌门、变形菌门和梭杆菌门丰度均明显高于对照组,厚壁菌门丰度明显低于对照组,差异均有统计学意义(P0.05);抑郁症组和对照组肠道菌群科丰度比较,差异有统计学意义(P0.05);除颤杆菌属外,抑郁症组和对照组肠道菌群属丰度比较,差异有统计学意义(P0.05);肠道微生物菌群的拟杆菌属、普拉梭菌属、普雷沃菌属、小杆菌属、瘤胃球菌属、副拟杆菌属丰度是影响甲状腺癌患者抑郁症的独立性保护因素(P0.05),巨单胞菌属、另枝菌属、毛螺菌属、副萨特氏菌属、梭菌属、考拉杆菌属、布劳特氏菌属、埃希氏菌属及罗斯氏菌属丰度是影响甲状腺癌患者抑郁症的独立性危险因素(P0.05)。结论肠道微生物多样性是影响甲状腺癌患者抑郁症的独立性影响因素。     

粪菌移植治疗孤独症谱系障碍的研究进展

孤独症谱系障碍(autism spectrum disorder,ASD) 是发病于儿童早期的神经发育障碍性疾病,目前尚无有效的治愈手段。其发病率近年来明显上升,给患者家庭和社会带来了沉重负担。ASD患者多存在胃肠道症状和肠道菌群失衡,研究发现ASD患者的胃肠道功能障碍与肠道菌群结构变化密切相关,且通过粪菌移植可显著改善ASD相关症状。本文通过总结粪菌移植治疗ASD的最新研究进展,以期为ASD的治疗提供新思路。     

双向情感障碍患者肠道菌群分布情况研究

目的 分析双相情感障碍(BD)患者与健康人群之间肠道菌群分布的差异.方法 选择首次接受治疗的BD患者37例为BD组,其中BD-Ⅰ型(21例)和BD-Ⅱ型(16例),选择同时期、同年龄段的35例健康体检人群为对照组.收集两组患者的粪便进行16SrRNA基因测序,比较菌群多样性指数和菌群丰度,以及肠道菌群的分布情况.结果 ...     

3-甲基腺嘌呤改善四氯化碳诱导的小鼠肝纤维化及其肠道菌群

目的探讨肠道菌群在3-甲基腺嘌呤(3-MA)改善四氯化碳(CCl_4)介导小鼠肝纤维化过程中的作用。方法 15只小鼠随机分为正常对照组、肝纤维化组和3-MA处理组;用CCl_4构建肝纤维化模型,3-MA处理组第3周开始额外给予3-MA。8周后处死小鼠并取其血液、肝组织及肠道内容物,分析血清ALT、AST和GGT水平、肝组织病理及肠道菌群情况。结果 3-MA处理组血清ALT和AST明显低于肝纤维化组[(68.6±4.2) U/L vs (111.0±7.8) U/L,(179.0±12.9) U/L vs (253.2±26.7) U/L,P0.01],且肝组织病变程度减轻。PCoA及NMDS分析将3组小鼠肠道菌群区分。与正常对照组比较,肝纤维化组肠道群落Alpha多样性降低,毛螺菌科丰度显著下降,放线菌门、脱硫弧菌等肠道菌丰度显著升高(P0.05)。与肝纤维化组比较,3-MA处理组肠道群落Alpha多样性增高,毛螺菌科、Blautia菌丰度明显增高,双歧杆菌丰度减低;较正常对照组乳酸杆菌丰度明显增高(P0.05)。结论 3-MA改善了CCl_4介导的小鼠肝纤维化,而肠道菌群可能在此过程中起着积极作用。     

16S rRNA第二代测序技术分析特发性身材矮小儿童肠道菌群构成的特征及相关发病机制研究

目的:评估特发性身材矮小(idiopathic short stature,ISS)儿童与正常身高儿童的肠道菌群结构特征及组成差异,探究肠道菌群影响ISS发病的可能机制.方法:研究对象包括32名年龄4～8岁青春期前儿童,其中16例儿童被诊断为ISS(ISS组),另16名为正常身高健康儿童(对照组).选用细菌16S rR...     

脓毒症患者肠道菌群与肠屏障功能紊乱的相关性研究

目的探讨脓毒症患者肠道菌群紊乱与肠道屏障功能障碍之间的关系。方法采用前瞻性对比研究方法, 纳入2017年2月至2017年6月住宁夏医科大学总医院重症医学科的脓毒症患者10例, 同期入住且未并发脓毒症的患者10例, 健康人10例, 依次分组为脓毒症组、非脓毒症组、健康对照组。①记录一般资料。②运用16S rRNA基因测序技术对3组实验对象粪便标本进行菌群检测分析。③采集脓毒症组及非脓毒症组患者静脉血并运用酶法测定血D-乳酸、细菌内毒素水平。④相关性分析得出D-乳酸、细菌内毒素水平同脓毒症患者肠道菌群菌门水平之间的关系。结果①脓毒症患者临床感染致病菌与肠道致病菌属变化一致性的观察分析:脓毒症患者痰培养为鲍曼不动杆菌(对应患者编号为S5、S6、S8)、嗜麦芽窄食单胞菌(对应患者编号为S6、S7)、肠球菌属(对应患者编号为S7), 在对应患者肠道菌群中已有相应菌属OUT丰度升高。脓毒症患者(对应患者编号为S7)血培养为大肠杆菌, 该患者肠道菌群中埃希氏菌属OUT丰度升高。②血D-乳酸及细菌内毒素水平与肠道菌群相关性分析:非脓毒症组和脓毒症组患者血D-乳酸水平与肠道菌群中厚壁菌门比例呈负相关、变...     

维生素D对肠道菌群结构及结直肠癌发病风险的影响

目的探讨维生素D对肠道菌群结构及结直肠癌的发病风险的影响。方法选择清洁级健康雄性Wistar大鼠45只,将大鼠随机分为3组,每组15只。对照组大鼠正常饲养,模型组、干预组大鼠建立结直肠癌动物实验模型后,模型组大鼠给予生理盐水灌胃,干预组给予维生素D灌胃。分别在2、4、6、10周时检测大鼠体质量变化,比较3组大鼠结直肠成瘤率及肿瘤数目,粪便菌群及结直肠黏膜中菌落分布情况和OTU丰度变化,以及结直肠癌相关微小RNA(miRNA)表达水平、波形蛋白(Vimentin)表达水平。结果从第4周开始,模型组与干预组大鼠体质量明显低于对照组,差异有统计学意义(P0.05)。模型组与干预组大鼠成瘤率均为100%,但模型组肿瘤数量[(7.68±1.89)个]明显高于干预组[(2.79±0.51)个],差异有统计学意义(t=9.675,P0.001)。与对照组相比,模型组粪便菌群中拟杆菌门明显升高,放线菌门、厚壁菌门明显降低(P0.05);与模型组相比,干预组拟杆菌门数量明显降低,厚壁菌门数量明显升高(P0.05)。与对照组相比,模型组结直肠黏膜菌群中放线菌门、拟杆菌门明显升高,厚壁菌门、梭杆菌门明显降低(P0.05)。与对照组相比,模型组粪便菌群及结直肠黏膜菌群OTU丰度明显升高(P0.05);与模型组相比,干预组粪便菌群及结直肠黏膜菌群OTU丰度明显降低(P0.05)。与对照组相比,模型组大鼠结肠组织miRNA-155、miRNA-21a水平明显升高(P0.05);与模型组相比,干预组miRNA-155水平明显降低(P0.05)。与对照组相比,模型组Vimentin水平明显升高(P0.05);与模型组相比,干预组Vimentin蛋白水平明显下降(P0.05)。结论维生素D可能通过影响肠道菌群结构、降低Vimentin水平进而降低结直肠癌的发病风险。     

儿童孤独症谱系障碍患者的母亲肠道菌群组成特征及其对疾病预测价值的研究

目的　研究孤独症谱系障碍（Autism spectrum disorder, ASD）儿童的母亲肠道菌群组成的特点,基于微生物生态学方法发现具有早期ASD 临床辅助诊断意义的生物标志物。方法　回顾性分析了76 例ASD 儿童的母亲和47 例正常发育（Typical development, TD）儿童的母亲粪便中肠道菌群高通量测序数据。对数据进行质控、剪切、拼接和降噪,得到扩增序列变异（amplicon sequence variants, ASVs）,基于ASVs 相对丰度的相关性建立具有生态学意义的17个丰度共变化群（co-abundance groups, CAGs）,比较ASD 儿童母亲和TD 儿童母亲CAGs 的差异,判别两组人群的生物标志物。结果　基于ASVs 相对丰度的相关性建立的17 个CAGs,其中,CAG8 主要由属于Bacteroides 的肠道细菌组成,CAG10 主要由属于Collinsella 的肠道细菌组成,而CAG16 主要由属于Erysipelotrichaceae 和Lachnospiraceae的肠道细菌组成。比较这些CAGs 相对丰度的结果显示,ASD 儿童的母亲CAG10 的相对丰度（3.37±0.76）较TD 儿童的母亲（0.95±0.25）显著升高,差异具有统计学意义（U=1 393, P=0.038）;与TD 儿童的母亲相比,ASD 儿童的母亲CAG8（7.27±1.11 vs 12.98±2.14）和CAG16（0.7±0.06 vs 1.37±0.33）显著降低,差异具有统计学意义（U=1 252 和1 387,P=0.005,0.038）。基于这些变化的肠道细菌建立的肠道紊乱指数（gut dysbiosis index, GDI）具有区别ASD 儿童的母亲和TD 儿童的母亲的潜力,当GDI 以-1.073 为阈值时,其敏感度和特异度分别为93.4% 和80.9%。结论　 ASD 儿童的母亲肠道细菌组成失调,基于母亲的肠道菌群计算的生物标志物可用于ASD 儿童的早期诊断。     

孤独症谱系障碍患儿不同血清总25-羟维生素D水平与肠道菌群的差异性研究

  目的  探究孤独症谱系障碍(autism spectrum disorder,ASD)患儿维生素D正常与缺乏状态下的肠道菌群差异及血清总25-羟维生素D[total 25-hydroxyvitamin D,T-25(OH)D]水平与肠道菌群的相关性。  方法  回顾性纳入2019年10月至2022年2月于北京协和医院风湿免疫科门诊就诊的1~12岁ASD患儿的临床资料。采用液相色谱串联质谱法检测ASD患儿的血清T- 25(OH)D水平,并根据血清T- 25(OH)D水平将其分为维生素D正常组[T-25(OH)D＞30 μg/L]、不足组[20 μg/L≤T-25(OH)D ≤30 μg/L]和缺乏组[T-25(OH)D＜20 μg/L]。应用生物信息学方法分析ASD患儿的肠道宏基因组测序结果。  结果  共46例符合纳入和排除标准的ASD患儿纳入本研究,维生素D正常组、不足组、缺乏组分别为15例、16例、15例。线性判别分析发现,维生素D缺乏组的沃氏嗜胆菌、Adlercreutzia equolifaciens、Asaccharobacter celatus、大肠埃希菌显著升高;而脆弱拟杆菌和Hungatella hathewayi丰度显著降低。沃氏嗜胆菌和Adlercreutzia equolifaciens丰度与血清T- 25(OH)D水平均呈负相关(r=-0.45, fdr=0.055, P=0.002; r=-0.44, fdr=0.055, P=0.003);脆弱拟杆菌丰度与血清T- 25(OH)D水平呈正相关(r=0.42, fdr=0.073, P=0.004)。  结论  ASD患儿的维生素D缺乏状态可能加重肠道菌群紊乱,血清T-25(OH)水平降低可能使潜在有害菌定植增加、益生菌定植减少。本研究为ASD患儿积极补充维生素D提供了证据支持。     

新生儿胆汁淤积性黄疸血清胆红素水平与肠道菌群失调的相关性

目的 探讨新生儿胆汁淤积性黄疸血清胆红素水平与肠道菌群失调的相关性。方法 选取2019年8月至2021年8月南阳市中心医院的新生儿胆汁淤积性黄疸患儿109例,同时选取母乳性黄疸患儿68例,健康新生儿80例。检测3组血清中胆红素水平和粪便标准肠道菌群,对比3组门水平优势菌群和属水平优势菌群的差异,采用Pearson相关系数分析血清胆红素水平与肠道菌群及肠道菌群失调的相关性。结果 胆汁淤积症组丙氨酸氨基转移酶(ALT)、直接胆红素水平和总胆红素比值(DBIL/TBIL)明显高于健康组和母乳性黄疸组(P均<0.05),胆汁淤积症组Ⅱ度菌群失调和Ⅲ度菌群失调占比明显高于健康组和母乳性黄疸组(P<0.05);胆汁淤积症组拟杆菌门和厚壁菌门水平显著高于母乳性黄疸组和健康组(P<0.05),胆汁淤积症组变形菌门水平显著低于母乳性黄疸组(P<0.05),胆汁淤积症组中放线菌门水平明显低于健康组和母乳性黄疸组(P均<0.05);胆汁淤积症组双歧杆菌和乳酸杆菌丰度显著低于健康组和母乳性黄疸组(P<0.05),胆汁淤积症组大肠杆菌和肠球菌丰度明显高于健康组和母乳性黄疸组(...     

16S rRNA序列测定结肠腺瘤性息肉与肠道菌群的相关性分析

目的探讨作为结肠癌癌前病变的结肠腺瘤性息肉(CAP)中肠道菌群的改变特征。方法随机收集2017年11月至2018年4月在昆明医科大学第一附属医院进行结肠镜检查的结肠腺瘤性息肉患者(CAP组)30例和无腺瘤息肉的健康个体(HC组)30名。通过内镜下电凝电切治疗,收集CAP患者的腺瘤组织和健康志愿者(HC)的肠黏膜组织,提取基因组DNA,对细菌16S rRNA基因V3~V4区进行扩增,通过Illumina MiSeq平台进行序列测定,实验结果使用秩和检验(Wilcoxon检验)进行比较法分析。结果CAP患者的腺瘤组织中肠道菌群α多样性高于健康肠黏膜组织(Chao指数、Ace指数P<0.01)。门水平分析中,CAP组中拟杆菌门(FC=0.38)的丰度显著降低(P<0.01);属水平分析中,拟杆菌属(FC=0.32)、埃希菌属(FC=0.57)、瘤胃球菌属(FC=0.42)、Blautia(FC=0.27)、Dorea(FC=0.57)在CAP组中丰度降低(P<0.05);假单胞菌属(FC=2.43)、乳球菌(FC=2.84)、土芽孢杆菌属(FC=2.07)和不动杆菌属(FC=2.36)丰度升高(P<0.05)。结论与HC肠黏膜组织相比,CAP患者腺瘤组织中菌群的丰度和多样性存在显著的差异,表明腺瘤性息肉患者黏膜中菌群存在失衡现象。这种肠道微环境的失衡,对研究结肠腺瘤性息肉的发生和发展具有重要意义。     

水苏糖对艰难梭菌在小鼠肠道内定植与菌群的影响

目的利用艰难梭菌感染(CDI)小鼠模型,评价水苏糖是否具有抑制小鼠肠道内艰难梭菌定植的作用,并分析其对肠道菌群结构的影响。方法将C57BL/6雌鼠随机分为3组,其中不做任何处理的设定为空白对照组,水苏糖干预组和磷酸盐缓冲液(PBS)模型组在建立CDI小鼠模型后分别连续10 d每日给予水苏糖和PBS灌胃处理。利用荧光定量聚合酶链式反应(PCR)检测感染后第10 d各组小鼠粪便中艰难梭菌的含量,并利用16S rRNA基因测序分析各组小鼠肠道菌群结构的变化。结果水苏糖干预导致CDI小鼠粪便中艰难梭菌含量显著降低。水苏糖干预组小鼠粪便的菌群丰富度显著高于PBS模型组,但没有恢复到空白对照组的水平。在门水平上,水苏糖干预可导致CDI小鼠粪便的拟杆菌门(Bacteroidetes)、厚壁菌门(Firmicutes)的相对丰富度显著增高,变形菌门(Proteobacteria)的相对丰富度显著降低。在种水平上,水苏糖干预导致CDI小鼠粪便中格氏副拟杆菌(Parabacteroides goldsteinii)、汉森氏布氏菌(Blautia hansenii)、多形拟杆菌(Bacteroides thetaiotaomicron)的相对丰度显著增高;Parasutterella excrementihominis、狄氏副拟杆菌(Parabacteroides distasonis)的相对丰度显著降低。结论水苏糖干预可有效降低CDI小鼠肠道内艰难梭菌定植量,增加CDI小鼠肠道微生物丰富度,特异性地改变多形拟杆菌和格氏副拟杆菌等菌种的相对丰度。     

高血压人群肠道微生物的代谢组学分析

目的 探讨高血压人群和非高血压人群间肠道微生物和微生物代谢物的差异。方法 纳入2017年3月至2018年6月复旦大学附属中山医院心血管内科住院的77例非冠心病患者,根据血压情况分为非高血压组（n=22）和高血压组（n=55）。收集2组患者的粪便样本和血液样本,通过宏基因组高通量测序对肠道菌群进行分析,通过靶向代谢组技术测定粪样本中短链脂肪酸和血液循环胆碱通路代谢物含量,比较2组患者菌群构成及其代谢物的差异。结果 非高血压组患者的α多样性显著高于高血压组,2组间β多样性差异无统计学意义。在物种层面上,肠道中14种菌的相对丰度在2组间存在显著差异,包括单形巨单胞菌（Megamonas funiformis）、多枝梭菌（Clostridium ramosum）等。根据这些差异菌构建肠道微生物综合评分,此评分每增加1个标准差,人群中高血压患者的相应占比降低76%。血液中的肠道微生物参与产生的氧化三甲胺相关代谢物以及粪便中的短链脂肪酸代谢物在2组间差异无统计学意义。差异菌与代谢物相关性分析发现毛螺旋菌（Parasutterella excrementihominis）与短链脂肪酸代谢物负相关,与...     

抑郁、焦虑状态人群的肠道菌群构成

目的:探讨抑郁、焦虑状态人群与健康人群肠道菌群组成的差异.方法:选择2017年5月至2018年4月复旦大学附属中山医院全科和心理门诊收治的237例就诊者,根据抑郁症筛查量表(patien health questionnare,PHQ-9)和广泛性焦虑障碍量表(generalized anxiexy disorde-7...     

溃疡性结肠炎患者及其配偶的肠道菌群构成与多样性分析

目的比较同一生活环境下溃疡性结肠炎(UC)患者与其配偶(UF),及健康人群的肠道菌群差异,探讨生活环境对UC患者肠道菌群的影响。方法招募UC患者8例、同一生活坏境下患者配偶8例及普通健康人群8例,分为UC组、UC配偶组(UF组)、健康人群组(ZC组)。分别收集三组人群的粪便样本,通过16SrRNA基因测序技术进行菌群分析,比较三组样本间肠道菌群的差异性。结果肠道菌群多样性分析表明三组间菌群丰富度及群落多样性差异无统计学意义(P>0.05)。肠道菌群构成分析表明在属分类水平上,ZC组及UF组中考拉杆菌属的相对丰度比UC组增高(P<0.05);ZC组及UC组中锥形杆菌属的相对丰度比UF组降低(P<0.05);UC组及UF组中奥尔森菌属、霍尔德曼菌属、克雷伯菌属的相对丰度比ZC组增高(P<0.05)。结论考拉杆菌属、奥尔森菌属及克雷伯菌属可能是预测UC肠道菌群失调及疾病预后的生物学标志物。生活环境会影响UC患者肠道菌群变化,但并不是UC发病的决定性因素。     

早/中孕期孕妇肠道菌群差异及其与妊娠期糖尿病的关系:前瞻性队列研究

  目的  探讨早/中孕期妇女的肠道菌群物种及功能特点，并分析其与妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus, GDM)的关系。  方法  前瞻性收集并分析2017年5月至12月北京协和医院产科招募的早孕期孕妇的临床资料。依据孕24~28周75 g口服葡萄糖耐量试验(oral glucose tolerance test, OGTT)结果分为GDM组(研究组)和非GDM组(对照组)。分别于早孕期和中孕期收集两组孕妇粪便标本，对肠道菌群的16S rRNA V4可变区进行DNA测序及生物信息学分析。采用多因素Logistic回归分析探讨肠道菌群Alpha多样性及菌群相对丰度与GDM的关系。  结果  共145例符合纳入和排除标准的孕妇入选本研究。其中研究组34例、对照组111例。Alpha多样性分析显示，研究组早孕期Shannon指数和Simpson指数低于对照组(P均<0.05)。LEfSe分析显示，早孕期和中孕期，多个物种的相对丰度在两组间差异具有统计学意义(P均<0.05)。多因素Logistic回归分析显示，早孕期Shannon指数≤6.51(OR=3.15, 95% CI: 1.32~7.52)、Simpson指数≤0.96(OR=2.54，95% CI: 1.09~5.89)、拟普雷沃菌属(Alloprevotella)相对丰度≤0.004(OR=2.65, 95% CI: 1.09~6.44)、毛螺菌属(Lachnospira)相对丰度≤0.0107(OR=3.17, 95% CI: 1.33~7.55)是发生GDM的危险因素。肠道菌群功能预测比较显示, 早孕期时两组差异较少；中孕期时与能量代谢、糖代谢、氨基酸代谢和脂多糖(lipopolysaccharide, LPS)合成相关的通路在研究组显著富集。  结论  与健康孕妇相比，中孕期GDM患者肠道菌群的功能特点为LPS合成、能量代谢、糖代谢和氨基酸代谢相关通路显著富集; 早孕期肠道菌群物种多样性降低及某些菌属的丰度降低是发生GDM的危险因素。