红细胞与内皮细胞粘附性的研究进展

1 红细胞与内皮细胞的粘附 细胞粘着是细胞之间的相互聚集,或细胞与基质的附着现象,细胞粘着能力的大小与细胞表面的物理性质和化学性质有关.细胞粘着分为两大类,一类是非特异粘着,另一类是特异粘着,前者细胞粘着能力大小主要由细胞表面的物理性质所决定.后者除表面物理性质还涉及其细胞表面分子之间的特异相互作用.     

正常红细胞与血管内皮细胞粘附特性

用流室法研究正常红细胞（ＲＢＣ）与人工培养的脐静脉内皮细胞之间的粘附特性。结果表明在低切应力下，正常红细胞与内皮细胞之间存在一定数量的粘附，随着切应力的逐步增大，ＲＢＣ—内皮细胞的粘附越来越减少。自体血浆的参与能增加ＲＢＣ—内皮细胞之间的粘附数量约３～５倍，并且也增强了粘附的强度。本文给出了反映切应力与ＲＢＣ—内皮细胞粘附数关系的经验公式，得到粘附特征参数ａ，ｂ值。此ａ，ｂ值能反映不同条件下的ＲＢＣ—内皮细胞粘附特性，本文结果还提出，在体内微静脉部位，健康人红细胞与内皮细胞之间可能会出现粘附     

病理情况下红细胞与血管内皮细胞粘附特性的研究进展

正常生理情况下红细胞几乎不与血管内皮细胞粘附，但在某些病理条件下，红细胞与内皮细胞间的粘附增强。粘附有其固有的分子基础，并受红细胞，内皮细胞，血浆以及管壁管因素的影响。粘附引起了血管阻塞，内皮损伤等病现结果，并表现出相应的临床症状。     

年龄对健康人红细胞与内皮细胞粘附的影响

本文用流槽系统，定量地研究年龄对健康人红细胞与培养的人脐静脉内皮细胞粘附的影响。在本研究所选用的两个年龄阶段，其结果显示：①红细胞自身特性的改变对粘附的数目没有明显的影响，但随着年龄的增加粘附的强度增大；②在自体血浆存在时，随着年龄的增加红细胞与内皮细胞的粘附增强。这可能与心脑血管病如心肌梗塞、脑血栓形成等多发生在４０岁以上的中老年人有关。     

藻酸双酯钠对健康人红细胞与培养内皮细胞粘附的影响

本研究采用流室系统，定量地研究了体外藻酸双酯钠注射液对健康人红细胞与培养的人脐静脉内皮细胞粘附的影响。结果发现：藻酸双酯钠通过同时作用于红细胞与内皮细胞，从而使红细胞与内皮细胞粘附的数目减少，强度减弱，这可能是藻酸双酯钠能改善血液循环状况的又一重要机制；本研究还发现藻酸双酯钠在对抗红细胞与内皮细胞粘附方面，预防用药较治疗用药效果更佳，这具有重要的临床学意义。     

糖尿病大鼠红细胞在脑微血管的粘附

红细胞(red blood cell, RBC)是血液中极其重要的细胞成分,糖尿病时红细胞可以与血管内皮细胞(endothelial cell, EC)粘附,RBC对EC的粘附增强与糖尿病血管并发症严重程度有关.     

右旋糖酐40、70对红细胞与内皮细胞粘附的影响

采用流室显微观察系统，定量研究右旋糖酐４０（ＤＸ４０）和右旋糖酐７０（ＤＸ７０）对红细胞与内皮细胞动态粘附特性的影响。统计分析处理数据，得到反映切应力与细胞间动态粘附数关系的经验公式及粘附特征常数ａ，ｂ值。ａ值反映红细胞的初始粘附数，ｂ值反映随切应力增大，粘附数减小的速率。ＤＸ７０实验组的ａ值大于ＤＸ４０组的，而ｂ值的情况相反。故结果显示切应力越大，粘附的红细胞越少；ＤＸ４０使红细胞的粘附明显减少；ＤＸ７０使红细胞粘附显著增加。由此提示不同长度的细胞桥接分子对红细胞的粘附影响不同，且临床上选用ＤＸ４０作血浆扩容剂较ＤＸ７０优越得多     

OX-LDL诱导内皮细胞条件培养液对内皮细胞VCAM-1和 ICAM-1的影响

目的探讨受损内皮细胞的自分泌和旁分泌对内皮细胞自身的影响。方法利用正常内皮细胞条件培养液和用氧化型低密度脂蛋白(OX-LDL)诱导内皮细胞的条件培养液分别作用于正常内皮细胞和受损内皮细胞,用酶联免疫细胞化学法检测血管内皮细胞黏附分子-1(VCAM-1)和细胞间黏附分子-1(ICAM-1)表达的变化。结果正常内皮细胞的条件培养液和OX-LDL诱导的内皮细胞条件培养液对正常内皮细胞VCAM-1和ICAM-1的表达作用不明显(P>0.05),而对受损内皮细胞VCAM-1和ICAM-1的表达具有明显的下调作用(P<0.01)。结论正常和受到氧化损伤的内皮细胞的自分泌和旁分泌作用对正常内皮细胞黏附分子没有影响,而对受损内皮细胞黏附分子有下调作用,说明内皮细胞可通过下调黏附分子的表达来实现自身的抗损伤作用。     

ICAM-1和VCAM-1的结构与表达调控

细胞间粘附分子 - 1(ICAM- 1)和血管细胞间粘附分子 - 1(VCAM- 1)属于免疫球蛋白超家族 (IGSF)成员。人 ICAM- 1基因定位于染色体 19p13.3～ 13.2区 ,长 15 .5 kb,其受体为淋巴细胞功能相关抗原 - 1(L FA- 1,CD11a/ CD18)和 Mac- 1;VCAM- 1基因定位于染色体 1p31～ 32区 ,长约 2 5 kb,其受体为极迟抗原 - 4 (VL A- 4 )和整合素α4β7。 ICAM- 1和 VCAM- 1的表达受 NF-κB、SP1、GATA、PKC、STAT- 1等相关的机制所调控     

短暂脑缺血发作患者红细胞与损伤内皮细胞粘附研究

采用流室系统定量地研究了短暂脑缺血发作患者红细胞与损伤内皮细胞的粘附特性．结果表明短暂脑缺血发作患者红细胞与损伤内皮细胞的粘附较红细胞与正常内皮细胞的粘附数目增多，强度增加，提示内皮细胞损伤促进了红细胞与内皮细胞粘附，而红细胞与内皮细胞粘附作用增强又加重了内皮细胞损伤，最终造成血流低灌注，导致神经功能缺损．同时也提示内皮细胞因素是红细胞与内皮细胞粘附的重要影响因素之一．     

EXPRESSION OF ICAM-1 AND VCAM-1 IN HUMAN MALIGNANT MESOTHELIOMA

Intercellular adhesion molecule-1 (ICAM-1) and vascular cell adhesion molecule-1 (VCAM-1) are cytokine-inducible adhesion molecules which recognize ligands that are highly expressed on leukocytes. Expression of ICAM-1 and VCAM-1 was investigated in tissue sections of 16 cases of malignant mesothelioma (seven epithelial, eight biphasic, and one sarcomatoid) using immunohistochemistry. Neoplastic cells were diffusely and intensely stained for ICAM-1 in all cases. VCAM-1 was detected in 14 of 16 cases. The percentage of VCAM-1-positive tumour cells was more than 50 per cent in eight cases and the staining was observed mainly in epithelial-like cells. VCAM-1 was rarely expressed in other malignant tumours of epithelial origin, being present in only 1 of 58 cases of carcinoma originating from different anatomical sites. At the cellular level, ICAM-1 and VCAM-1 appeared co-distributed, the staining for both being cytoplasmic with a membrane reinforcement. The regulation of VCAM-1 expression by neoplastic mesothelial cells was investigated in vitro using 14 mesothelioma cell lines. ICAM-1 was expressed by cultured cells of all mesothelioma cell lines, even in the absence of cytokines. VCAM-1 was detected in 10–50 per cent of the cells in three non-stimulated mesothelioma cell lines (mero-95, mero-96, and mero-134), and was absent or poorly expressed in the remaining 11. Exposure of a negative cell line (mero-48a) to an optimal concentration of tumour necrosis factor alpha (TNFα) or interleukin-13 (IL-13) for 6–18 h resulted in the induction of VCAM-1 mRNA synthesis and in VCAM-1 expression at the membrane level in 60–70 per cent of the cells. These findings are consistent with the possibility that TNFα, IL-13, or other activating signals are released in the tumour micro-environment and regulate the expression of VCAM-1 in malignant mesothelioma cells.     

缺氧和高糖对大鼠肾成纤维细胞ICAM-1mRNA表达的影响

目的:探讨缺氧和高糖对肾成纤维细胞(NRK)细胞间粘附分子-1(ICAM-1)mRNA表达的影响。方法:将大鼠NRK分6组进行体外培养:(1)正常浓度葡萄糖组(常糖组):5.6mmol/L葡萄糖;(2)常糖+缺氧组:5.6mmol/L的葡萄糖+100μmol/L的CoCl2;(3)高糖A组:15mmol/L葡萄糖;(4)高糖+缺氧A组:15mmol/L葡萄糖+100μmol/L的CoCl2;(5)高糖B组:30mmol/L葡萄糖;(6)高糖+缺氧B组:30mmol/L葡萄糖+100μmol/L的CoCl2。分别于24h、48h取各组NRK采用RT-PCR检测ICAM-1mRNA表达水平。结果:与常糖组相比,高糖A组,高糖B组ICAM-1mRNA表达量逐渐升高(P<0.01),常糖+缺氧组、高糖+缺氧A、B组ICAM-1mRNA表达量也升高(P<0.01);高糖+缺氧A、B组ICAM-1mRNA表达量分别比高糖A、B组明显升高(P<0.01);高糖A、B组和常糖+缺氧组、高糖+缺氧A、B组48hICAM-1mRNA表达量均高于24h表达量(P<0.01)。结论:高糖和缺氧均可导致ICAM-1mRNA高表达,缺氧可能进一步增加高糖上调ICAM-1的表达。     

细胞间黏附分子-1与肾缺血再灌注损伤

细胞间黏附分子-1(ICAM-1)与肾脏缺血再灌注损伤的病理生理密切相关。肾缺血后损伤显示,损伤不仅是血供中断后组织缺氧的结果,更有再灌注进程中引起炎症反应的激活过程。浸润的白细胞在再灌注中起有害作用,其为活性氧自由基、蛋白水解酶及细胞因子的一个潜在来源。已有证据证实,ICAM-1在白细胞黏连、募集至炎症组织起关键作用。本文着重探讨ICAM-1在肾缺血再灌注损伤中的作用和意义。     

CD44介导的透明质酸对单核细胞黏附和迁移的作用

目的研究透明质酸（HA）在单核细胞中的分布,HA受体CD44和细胞问黏附分子-1（ICAM-1）在单核细胞中的表达以及HA及其受体对单核细胞黏附和迁移的影响.方法用Percoll非连续密度梯度离心法分离狗外周血单核细胞,然后用免疫荧光染色法标记单核细胞的HA、CD44和ICAM-1.通过用透明质酸酶（HAase）消化细胞表面的HA、在培养皿底面和细胞培养池膜上涂布HA和在培养液中添加HA,观察细胞表面的HA、底物HA和游离HA对细胞黏附和迁移的影响.以抗体阻断剂抑制CD44或ICAM-1,研究HA受体的介导作用.结果单核细胞表面和细胞内存在HA,并表达CD44和ICAM-1.消化细胞表面HA后,黏附和迁移的单核细胞数减少.在培养皿底面和细胞培养池膜上铺HA,黏附和迁移的细胞数增加.培养液中加入HA,黏附和迁移的细胞数减少.阻断CD44后,HA底物上黏附和迁移的细胞数减少,而阻断ICAM-1后黏附和迁移的单核细胞数无明显变化.结论单核细胞内外分布有HA.单核细胞表面的HA和底物HA促进细胞的黏附和迁移,但游离HA阻碍单核细胞的黏附和迁移.CD44介导HA对单核细胞黏附和迁移的作用.     

GnRHa长方案促超排卵对种植窗ICAM-I表达的影响及其机制的探讨

目的研究Decapty1/HMG/HCG长方案促超排卵对子宫内膜ICAM-1表达的影响,分析ICAM-1变化与血清E2、P水平之间的相关性,探讨该方案高获卵率而低妊娠率的原因,为临床改善促排卵方案,提高IVF-ET的妊娠率提供理论依据。方法将小白鼠分为NC组和COH组,用免疫组化SP法观察两组小鼠pd1~pd6子宫内膜ICAM-1蛋白的表达。用罗氏电化学发光法检测两组小鼠pd1~pd6血清E2、P的水平。结果NC组中ICAM-1于pd4表达最明显(P(0.01),COH组中ICAM-1于pd3表达最明显(P(0.01)。ICAM-1蛋白的表达高峰和血清高峰点P/E2呈正相关关系(r=0.756,P(0.01)。结论Decapty1/HMG/HCG可能通过改变血清E2、P水平,使子宫内膜种植窗开放异常,导致子宫内膜发育与胚胎发育不同步,降低子宫内膜接受性,这可能是影响IVF-ET妊娠率的重要原因。     

联合检测血清CD40、ICAM-1、NLR水平在评估脑出血患者预后中的价值研究

目的探索联合检测血清CD40、细胞间黏附分子-1(intercellular adhesion molecule-1,ICAM-1)、中性粒细胞淋巴细胞比值(neutrophil lymphocyte ratio,NLR)水平在评估脑出血患者预后中的价值。方法选择2016年7月至2018年4月来我院就诊的93例急性脑出血患者为观察组,将同期来我院体检的90例健康成年人为对照组,并根据疾病严重程度和出血量将观察组患者分为轻度、中度、重度组及少量、中等量、大量出血组。比较不同组别间的血清CD40、ICAM-1、NLR水平,同时计算不同指标联合检测时的ROC曲线下面积。结果观察组血清CD40、ICAM-1、NLR水平在入组时、治疗1周、治疗2周均高于对照组(P<0.05);CD40+ICAM-1+NLR的ROC曲线下面积大于其中任何两项联合(P<0.05);脑出血不同严重程度、不同出血量组别间血清CD40、ICAM-1与NLR的比较有统计学差异(P<0.05)。结论血清CD40、ICAM-1、NLR联合检测对于脑出血具有一定的诊断价值,且有助于评估患者预后,有重要的临床应用意义。     

阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征患者细胞粘附分子水平的研究

目的探讨细胞粘附分子在阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合症(OS-AHS)发病中的作用。方法应用酶联免疫吸附法(ELISA)检测30例老年OSAHS患者及30例老年健康对照者血清可溶性细胞间粘附分子-1(ICAM-1)、血管细胞粘附分子-1(VCAM-1)和E-选择素的含量。结果OSAHS组血清ICAM-1、VCAM-1、E-选择素含量分别为245.22±71.19ng/ml、24.01±4.79ng/ml、和86.58±48.02ng/ml,均明显高于健康对照组(P<0.01),且随OSAHS程度的加重而明显升高。ICAM-1、E-选择素水平与睡眠呼吸暂停低通气指数(AHI)呈明显正相关(P<0.01);I-CAM-1水平与最低血氧饱和度(SaO2min)呈明显负相关(P<0.01)。结论OSAHS患者血清中可溶性粘附分子ICAM-1、VCAM-1和E-选择素水平可作为反映OSAHS严重程度的敏感指标。     

氟伐他汀单用及与安体舒通联用对兔相关炎症因子及基质金属蛋白酶-9的影响

目的探讨他汀类药物单用及联用醛固酮拮抗剂安体舒通对兔颈动脉组织ICAM-1、VCAM-1及MMP-9表达的影响。方法高脂饲养兔建立动物模型。96只新西兰兔分为对照组、高脂饮食组、氟伐他汀处理组（氟伐他汀组）以及氟伐他汀与安体舒通联合处理组（联合处理组）,每组24只。用免疫组织化学法检测ICAM-1、VCAM-1、MMP-9表达量。结果氟伐他汀组和联合处理组ICAM-1、VCAM-1及MMP-9的表达随时间的增加而逐渐降低（P〈0.05）,且在治疗8周和12周时降低较为显著（P〈0.05）。结论随着高脂饲养时间的延长,动脉组织中ICAM-1、VCAM-1及MMP-9表达量增加;他汀类药物可降低ICAM-1、VCAM-1及MMP-9表达量,延缓动脉粥样硬化形成及易损组织产生,联合醛固酮拮抗剂时此作用增强。     

红花黄素对大鼠肺动脉内皮细胞P-选择素及ICAM-1表达的影响

目的观察红花黄素在缺氧复氧条件下对大鼠肺动脉内皮细胞P-选择素(Ps)及细胞间黏附分子-1(ICAM-1)基因表达的影响。方法采用细胞培养、RT-PCR、W estern b lot、免疫细胞化学染色法等技术,观察在常氧、缺氧、复氧及红花黄素干预等不同条件下大鼠肺动脉内皮细胞Ps、ICAM-1 mRNA及蛋白表达的变化。结果常氧组细胞1、6、12 h各个时间点,Ps、ICAM-1 mRNA及蛋白表达水平没有明显变化,缺氧组的各个时间点Ps、ICAM-1表达水平与同时间点常氧组相比无统计学差异(P分别>0.05)。缺氧1 h后再给氧1、6、12 h,Ps、ICAM-1 mRNA及蛋白的表达均明显高于相同时间点常氧组与缺氧组(P分别<0.05);缺氧1 h后再给氧同时给予红花黄素干预组Ps、ICAM-1 mRNA及蛋白的表达均明显低于相同时间点单纯缺氧复氧组(P分别<0.05)。结论单纯缺氧状态下大鼠肺动脉血管内皮细胞Ps、ICAM-1表达无明显变化,缺氧复氧条件下Ps、ICAM-1表达上调,红花黄素可抑制缺氧复氧条件下Ps、ICAM-1的过度表达。