骨髓增殖性肿瘤患者外周血内皮祖细胞数变化及临床意义

目的 观察骨髓增殖性肿瘤(MPN)患者外周血内皮祖细胞(EPC)数变化,探讨其与血细胞计数、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、高敏C反应蛋白(hs-CRP)和JAK2V617F突变的关系。方法 2013年6月—2020年12月北京安贞医院初诊的105例MPN患者为MPN组,45例非MPN血液恶性肿瘤患者为恶性肿瘤组,52例良性血液病患者为对照组。MPN组中真性红细胞增多症(PV)38例,原发性血小板增多症(ET)61例,原发性骨髓纤维化(PMF)6例。比较3组入院时血红蛋白(Hb)、白细胞计数(WBC)、红细胞计数(RBC)、血小板计数(PLT)、红细胞比容(Hct)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、hs-CRP水平及心血管危险因素(CVRF)>1个比率、EPC数;分析不同临床特征MPN患者EPC数差异;Spearman相关法分析MPN患者EPC数与血细胞计数、IL-6、TNF-α、hs-CRP的相关性。结果 (1)MPN组入院时Hb[152(57,235)g/L]、WBC[9.14...     

骨髓增生异常综合征患者血清细胞因子表达及相关性研究

目的探讨血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-10(IL-10)和IL-12水平与骨髓增生异常综合征(MDS)的关系及临床意义,进而研究其在MDS发病中的作用,为临床防治MDS提供理论依据。方法采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测40例MDS患者及40例健康人血清中TNF-α、IL-10和IL-12水平。结果与健康对照组比较,MDS患者血清TNF-α、IL-10和IL-12水平明显升高,差异有统计学意义(P<0.01);观察MDS不同分型间血清TNF-α、IL-10和IL-12水平发现,MDS早期组和进展组患者血清TNF-α、IL-10和IL-12水平均高于健康对照组,差异有统计学意义(P<0.01),且进展组血清IL-10水平显著高于早期组,差异有统计学意义(P<0.01),但进展组血清TNF-α和IL-12水平低于早期组,差异有统计学意义(P<0.01)。结论 TNF-α、IL-10和IL-12参与MDS发病及病情演变,检测TNF-α、IL-10和IL-12有助于指导MDS分型和判断预后,并为治疗MDS提供新思路。     

温肾益心丹对充血性心力衰竭炎症细胞因子水平的影响

目的:观察温肾益心丹结合西医基础治疗对充血性心力衰竭(CHF)患者的临床疗效及其对白细胞介素1(IL1)、IL6和肿瘤坏死因子α(TNFα)的影响。方法:31例CHF患者按照住院顺序随机分为对照组和研究组,根据美国纽约心脏学会(NYHA)心功能分级方法分级,并制定统一疗效判定标准。对照组予常规西医治疗;研究组在西医常规治疗剂量1/2～2/3基础上加服温肾益心丹;疗程均为2周。治疗前后对患者的心功能及临床症状进行观测,记录并采集血标本,用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清IL1、IL6和TNFα含量。结果:研究组:治疗后患者NYHA心功能分级有所改善(总有效率达81.25%),血清IL6和TNFα水平则明显下降(P均<0.001),IL1治疗后也有下降,但差异无显著性(P>0.05)。对照组:治疗后患者NYHA心功能分级也有所改善(总有效率达73.33%),血清IL1、IL6和TNFα水平均有下降,但较治疗前差异无显著性(P均>0.05)。两组治疗后比较,研究组血清IL6和TNFα下降更显著(P均<0.05),血清IL1水平两组间差异无显著性(P>0.05)。结论:温肾益心丹结合西医治疗能有效改善CHF患者的心功能,降低CHF患者血清中IL6和TNFα水平,且优于单纯西医治疗。提示温肾益心丹对血清IL6和TNFα浓度水平的抑制可能是其发挥治疗作用的机制之一。     

肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-6和白细胞介素-2受体与甲状腺肿瘤的相关性研究

目的:探讨肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-6和白细胞介素-2受体在甲状腺良恶性肿瘤患者外周血中表达水平的变化及与甲状腺癌分期之间的关系。方法:应用ELISA检测38例甲状腺癌和50例甲状腺腺瘤患者肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-6和白细胞介素-2受体水平,并与50例健康志愿者对照。结果:甲状腺癌组外周血浆肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-6和白细胞介素-2受体水平明显高于甲状腺瘤组和对照组(P<0.01),且Ⅲ,Ⅳ期甲状腺癌患者表达水平明显高于Ⅰ,Ⅱ期患者,组间比较差异有统计学意义(P<0.01)。结论:外周血肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-6和白细胞介素-2受体表达水平与甲状腺癌的发生发展关系紧密,检测其表达水平对甲状腺肿瘤的诊断及判断预后有一定参考价值。     

钙敏感受体及其与相关细胞因子的关系

文章对钙敏感受体的结构特点、分布、功能、调节剂、信号转导、与疾病的关系以及几个相关细胞因子的功能进行了概述.重点阐述了钙敏感受体与这几种细胞因子之间的关系及相互作用机制,并对二者关系的研究前景进行了展望.     

JAK2抑制剂用于经典的Ph阴性骨髓增殖性肿瘤的临床研究进展

Ph阴性骨髓增殖性肿瘤(myeloproliferative neoplasm,MPN)的试验性药物开发,近年来取得一定进展.由于JAK2突变在MPN发病中起重要作用,因而JAK2酪氨酸激酶抑制剂的开发力度最大.在大量临床前研究的基础上,数个JAK2抑制剂进入临床试验,初期结果显示,这类药物在短期内就可以明显改善Ph阴...     

细胞因子在去卵巢大鼠骨组织中的检测分析

目的探讨白细胞介素-16(1L-1β)、白细胞介素-6(1L-6)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)对骨质疏松症的影响。方法建立去卵巢大鼠骨质疏松动物模型,采用放射免疫(RIA)法检测血清雌二醇(E2)及骨组织中IL-1β、IL-6、TNF-α水平,光镜下观察HE染色的骨组织形态学变化,X线测定大鼠全身的骨密度。结果与对照组相比,去卵巢组大鼠骨组织中IL-1β、IL-6和TNF-α含量均明显增高,而骨密度和血清E2含量却降低;骨组织形态学也显著改变。结论骨组织微环境中的IL-1β、IL-6和TNF-α可能共同参与介导了去卵巢所致的大鼠骨质疏松。     

血清白细胞介素6和肿瘤坏死因子与多发性骨髓瘤相关性的初步探讨

采用ＩＬ－６依赖细胞株ＫＤ８３增殖实验检测２３例多发性骨髓瘤（ＭＭ）患者血清ＩＬ－６活性；用ＥＬＩＳＡ法测定相应患者血清ＴＮＦ水平，结果显示ＭＭ患者血清ＩＬ－６和ＴＮＦ水平分别为０．２０±０．１０（ＯＤ值）与８．８±２．４μｇ／Ｌ，而正常组分别为０．１０±０．０６（ＯＤ值）与０．５±１．１μｇ／Ｌ，两组相比Ｐ＜０．０ｌ，ＭＭ患者血清ＩＬ－６和ＴＮＦ水平显著高于正常组，并与疾病分期相关。对１３例初治患者进行动态观察，发现ＩＬ－６、ＴＮＦ水平和变化情况与疗效有关。结果提示ＩＬ－６和ＴＮＦ都可作为ＭＭ临床分期、反映疗效和估计预后的重要指标。     

炎性细胞因子在糖尿病大鼠骨骼肌中表达及其与细胞凋亡相关因子关系

目的:探讨肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor,TNF-α)、白细胞介素一6(interleukin-6,IL-6)在糖尿痛大鼠骨骼肌中的表达及其与细胞凋亡的关系.方法:将Wistar大鼠分为实验组与对照组各8只,实验组给予高脂、高糖饮食8周后腹腔内注射小剂量链脲佐菌素(30 mg/kg),对照组喂养标准大鼠饲料.第13周末处死大鼠.取各组大鼠股四头肌检测TNF-α及IL-6蛋白表达及bcl-2和Caspase-3的表达,并分析与以上二者的相关性.结果:与对照组比较,实验组大鼠骨骼肌中TNF-α与IL-6的表达水平均升高(P<0.01),bcl-2表达明显低于对照组(P<0.01),TNF-α、IL-6与bcl一2的表达呈负相关性(r=-0.876,r=0.823,P<0.05);Caspase-3表达明显高于对照组(P<0.01),TNF-α、IL-6与Caspase-3的表达呈正相关性(r=0.713,r=0.692,P<0.05).结论:糖尿病骨骼肌病变时炎症与凋亡同时发生,并可能共同导致胰岛素抵抗.     

TNF-α、IL-1β、IL-6促进细菌生长的体外研究

目的评价TNF-α，IL-1β和IL-6促进铜绿假单胞菌、金葡菌和鲍曼不动杆菌体外生长作用。方法将铜绿假单胞菌、金葡菌和鲍曼不动杆菌菌液分别加入含有10、50、100、500Pg，1、10ng TNF-α、IL-1β、IL-6的RPMI1640培养液，孵育2、4、6、8、16～18h计数；另将中和量单克隆抗体与细胞因子混合后，做细菌定量培养。结果IL-6对铜绿假单胞菌、IL-1β对金葡菌以及IL-1β对鲍曼不动杆菌在共作用6h时表现为浓度依赖的生长促进作用；特异性细胞因子中和抗体则可显著抑制细胞因子对细菌生长的促进作用。结论细胞因子对细菌的生长促进作用，为迁延性炎症中细菌增殖的机制提供新的依据；而细胞因子对细菌的生长促进作用可被中和抗体所抑制，将为更有效进行抗菌治疗提供有益参考。     

Ph染色体阴性骨髓增殖性肿瘤患者JAK2基因第12外显子突变研究

目的 探讨Ph染色体阴性骨髓增殖性肿瘤(MPN)患者JAK2基因第12外显子(JAK2 exon 12)突变情况及其与临床特征的关系.方法 采用等位基冈特异性聚合酶链反应(AS-PCR)检测573例Ph染色体阴性MPN患者JAK2 V617F突变,直接测序法检测JAK2 exon 12突变状态,克隆后测序鉴定突变类型.比较JAK2 exon 12突变与JAK2 V617F患者的临床和实验室特征,并研究该突变与表观遗传调节子基因突变及JAK2 46/1单倍型的关系.结果 在原发性血小板增多症(ET)、原发性骨髓纤维化(PMF)、骨髓增殖性肿瘤未分类型(MPN-U)及JAK2 V617F阳性真性红细胞增多症(PV)患者中均未发现JAK2 exon 12突变,在13例JAK2 V617F阴性PV患者中发现2例(15.4%)存在该基因突变,均为N542.E543del,即第542位天冬酰胺和第543位谷氨酸缺失.2例JAK2 exon 12突变的患者以红细胞增多为主要表现,白细胞及血小板计数增高不明显,骨髓以红系增生为主,血清促红细胞生成素(EPO)水平低于正常,造血干/祖细胞体外培养可检测到内源性红系集落(EEC),不伴有表观遗传调节子基因TET2、ASXL1、EZH2突变,其中1例患者46/1单倍型rs12340895和rs10974944位点均为CC基因型,另1例患者上述两个位点均为GC基因型.结论 JAK2 V617F阴性的ET、PMF、MPN-U患者无需再行JAK2 exon 12突变检测;JAK2 exon 12突变的PV患者具有特定的临床和实验室特征.     

老年性痴呆患者认知功能与血清炎性细胞因子浓度的相关研究

目的研究炎性细胞因子与不同类型老年性痴呆患者认知功能障碍的关联性。方法选择我院门诊符合DSM-Ⅳ诊断标准的老年痴呆患者75例[其中阿尔茨海默病(AD)组41例,血管性痴呆(VD)组34例]以及正常对照组(HC组)32人,分别检测血清IL-1β、IL-6、TNF-α及CRP浓度,并进行韦氏智力测定(WAIS),比较三组间细胞因子浓度和认知功能的差异,并对两者进行相关分析。结果 AD和VD组与HC组受教育年限有统计学差异(P<0.01),三组血清TNF-α和CRP浓度存在统计学差异(P<0.01和P<0.05),两两比较发现AD组TNF-α浓度与另两组均有统计学差异(P=0.000和P=0.000),VD组与HC组TNF-α浓度差异接近统计学意义(P=0.050)。AD组和VD组MMSE评分、言语智商、操作智商和总智商与正常对照组比较均有统计学差异(P=0.000)。TNF-α浓度与MMSE评分、总智商间呈负相关(r=-0.358和-0.326,P=0.001和0.001)。结论不同类型老年性痴呆患者的血清TNF-α和CRP浓度存在统计学差异,TNF-α浓度可能是反映痴呆严重程度的状态指标。     

阿托伐他汀治疗对慢性心衰患者心功能和细胞因子的影响

目的观察他汀类药物阿托伐他汀（立普妥）短期应用对慢性心力衰竭患者心功能、细胞因子（肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-6）水平的作用。方法98例慢性心力衰竭患者（NYHA分级Ⅱ～Ⅲ级）随机分成两组,治疗组（48例）和对照组（50例）。对照组给予强心、利尿、扩血管治疗,治疗组在此基础上加用立普妥10mg／d,共12周。治疗前后检查心脏超声,评估心功能,测定肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-6和血脂水平。结果12周后治疗组低密度脂蛋白水平明显降低（P〈0．05）。心功能按NYHA分级治疗组与对照组相比有明显改善（P〈0．01）,左室射血分数有明显提高（P〈0．05）,治疗组治疗后肿瘤坏死因子-α、白细胞介素6水平明显降低（P〈0．05）,而对照组前后比较无改变。结论阿托伐他汀能降低血浆细胞因子（肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-6）水平,改善心脏功能,有益于慢性心力衰竭的治疗。     

CD14对胃癌SGC-7901细胞TNF-α、IL-1β、IL-6和IL-12表达的影响

目的 研究胃癌细胞中CD14的过表达对TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-12的影响,探讨CD14在胃癌发生发展中的作用.方法 在本实验室前期建立的胃癌SGC-7901 CD14稳定转染细胞系的基础上,利用CD14蛋白受体胞壁酰二肽（MDP）刺激细胞,RT-PCR检测各细胞因子mRNA的表达,Western blot检测各细胞因子蛋白的表达,以空质粒转染的胃癌SGC-7901细胞为对照,探讨CD14强制表达对TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-12表达的影响.结果 转染并稳定表达CD14的细胞中TNF-α、IL-13、IL-6、IL-12在mRNA及蛋白表达水平上都有不同程度的升高,与空质粒转染的细胞相比,差异均有统计学意义（P均＜0.05）.结论 CD14对TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-12的表达具有一定的促进作用.     

白细胞介素-8、肿瘤坏死因子-α水平与胎膜早破合并宫内感染的相关性研究

目的：探讨孕妇血清和羊水白细胞介素-8（IL-8）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平与胎膜早破合并宫内感染的相关性和临床意义.方法：选取我院 2005年1月至2006年12月住院胎膜早破孕妇52例（研究组）,以及产科门诊定期产检的正常孕妇50例为对照组;采用酶联免疫法（ELISA）测定血清与羊水IL-8、TNF-α水平;同步取胎盘胎膜组织进行病理组织学检查.结果：研究组血清和羊水IL-8水平均高于对照组（P＜0.05）,而研究组TNF-α仅羊水水平高于对照组（P＜0.05）.研究组绒毛膜羊膜炎的发生率高于对照组（37%vs4%,P＜0.01）.羊水IL-8水平与血清 IL-8水平呈较好的正性相关（r=0.677,P＜0.01）;羊水TNF-α与羊水IL-8水平间亦有较好的正性相关（r=0.788,P ＜0.01）.结论：血清和羊水IL-8水平、羊水TNF-α水平与胎膜早破合并宫内感染有明显的正相关性,其中羊水IL-8的相关性最好.孕妇羊水IL -8、TNF-α水平可作为早期诊断胎膜早破合并宫内感染的指标.     

Mediators of inflammation in children with type I diabetes mellitus: cytokines in type I diabetic children

Objectives: Recent evidence favors primary role of cellular autoimmunity and its humoral mediators in pathogenesis and following Type I diabetes mellitus (DM). The present study was carried out to investigate serum concentrations of C-reactive protein (CRP), interleukin (IL)-6, IL-8 and tumor necrosis factor (TNF)- in children with type I DM. Potential role of lipid metabolism, glycemic control, body mass index (BMI) and disease duration were evaluated.

Design and methods: Thirty-five children with type I DM and 30 age and gender matched nondiabetic controls were recruited for this study.

Results: Circulating IL-8 levels were elevated in children with type I DM (12.7 ± 1.7 pg/mL) compared with nondiabetic controls (5.5 ± 0.3 pg/mL) and the difference remained significant after adjustment for cofactors and covariates (p: 0.033). Although statistically insignificant serum CRP concentrations were slightly higher in diabetic children (p: 0.075). Serum TNF- and IL-6 levels were comparable in diabetic and nondiabetic groups. However newly diagnosed (<1 yr) cases had higher TNF- and IL-6 levels compared to cases with longer standing DM.

In diabetic children BMI was independently associated with an increase in serum IL-8 levels. Serum CRP, lipids, apolipoproteins and glycemic control were not significant predictors of cytokine concentrations in children with type I DM.

Conclusion: Circulating levels of IL-8 were elevated and were correlated with BMI in children with type I DM, hinting perhaps at adipose tissue as a site of production. Elevated systemic IL-6 and TNF- were limited to newly diagnosed cases suggesting activation of the inflammatory immune response system at early stages of the disease.     

肺癌化疗前后血清SIL-2R、IL-6、TNF-α浓度变化及临床价值

目的研究肺癌患者可溶性白细胞介素-2受体(SIL-2R)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的血清浓度变化对于肺癌的诊断和预后判断中的意义。方法选择100例肺癌患者作为试验组,选择同期健康体检的人群100例作为对照组,分别检测对照组及试验组化疗前后血清SIL-2R、IL-6、TNF-α浓度。结果试验组化疗前血清SIL-2R、IL-6和TNF-α浓度均明显高于对照组,并且差异具有统计学意义(P<0.05)。Ⅱ期患者的血清SIL-2R、IL-6和TNF-α浓度明显的低于Ⅲ期、Ⅳ期的患者,并且差异具有统计学意义(P<0.05)。试验组化疗后血清SIL-2R、IL-6和TNF-α浓度均较化疗前明显减少,并且差异具有统计学意义(P<0.05)。疗效为CR患者的血清SIL-2R、IL-6和TNF-α浓度明显低于PR、SD和PD,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论检测肺癌患者血清SIL-2R、IL-6和TNF-α浓度变化可作为肺癌的诊断以及治疗预后判断的参考。     

早期显性梅毒患者血清IL-2、IL-10和TNF-α检测及其临床意义

目的探讨白细胞介素-2(IL-2)、白细胞介素-10(IL-10)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)在早期显性梅毒发病机制中的作用。方法采用双抗体夹心酶联免疫吸附试验(DAbS-ELISA)检测53例早期显性梅毒患者(其中一期梅毒25例、二期梅毒28例)和65名正常人血清IL-2、IL-10和TNF-α水平。结果早期显性梅毒患者血清IL-2、IL-10和TNF-α水平明显高于正常对照组(P<0.01);一期梅毒患者血清IL-2和TNF-α水平明显高于二期梅毒患者(P<0.01),血清IL-10水平则低于二期梅毒患者(P<0.01);早期显性梅毒患者中IL-2与IL-10呈负相关(r=-0.760,P=0.000),与TNF-α呈正相关(r=0.633,P=0.000),而IL-10与INF-α无明显相关性(r=-0.063,P=0.575)。结论 IL-2、IL-10和TNF-α均参与了梅毒的发病,IL-10表达上调可能是二期梅毒发生辅助性T(Th)1/Th2细胞免疫应答失衡的主要原因之一。     

血清炎症因子与急性脑梗死的相关性研究

目的探讨急性脑梗死（ACI）患者血清炎症因子的变化及临床意义。方法测定100例ACI患者（ACI组）和50例健康体检者（对照组）血清白细胞介素-6（IL-6）及肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和C反应蛋白（CRP）水平。比较ACI患者经醒脑静注射液治疗前后上述三种血清炎症因子水平和美国国立卫生研究所脑卒中量表（NIHSS）评分。结果ACI不同梗死面积亚组血清IL-6、TNF-α和CRP水平明显高于对照组,且随梗死面积的增加依次增高,差异有统计学意义,P〈0．01。ACI组患者入院时NIHSS评分与血清IL-6（1=0．483,P〈0．05）、TNF-α（1=0．439,P〈0．01）和CRP（γ=0．454,P〈0．01）水平均呈显著正相关。与治疗前相比,治疗后ACI组患者NIHSS评分、血清IL-6、TNF-α和CRP水平明显降低,差异有统计学意义,均P〈0．01（t=8．303,6．266,10．058,7．774）。结论血清炎症因子水平与ACI患者梗死面积和神经功能缺损程度密切相关,可用于其病情评估、疗效监测和预后判断。     

Inflammatory C-reactive protein and cytokine levels in asymptomatic people with chronic spinal cord injury

OBJECTIVE: To determine the relation between serologic markers of information and clinical characteristics of people with chronic spinal cord injury (SCI). DESIGN: Cross-sectional study. SETTING: Academic medical center SCI outpatient clinic. PARTICIPANTS: Convenience sample of 37 men with chronic SCI and 10 healthy control subjects. INTERVENTIONS: Not applicable. MAIN OUTCOME MEASURES: Serum levels of interleukin-6 (IL-6), tumor necrosis factor-alpha (TNF-alpha), and C-reactive protein (CRP). RESULTS: The following results achieved statistical significance at P less than .05. Asymptomatic chronic SCI patients differed from referent controls with respect to serum CRP levels but not IL-6 or TNF-alpha. In SCI patients, higher levels of CRP correlated negatively with hemoglobin and albumin levels. A longer time since injury correlated with lower TNF-alpha values, whereas higher TNF-alpha levels correlated with higher serum albumin. Pressure ulcers and indwelling urinary catheters were associated with higher mean levels of CRP but not of the cytokines TNF-alpha and IL-6. Intermittent urinary catheterization was associated with lower levels of CRP when compared with other methods of bladder management. CONCLUSIONS: Asymptomatic people with long-term SCI, especially those with indwelling urinary catheters, showed serologic evidence of a systemic inflammatory state. There was no evidence of an elevation in proinflammatory cytokines. Detection of an ongoing systemic inflammatory response in apparently healthy people with indwelling urinary catheters and small skin ulcers further supports the aggressive pursuit of catheter-free voiding options and pressure ulcer healing.