三氯化铝对小鼠学习记忆和大鼠海马脑片长时程增强的影响

采用 icv1 % Al Cl3(每侧 2 μL,隔天注射 )的方法做成小鼠学习记忆障碍模型 ,观察了 Al Cl3对学习记忆行为的影响 ,并用微电极方法观察了不同浓度 Al Cl3(0 .0 1 - 1 0 0 μmol·L-1)对大鼠海马脑片长时程增强 (LTP)的影响 .结果显示 ,在跳台与避暗实验中 ,模型组小鼠错误次数明显增加 ,潜伏期明显缩短 ,但自发活动计数均无显著变化 .脑片实验中 ,Al Cl31 .0和 1 0 0 μmol·L-1浓度组明显抑制海马脑片产生 LTP.结果提示隔天大剂量 Al Cl3icv可降低学习记忆能力     

刺五加皂甙对大鼠海马脑片长时程增强效应的影响

目的 探讨刺五加皂甙对大鼠海马脑片长时程增强效应(LTP)的影响。方法采用高频电刺激离体海马脑片诱导LTP,通过顺向群峰电位波幅相对增长率、峰潜伏期相对缩短率二项指标,观察刺五加皂甙对LTP的影响。结果1．25～5mg／100ml的刺五加皂甙对大鼠海马脑片LTP均有明显易化作用,研究组顺向群峰电位的波幅相对增长率和峰潜伏期的相对缩短率均比未加用刺五加皂甙对照组明显增高。结论 刺五加皂甙对大鼠海马脑片LTP有明显促进作用,表明其可提高大脑学习、记忆能力。     

长时程突触增强现象与学习记忆中信息分子的研究进展

长时程增强（LTP）现象，是突触可塑性的表现形式之一。实验资料表明，LTP反映了突触水平上信息的储存过程，是记忆巩固过程中神经元生理活动的客观指标。近年来，关于学习记忆的神经机制研究，不仅在记忆部位的确定，神经元结构的变化，神经化学等方面取得重大成果，而且在突触可塑性及LTP形成机制方面有了一些基本认识。LTP的形成和维持是突触前和突触后机制的联合作用，而且以突触后机制为主。LTP形成的突触后机制研究，主要集中在NMDA（N-甲基-D-门冬氨酸，NMDA）受体的特征及该受体被激活后的细胞内级联反应。本文从LTP形…     

海马长时程增强的研究进展

1973年,Bliss和Lomo首次在麻醉及清醒兔海马观察到,当用短串高频电刺激海马穿通纤维后,同样的传入刺激使齿状回颗粒细胞间的突触传递可在数秒内增强,其增强效果可持续数小时至数周之久.这一现象被称为突触传递的长     

断乳后铝暴露对大鼠学习、记忆的影响及其机制的初步研究

目的研究断乳后不同浓度慢性铝暴露的大鼠海马细胞内钙调神经磷酸酶(calcineurin,CaN)表达变化,探讨铝损害学习记忆的突触机制。方法对照组、低剂量和高剂量组大鼠从断乳后分别自由饮用蒸馏水、Al3+浓度为15mmol.L-1和30mmol.L-1的A1C13水溶液;采用跳台法测试大鼠学习记忆能力;Western blot法测定大鼠海马内CaN蛋白表达;免疫组化方法测定大鼠海马CA1、CA3区的CaN阳性细胞平均积分光密度。结果与对照组相比,两铝暴露组大鼠跳台实验反应时间明显延长而潜伏期明显缩短,5min内错误次数明显增加,且两铝暴露组间的差异具有显著性;与对照组相比,两铝暴露组大鼠海马内CaN蛋白表达明显增加、CaN阳性神经元平均积分光密度明显增加,且两铝暴露组间差异亦具有显著性。结论断乳后铝暴露损害了大鼠的学习与记忆行为,可能与海马内CaN的表达增加有关。     

MK-801对大鼠海马长时程增强的作用

目的观察了ＭＫ ８０１对大鼠海马长时程增强的作用。方法采用大鼠海马离体脑片灌流技术。结果强直刺激（１００Ｈｚ,１ｓ）在大鼠海马ＣＡ１区可以诱发ＬＴＰ的作用;在给１０μｍｏｌ·Ｌ－１ＭＫ ８０１过程中,给予强直刺激仍能诱导ＬＴＰ的形成;强直刺激诱导ＬＴＰ后给予ＭＫ ８０１不能抑制ＬＴＰ的形成;在孵育槽中加入１０μｍｏｌ·Ｌ－１ＭＫ ８０１孵育２ｈ后给予强直刺激不能诱导ＬＴＰ的形成。结论预先给予ＭＫ ８０１可以阻断强直刺激诱导ＬＴＰ的形成。     

铅影响海马长时程增强机制研究进展

铅是环境中广泛存在的强神经毒物,铅中毒能损害神经系统的许多功能,最重要的是降低儿童的学习记忆能力。大量研究表明,儿童血铅浓度每上升100μ/L,将导致智商平均下降0．25点。当血铅水平大于150μg／L时,行为异常率显著增加,显示血铅值对儿童神经行为的影响存在一定的量-效关系。儿童血铅水平无安全范围,任何水平的铅暴露对儿童的发育都是不利的。低水平铅暴露在未出现明显的临床和亚临床症状前,即可对儿童认知行为和神经心理产生不可逆的损害,并且一直持续到成人。目前,我国城市儿童中约半数以上处于无症状的亚临床铅中毒状态。     

丙烯酰胺对雌性Wistar大鼠学习记忆和长时程增强的影响及其可能机制

目的研究重复sc给予丙烯酰胺(AM)28 d后对学习记忆的影响及其可能的作用机制,以及单次sc给予AM后对大鼠海马高频刺激后群峰电位(PS)幅度改变的影响。方法雌性Wistar大鼠分别sc给予AM 10,20和40 mg·kg-1(给药当天计为第1天),连续给予28 d。每周记录1次体质量。于第22~第27天进行Morris水迷宫实验,评价AM对大鼠空间定位能力的影响;分别于第29和第30天进行跳台实验,观察5 min内大鼠跳下平台的次数以及首次跳下平台的时间。取AM 40 mg·kg-1组大鼠海马组织,Western蛋白印迹法检测N-甲基-D-天冬氨酸受体(NR)2A及2B与Ⅱ型钙调蛋白激酶(Ca MKⅡ)的表达与磷酸化水平。另取Wistar雌性大鼠,单次sc给予AM 40 mg·kg-1,进行长时程增强(LTP)实验,观察高频刺激后PS的改变。结果与正常对照组相比,给予AM后,大鼠体质量增长减缓(P<0.01)。AM 20及40 mg·kg-1组大鼠找到平台的时间显著延长,但是对大鼠穿越平台的次数无显著影响。与实验首日(第29天)相比,经过电击强化学习记忆,正常对照组大鼠为躲避电击,次日(第30天)5 min内跳下平台的次数显著减少(P<0.01),且首次跳下平台的时间明显延长(P<0.01),而AM 10,20和40 mg·kg-1组5 min内的错误次数以及首次跳下平台的时间无显著改变。Western蛋白印迹结果显示,与正常对照组相比,AM 40 mg·kg-1组大鼠海马组织中NR2A及NR2B的表达与磷酸化水平显著增加,且Ca MKⅡ磷酸化水平显著升高(P<0.01)。LTP结果显示,与正常对照组相比,单次sc给予AM 40 mg·kg-1显著降低Wistar雌性大鼠海马的PS幅度(P<0.01),损伤了大鼠海马部位的突触可塑性。结论 AM可能通过改变谷氨酸的含量,增加NR的表达与活性,导致钙超载,引发神经细胞死亡,从而使LTP的PS幅度下降,影响海马神经突触的可塑性,最终影响中枢的学习记忆功能。     

丙泊酚对大鼠海马CA1区长时程增强的影响

目的：研究丙泊酚对大鼠海马CA1区长时程增强（LTP）表达的影响,并探讨其机制。方法：63只戊巴比妥钠麻醉大鼠分多组,分别观察腹腔注射丙泊酚20mg/kg对海马CA1区树突层兴奋性突触后膜电位（EPSP）、LTP表达的影响以及与D-2-氨基-5-磷酸戊酸（APV）和6-氰基-7-硝基喹啉-2,3-二酮（CNQX）合用时对LTP表达的影响。结果：各组基础EPSP幅值稳定;高频刺激（HFS）前应用丙泊酚引出的LTP与对照组相当（P〉0.05）,HFS后LTP幅值明显低于对照组（P〈0.01）;丙泊酚合用APV后不能引出LTP,合用CNQX后幅值一过性升高后,迅速下降并低于基线（P〈0.05）。结论：丙泊酚20mg/kg腹腔注射不影响戊巴比妥钠麻醉大鼠海马CA1区N-甲基-D-门冬氨酸（NMDA）受体依赖型LTP诱导,但可影响其维持;其机制与阻滞α-氨基-3-羟基-5-甲基恶唑-4-丙酸（AMPA）受体有关,与NMDA受体功能状态无关。     

尼莫地平对铝致大鼠学习记忆障碍的影响

观察了尼莫地平对铝引起的大鼠学习记忆障碍的影响. ip AlCl₃ 49.4 mg·kg^-1·d^-1,每3 d停1 d,连续60 d可引起大鼠自发活动减少,穿梭箱实验中主动回避反应能力下降. 若同时每天ig给予0.05 mg·kg^-1尼莫地平60 d,可显著改善铝引起的大鼠学习记忆和运动行为障碍,并可降低铝所致的脑细胞数减少程度. 本结果为尼莫地平用于预防与铝有关的神经退行性疾病的发生或减轻痴呆症状提供了动物实验依据.     

烟碱在大鼠海马诱导LTP的作用

目的　观察了烟碱在大鼠海马诱导长时程增强（ＬＴＰ） 的作用。方法　采用大鼠海马离体脑片灌流技术。结果　烟碱在大鼠海马ＣＡ１ 区可以诱发ＬＴＰ的作用;六烃季氨（Ｃ６） 可以阻断烟碱诱导ＬＴＰ;Ａｔｒｏｐｉｎｅ 对烟碱诱导ＬＴＰ作用无明显影响。无论在强直刺激前或后加入烟碱, 烟碱均可以易化强直刺激诱导ＬＴＰ的效应。结论　在大鼠海马ＣＡ１ 区烟碱可直接诱导ＬＴＰ,该作用由烟碱受体介导。烟碱可易化强直刺激诱导ＬＴＰ作用,提示两者诱导海马ＬＴＰ 的机制并不相同     

胍基琥珀酸促进小鼠学习和记忆的作用(英文)

采用水迷宫实验和一次性被动回避实验 (跳台法和避暗法 ) ,研究了胍基琥珀酸 ( 14,2 8和 56mg·kg- 1,ip)对小鼠学习和记忆的影响 .在水迷宫实验中 ,给小鼠ip胍基琥珀酸 56mg·kg- 1,每日 1次 ,连给 4d ,明显改善小鼠的记忆功能 .无论 1次或连续 4dip上述 3个剂量的胍基琥珀酸对正常小鼠一次性被动回避实验均无明显影响 ,但能明显对抗樟柳碱 ( 5mg·kg- 1,ip) ,亚硝酸钠 ( 12 5mg·kg- 1,sc)和 10 %乙醇 ( 10mL·kg- 1,po)所引起的记忆障碍 .胍基琥珀酸的上述作用近似谷氨酸 ( 30 0mg·kg- 1,ip) .结果表明 ,胍基琥珀酸类似谷氨酸和其他兴奋性氨基酸 ,在调节学习和记忆过程中可能起一定的作用     

皮质酮对大鼠海马颗粒细胞层长时程增强效应的抑制作用(英文)

通过胞外记录大鼠海马颗粒细胞层诱发电位观察了皮质酮对麻醉大鼠海马神经突触可塑性的影响． 结果显示,皮质酮（１, ４ 和１０ ｍ ｇ·ｋｇ－ １, ｉｐ）有使单刺激大鼠海马颗粒细胞层基础群峰电位（ＰＳ）幅度升高的趋势,但同对照相比无显著性差异． 给予大鼠穿行通路以串刺激（６０ Ｈｚ, ３０ 次）可使海马颗粒细胞层ＰＳ幅度持续增高,增幅达７０％ － ８０％ ,说明在海马诱生长时程增强效应（ＬＴＰ）． 预先１ ｈ给予大鼠皮质酮（１, ４ 和１０ ｍ ｇ·ｋｇ－ １, ｉｐ）可剂量依赖地降低串刺激诱导的ＰＳ幅度的升高,说明皮质酮可抑制海马颗粒细胞层ＬＴＰ的诱生． 结果提示,皮质酮可损伤大鼠海马神经突触可塑性．     

脑室埋管注射氯化铝对小鼠被动回避条件反应的影响

小鼠脑室埋管注射０．１２５％ ,０．２５％ 和０．５％ ＡｌＣｌ３,每只２ μＬ,每日１ 次,连续５ ｄ,末次注射后２０ ｄ 小鼠在跳台法和避暗法实验中潜伏期明显缩短,错误数明显增多． 大脑皮层及海马脑区铝含量明显增加, 与被动回避性条件反应的潜伏期和错误数存在显著相关关系, 脑干铝含量与小鼠行为变化无明显关系． 病理检查发现海马脑区出现神经元肿胀, 神经原纤维排列紊乱, 融合, 神经纤维缠结． 结果表明, 小鼠脑室埋管多次注射ＡｌＣｌ３ 可引起小鼠学习记忆功能障碍及脑组织, 特别是海马脑区出现病理损害．     

海星甾醇保护樟柳碱处理的小鼠免致学习记忆障碍

海星甾醇〔己二酸 ( 5-雄甾烯 - 1 7-酮 - 3β-羟基 )二酯〕6.4,1 9.2 ,57.6mg·kg-1·d-1ig,每日 1次 ,共 30 d后 ,采用“Y”型迷宫实验 ,跳台实验 ,避暗法测定其对樟柳碱致小鼠学习记忆获得和再现障碍的影响 .结果表明 ,海星甾醇明显缩短 Y型迷宫实验小鼠到达安全区的时间 ,减少跳台实验中的错误次数 ,延长潜伏期 ,延长避暗法实验小鼠进入暗箱的潜伏期 ,减少错误次数 ,2 4 h后重复测试得到类似结果 ,与樟柳碱对照组有显著差别 ,达到或优于正常对照组水平 .结果说明海星甾醇能保护樟柳碱处理的小鼠免致学习记忆获得和再现障碍 .     

D-半乳糖和三氯化铝诱导小鼠产生类阿尔茨海默病变

目的　探讨D 半乳糖和三氯化铝 (AlCl3 )联合使用制备阿尔茨海默病动物模型的可能性。方法昆明种小鼠 ,腹腔注射D 半乳糖 (60mg·kg-1 ·d-1 )和灌胃AlCl3 (5mg·kg-1 ·d-1 )每天 1次 ,连续 90d。给药结束后 ,通过Morris水迷宫、生化指标测定、RT PCR及常规HE染色和Aβ1 -4 0 免疫组化染色 ,观察D 半乳糖和AlCl3 对小鼠学习记忆、胆碱能系统及脑内β淀粉样前体蛋白 (APP)、早老素 1 (PS1 )、β位点APP内切酶 (BACE)基因表达的影响 ,并观察海马、皮质的形态学改变。结果　D 半乳糖和AlCl3共同作用导致小鼠学习记忆力减退 ;脑内ACh含量下降 ,AChE活性升高 ;APP ,PS1和BACE基因表达增强 ;海马和皮质老年斑形成。结论　D 半乳糖和AlCl3 联合使用可使小鼠产生类阿尔茨海默病变 ,该方法可用于制备阿尔茨海默病动物模型。     

甲基黄酮醇胺对大鼠和小鼠记忆障碍的改善作用

采用被动回避反应障碍动物模型，观察甲基黄酮醇胺（ＭＦＡ）对学习记忆的改善作用．结果，一次ｉｐＭＦＡ１０－２０ｍｇ·ｋｇ－１能明显对抗最大电休克致大鼠空间记忆损害．缩短其水迷宫实验中寻找水下平台时间，增加跨越水下平台相应位置的次数．在小鼠跳台实验中，ｉｐＭＦＡ５－１０ｍｇ·ｋｇ－１，每日１次，连续５ｄ，能逆转东莨菪碱（２ｍｇ·ｋｇ－１）所致记忆获得不良，改善亚硝酸钠（１２０ｍｇ·ｋｇ－１）引起的记忆巩固障碍及４０％乙醇（１０ｍＬ·ｋｇ－１）所致记忆再现障碍．延长小鼠台上停留时间，缩短电击后逃避潜伏期．同时，ｉｐＭＦＡ１０ｍｇ·ｋｇ－１，对小鼠的自主活动及痛阈无明显影响．提示，ＭＦＡ对电击和不同化学药品所致学习记忆损伤均具有显著改善作用