Traceability,international standardization programs, and world-wide reference systems in laboratory medicine

随着科学与技术的发展,临床检验近年出现了许多新的检验项目,尤其是利用免疫学原理对某些浓度很低的特殊蛋白的检测,但这些检测的结果可以是方法特异的,一种方法结果可能无法与其他方法结果相比较.为实现标准化或一致化,不同免疫分析的方法设计需具有可比性,校准物需溯源至同一参考物质.新的欧盟法规要求体外诊断产品的校准物和控制物的定值需具有溯源性,此要求适用所有体外诊断产品,对全球制造商和临床实验室产生影响.溯源原理基于EN ISO 17511,方法间结果的可比性有赖于合理设计的参考系统.此参考系统包括下列基本要素:足够明确的分析物定义,参考测量程序,适当的一级和次级参考物质,经过认可的参考实验室网络,临床溯源性相关信息,以及测量不确定度表述等.溯源性通过不间断的校准链(溯源链)实现,后者由交替出现的测量程序和校准物质组成.SI溯源链始于分析物的SI单位定义,随后通过一级参考测量程序和一级参考物质传递SI单位.量值的准确性或正确性源于一级参考测量程序和一级参考物质,但由于一级参考物质价格昂贵,一级参考测量程序无法在常规检测中应用,尚需中间的校准物和方法将准确性传递至产品校准物,最终至患者样品.每一次传递都会增加误差或不确定度,因此溯源链的传递步骤越少越好.正确的传递链要求每一测量程序的检测特异性和每一校准品的互通性,达不到这些要求会使溯源链中断.制造商还需确定校准品定值的不确定度并将这一信息提供给用户,在计量学上不确定度与定值同样重要.临床实验室位于溯源链的终端,结果的溯源性有赖于制造商所使用和描述的参考测量程序和参考物质.建立校准物的溯源性和改进检验结果的可比性需要标准化计划,这意味着使检测结果尽可能接近上一级参考测量程序得到的真值.采用较低级别的公认方法为特定的参考物质定值时,上述过程表述为"一致化",而不是"标准化",因为一致的结果不一定是真值.为整理和公布检验医学现有较高级别参考物质、参考测量程序和参考实验室,国际计量局(BIPM)、国际临床化学联合会(IFCC)和国际实验室认可协会(ILAC)成立检验医学溯源联合委员会(简称JCTLM).JCLTM的主要任务是通过实施参考系统,建立检验结果溯源性,改进其可比性,从而提高医疗卫生质量并降低费用.JCTLM设立工作框架,按照国际标准(ISO 17511,15193,15194)建立参考物质和参考测量程序认定步骤.工作任务被很快确立并付诸实施,包括建立参考物质和参考测量程序列表,建立参考实验室网络,建立新的参考物质和参考测量程序的审批程序,以及合作研发新的参考物质和参考测量程序.     

临床检验量值溯源与参考系统

医疗卫生工作需要准确可比的检验结果，实现临床检验标准化的有效途径是建立和保证检验结果的计量学溯源性。溯源性通过一系列由不同等级测量程序和校准物实现的比较测量而建立，较低级别程序足够特异和校准物具有互通性是计量学溯源的前提。较高级别的测量程序和校准物称参考系统，参考系统需符合特定计量学要求，为此有关国际组织成立检验医学溯源联合委员会（JCTLM），鉴定现有国际参考测量程序、参考物质和参考实验室。总之，临床检验量值溯源问题已受到广泛重视，发展和应用参考系统将可能成为临床检验领域的重要课题。     

行业标准动态：检验医学参考系统有关行业标准

卫生部2005年6月16日发布3个检验医学参考系统有关行业标准，WS／T253-2005“体外诊断医学器具-生物源样本中量的测量-参考物质的描述”、WS／T254-2005“体外诊断医学器具-生物源样本中量的测量-参考测量程序的表述”和WS／T255-2005“临床检验医学-参考测量实验室要求”。上述行业标准于2005年12月1日实施。     

第七届(2011年)检验医学参考系统研讨会会议纪要

第七届(2011年)检验医学参考系统研讨会,由卫生部临床检验中心主办,浙江清华长三角研究院承办,于2011年10月16日～21日在浙江省嘉兴市召开。本次会议围绕巩固标准化,开展一致化的研讨主题,讨论了参考测量实验室的建设与认可、测量不确定度的评定、参考测量程序与参考物质的研究等参考系统方面的新进展,探讨了借鉴国际经     

检验医学参考系统研究与应用以及有关问题

检验结果准确可比是医疗卫生工作的基本需要,参考系统是检验医学标准化的基础.近年我国参考系统研究在多项国家或地方科研计划的支持下取得明显进展,建立多种重要常规检验项目参考方法或候选参考方法,用于常规方法校准与评价、基质效应研究和参考物质研制.随着有关研究的不断进展,参考系统将在我国诊断试剂生产、临床实验室检验及外部质量控制等关键环节发挥重要作用.     

糖化血红蛋白液相色谱-质谱参考测量程序测量结果的不确定度评定

目的探讨液相色谱-质谱(LC-MS)参考测量程序(又称:参考方法)测量人全血中糖化血红蛋白(HbA_(1c))结果的不确定度评定方法。方法建立国际检验医学溯源联合委员会(JCTLM)推荐的HbA_(1c)参考测量程序——LC-MS法,按照国际临床化学与检验医学联合会(IFCC)HbA_(1c)标准化工作组实验方案对样品进行测量,分析测量不确定度分量来源,评定各分量,合成标准不确定度,计算扩展不确定度,确定校准和测量能力(CMC)。结果人全血HbA_(1c)浓度为32.8 mmol/mol、71.8 mmol/mol、52.4 mmol/mol、100.9 mmol/mol、59.6 mmol/mol时,其相对扩展不确定度分别为2.9%、1.5%、1.9%、1.3%和1.7%(95%置信区间,包含因子k=2)。参考测量能力范围为32.8 mmol/mol至100.9 mmol/mol时,其CMC为1.3%。结论该参考实验室评定了LC-MS参考测量程序HbA_(1c)检测结果的测量不确定度,满足了对HbA_(1c)参考测量能力的要求。     

医学参考系统在我国IVD企业的应用与思考

基于量值溯源的参考系统是检验医学领域重要的研究课题,也是体外诊断产品(IVD)企业提升产品质量和影响力的重要研究方向.检测结果 的准确性和可靠性是临床科学诊断、治疗、预防疾病的重要保障.文章从IVD企业的角度对医学参考系统的基础情况和分类进行简要的阐述,从参考测量程序、参考物质、一致化研究3个方面介绍了参考系统在中国I...     

参考物质互通性评价方案

具备互通性的参考物质是确保临床实验室检验结果 准确、可溯源的基础,评价参考物质的互通性是近年来检验医学领域的研究热点和难点之一.美国临床和实验室标准化协会(CLSI)分别于2010年和2014年发布了EP30-A和EPl4-A3文件,主要通过回归分析法对参考物质进行互通性评价.2018年,国际临床化学和检验医学联合会(...     

以血细胞分析为例浅谈医学参考测量实验室的建立

量值溯源是实现检验结果准确可比的重要手段,而量值溯源的实现依赖于医学参考测量系统的建立。医学参考测量实验室作为参考测量系统的一部分至关重要。关于医学参考测量实验室的建立和认可,国内外都是刚刚起步。文章以建立血细胞分析参考测量实验室为例,从量值溯源、质量控制、质量管理体系3个方面展开,介绍建立医学参考测量实验室的特殊要求和实践经验,为相关工作提供参考。     

临床检验测量不确定度的评定

随着对测量不确定度(uncertainty of measurement)的研究不断深入,其在医学检验中的作用和意义不可忽视。首先,实验室认可准则的国际标准ISO 17025和ISO 15189都对测量不确定度提出了明确要求,实验室要通过认可就必须考虑测量不确定度;其次,国内外的相关标准和规范明确规定参考测量结果和标准物质定值都必须给出测量不确定度;最后,如果要将患者的检测结果与以前的结果或者临床决定水平(如参考值)进行比较,需要获得测量程序不确定度的信     

临床化学检测的标准化现状

实验室的质量管理和检验结果标准化是临床化学检测项目实现结果互认的2个重要基础。开展标准化工作,建立检验项目的标准化体系可为检验质量提供准确性依据,是确保检验结果准确、具有可比性的最有效措施。实现检验结果准确、可比的重要方法之一是建立和保证检验结果的溯源性。国际组织一般通过建立参考测量程序、参考物质和一致性方案等来解决不同项目的量值溯源性问题。正确度验证计划和能力验证的开展为临床化学检验项目的结果互认提供了依据。文章对临床化学检测标准化的现状进行综述,以期为临床实验室质量管理提供参考。     

临床检验的量值溯源问题

目的 介绍溯源性基本概念、溯源链工作原理、临床检验参考系统现状及建立溯源性中的若干问题。方法 对近年有关临床检验量值溯源的国际法规、标准和科技文献进行综述和分析。结果 溯源性是指测量结果能与一公认的标准相联系的属性，它通过一系列对比测量而建立，对比测量中的测量过程和校准物有不同的计量学等级，较高等级的称参考测量过程和参考物质，可统称参考系统，是量值溯源的基础。临床检验的样品高度复杂，目前只有少数检验项目有较完整的参考系统。经常出现的常规测量过程的特异性问题和参考物质的基质效应，也增加了临床检验量值溯源的复杂性。尽管如此，利用参考系统开展一些重要检验项目的标准化工作已有多年的历史，取得明显成效。随着人们质量意识的不断提高，参考系统将在临床检验中发挥越来越重要的作用。结论 量值溯源作为临床检验标准化的最重要的手段，已被广泛接受。我国临床检验量值溯源基础结构建设处于初始阶段，根据临床需要，建立必要的参考系统，应成为我国临床化学和计量学工作者的重要课题。临床实验室工作人员和检验器具生产厂家也应逐渐增加量值溯源意识。     

我国血细胞分析参考系统的建立

为了解决血液分析仪的校准存在的问题，卫生部临床检验中心按照国际血液学标准化委员会和国际标准化组织颁布的国际标准，在部中心建立了血细胞计数的参考系统，研究的主要内容包括：（1）建立了血细胞分析校准实验室，并作为医学实验室中的首家实验室通过了国家实验室认可委员会ISO17025校准实验室的认可；（2）首次在国内建立了血细胞分析的参考方法并与国外的参考实验室长期进行结果的比对；（3）使用参考系统定值的新鲜血或校准物为常规检测实验室提供校准服务，开辟了血液分析仪校准的新途径；（4）建立了二级标准检测系统的方法并与国外参考实验室进行长期的结果比对，同时将经验推广到全国26个省、自治区、直辖市，建立了比对实验室网络；（5）起草了多个卫生部行业标准和技术要求。目前该系统的应用领域主要包括：临床检验中心、医疗机构的临床实验室、体外诊断试剂的政府管理机构、疾病控制系统等。     

临床检验中的测量不确定度

测量不确定度代表测量结果的分散性，是一个反映测量结果质量的参数。有关国际导则已规定测量不确定度评定的一般原则和方法，不确定度评定一般包括鉴别不确定度来源、量化不确定度分量和合并不确定度分量等步骤。不确定度首先在计量学领域普遍采用，现被引入临床检验领域。近年来几个有关临床检验的国际标准都对测量不确定度评定作出要求。对于临床检验参考测量及参考物质定值有关的测量，其不确定度基本可按现有国际导则进行评定。但对于临床实验室检验，影响检验结果或与检验结果有关的因素很多，其测量不确定度评定仍存在许多有待澄清的问题。临床实验室中不确定度的合理评定和应用，可能需要一定程度的国际约定。     

国际临床化学联合会酶学测定参考方法实验室网络的初步建立

目的 总结我国实验室运行国际临床化学联合会(IFCC)酶学测定参考方法情况和参加IFCC参考实验室室间质评(RELA)结果,了解我国酶学参考测量水平.方法 目前国内有8家实验室运行全部或部分IFCC酶学参考方法.各实验室按IFCC参考方法建立测量程序,评价各自程序的精密度与准确性,精密度评价按美国临床和实验室标准协会(CLSI)EP-5进行,准确度评价采用国际有证参考物质.7家实验室参加2006年RELA.结果 各实验室目前能达到的批内变异系数(CV)均在1.5%以内,批间精密度在2%以内.部分实验室进行了有证参考物质分析,测定结果偏倚在给定的不确定度范围内.我国酶学实验室在2006年RELA中具有与除外组相似的室间CV,只是样本A乳酸脱氢酶(LDH)及样本B ALT的室间CV较大,但剔除可能离群值后室问CV与除外组相似.结论 中国酶学实验室经过5年的发展,现在无论从硬件配置还是技术力量上均已接近国外同类实验室,我国临床酶学参考实验室网络已初步建立.     

First WHO/IFCC International Reference Reagent for Lipoprotein(a) for Immunoassay--Lp(a) SRM 2B.

Lipoprotein(a) is an important predictor of cardiovascular disease risk. The lack of internationally accepted standardization has impeded the broad application of this lipoprotein in laboratory medicine. The International Federation of Clinical Chemistry and Laboratory Medicine (IFCC), through its Working Group on Lipoprotein(a) and together with research institutions and several diagnostic companies, have succeeded in developing an international reference material that is intended for the transfer of a lipoprotein(a) concentration to manufacturers' master calibrators. IFCC SRM 2B has recently been accepted by the WHO Expert Committee on Biological Standardization as the 'First WHO/IFCC International Reference Reagent for Lipoprotein(a) for Immunoassay'. The assigned unitage of 0.1071 nanomoles of lipoprotein(a) per vial is traceable to the consensus reference method for lipoprotein(a) and will enable conformity by diagnostic companies to the European Union's Directive on In vitro Diagnostic Medical Devices for the metrological traceability of calibrator materials.     

临床生化检验参考方法的主要作用

参考方法是临床检验参考系统的主要组成部分.参考方法主要用于评价常规方法和为标准物质定值,从而建立和保证检验结果的溯源性.常规方法的校准偏倚和非特异性及参考物质的互通性是临床检验标准化中的重要问题,标准化工作也需要互通的参考物质.参考方法在鉴定和纠正常规方法主要质量问题及参考物质研制中发挥不可替代的作用.