人肝源性干细胞腹腔移植抗刀豆蛋白A诱导小鼠急性肝损伤的机制研究

目的探讨人肝源性干细胞抗刀豆蛋白A(ConA)诱导的小鼠急性肝损伤的作用机制。方法将72只雄性C57BL/6小鼠分成2组,ConA模型组和干细胞干预组,干预组腹腔注射人肝源性干细胞,模型组注射等量的磷酸盐缓冲液,干预12h后尾静脉注射ConA,注射ConA后分5个不同时间点(0h、3h、6h、12h、24h)分别处死小鼠,检测血清ALT、AST、TNF-α和IL-10的水平,检测肝组织TNF-α和IL-10的mRNA表达水平,观察肝组织病理改变及细胞凋亡程度。结果干预组小鼠(12h、24h)较模型组相比血清ALT、AST水平显著下降(P0.05),肝组织坏死程度明显减轻;干预组小鼠(3h、6h、12h)血清TNF-α水平较模型组明显下降(P0.05),而血清IL-10(6h)水平较模型组明显升高(P0.05);肝组织TNF-α和IL-10的mRNA水平变化与血清基本一致;TUNEL染色显示干预组小鼠(12h、24h)肝组织凋亡程度较模型组明显减轻。结论人肝源性干细胞抑制促炎因子释放、促进抑炎因子表达及抗凋亡作用可能是其保护ConA诱导小鼠急性肝损伤的重要机制。     

红花注射液对内毒素性急性肝损伤大鼠肝细胞凋亡的影响

目的 观察红花注射液对内毒素性急性肝损伤大鼠肝细胞凋亡的影响.方法 以腹腔注射内毒素脂多糖+D-氨基半乳糖胺(LPS+D-GalN)诱导建立大鼠急性肝损伤模型,以制模前0.5 h尾静脉注射红花注射液进行干预,并设还原型谷胱甘肽(TAD)为阳性对照组;分别于6、24和48 h取腹腔静脉血和肝组织,用全自动生化分析仪检测血清丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)含量;用苏木素-伊红(HE)染色观察肝组织病理学变化,原位末端缺刻标记法(TUNEL)检测肝细胞凋亡情况.结果 模型组各时间点大鼠血清ALT、AST水平和肝细胞凋亡指数均显著升高(P均<0.01).红花干预组、TAD组各时间点大鼠肝组织病理学损伤程度明显轻于模型组;血清ALT、AST水平及肝细胞凋亡指数不同程度明显下降(P<0.05或P<0.01),但红花干预组与TAD组间比较差异均无统计学意义.结论 红花注射液对内毒素性急性肝损伤有较好的保护作用,其机制可能与抑制肝组织细胞凋亡有关.     

热休克反应和热休克转录因子1对LPS诱导的TNF-α和IL-15表达的影响

【目的】观察热休克反应(HSR)以及热休克转录因子1(HSFl)对LPS诱导的TNF-α和IL-15表达的影响。【方法】用200ng／ml LPS处理热休克或未热休克的小鼠RAW264．7巨噬细胞,抽提细胞的总RNA进行RT-PCR实验,观察TNF-α和IL-15 mRNA表达的情况;采用HSF1基因敲除小鼠经腹腔内注射LPS复制内毒素血症模型,抽提HSF1基因敲除小鼠(HSF1^--)和野生型小鼠(HSF1^ )肺组织的总RNA进行RT-PCR实验,观察TNF-α和IL-15 mRNA表达的情况。用TESS分析IL-15的启动子,寻找热休克元件(Heat shock element,HSE)。【结果】小鼠RAW264．7巨噬细胞受LPS刺激后,TNF-α和IL-15 mRNA的水平明显增加,而热休克抑制了LPS诱导的TNF-α和Il-15 mRNA的表达;腹腔注射LPS后,HSF1^--小鼠和HSF1^ 小鼠的肺组织中TNF-α和Il-15 mRNA的水平明显增加,HSF1^--小鼠的肺组织中TNF-α和IL-15 mRNA水平的增加明显高于HSF1^ 小鼠。经TESS软件分析发现IL-15的启动子区含有2个HSE。【结论】HSR、HSF1抑制了LPS诱导的TNF-α和IL-15的表达;HSF1可能通过与IL-15启动子区的HSE结合抑制LPS诱导的IL-15的表达。     

加贝酯对D-氨基半乳糖加脂多糖引起的大鼠急性肝衰竭的保护作用

目的研究加贝酯对D-氨基半乳糖(GaIN)加脂多糖(LPS)诱导的大鼠急性肝衰竭的保护作用。方法在建立GaIN LPS诱导急性肝衰竭小鼠模型的基础上,用分光光度法检测血清中ALT、AST水平和肝匀浆MDA、GSH-PX、SOD含量;ELISA法检测血清中TNF-α、IL-1β和IL-6水平;HE染色法对肝脏组织作病理检查。结果加贝酯(25 mg·kg~(-1)、50 mg·kg~(-1)、100 mg·kg~(-1))腹腔注射给药可明显降低肝损伤小鼠血清ALT、AST活性,同时能减少肝匀浆MDA含量,但对肝匀浆GSH-px、SOD活性无明显影响;病理检查也发现其可明显减轻肝组织坏死范围及程度,减少炎细胞浸润。加贝酯可明显抑制肝衰竭小鼠血清TNF-α、IL-1β和IL-6的产生。结论加贝酯对GaIN LPS诱导的急性肝功能衰竭大鼠具有保护作用。     

三叶青对小鼠免疫性肝损伤保护作用的研究

目的:探讨三叶青对卡介苗(BCG)和脂多糖(LPS)诱导的小鼠免疫性肝损伤的保护作用。方法:静脉注射BCG和LPS诱导小鼠免疫性肝损伤。在注射LPS前,小鼠腹腔注射不同剂量的三叶青(10、15、20mL/kg),连续10d后,取血清,检测血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、乳酸脱氢酶(LDH)的活性,测定肝组织匀浆中脂质过氧化产物丙二醛(MDA)含量和超氧化物歧化酶(SOD)活性。结果:不同剂量的SYL治疗组小鼠血清ALT、AST、LDH活性及肝组织匀浆MDA含量均低于模型组,且肝组织损伤不同程度地减轻。结论:三叶青对BCG和LPS诱导的小鼠免疫性肝损伤具有一定的保护作用。     

郁金对CCl4急性肝损伤小鼠肝细胞bcl-2及bax表达的影响

目的探讨郁金抗四氯化碳所致急性肝损伤小鼠肝细胞凋亡机制。方法 ICR小鼠48只,雌雄各半,随机均分6组:空白对照组(生理盐水),模型组(生理盐水),阳性药组(甘利欣22.5 mg.kg-1),郁金高、中、低剂量组(12 g.kg-1、6 g.kg-1、3 g.kg-1)。灌胃给药(除阳性药组腹腔注射外),1次/d,连续给药7 d,第7日给药后1 h;再以0.2%CCl4橄榄油溶液10 ml.kg-1剂量,腹腔注射(空白对照组除外)诱导急性肝损伤模型。造模后24 h取血处死,利用试剂盒检测血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)的含量;TUNUL染色法观察细胞凋亡情况;RT-PCR法检测Bcl-2及bax的基因表达;免疫组化观察肝组织bcl-2及bax的蛋白表达。结果与模型组相比,郁金各剂量组小鼠血清ALT、AST含量明显降低,TUNUL染色阳性细胞数明显减少。RT-PCR和免疫组化染色结果显示,与模型组比较郁金中、低剂量组小鼠肝组织bcl-2表达上调,bax表达下调。结论单味郁金水煎剂可抑制CCL4急性肝损伤小鼠肝细胞凋亡,其机制可能与调节肝细胞凋亡因子bcl-2/bax有关。     

异氟醚预处理对缺血/再灌注复合内毒素大鼠肝脏损伤的影响

目的 观察再灌注期腹腔注射内毒素脂多糖(LPS)对大鼠肝脏缺血/再灌注(I/R)损伤的影响以及异氟醚(ISO)预处理的干预作用.方法 将32只SD大鼠随机均分为4组:假手术(Sham)组、单纯肝脏I/R组、肝脏I/R复合LPS损伤(I/R+LPS)组及ISO预处理组.I/R+LPS组吸氧预处理后间隔0.5 h进行肝脏缺血1 h、再灌注4 h,再灌注开始时腹腔内注入LPS;ISO预处理组以ISO吸入预处理0.5 h,间隔0.5 h后进行I/R损伤操作,再灌注开始时腹腔内注入LPS.再灌注4 h处死各组动物,留取肝脏及血液标本;观察各组肝组织病理学改变,血清丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的变化以及肝组织TNF-α、髓过氧化物酶(MPO)活性的改变.结果 与Sham组比较,损伤各组血清ALT、AST、TNF-α及肝组织TNF-α、MPO活性均显著升高(P均＜0.01);与I/R组比较,I/R+LPS组肝脏损伤和炎症细胞因子反应明显较重(P＜0.05或P＜0.01)l与I/R+LPS组比较,ISO预处理组肝脏的病理损伤明显较轻,血清ALT、AST、TNF-α水平及肝组织MPO活性和促炎细胞因子TNF-α的表达水平均显著降低(P均＜0.05).结论 再灌注期复合LPS腹腔注射明显加重了肝脏的损伤和炎症细胞因子反应,ISO预处理可明显减轻复合损伤介导的炎症反应,保护肝脏.     

微小RNA-155在脓毒症小鼠肝脏内的表达变化及作用研究

目的 探讨肝组织中微小RNA-155(miR-155)表达在脓毒症小鼠肝损伤中的作用.方法 按随机数字表法将120只BALB/c小鼠分为脓毒症组和正常对照组,每组60只.腹腔注射脂多糖(LPS)20 mg/kg复制脓毒症模型,术后0、2、6、12、24、48 h每组各取10只小鼠的血及肝组织标本.用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清和肝组织匀浆中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素(IL-6、IL-10)及血清丙氨酸转氨酶(ALT)含量,并观察肝组织病理改变;用实时荧光定量逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测肝组织中miR-155的表达.结果 脓毒症组血清和肝组织匀浆中TNF-α、IL-6、IL-10水平均随制模时间延长呈升高趋势,TNF-α、IL-6达高峰后逐渐降低,但仍高于对照组水平;TNF-α(ng/L)于2h达高峰(血清:1538.46±102.12比64.52±18.44,肝:255.26±41.23比60.21±13.55),IL-6(μg/L)于6h达高峰(血清:875.33±102.37比153.72±20.67,肝:9.22±0.82比3.35±0.36),IL-10(ng/L)于48 h达高峰(血清:520.13±88.52比23.43±3.01,肝:260.12±50.38比16.37±3.71),与正常对照组比较差异均有统计学意义(均P＜0.05).脓毒症组血清ALT活性(U/L)随制模时间延长逐渐增加,至48 h达高峰(603.26±70.21比45.84±5.64),与正常对照组比较差异有统计学意义(P＜0.05).注射LPS后12h,肝组织结构紊乱,大量炎性细胞浸润,肝细胞水肿、坏死;肝组织中miR-155相对表达量在注射LPS后2h开始升高,12h达高峰,为正常对照组的(72.96±9.34)倍(P＜0.05).结论 MiR-155表达增加在脓毒症肝损伤机制中起重要作用.     

“水三仙”口服液对小鼠免疫性肝损伤保护作用的研究

目的:探讨“水三仙”口服液(SSL)对卡介苗(BCG)和脂多糖(LPS)诱导的小鼠免疫性肝损伤的保护作用。方法:静脉注射BCG和LPS诱导小鼠免疫性肝损伤。在注射LPS前,小鼠腹腔注射不同剂量的SSL(10、15、20mL/kg),连续10d后,取血清,检测血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、乳酸脱氢酶(LDH)的活性,测定肝组织匀浆中脂质过氧化产物丙二醛(MDA)含量和超氧化物歧化酶(SOD)活性。结果:不同剂量的SSL治疗组小鼠血清ALT、AST、LDH活性及肝组织匀浆MDA含量均低于模型组,且肝组织损伤不同程度地减轻。结论:“水三仙”口服液对BCG和LPS诱导的小鼠免疫性肝损伤具有一定的保护作用。     

Sirt1通过HNF-1α/FXR-1通路调控脓毒症肝损伤的动物研究

目的:探讨沉默信息调节因子1(Sirtuin 1,Sirt1)在脓毒症肝损伤中的作用及机制。方法:采用腹腔注射脂多糖(lipopolysaccharide, LPS)法构建脓毒症小鼠模型,并设置腹腔注射生理盐水小鼠作为对照组,用苏木精-伊红染色(hematoxylin-eosin staining,HE染色)检测脓毒症小鼠模型的肝损伤情况,采用定量实时聚合酶链反应(quantitative real-time polymerase chain reaction, qrt-PCR)检测脓毒症小鼠及对照组小鼠肝组织中的Sirt1/肝细胞核因子-1α(hepatic nuclear factor-1α,HNF-1α)/法尼酯X受体1(farnesoid X receptor-1,FXR-1)通路表达情况。分离鉴定原代小鼠肝实质细胞,采用CCK8法检测不同质量浓度的LPS对小鼠肝实质细胞活力的影响;利用细胞增殖成像分析试剂盒(EdU法)检测不同质量浓度的LPS对小鼠肝实质细胞增殖能力的影响;应用酶联免疫吸附测定(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)法检测不同质量浓度的LPS对小鼠肝实质细胞炎症因子[白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)/肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)]分泌的影响。构建过表达Sirt1质粒,然后以Lipofectamine2000为载体,转染进细胞,48 h后采用qrt-PCR检测Sirt1/HNF-1α/FXR-1通路的表达情况,分别采用CCK8、EdU法以及ELISA法检测Sirt1对LPS在肝实质细胞中功能的影响。结果:与对照组相比,LPS诱导的脓毒症小鼠肝损伤样本中Sirt1/HNF-1α/FXR-1通路表达下调;LPS会降低小鼠肝实质细胞的活力,抑制肝实质细胞的增殖能力,并促进肝实质细胞中炎症因子IL-6及TNF-α的分泌。转染过表达Sirt1的肝实质细胞中,HNF-1α/FXR-1通路的表达上调,且能够抑制LPS引起的细胞活力及增殖降低以及炎症因子的分泌。结论:Sirt1/HNF-1α/FXR-1通路参与调控LPS诱导的脓毒症肝损伤,过表达Sirt1能够抑制LPS在肝实质细胞中的损伤效应。     

猕猴桃根多糖多相脂质体对ConA所致小鼠免疫性肝损伤的药效与机制

目的：评价猕猴桃根多糖脂质体的抗免疫性肝损伤药效作用;方法采用ConA所致小鼠免疫性肝损伤模型,以联苯双酯作为阳性对照药,通过测定肝损伤小鼠的血清中谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）、肿瘤坏死因子（TNF-α）、小鼠干扰素γ（IFN-γ）等指标,观察肝组织病理改变,研究APPS多相脂质体口服液的抗免疫性肝损伤药效作用。结果 APPS多相脂质体口服液各剂量组均能有效降低模型小鼠血清ALT、AST活性（P〈0.05）,减轻小鼠肝组织损伤程度,高、中剂量组可显著降低小鼠血浆IFN-γ、TNF-α含量（P〈0.01,P〈0.05）;结论 APPS多相脂质体口服液对小鼠ConA所致免疫肝损伤具有较好的防治作用,其作用可能与降低小鼠血浆IFN-γ、TNF-α含量有关。     

二烯丙基三硫对急性肺损伤小鼠肿瘤坏死因子-α表达及核转录因子-kB活性的影响

目的 探讨二烯丙基三硫（DATS）对脂多糖（LPS）致急性肺损伤（ALI）小鼠肿瘤坏死因子-α（TNF-α）表达及核转录因子-kB（NF—kB）活性的影响。方法 复制LPS致ALI小鼠模型。实验动物按随机数字表法分为生理盐水对照组、ALI模型组、DATS预防组、DATS治疗组和DATS对照组。采用酶联免疫吸附法（ELLSA）测定各组血清和肺组织匀浆上清液中TNF—α浓度；用逆转录-聚合酶链反应（RT—PCR）检测各组肺组织TNF-α mRNA表达；凝胶电泳迁移率改变分析（EMSA）检测肺组织NF—kB活性。结果 ALI模型组2h血清及肺组织TNF—α含量明显升高（P均〈0．01），6h有所降低，但仍高于生理盐水和DATS对照组（P均〈0．01）；DATS预防组2h和6h血清及肺组织TNF—α含量较ALI模型组均明显降低（P〈0．05或P＜0．01），但DATS治疗组无明显效果（P均〉0．05）。ALI模型组2h肺组织TNF—α mRNA表达较生理盐水对照组和DATS对照组均明显升高（P均〈0．01），DATS预防组可明显抑制肺组织中TNF—α mRNA表达（P〈0．05），但DATS治疗组无明显效果。ALI模型组肺组织NF～kB活性较生理盐水对照组和DATS对照组均明显升高（P均〈0．05），DATS预防组可明显抑制肺组织NF—kB活性（P〈0．05），但DATS治疗组的抑制效果不明显。结论 预先给予DATS可抑制LPS诱导的ALI小鼠肺组织NF—kB活性和TNF—α mRNA表达，减少血清及肺组织中TNF—α的生成，具有一定的抗ALI作用。     

内毒素致新生和成年大鼠急性肺损伤的比较

目的探讨新生大鼠急性肺损伤的病理特点及其机制。方法采用腹腔注射内毒素(LPS,5mg／kg)的方法制备新生和成年Wistar大鼠急性肺损伤动物模型,在光镜和电镜下观察肺的病理改变,用ELISA、RT—PCR法检测肺组织TNF—α蛋白和mRNA的表达。结果LPS注射后1h,大体、光镜和电镜下可见新生大鼠明显的肺出血现象,内皮细胞、肺泡上皮细胞和基底膜损伤明显,可见粒细胞浸润,上述改变随LPS作用时程延长加重;而成年大鼠以肺水肿、大量粒细胞浸润为主。与成年大鼠相似,LPS注射后1h新生大鼠肺湿／干重比(W／D),肺组织髓过氧化物酶(MPO)活性和TNF—α蛋白含量均明显增高;支气管肺泡灌洗液(BALF)中多形核粒细胞(PMN％)于2h时明显增高,肺组织TNF-α mRNA的表达于0．5h时即显著增高。结论与成年大鼠不同,LPS 5mg／kg腹腔注射后,新生大鼠主要表现肺出血,并可引起肺部过度的炎症反应。     

急性肝衰竭小鼠血清IFN-γ、TNF-α和IL-12水平的动态变化及意义

目的：探讨急性肝衰竭小鼠体内炎症细胞因子IFN-γ、TNF-α和IL-12的动态变化及意义。方法：Balb／cJ小鼠36只，随机分为3型鼠肝炎病毒（MHV-3）注射组（n=6）、生理盐水对照组（n=6）、肝组织收集组（n=24）。前两组分别予腹腔注射MHV-3100PFU和等体积的无菌生理盐水，比较两组小鼠的生存情况；第三组予腹腔注射含100PFU的200μlMHV-3，分别于0、24、48、72h各处死6只小鼠，检测血清ALT似及血清IFN-γ、TNF-α和IL-12水平，苏木素-伊红染色行肝脏病理评估。结果：MHV-3注射组6只Balb／cJ小鼠在注射MHV-33d内全部死亡，而注射无菌生理盐水的对照组全部存活。注射MHV-3后Balb／cJ小鼠血清ALT的水平持续升高，在72h达到峰值。血清IFN-γ和IL-12的水平在感染48h后达到峰值，随后有所回落。血清TNF-α水平持续升高，在72h达到峰值。相关性分析显示血清IFN-γTNF-α和IL-12水平与血清ALT的水平呈正相关（r分别为0．687、0．921和0．734，P均〈0．05）。结论：急性肝衰竭小鼠体内IFN-γ、TNF-α和IL-12均显著增加，3种炎症细胞因子尤其是TNF—α可能在急性肝衰竭小鼠坏死性炎症过程中具有重要作用。     

内毒素休克时循环血中一氧化氮的动态变化及其发生机制

为探讨内毒素休克时循环血中一氧化氮(NO)的动态变化及其可能的发生机制。方法:给新西兰白兔一次性静注大肠杆菌内毒素(LPS,8.0×10~9cfu/kg.B.w)后,观察平均动脉压(MAP)、血浆肿瘤坏死因子—α(TNF—α)和NO_2~-(NO代谢终产物)水平、组织一氧化氮合酶(NOS)活性及器官功能变化。结果:一次性静注LPS后,MAP呈双相下降;血浆TNF—α活性呈陡直的单峰曲线;NO_2~-含量于30min迅速增高,6h达峰值,24h仍高于注射前;24h心组织中NOS活性明显高于肝、肺和肾组织;肝、肾功能损害进行性加重。结论:内毒素休克时NO的生成不但迅速增加,而且持续时间长,可能是继TNF—α之后生成的其它细胞因子作用的结果。     

新型重组人肿瘤坏死因子引起小鼠肝损伤的研究

目的 研究新型重组人肿瘤坏死因子（new recombinant human tumor necrosis Factor，nrhTNF）对小鼠肝损伤的机理。方法 小鼠尾静脉注射原型TNF和nrhTNF，检测血清天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、肝脏指数，并用硫代巴比妥酸（TBA）测定肝组织中丙二醛（MDA）含量，同时测定超氧化物歧化酶（SOD）及谷胱甘肽过氧化物酶（GSH—Px）活性。结果 小鼠尾静脉注射原型TNF和nrhTNF8h后，血清ALT、AST活性显著升高（P〈0．05），肝脏指数和MDA含量也明显增加（P〈0．05），而SOD活性下降（P〈0．05），但GSH—Px活性未见明显改变（P〉0．05）。结论 nrhTNF低、中剂量对小鼠肝毒性较低；高剂量则较高，但比原型TNF相比肝毒性较低；高剂量nrhTNF所致肝损伤与其诱发自由基引起的脂质过氧化有关。     

川芎嗪抗大鼠内毒素休克性肝损伤作用机理的研究

目的：探讨川芎嗪抗大鼠内毒素休克性肝损伤的作用机理。方法：将健康成年wistar大鼠60只随机分为正常对照组、内毒素休克组、内毒素 川芎嗪预处理组，以内毒素注射后2h及内毒素休克组大鼠临终时为时点采集肝脏，采用western斑点印迹法及ELISA双抗体夹心法检测肝组织中HSP70及TNF-α含量。结果：内毒素休克组大鼠较对照组肝组织HSP70及TNF—α含量显著升高，与川芎嗪预处理组大鼠相比，后者肝HSP70含量明显增加，TNF-α含量显著减少，动物存活时间延长，存活率显著提高；相关分析表明肝HSP70与TNF-α含量呈显著负相关。结论：川芎嗪能显著提高内毒素休克大鼠肝脏HSP70含量，抑制肝TNF—α释放，并减轻内毒素诱导的肝损伤。     

暴发性肝功能衰竭小鼠模型的建立及其治疗研究

目的:建立暴发性肝功能衰竭(FLF)小鼠模型并探讨复方甘草酸苷(SNM C)的保护作用及可能的作用机制。方法:采用D-氨基半乳糖(D-G a ln)和脂多糖(LPS)一次性腹腔注射构建FLF小鼠模型。利用光镜、电镜观察小鼠肝损伤情况;应用末端脱氧核苷酸转移酶介导的dUTP缺口末端标记法(TUNEL)检测肝细胞原位凋亡情况;应用免疫组化法分别检测肝组织中细胞色素C和天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶-3(caspase-3)的表达。结果:D-G a ln加LPS可成功构建FLF小鼠模型。光镜及电镜可见肝细胞大量凋亡,且凋亡情况随治疗时间的延长明显改善。TUNEL检测结果表明,随着SNM C治疗时间的延长,凋亡指数逐渐降低。细胞色素C和caspase-3在模型组细胞阳性表达明显增加,随SNM C治疗时间延长表达逐渐减少。结论:利用D-G a ln和LPS可以构建理想的FLF小鼠模型。SNM C能有效抑制小鼠FLF模型中的肝细胞凋亡。SNM C可能通过稳定线粒体膜抑制细胞色素C释放及其随后caspase-3活化,从而阻断肝细胞凋亡的进行。     

炎症细胞因子及肝ICAM-1在内毒素所致肝脏损伤中的作用

目的探讨炎症细胞因子、肝细胞间黏附分子(ICAM-1)在内毒素急性肝损伤发病中的作用机制.方法将Wistar大鼠随机分成2组:①假手术组(S);②内毒素组(LPS),测定各组大鼠血浆TNF-α、IL-6水平,肝ICAM-1免疫组织化学染色及图像分析,肝组织病理观察.结果LPS组血浆TNF-α,IL-6水平和肝血管内皮细胞ICAM-1表达明显高于S组.病理损害较S组严重.结论TNF-α、IL-6及肝ICAM-1在内毒素急性肝损伤发病机制中起重要作用.     

骨髓间充质干细胞治疗ConA诱导的小鼠急性肝损伤的有效性研究

为了探讨骨髓原间充质千细胞（mesenchymal stem cells,MSC）治疗急性肝损伤的可行性及有效性,本研究分离培养小鼠MSC,并建立刀豆蛋白A（concanavalin A,ConA）诱导的小鼠急性肝损伤模型。在ConA静脉注射后立即给予MSC静脉输注,24小时后进行小鼠血清转氨酶、肝脏组织病理学和原位细胞凋亡检测,并用实时定量RT—PCR的方法检测小鼠肝脏组织内炎症介质表达变化。结果显示,ConA静脉注射后立即给予MSC静脉输注,小鼠血清丙氨酸氨基转移酶（alanine aminotransferase,ALT）和天门冬氨酸氨基转移酶（aspartate aminotransferase,AST）水平降低（p〈0．05）,肝脏坏死和肝细胞凋亡减轻,肝脏组织内TNF—α、IFN-γ的水平明显降低（P〈0．05）,iNOS、IL-2和IL-10的表达水平基本不受影响（P〉0．05）。结论：静脉输注MSC能减轻ConA诱导的小鼠急性肝损伤。