支气管哮喘患者血清骨桥蛋白和嗜酸细胞趋化因子表达及临床意义

支气管哮喘是慢性气道炎症性疾病,嗜酸性粒细胞在气道炎症反应中起重要作用[1]。现认为细胞因子网络失衡是发病的基础,而Th2细胞因子、嗜酸细胞趋化因子(eotaxin)共同诱导的嗜酸性粒细胞募     

嗜酸粒细胞趋化因子、干扰素-γ和内皮素1在支气管哮喘中的临床意义

目的探讨血清嗜酸粒细胞趋化因子（eotaxin）、干扰素-γ（IFN-γ）和内皮素1（ET-1）在支气管哮喘中的临床价值。方法将120例支气管哮喘患者分为哮喘发作期83例、缓解期37例,另选35名健康者作为对照。并将83例哮喘发作期患者按病情程度分为轻度（20例）、中度（47例）和重度（16例）。应用ELISA法对发作期、缓解期哮喘患者以及健康对照者进行血清eotaxin、INF-γ和ET-1水平测定。结果哮喘发作组血清中eotaxin和ET-1高于哮喘缓解组及健康对照组（P〈0.05,P〈0.01）,缓解期血清eotaxin和ET-1水平与对照组比较差异无统计学意义（P〉0.05）,而血清水平INF-γ在发作期组低于哮喘缓解组及健康对照组（P〈0.01）。随着哮喘严重程度增加,哮喘患者的血清中eotaxin和ET-1浓度升高,INF-γ水平出现明显降低。重度哮喘与中、轻度哮喘比较,eotaxin、ET-1和INF-γ浓度差异有统计学意义（P〈0.05,P〈0.01）。结论 eotaxin、IFN-γ和ET-1参与了哮喘的发病过程,并与疾病的严重程度密切相关。     

哮喘患者痰中IL-18、IL-16、IL-8、嗜酸性粒细胞趋化因子水平和类糜蛋白酶活性的测定

目的：探讨哮喘患者IL-18、IL-16、IL-8、嗜酸性粒细胞趋化因子（eotaxin）的水平和类糜蛋白酶(chymase)活性。 方法： 采用夹心ELISA法检测痰中IL-18、IL-16、IL-8、eotaxin水平。Chymase活性测定：使用琥珀酰-丙氨酸-丙氨酸-脯氨酸-苯丙氨酸-硝基酰苯胺（SAAPP）作底物，采用酶标仪以410 nm波长连续监测吸光度的变化。 结果： Chymase活性测定：12/32（37.5%）的哮喘患者痰液中水解SAAPP的酶活性高于对照组，类糜蛋白酶抑制剂SBTI、α1-AT可分别抑制这种酶活性的71.9%和72.1%；急性期哮喘患者痰中IL-18、IL-16、IL-8和eotaxin值均高于对照组；相关性分析表明IL-8与IL-16(r=0.55, P<0.05)和eotaxin(r=0.41, P<0.05)之间存在弱正相关； IL-18与IL-16之间存在显著正相关(r=0.64, P<0.01)；IL-18与IL-16均与eotaxin有显著正相关（r分别为0.66和0.64, P<0.01）；eotaxin、IL-18、IL-16、 IL-8与嗜中性粒细胞、上皮细胞、淋巴细胞和巨噬细胞均无明显相关性。 结论： 哮喘患者痰液中IL-18、IL-16、 IL-8、eotaxin水平及chymase活性增高，表明它们在哮喘发病机制中可能起到一定的作用。     

嗜酸细胞凋亡和支气管哮喘

嗜酸细胞凋亡是其生命周期的最终生理过程,但这一生理过程可通过多种诱导因子来加速。许多学者研究发现加速嗜酸细胞凋亡与支气管哮喘慢性气道炎症的减轻和症状的缓解密切相关,这为人们设计开发治疗支气管哮喘新的药物提供有益的启示。     

治喘贴对实验豚鼠嗜酸粒细胞凋亡和对白细胞介素-5的影响

目的　研究治喘贴对卵清蛋白所致实验豚鼠哮喘体内嗜酸粒细胞 (EOS)凋亡及对白细胞介素 (IL 5 )的调节作用。方法　将实验动物随机分为正常对照组、哮喘模型组、代温灸膏治疗组、治喘贴治疗组。经外贴治疗 18d ,收集支气管肺泡灌洗液 (BALF)并采集心脏血 ,采用流式细胞仪、免疫组织化学 (TUNEL)和酶联免疫吸附 (ELISA)法分析血中EOS凋亡和BALF中EOS凋亡数及IL 5含量。结果　哮喘豚鼠血和BALF中EOS凋亡数、IL 5含量均高于正常对照组动物 (P均 <0 .0 1) ,治喘贴治疗豚鼠IL 5和EOS均明显低于哮喘模型组 (P均 <0 .0 1)。结论　治喘贴能促进哮喘豚鼠体内EOS凋亡 ,并降低IL 5的水平 ,从而改善哮喘模型豚鼠的气道变态性炎症反应。     

急性脑梗死患者血清趋化因子19、趋化因子21和白细胞介素33表达的研究

目的 探讨急性脑梗死患者血清中趋化因子(CCL) 19、CCL21和白细胞介素33 (IL-33)的表达水平变化与不同类型脑梗死的关系.方法 随机抽取113例体检健康人群为对照组和125例急性脑梗死患者为实验组,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测脑梗死患者血清中CCL19、CCL21和IL-33的表达水平变化.结果 急性脑梗死患者和对照组相比,血清中CCL19、CCL21和IL-33均有不同程度的升高(F =32.76,59.43和56.27,P＜0.05),其中CCL19和IL-33升高的程度最显著,分别增长了1.38和2.05倍.小动脉闭塞型脑梗死(SAA)和大动脉粥样硬化型脑梗死(LAA)患者与对照组相比,血清中CCL19、CCL21和IL-33的表达水平均增高(F=45.12,63.56和34.94,P＜0.05);LAA型脑梗死和SAA型相比,血清中CCL19、IL-33的表达水平显著升高,而CCL21的表达水平则降低.Logistic回归分析显示CCL19、CCL21和IL-33脑梗死的危险因素OR值分别为1.86、1.99和1.53.结论 血清中CCL19、CCL21和IL-33表达水平升高是患者发生脑梗死的危险因素.     

儿童过敏性哮喘患者外周血白细胞介素17的变化

目的 研究儿童过敏性哮喘患者外周血白细胞介素(IL) 17 mRNA和蛋白水平的变化.方法 广州中医药大学第一附属医院收治的30例过敏性哮喘发作期患儿,25例哮喘缓解期患儿和30例健康儿童,采用实时荧光定量PCR相对定量法检测儿童的外周血IL-17 mRNA水平的变化,采用ELISA法检测各组血浆中IL-17蛋白水平的变化.结果 哮喘发作期患儿IL-17 mRNA表达显著升高,明显高于缓解期患儿和健康儿童[(10.20±3.32)％比(8.61±1.62)％和(3.84±1.36)％,均P＜0.05];哮喘发作期患儿IL-17蛋白表达明显高于缓解期患儿和健康儿童(P＜0.05).结论 过敏性哮喘发作期患儿外周血出现IL-17表达明显上升,提示IL-17在过敏性哮喘发病过程中起着重要作用.     

哮喘豚鼠嗜酸细胞Bcl-2和Bax mRNA表达及意义

目的:观察Bcl-2及Bax mRNA表达与嗜酸粒细胞（Eos）凋亡的关系,探讨其在哮喘发病中的作用。方法:健康豚鼠随机分为正常组、哮喘组,卵蛋白致敏激发制作哮喘模型,检测支气管灌洗液（BALF）中低密度EoS（HEos）及正常密度Eos（NEos）细胞凋亡,原位杂交及RT-PCR法检测Bcl-2及Bax mRNA表达。结果:哮喘组EoS显著高于正常组,以HEos为著（P<0.01）;Eos凋亡率明显低于正常组（P<0.01）。哮喘组不同密度Eos表达Bcl-2 mRNA明显增加,而Eos表达Bax mRNA明显减少。结论:哮喘时Eos存在凋亡抑制,这是哮喘时Eos增多的原因之一,哮喘豚鼠BALF Eos表达Bcl-2增加,表达Bax减少,表明Bcl-2及Bax可通过调节Eos凋亡参与哮喘发病。     

支气管哮喘患者白细胞介素-4、13检测的临床意义

目的 探讨哮喘患者外周血白细胞介素-4（IL-4）和白细胞介素-13（IL-13）的变化及其在哮喘发病机制中的作用。方法 采用ELISA法检测30例支气管哮喘患者及25例正常对照组的血浆IL-13的含量。结果 支气管哮喘急性期患者的血浆IL-4、IL-13均明显高于正常对照组（P均〈0。01）。结论 IL-4、IL-13等因子多与支气管哮喘发病的病理生理过程，可为判断病情提供较好的实验室参数。     

白细胞介素-5增强嗜酸性粒细胞呈递抗原的能力

我们以前曾证实嗜酸性粒细胞 (ＥＯＳ)经粒细胞 巨噬细胞集落刺激因子 (ＧＭ ＣＳＦ)刺激后可以表达Ⅱ类主要组织相容性复合体基因所编码的蛋白分子(如人ＥＯＳ的ＨＬＡ ＤＲ) 〔1〕 以及协同刺激分子如Ｂ7 1(ＣＤ80 )和Ｂ7 2 (ＣＤ86 )等〔2〕,并因此成为抗原呈递细胞 ,能够将抗原呈递给Ｔ细胞从而促使后者进行增殖。本研究的目的是探讨ＴＨ2淋巴细胞产生的白细胞介素 5 (ＩＬ 5 )能否增强ＥＯＳ将抗原呈递给自体Ｔ淋巴细胞的能力。材料和方法人ＥＯＳ和自体Ｔ细胞的分离和纯化的方法详见文献〔1〕。 6名健康志愿者的血浆作为本研究的基本…     

哮喘青春期缓解者外周血IgE、嗜酸和嗜碱性细胞的变化

儿童哮喘青春期缓解已停发3年以上者16例,静脉取血检测外周血IgE、嗜酸性细胞、嗜碱性细胞值以及分别以粉尘螨浸液（5×10~4g/ml）、扰人IgE（0.1μg/ml）,高渗甘露醇作为刺激剂的人嗜碱性细胞释放能力,并以无过敏史、家族史的正常人30例和本院哮喘患者25例进行比较,可观察到青春期缓解组:（1）嗜酸性细胞值增高者为3/16（18.75％）明显低于哮喘组的15/25（60％）（P<0.05）,与正常组的1/30（3.33％）无明显差异;（2）IgE值增高者为2/16（12.5％）,与正常组的1/30（3.33％）无明显差异,虽低于哮喘组的9/25（36％）,但仍无显著性差异;（3）嗜碱性细胞值为9/16（56.25％）与哮喘组的15/25（60％）相仿;明显高于正常组的1/30（3.33％）（p<0.001）;（4）以粉尘螨和抗人IgE为刺激剂的HBDT其阳性数均为1/16（6.25％）与正常组的1/30（3.33％）和0/30（0％）相接近,均明显低于哮喘组的15/25（60％）和14/25（56％）（P<0.001）,而以甘露醇为刺激剂的HBDT阳性数在青春期缓解组为9/16（56.25％）与哮喘组的19/25（76％）无差异,明显高于正常组的4/30（13.33％）（P<0.001）。表明哮喘在青春期缓解者嗜酸性细胞明显降低,IgE有一定程度下降,而嗜碱性细胞在量和质方面仍存在着异常。     

γ-干扰素抗体对早期流产大鼠γ-干扰素、白细胞介素-2、白细胞介素-4的表达及滋养层细胞凋亡的影响

目的:探讨γ-干扰素(IFN-γ)抗体对孕鼠早期流产的影响及其机制.方法:实验孕鼠随机分成流产模型组、IFN-γ抗体组、流产模型+ IFN-γ抗体组及正常对照组.酶联免疫吸附法测定各组大鼠血清IFN-γ、白细胞介素-2(IL-2)、白细胞介素4(IL-4)水平,免疫组织化学检测子宫蜕膜组织中Bcl-2和Bax蛋白的表达,Hoechst 33342荧光染色检测滋养层细胞凋亡情况.结果:血清测定数据显示,流产模型组IFN-γ、IL-2水平高于正常对照组,IL-4水平低于正常对照组;流产模型+IFN-γ抗体组IFN-γ、IL-2水平低于流产模型组,高于IFN-γ抗体组;IL-4水平高于流产模型组,低于IFN-γ抗体组.免疫组织化学Bcl-2和Bax蛋白阳性产物光密度值比值(Bax/Bcl-2)流产模型+IFN-γ抗体组低于流产模型组.结论:大鼠血清中3种细胞因子IFN-γ、IL-2、IL-4表达的改变及滋养层细胞凋亡可能是流产发生的重要因素.应用IFN-γ抗体可降低孕鼠IFN-γ、IL-2水平,升高IL-4水平,抑制滋养层细胞的凋亡,从而使流产率降低.     

血小板活化因子拮抗剂对抗原引起气道嗜酸性粒细胞浸润的影响

为探讨血小板活化因子（ＰＡＦ）拮抗剂消除哮喘气道炎症的价值，应用鸡卵清蛋白致敏和刺激小鼠复制过敏性气道炎症模型，研究ＰＡＦ拮抗剂对于抗原引起气道嗜酸性粒细胞（ＥＯＳ）浸润的影响。体内实验结果表明，正常小鼠支气管肺泡灌洗液（ＢＡＬＦ）中未见到ＥＯＳ；致敏小鼠给予抗原多次反复吸入刺激后，ＢＡＬＦ中ＥＯＳ急剧增多。在ＰＡＦ一种选择性拮抗剂ＹＭ－２６４治疗各组中，ＹＭ－２６４的不同剂量０．１ｍｇ／ｋｇ、１．０ｍｇ／ｋｇ及１０ｍｇ／ｋｇ分别导致ＥＯＳ数下降２７．０％，４８．２％及６７．９％。还发现ＹＭ－２６４抑制ＥＯＳ对气道的浸润还伴随着脾脏细胞培养上清液中白细胞介素５（ＩＬ－５）水平的明显降低。体外实验结果表明，ＰＡＦ另一种选择性拮抗剂ＯＮＯ－６２４０于体外培养时能抑制淋巴细胞产生ＩＬ－５并呈明显的剂量相关性，而这种抑制作用至少可以维持７２小时。这些结果提示ＰＡＦ拮抗剂通过抑制ＩＬ－５的产生从而抑制了ＥＯＳ在气道的聚集。认为ＰＡＦ拮抗剂用于临床治疗支气管哮喘患者理应取得较好的疗效。     

地塞米松对哮喘豚鼠嗜酸细胞凋亡及bc1-2 mRNA表达的影响

目的观察地塞米松(DM)对哮喘豚鼠体外不同密度的嗜酸性粒细胞(Eos)凋亡及bc1-2表达的影响, 并探讨激素促进哮喘Eos凋亡的机制.方法以卵蛋白激发哮喘豚鼠模型48 h后, 进行支气管肺泡灌洗, 分离灌洗液中不同密度的Eos.加入DM(10 10～10 5mol/L),以原位杂交法检测Eos的bc1-2表达, TUNEL法检测Eos的凋亡.结果 DM干预24 h,可见Eos凋亡增加,bc1-2 mRNA表达降低,且呈剂量依赖性.bc1-2mRNA的表达与Eos凋亡呈负相关.结论 DM可抑制bc1-2的表达,促进Eos凋亡.bc1-2表达的减少可能是DM调节Eos凋亡的机制之一.     

白细胞介素23与儿童支气管哮喘的相关性研究

目的:探讨IL-23与儿童支气管哮喘的相关性。方法:应用双抗体夹心ELISA法分别检测正常对照组、哮喘组、激素治疗组儿童血清中IL-23水平。结果:哮喘组血清IL-23水平中位数13.7μg/L,明显高于正常对照组1.4μg/L,两者比较差异有显著性;应用吸入性糖皮质激素干预后的哮喘儿童血清IL-23水平为6.5μg/L,较激素干预前(15.2μg/L)明显降低,两者比较差异有显著性。结论:IL-23在支气管哮喘发病中可能发挥促炎作用。     

地塞米松对哮喘豚鼠肺组织嗜酸细胞bcl-2表达的影响及意义

目的 研究哮喘豚鼠肺内不同密度嗜酸细胞（Eos）凋亡与bcl-2 mRNA表达的关系及地塞米松（DM）对它们的影响。方法 应用DM干预哮喘豚鼠,分离哮喘豚鼠支气管肺泡灌洗液中不同密度Eos,以TUNEL法检测细胞凋亡,以原位杂交检测bcl-2 mRNA表达。结果 哮喘组Eos凋亡率较正常组明显降低（P〈0．01）,应用DM后均显著增加（P〈0．01）。正常豚鼠Eos可检测到bcl-2 mRNA表达,不同密度Eos表达无显著差异（P〉0．05）。哮喘组bcl-2mRNA明显增加,应用DM后其表达明显减少。结论凋亡调节的缺失是导致组织及血中Eos增多的重要原因,bcl-2参预了哮喘Eos凋亡的调节。DM可促进哮喘肺组织中的Eos细胞凋亡,bcl-2可能是DM调节Eos细胞凋亡的重要途径之一。     

嗜酸性粒细胞活化趋化因子与支气管哮喘的研究进展

嗜酸性粒细胞活化趋化因子(Eotaxin)是CC趋化因子家族成员之一,由结构性细胞和渗出性炎症细胞产生,是嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞和Th2型细胞因子的化学激活趋化剂,通过其受体(CCR3)选择性地诱导嗜酸性粒细胞在肺内黏附、募集和脱颗粒。     

产生白细胞介素-10的树突状细胞与免疫耐受

白细胞介素-10(interleukin-10,IL-10)是一种重要的抗炎因子,具有免疫调节功能。目前认为树突状细胞(dendritic cells,DCs)可以调控免疫反应,既促进免疫反应,又诱导免疫耐受。研究发现DCs是IL-10的重要细胞来源,且将产生IL-10的DCs定义为IL-10 +DCs。这群...