改变在体犬右心负荷对其电生理参数的影响

目的：搪塞改变在体犬右心负荷对其电生理参数的影响。方法：改变右房、右室负荷，测定右房，右室舒张期阈值（ＡＤＰ、ＶＤＴ）；右房、右室相对流尖期（ＡＲＲＰ，ＶＲＲＰ）和右房，右室有效不庆期（ＡＥＲＰ，ＶＥＲＰ）。结果：分级（Ａ级和Ｂ级），机械性地部分阻断右房至右室的血流，右房峰值压力（ＰＲＡＰ）升高和有右室峰值压力（ＰＲＶＰ）降低使人ＡＥＲＰ和ＶＲＲＰ延长；但未发现ＡＤＴ，ＶＤＴ有明显变化。亦未出现     

内毒素大鼠休克早期血浆组织因子与组织因子途径抑制物的观察

目的：观察内毒素休克早期大鼠血浆ＴＦ、ＴＦＰＩ的变化。结果：静脉给予内毒素的大鼠ＭＡＰ呈进行性下降，至１２０ｍｉｎ时降至（５８±２５）ｋＰａ，ＴＦ含量高于对照组（Ｐ＜００５），而ＴＦＰＩ无显著改变（Ｐ＞００５）。血浆ＴＮＦ含量明显增高（Ｐ＜００１），ＡＴⅢ活性显著低于对照组（Ｐ＜００１）；ＷＢＣ计数减少（Ｐ＜００１），ＰＬ计数无明显改变（Ｐ＞００５）。结论：内毒素休克早期休克组织因子凝血途径易化因素增强，而拮抗因素不变或减弱     

二尖瓣狭窄和射频消融后患者血小板膜糖蛋白Ⅳ及凝血酶敏感蛋白的分布

目的：探讨二尖瓣狭窄患者及射频消融术后患者血小板功能状态。方法：运用流式细胞术测定阵发性室上性心动过速（ＰＳＶＴ）患者（ｎ＝１２）射频消融术（ＲＦＣＡ）前、后及二尖瓣狭窄（ＭＳ）患者（ｎ＝１４）股动脉血小板膜糖蛋白Ⅳ（ＧＰⅣ）及凝血酶敏感蛋白（ＴＳＰ）的分布。结果：ＭＳ患者及ＰＳＶＴ患者ＲＦＣＡ后静息血小板膜ＧＰⅣ分布明显多于ＰＳＶＴ患者ＲＦＣＡ前（Ｐ＜０．０５,＜０．０１）;ＭＳ患者静息血小板膜ＴＳＰ分布显著多于ＰＳＶＴ患者ＲＦＣＡ前（Ｐ＜０．０５）,而ＰＳＶＴ患者静息血小板膜ＴＳＰ分布ＲＦＣＡ前后无显著差异（Ｐ＞０．０５）;在凝血酶（０１Ｕ／ｍＬ,０．５Ｕ／ｍＬ）激活时,ＭＳ患者及ＰＳＶＴ患者ＲＦＣＡ后血小板膜ＧＰⅣ及ＴＳＰ分布均显著多于ＲＦＣＡ前（Ｐ＜０．０５,＜０．０１）。结论：ＭＳ患者及ＰＳＶＴ患者ＲＦＣＡ后血小板的活性及反应性增加,血小板发生不可逆聚集的危险性增高。     

飞龙掌血水提物对垂体后叶素所致大鼠缺血心肌的保护作用

目的：观察飞龙掌血水提物（Ｆ０１）对急性缺血心肌的保护作用。方法：采用垂体后叶素所致大鼠急性心肌缺血模型观察药物的作用。结果：Ｆ０１（１７５或３００ｍｇ／ｋｇ）及维拉帕米在大部分时点上能明显缓解垂体后叶素所引起的心电图Ｔ波变化（Ｐ＜００５或Ｐ＜００１）。垂体后叶素使对照组１００％的动物发生心律失常，而在Ｆ０１组（１００、１７５或３００ｍｇ／ｋｇ）及维拉帕米组中，心律失常的发生率分别为７０％（Ｐ＞００５）、４４％（Ｐ＜００５）、２０％（Ｐ＜００１）和１１％（Ｐ＜００１）。结论：Ｆ０１对垂体后叶素所致急性缺血心肌具有保护作用，其效应与剂量呈相关性。     

α—MSH对家兔ET性发热反应及脑腹中隔区AVP含量的影响

目的：研究脑腹中隔区精氨酸加压素（ＡＶＰ）在α－黑素细胞刺激素（αＭＳＨ）解热机制中的作用。方法：建立家兔ＥＴ性发热模型，观察侧脑室注射α－ＭＳＨ对家兔ＥＴ性发热反应及脑腹中隔区ＡＶＰ含量的影响。结果：（１）静脉注射ＥＴ（０３μｇ／ｋｇ）引起家兔明显的发热反应（Ｐ＜０００１），并增加脑腹中隔ＡＶＰ含量（Ｐ＜００５）；（２）静脉注射ＥＴ（０３μｇ／ｋｇ）３０ｍｉｎ后，侧脑室注射α－ＭＳＨ（２００ｎｇ／只），能明显抑制家兔发热反应，同时脑腹中隔区ＡＶＰ含量进一步显著增高（Ｐ＜０００１）；（３）侧脑室注射α－ＭＳＨ（２００ｎｇ／只）并不影响家兔正常体温，但增加脑腹中隔区ＡＶＰ含量（Ｐ＜００５）。结论：α－ＭＳＨ的解热作用可能部分是通过腹中隔ＡＶＰ增多来实现的，αＭＳＨ可能是引起发热时脑腹中隔区ＡＶＰ含量增加的一个重要因素。     

哮喘患者支气管肺泡灌洗液中细胞分类及其T细胞亚群的改变

目的和方法：采用间接免疫荧光法和支气管肺泡灌洗液（ｂｒｏｎｃｈｉａｌａｌｖｅｏｌａｒｌａｖａｇｅｆｌｕｉｄ，ＢＡＬＦ）技术观察１２例过敏性哮喘患者和２３例健康人外周血和ＢＡＬＦ中的Ｔ淋巴细胞亚群变化：结果：与健康对照组比较，过敏性哮喘患者外周血的Ｔ淋巴细胞亚群无明显改变，但其ＢＡＬＦ中的ＣＤ４＋细胞显著增高（５４．９７±４１４）％ｖｓ（７９．７１±９．６３）％，Ｐ＜００５；ＣＤ４＋与ＣＤ８＋细胞的比值也显著增高（１６４±０．３２ｖｓ２．３２±０．８３，Ｐ＜００５）。此外，过敏性哮喘患者ＢＡＬＦ中肥大细胞和嗜酸细胞百分比（００９±０．０４）％和（３６２±１．０６）％明显高于健康对照组（００２±０．０１）％和（０．３９±０．３０）％，Ｐ＜００５和Ｐ＜００１。结论：ＣＤ４＋细胞在哮喘的气道炎症中发挥重要作用。     

降钙素基因相关肽的放射免疫测定及其临床应用

本文利用合成的降钙素基因相关肽的抗原决定簇Ｔｙｒ－ＣＧＲＰ（２７～３７）制备抗ＣＧＲＰ抗血清,用Ｉｏｄｏｇｅｎ做氧化剂标记抗原,以免疫沉淀剂进行Ｂ与Ｆ分离,从而建立了降钙素基因相关肽的放免测定方法。方法灵敏度为６ｐｇ／ｍＬ,回收率６５％～８０％,批内ＣＶ７７６％,批间ＣＶ１１３８％．正常人血浆ＣＧＲＰ水平４３５７±５２８ｐｇ／ｍＬ,急性心梗患者血浆ＣＧＲＰ水平７０２４±６２３ｐｇ／ｍＬ,两者有显著差异（Ｐ＜００５）。体外循环病人手术期间血浆ＣＧＲＰ较术前有明显变化（Ｐ＜００５）,术后２４小时ＣＧＲＰ较术前及术中有明显升高（Ｐ＜００５）。     

胶质瘤细胞血小板源生长因子B链的纯合二聚体与其受体基因表达和受体活化水平的研究

目的探讨胶质瘤细胞血小板源生长因子Ｂ链的纯合二聚体（ＰＤＧＦＢＢ）及其受体（ＰＤＧＦＲ）基因表达和ＰＤＧＦＲ活化水平在胶质瘤发生、发展中的作用。方法用原位杂交和免疫组化染色观察了７３例不同级别的人胶质瘤组织标本。结果６２例（８４９％）的肿瘤细胞表达ＰＤＧＦＢｍＲＮＡ，其阳性率和阳性肿瘤细胞含量均随肿瘤恶性程度升高而递增。ＰＤＧＦＲα、ＰＤＧＦＲβ和这两种受体及其信号传递通路活化标记物酪氨酸磷酸化蛋白（ＰＴｙｒ）的阳性率均为１００％。这３种阳性肿瘤细胞密度（个／００５ｍｍ２）彼此间均呈正相关（ｒ＝０８３８～０８９７，Ｐ＜００１），并均随肿瘤恶性程度及肿瘤细胞ＰＤＧＦＢｍＲＮＡ表达水平升高而同步增加，差异均有显著性（Ｐ＜００５～００１）。但各肿瘤组内两种受体阳性肿瘤细胞密度间无显著性差异（Ｐ＞００５）。结论胶质瘤细胞普遍存在ＰＤＧＦＢＢ自分泌环，ＰＤＧＦＲα和ＰＤＧＦＲβ在该自分泌环中均起重要作用，该自分泌环活性异常增加可能对ＰＤＧＦＢＢ及其受体表达有正反馈诱导作用，并可能在胶质瘤发生及恶性进展过程中发挥重要作用。     

牛磺酸降温时腹中隔,下丘脑精氨酸加压素含量的变化

目的：探讨牛磺酸的降温机制。方法：建立家兔ＥＴ发热模型，观察侧脑室灌注牛磺酸对家兔体温的影响和用放射免疫分析法检测腹中隔、下丘脑区ＡＶＰ含量的变化。结果：牛磺酸具有降低家兔ＥＴ发热和正常体温的作用，伴有腹中隔ＡＶＰ含量明显增加（Ｐ＜００１）；而下丘脑ＡＶＰ含量变化不明显（Ｐ＞００５）。结论：牛磺酸的降温作用可能与腹中隔ＡＶＰ的含量增加有关     

实验性心律失常与性激素的关系

目的和方法：通过动物实验探讨心律失常发病是否有性别差异以及性激素对心律失常的影响。结果：乌头碱（Ａｃｏ）诱发心律失常有性别差异，即雌鼠心律失常持续时间较雄鼠长，尤以雌鼠动情期更突出（Ｐ＜００１），并证实造成这种差异可能与血浆雌激素水平有关。外源性Ｅ２（６０μｇ／ｋｇｉｖ）：（１）能明显缩短由Ａｃｏ诱发的雄大鼠心律失常持续时间（６８６±１８．２）ｍｉｎｖｓ（４７．１±１９．６）ｍｉｎ，Ｐ＜０．０５；（２）提高哇巴因（Ｏｕａ）致雄豚鼠ＶＰ、ＶＦ的剂量（１０７．５±１０．４）μｇ／ｋｇｖｓ（１２１．３±９．９）μｇ／ｋｇ，Ｐ＜０．０５；（１５１．３±１４．６）μｇ／ｋｇｖｓ（１６７．５±１１．７）μｇ／ｋｇ，Ｐ＜００５。（３）缩短由肾上腺素（Ａｄ）诱发的雄兔心律失常持续时间（２６２±５４）ｓｖｓ（１４５±２２）ｓ，Ｐ＜００１。说明外源性Ｅ２可对抗某些雄性动物实验性心律失常     

链霉素对兔左心室后负荷增加所致电生理变化的影响

目的:探讨左心室后负荷增加引起的心脏电生理变化及链霉素和维拉帕米对其的影响。方法:采用部分夹闭家兔升主动脉根部以增加左室后负荷的在体心脏模型,观察后负荷增加前后心肌相对不应期(RRP)、有效不应期(ERP)、单相动作电位时程(MAPD₉₀)和室颤阈(VFT)的变化,并比较了链霉素和维拉帕米对这些电生理参数变化的影响。结果:后负荷上升引起RRP、ERP和MAPD₉₀缩短,VFT下降(P<0.01);链霉素可有效抑制后负荷增加引起的心脏电生理变化;而维拉帕米除可提高VFT外(P<0.01),对后负荷增加引起RRP、ERP和MAPD90的缩短没有明显影响(P＞0.05)。结论:结果提示牵张激活性离子通道的活化可能参与后负荷增加引起的心脏电生理变化过程,且链霉素通过抑制这种离子通道的活化而发挥作用。     

改变左心室后负荷和离体兔心脏对阈下条件串刺激引起的心室不应期变化的影响

目的:探讨改变左心室后负荷和兔离体灌注心脏对阈下条件串刺激引起的心室不应期变化的影响。方法:采用阈下条件刺激(S_t)法心室不应期测定技术,测定改变左心室后负荷和去除神经,体液因素作用时,S_t法心室不应期强度间期关系特征。结果:减小左室后负荷,可使S_t法测定的心室不应期延长(P＜ 0.05, P＜ 0.01);且在各刺激强度的S_t,S_t(200 Hz,100 ms)和S_t(50 ms, 100 Hz)测定的心室不应期最长(P＜ 0.05,P＜0.01)。结论:改变左心室后负荷和去除神经体液因素作用可使S_t法心室不应期强度间期关系特征发生改变。     

Sensitization by low temperature of the isolated perfused heart to induced ventricular fibrillation

Summary The ventricular fibrillation threshold (VFT) in the perfused isolated heart of rabbits and cats was compared at 37° C and during hypothermia (17° to 34° C). The method consisted in measuring the minimal current of a single square-wave 10 msec pulse which was required to induce fibrillation or tachycardia when applied to the left ventricle during the vulnerable period of late systole.Hypothermia significantly lowered the VFT in both species and reduced the incidence of induced persistent (>60 sec) fibrillation or tachycardia in rabbit hearts so that only a non-persistent arrhythmia could be induced in a high proportion of trials. The vulnerable time (VT), i. e. the minimal delay after the R wave of the e. c. g. at which the single current pulse had to be applied to induce the arrhythmia, was lengthened by the hypothermia; the duration of electrical systole was lengthened to a similar extent as indicated by the unaltered VT:R-T ratio. The total refractory period in rabbit hearts was prolonged more than the duration of electrical systole by cold.The results in this study indicate that in ventricular fibrillation one should attempt to differentiate those factors which initiate the arrhythmia from those which are concerned in its maintenance.     

Electrophysiological effect of rotigaptide in rabbits with heart failure

Introduction

Rotigaptide is a new anti-arrhythmic peptide, which has recently been found to increase junctional conductance and prevent ischemia-induced ventricular tachycardia. In this study, we attempted to investigate the effects and mechanisms of rotigaptide on the vulnerability to ventricular arrhythmias in rabbits with heart failure (HF).

Material and methods

Chronic volume-pressure overload was used to induce HF. After rotigaptide infusion, an electrophysiological study was performed to record monophasic action potential (MAP), determine the effective refractory period (ERP) and ventricular fibrillation threshold (VFT), and assess the susceptibility to ventricular arrhythmia. Finally, real-time PCR was used to detect the changes of connexin 43 (Cx43) mRNA expression.

Results

HF rabbits exhibited significant down-regulation of Cx43 mRNA, increase of effective refractory period (ERP) and decrease of VFT (p < 0.05, respectively). These changes resulted in an increase of vulnerability to ventricular tachyarrhythmias (VT/VF). Rotigaptide administration shortened ERP (113.3 ±8.6 ms vs. 131.7 ±12.5 ms, p < 0.05), restored VFT (15.0 ±2.0 V vs. 6.3 ±1.4 V, p < 0.05), and decreased the vulnerability to VT/VF. However, short-term rotigaptide treatment had no significant effect on MAP duration (MAP duration at 90% repolarization: 169.3 ±6.0 ms vs. 172.7 ±6.2 ms, p > 0.05) or connexin 43 mRNA expression (p > 0.05).

Conclusions

Rotigaptide decreases the ERP, elevates VFT, and reduces the vulnerability to ventricular arrhythmias without changing Cx43 expression in rabbits with HF. It may be a promising antiarrhythmic drug for preventing ventricular arrhythmia in HF.     

Granulocyte colony-stimulating factor stabilizes cardiac electrophysiology and decreases infarct size during cardiac ischaemic/reperfusion in swine

Aim: Effects of granulocyte colony‐stimulating factor (G‐CSF) on cardiac electrophysiology during ischaemic/reperfusion (I/R) period are unclear. We hypothesized that G‐CSF stabilizes cardiac electrophysiology during I/R injury by prolonging the effective refractory period (ERP), increasing the ventricular fibrillation threshold (VFT) and decreasing the defibrillation threshold (DFT), and that the cardioprotection of G‐CSF is via preventing cardiac mitochondrial dysfunction. Methods: In intact‐heart protocol, pigs were infused with either G‐CSF or vehicle (n = 7 each group) without I/R induction. In I/R protocol, pigs were infused with G‐CSF (0.33 μg kg^?1 min^?1) or vehicle (n = 8 each group) for 30 min prior to a 45‐min left anterior descending artery occlusion and at reperfusion. Diastolic pacing threshold (DPT), ERP, VFT and DFT were determined in all pigs before and during I/R period. Rat’s isolated cardiac mitochondria were used to test the protective effect of G‐CSF (100 nm ) in H₂O₂‐induced mitochondrial oxidative damage. Results: Neither G‐CSF nor vehicle altered any parameter in intact‐heart pigs. During ischaemic period, G‐CSF significantly increased the DPT, ERP and VFT without altering the DFT. During reperfusion, G‐CSF continued to increase the DPT without altering other parameters. The infarct size was significantly decreased in the G‐CSF group, compared to the vehicle. G‐CSF could also prevent cardiac mitochondrial swelling, decrease ROS production, and prevent mitochondrial membrane depolarization. Conclusion: G‐CSF increases the DPT, ERP and VFT and reduces the infarct size, thus stabilizing the myocardial electrophysiology, and preventing fatal arrhythmia during I/R. The protective mechanism could be via its effect in preventing cardiac mitochondrial dysfunction.     

丹参对家兔急性缺血及再灌注心肌易损期和不应期的影响

本文采用程序性电刺激测定家兔心室易损期（VVP）和有效不应期（ERP）,观察了丹参对缺血和再灌注心肌的保护作用。结果表明,急性心肌缺血（AMI）和再灌注时,丹参组动物VVP明显低于对照组（分别P＜0．05及0．01）,ERP有所延长,但仅在再灌时明显大于对照组（P＜0．05）;AMI时的室颤（VF）发生率明显低于对照组（P＜0．01）,上述结果提示丹参可减轻缺血及再灌注损伤所致的心肌电生理改变,从而降低心肌的易损性。     

急性心肌梗塞早期心室易损性的电生理实验研究

本文采用Ｓ１－Ｓ２程控电刺激方法同时测定心室易期和室颤阈，并结合其它有关电生理指标，评价了急性心肌梗塞早期心室易损性。结果表明，急性心肌梗塞早期，心室易损期明显延长，室颤阈显著下降，起搏阈值降低，有效不应期缩短，强度间期曲线下移，心室易损期外缘向Ｔ波方向延伸，联律间期与折回间期呈负相关。根据上述指标分析了急性心肌梗塞早期室性心动过速和／或心室颤动产生的电生理机制以及心室易损期在ｒｏｎＴ室性早搏触发     

右心室快速起搏致心力衰竭犬的心室电生理特性

目的: 研究右心室快速起搏致充血性心力衰竭(CHF)犬心室电生理特性。方法： 16只犬随机分为正常对照组（n=7）和CHF组（n=9），应用右心室快速起搏（240 pulse·min^-1）4-5周制作CHF犬模型，应用心脏电刺激和单相动作电位（MAP）记录技术测定心室生理指标。结果： （1）CHF组心室有效不应期、心室MAP时程、复极后期及传导时间均延长，分别延长26%（P<0.01）、43%（P<0.01）、318%（P<0.05）和19%（P<0.01）；（2）CHF组心室有效不应期与MAP时程的比值减小13%（P<0.05）；（3）CHF组兴奋恢复时间离散性增加185%（P<0.01）；（4）CHF组室颤阈值降低48%（P<0.01）。结论： CHF异常的心室电生理特性可能是导致恶性心律失常及心脏性猝死发生的基础。     

心力衰竭大鼠β3-肾上腺素能受体兴奋对室颤阈值和心室有效不应期的影响

目的: 观察实验性心力衰竭大鼠左心室β₃-肾上腺素能受体(AR)表达水平的变化及β₃-AR激动时对心脏室颤阈值（VFT）和心室有效不应期（ERP）的影响。方法: 雄性成年Wistar大鼠16只，随机分为心力衰竭组（n=8）及对照组（n=8）。结扎大鼠冠状动脉前降支致心肌梗死建立心力衰竭模型；使用RT-PCR法检测左心室β₃-AR mRNA的表达；观察使用β₃-AR激动剂BRL37344对VFT、ERP和LVESP、+dp/dtmax、-dp/dtmax的影响。结果： ①与对照组相比，心力衰竭大鼠左心室β₃-AR mRNA表达量(β₃/β-actin的比值) 增加（0.011 vs 0.028, P<0.05），所占比例(β₃/β₁+β₂+β₃) 增加（1.2% vs 5.4%, P<0.05）；②心力衰竭大鼠VERP较正常对照组VERP明显延长(70.5 ms±5.5 ms vs 59.5 ms±6.4 ms，P<0.05)；静注BRL37344后，心力衰竭大鼠VERP稍延长，但对比用药前VERP无显著差异(73.0 ms±4.8 ms vs 70.5 ms±5.5 ms，P>0.05)；③心力衰竭大鼠VFT较正常对照组VFT显著降低(10.9 mV±0.8 mV vs 30.5 mV±1.3 mV，P<0.05)；静注BRL37344后，心力衰竭大鼠VFT相比用药前亦显著降低(7.1 mV±0.6 mV vs 10.9 mV±0.8 mV，P<0.05)； BRL37344降低VFT的作用与BRL37344对LVESP、+dp/dtmax、-dp/dtmax及β₃-AR mRNA表达量的改变密切相关，相关系数分别为0.788、0.708、0.759、0.787(P<0.05)。结论： 心力衰竭大鼠左心室β₃-AR mRNA表达明显增高，β₃-AR激动时不影响衰竭大鼠心室ERP，但明显降低衰竭大鼠心脏VFT，其降低VFT作用与β₃-AR的负性肌力作用及β3-AR mRNA表达量的改变密切相关。