茶碱和强的松的相互作用

本文对同服氨茶碱和强的松及单独服用后的茶碱(来自氨茶碱)和强的松龙(来自强的松)的生物利用度和药物动力学参数进行了比较。6个健康男性先后分别服用单剂量200mg 氨茶     

茶碱与强的松的药物相互作用

强心利尿剂氨茶碱(乙二胺茶碱)与抗炎剂强的松(在体内生成强的松龙)的药物相互作用于1978年曾报道过3例。此报告说强的松龙因并用氨茶碱,其生物利用度降低了48%,另一方面由于并用强的松,茶碱生物半衰期以及生物利用度分别降低了27%和53%。因此 Anderson 博士对氨茶碱及强的松分别口服时与合用时的各自生物利用度的     

3种不同剂型茶碱的药代动力学和药效学的数据分析

<正> 临床为了控制慢性哮喘病人的发作,血清茶碱浓度必须达到8—20μg/ml。要维持这水平,应用茶碱必须个体化,且需通过临床症状及测定的血药浓度作指导。本文旨在研究一种新型茶碱缓释剂的生物利用度;血浆与唾液浓度比率的大小和差异;血浆茶碱浓度、CAMP含量和心脏作用间的关系等。 12名受试者,每人1次静注200mg茶碱(=240mg氨荣碱)以及单次剂量280mg—羟茶碱(=350mg氨茶碱),480mg—羟茶碱(=600mg氨茶碱)和280mg缓释剂—羟茶碱。随机给药。每次试验间隔至少3天。给药后1分钟到12小时同时采取血和唾液以     

健康人体血浆及血中有核细胞内强的松与强的松龙的可逆代谢药代动力学

目的:研究强的松、强的松龙在10名男性健康志愿者血浆及血中有核细胞内的可逆代谢药代动力学.方法:各受试者按随机交叉设计进行三次试验,分别为:(1)不服用药物;(2)单次口服50mg强的松;(3)单次口服50mg强的松龙.从血样中分离出血浆和有核细胞后用HPLC法测定强的松、强的松龙和可的松的浓度.结果:口服强的松后,血浆中强的松和强的松龙的峰浓度(Cmax)分别为43.0±11.8和443.8±198.3mg·L-1,曲线下面积(AUC)分别为 382±127和2823±943mg·h·L-1.口服强的松龙后,血浆中强的松和强的松龙的Cmax分别为47.2±14.0和538.9±92.4mg·L-1,AUC分别为335±120和3664±1170mg·h·L-1.两次给药后的强的松与强的松龙的AUC比值经统计比较有显著差异(口服强的松时为7.44±0.64,口服强的松龙时为11.01±0.57,P<0.01).其余药代动力学参数如表观分布容积(Vd)、清除率(CL)和消除半衰期(T1/2)按照可逆代谢非房室模型进行计算,结果表明强的松的可逆代谢和其他消除过程均比强的松龙快.强的松与强的松龙相互转化的循环分数(RF)为0.68 ± 0.08,口服强的松后,血中有核细胞内强的松和强的松龙的Cmax分别为0.90±0.27和8.93±1.78mg.10-9细胞,而口服强的松龙时,相应的Cmax分别为0.83±0.32和9.26±3.71mg.10-9细胞.血中有核细胞内浓度与血浆浓度间存在显著的相关性,提示强的松和强的松龙通过被动扩散方式转运至细胞内.结果还显示细胞内强的松龙的T1/2(口服强的松和强的松龙时分别为2.11±0.67和2.57±0.35 h)明显比细胞内强的松的T1/2(口服强的松和强的松龙时分别为4.28±1.03和4.20±0.95 h)及血浆中强的松龙的T1/2(5.31±2.26 h)要短(P<0.01),结论:强的松和强的松龙间的相互转化是一种非线性过程且是人体内最主要的消除过程.此外,强的松龙在细胞内的药代动力学与血浆并不完全一致.     

苯妥英与茶碱的药物相互作用

苯妥英是目前广泛使用的抗癫痫药物。茶碱同样是对哮喘患者经常使用的强心利尿药。实际在临床上这两种药物合并应用的较多。为此Miller博士对苯妥英与茶碱并用时对苯妥英改变茶碱的体内动态进行了试验。试验是在无吸烟习惯的6名健康者(男性4人女性2人)进行。首先每个受试者在15分钟内按每公斤体重给与5mg的氨茶碱静脉注射,单独给予茶碱时观察了体内动态。随后每天服用苯妥英300mg     

氨茶碱两种给药途径在犬体内的药动学

目的建立测定比格犬血清中茶碱液相色谱检测法.比较分析氨茶碱静脉滴注和气管插管吸入给药后茶碱在比格犬体内的药动学过程.方法色谱柱为岛津Shim-pack VP-ODS C18(4.6 mmxl50mm,5μm);流动相为甲醇-1%醋酸-三乙胺(24∶76∶0.15),流速1 mL·min-1,柱温25℃,内标为咖啡因.采用二极管阵列检测器,检测波长为(275±2)nm.选用健康比格犬6只,随机分成2组进行交叉给药,第1周一组给予单剂量静脉滴注氨茶碱8 mg·kg-1;另一组采用超声波雾化给予氨茶碱8 mg·kg-1,定时取样进行茶碱血药浓度的测定;1周清洗期后,2组交叉给药,定时取样进行茶碱血药浓度的测定.结果雾化吸入给药后茶碱在体内以一室模型分布,绝对生物利用度为24.52%,Cmax和t1/2降低,而CL变大.结论雾化吸入给药后,茶碱能直接到达靶组织,既降低茶碱的血药浓度,又减少不良反应,为氨茶碱的临床应用提供参考.     

强的松与甲氰咪胍或甲硝呋胍的相互作用

糖皮质激素强的松口服后在体内经过肝脏代谢转化为有效代谢产物—强的松龙后才发挥药理作用。甲氰咪胍(简称CD)及甲硝呋胍(简称RN)为广泛应用的组胺H_2-受体拮抗剂。临床上常将CD或RN与强的松合并应用以防止口服强的松等类固醇激素引起的溃疡。作者为探讨CD或RN与强的松并用时对强的松龙体内过程的影响进行了试验。     

酮康唑对家兔体内茶碱血药浓度及药动学参数的影响

目的观察酮康唑对茶碱血药浓度及药动学参数的影响。方法采用荧光偏振免疫分析法测定氨茶碱单用及与酮康唑合用后家兔体内茶碱血清浓度 ,并对两组药动学参数进行统计学处理。结果酮康唑可使氨茶碱血药浓度明显降低 ;合并用药组Vd为4.70±1.48L,AUC为51.94±25.51mg/(L·h) ,对照组Vd为1.39±0.61L,AUC为75.74±11.29mg/(L·h) ,两组相比有显著差异(P<0.01和P<0.05),其余药动学参数无显著变化。结论两药合用时应调整氨茶碱的给药量 ,并注意监测其血药浓度     

口服单剂量茶碱缓释片的人体生物等效性

目的探究口服单剂量茶碱缓释片的人体生物等效性评价。方法将20例健康的志愿者作为研究对象,随机分为两组,研究组与对照组各10例,分别给予两种不同的国产茶碱缓释片(详见下文),采用交叉试验法口服单剂量200 mg,之后采用反相高效液相色谱法(HPLC)来测定研究对象体内血清中的茶碱浓度,同时分析研究者体内的药物动力学与相对生物利用度,最后做生物等效性评价。结果两组研究者分别口服不同种类的单剂量200 mg茶碱缓释片,通过相关的观察、分析与统计之后得知,其中研究组:AUC—(57.52±13.95)(mg?h)/L,Cmax-(2.50±0.43)mg/L,Tmax-(6.16±1.58)h,t1/2-(19.43±5.93)h;对照组:AUC-(50.22±11.90)(mg?h)/L,Cmax-(2.30±0.41)mg/L,Tmax-(5.76±1.88)h,t1/2-(16.48±5.33)h。结论通过对试验相关数据进行统计学分析后,对比两种不同茶碱缓释片的AUC,采用双、单侧t检验后可知P<0.05,可见差异具有统计学意义;而Cmax、Tmax并无显著性差异。     

硝苯地平对兔体内茶碱药物动力学的影响

为探讨硝苯地平耐氨茶碱的药代动力学的影响，采用反相高效浓相色谱法测定健康家兔静注氨茶碱注射液(12．5mg／kg)后和加服硝苯地平(20mg／kg)3无后静注氨茶碱注射液的茶碱浓度。结果表明，后的茶碱浓度(14.52±3.70mg／L)，较单用氨茶碱的血药浓度(27．43±7．61mg／L)明显下降。AUC减小，Vc增大(P<0．05)。比较两组其它药动学参数差异无显意义(P>0.05)．结论；硝苯地平对氨茶碱药动学性质未产生显影响，合并用药不需要调整氨茶碱剂量。     

诺迪康胶囊对茶碱的大鼠体内药物动力学的影响

目的探讨诺迪康胶囊在大鼠体内对茶碱药物动力学的影响。方法16只♂大鼠随机分为实验组和对照组。实验组ig给药诺迪康胶囊1 g.kg-17 d,对照组ig同剂量的生理盐水。第8天ig后30 min,iv氨茶碱(20 mg.kg-1),并于给药前与给药后0.25、0.5、1、2、4、6、8、10、12、24 h不同时间动脉采血,采用HPLC法测定血浆中的茶碱浓度。并比较两组间的药物动力学参数。结果诺迪康胶囊与氨茶碱合用后,在大鼠体内K值显著增大(P<0.05)、t1/2显著缩短(P<0.05)、Vd显著减小(P<0.05),但Cl和AUC无统计学差异(P>0.05)。结论在大鼠体内,诺迪康胶囊可加快茶碱的代谢,临床上合用诺迪康胶囊与茶碱时应监测茶碱的血药浓度。     

注射用双黄连对兔体内茶碱药物动力学参数的影响

目的:探讨注射用双黄连对兔体内茶碱药物动力学参数的影响.方法:取家兔8只,采用自身对照法.首先静注氨茶碱注射液10 mg·kg-1,6 d后静注注射用双黄连196 mg·kg-1,qd,联用4 d,于第4天同时给予氨茶碱10 mg·kg-1,用TDx测定茶碱血清浓度,计算机拟合房室模型并计算药动学参数.结果:氨茶碱的药-时曲线符合一室模型.合用注射用双黄连前后,茶碱半衰期、消除速率常数、消除率、曲线下面积及表观分布容积均无显著变化(P＞0.05).结论:注射用双黄连对家兔体内氨茶碱药动学参数影响甚少,两药合用可能是安全的.     

氨氯地平对家兔体内茶碱血药浓度及药物动力学参数的影响

目的：观察氨氯地平对茶碱血药浓度及药物动力学参数的影响。方法：采用荧光偏振免疫分析法（FPIA）测定氨茶碱单用及与氨氯地平合用后家兔体内茶碱血清浓度。并对2组药物动力学参数进行统计学处理。结果：单用氨茶碱及与氯氯地平合用后的药－时曲线符合一定模型。氨氯地平对茶碱的血药浓度及药物动力学参数均无显著影响。结论：家兔体内氨氯地平与氨茶碱可以联合应用，无需调整氨茶碱的剂量。     

加替沙星对家兔茶碱药动学的影响

目的 :观察注射用加替沙星对茶碱在家兔体内药动学的影响。方法 :采用荧光偏振免疫分析法 (FPIA)测定氨茶碱单用及与加替沙星合用后家兔体内茶碱血清浓度 ,并对 2组药动学参数进行统计学处理。结果 :单用氨茶碱及与加替沙星合用后的药 -时曲线符合 -室模型。加替沙星使茶碱的AUC、血药浓度显著增加 (P均 <0 0 5 ) ;表观分布容积显著下降 (P <0 0 5 ) ;清除率显著下降 (P <0 0 1) ;消除半衰期相应延长 ,消除速率常数减少 ,但无统计学意义 (P >0 0 5 )。结论 :在家兔体内 ,合用加替沙星对茶碱的消除药动学有显著抑制作用     

盐酸加替沙星对兔体内茶碱药动学的影响

目的:研究盐酸加替沙星对家兔体内茶碱药动学的影响.方法:6只家兔于第1,6天单次静脉注射氨茶碱10 mg·kg-1,第2～6天灌服盐酸加替沙星20 mg·kg-1,qd.用氨茶碱后各时间点采静脉血,测定茶碱血清浓度,数据用3P97药动学软件处理,计算参数,并用t检验进行统计处理.兔血清氨茶碱浓度以HPLC法测定.结果:氨茶碱在兔体内的药动学过程呈二室模型,t1/2分别为(0.21±0.04)h和(0.33±0.21 )h;t1/2β分别为(4.4±0.8)h和(4.8±1.1)h ;AUC分别为(72.9±10.6)g·h·mL-1和(80.7±20.3)g·h·mL-1;CL分别为(139.7±21.7)mL··h-1·kg-1和(131.4±36.3)mL·h-1·kg-1;V(c)分别为(495.3±26.55)mL·kg-1和(462.86±34.71)mL·kg-1.结论:所有参数经双侧t检验,差异无显著性(P>0.05),合用加替沙星对家兔体内氨茶碱药动学无影响.     

多索茶碱注射液平喘作用的评价

目的 评价多索茶碱注射液对支气管哮喘和慢性支气管炎喘息型平喘的治疗效果及其安全性。方法 采用随机对照开放试验方法。试验组25例,用多索茶碱注射液200mg,Bid,静注。对照组25例,用氨茶碱250mg,Bid静注。 两组病例疗程均为5－10天。结果 临床有效率试验组为88．0％,对照组84．0％,不良反应发生率分别为4．0％和20．0％。结论 多索茶碱注射液为治疗支气管哮喘和慢性支气管炎喘息型安全而有效的平喘药。     

口服单剂量茶碱缓释片的人体生物等效性评价

目的:研究两种国产茶碱缓释片在12名健康志愿者体内的药物动力学和相对生物利用度,并进行生物等效性评价.方法:根据交叉试验方法口服单剂量200 mg的两种茶碱缓释片,采用反相高效液相色谱法测定血清中茶碱的浓度.结果:口服单剂量200mg试验品AUC,Cmax,Tmax,t1/2分别为(57.72±14.00)mg·h/L,(2.51±0.44)mg/L,(6.17±1.59)h,(19.44±5.94)h;对照品为(50.23±11.89)mg·h/L,(2.28±0.43)mg/L,(5.83±1.80)h,(16.52±5.28)h.结论:两种国产茶碱缓释制剂的AUC0→36经双、单侧t检验,存在显著性差异,而Cmax,Tmax无显著性差异.     

氨茶碱缓释片的人体生物等效性研究

目的：研究氨茶碱缓释片试验制剂和市售参比制剂在20名健康男性志愿者体内的药动学和相对生物利用度,并进行生物等效性评价。方法：根据双交叉试验方法口服单剂量200mg的两种氨茶碱缓释片,采用HPLC法测定血浆中茶碱的浓度。结果：口服单剂量200mg试验制剂后,t1/2、tmax、cmax、AUC0～36、AUC0～∞分别为（9.13±1.94）h、（3.95±0.56）h、（3.66±0.70）μg/ml、（41.01±7.33）μg.h.ml-1和（44.29±8.60）μg.h.ml-1;参比制剂为（9.85±1.79）h、（4.10±0.53）h、（2.69±0.37）μg/ml、（39.36±6.24）μg.h.ml-1和（43.32±7.36）μg.h.ml-1。氨茶碱缓释片试验制剂相对生物利用度为（105±16.7）%。结论：试验制剂和参比制剂具有生物等效性。     

多索茶碱与氨茶碱在支气管哮喘患者中的疗效对比观察及对肺功能的影响研究

目的观察临床应用多索茶碱与氨茶碱治疗支气管哮喘的效果及对肺功能的影响。方法选取在我院诊治的106例支气管哮喘患者,随机分为氨茶碱组和多索茶碱组,各53例。分别给予多索茶碱和氨茶碱治疗,对比分析两组患者治疗后效果。结果多索茶碱组临床治疗总有效率较氨茶碱组明显升高(P<0.05),治疗前两组患者肺功能检测指标比较差异无统计学意义(P>0.05),治疗后两组FEV₁、PEF、FVC均较治疗前明显改善(P<0.05),多索茶碱组改善程度明显高于氨茶碱组(P<0.05),多索茶碱组不良反应发生率明显低于氨茶碱组(P<0.05)。结论多索茶碱在治疗支气管哮喘方面具有显著优势,可明显改善肺功能,且安全性高,可在临床推广应用。     

氨茶碱与多索茶碱治疗支气管哮喘急性发作的疗效及对患者呼吸功能的影响

目的：观察氨茶碱与多索茶碱治疗支气管哮喘急性发作的疗效及对患者呼吸功能的影响。方法：选取我院收治的支气管哮喘患者65例为研究对象,按照随机数字表法分为氨茶碱组32例和多索茶碱组33例,分别在常规治疗方法的基础上联合多索茶碱或氨茶碱进行治疗。结果：多索茶碱组治疗总有效率为90.9%,氨茶碱组为71.88%,二者差异有统计学意义（P＜0.05）;治疗后多索茶碱组FEV1、FVC及VC等肺通气功能指标改善程度优于氨茶碱组（P＜0.05）;多索茶碱组不良反应发生率明显低于氨茶碱组（P＜0.05）。结论：多索茶碱治疗支气管哮喘临床疗效明显优于氨茶碱,安全性更高。