抗心律失常药E-4031通过蛋白激酶C途径影响豚鼠心室肌细胞Na+/Ca2+交换

应用全细胞电压钳技术的斜坡脉冲程序,测定离体豚鼠心肌细胞准稳态电流-电压关系曲线,研究E-4031增强Na⁺/Ca²⁺交换电流的机理. 结果表明蛋白激酶C激动剂十四酰佛波乙酯（TPA）5,10和15 nmol·L^-1使膜电位+50 mV时的Ni²⁺敏感电流分别增加（116±43）%,（225±63）% 和（289±69）%. 使膜电位-100 mV时的Ni²⁺敏感电流分别增加（29±17）%,（104±21）%和（140±29）%. 蛋白激酶C拮抗剂他莫昔芬20 μmol·L^-1可完全阻断E- 4031和TPA对该电流的刺激作用. 结果提示,E-4031通过蛋白激酶C途径激动Na⁺/Ca²⁺交换.     

Ⅲ类抗心律失常药E-4031增强大鼠心室肌细胞Na~ /Ca~(2 )交换电流(英文)

目的:研究E-4031对Na~ /Ca~(2 )交换电流的影响及其信号转导机制。方法:应用全细胞电压箝技术的斜坡脉冲程序,测定离体大鼠心肌细胞准稳态电流-电压关系曲线。结果:E-4031 5,10和20umol·L~(-1)分别使膜电位 50mV时的Ni~(2 )敏感电流从对照组(0.48±0.12)增加到(0.78±0.20),(96±0.16)和(1.15±0.13)pA/pF,蛋白激酶C激动剂-TPA 50nmol·L~(-1)使该电流从(0.60±0.16)增加到(1.33±0.25)pA/pF。蛋白激酶C拮抗剂Tamoxifen可完全阻断E-4031和TPA对该电流的刺激作用。结论:E-4031通过蛋白激酶C途径激动Na~ /Ca~(2 )交换系统。     

Ⅲ类抗心律失常药E-4031对大鼠心脏功能的影响

目的 :阐明抗心律失常药 E- 4 0 31增强 Na+ /Ca2 + 交换的特点及这种作用对心脏功能的影响。方法 :应用离体心脏灌流方法观察 E- 4 0 31对正常大鼠心脏功能的影响。结果 :E- 4 0 31剂量依赖性地提高了正常大鼠左室主动脉收缩压 (L VSP- L VDP)及左室压最大上升速率 (+DP/DTmax)和左室压最大下降速率 (- DP/DTmax)。结论 :E- 4 0 31在抗心律失常治疗中具有正性肌力作用     

抗心律失常药E-4031对豚鼠心室肌细胞Na+/Ca2+交换电流的影响

应用全细胞电压钳的斜坡脉冲程序测定离体豚鼠心肌细胞准稳态电流电压关系曲线,研究Ⅲ类抗心律失常药E-4031对Na⁺/Ca²⁺交换电流的影响,结果表明E-4031 0.1, 1.0, 10, 50 μmol·L^-1使Ni²⁺敏感电流浓度依赖性增加,膜电位+50 mV时分别增加(70±38)%,(91±53)%,(118±63)%,(122±51)%;膜电位-100 mV时增加(25±20)%,(51±32)%,(113±84)%,(93±73)%。提示E-4031对心室肌细胞Na⁺/Ca²⁺交换电流的增强作用可能是其正性变力作用的重要机理。     

低氧预处理通过蛋白激酶C激活上调大鼠心室肌细胞K_(ATP)通道(英文)

目的:研究:1)在大鼠心室肌细胞,低氧预处理是否上调K_(ATP)通道活动;2)是否蛋白激酶C(PKC)参与了调节.方法:使用标准的全细胞膜片箝方法.记录经过不同预先处理的心肌细胞2,4-dinitrophenolDNP诱发的K_(ATP)通道电流.细胞预先处理分别为对照(CON),低氧复氧(HPC),佛波酯(PMA)和Chelerythrine 低氧复氧(CH HPC).结果:在测试电位0mV加入DNP 5分钟时CON,HPC,PMA和CH HPC组的膜电流值分别为:(3.5±1.9),(7.7±1.5),(7.5±3.3),(4.6±2.4)nA.与CON相比,HPC和PMA组的I_(K_ATP)显著增高(P<0.01),而CH HPC和CON相比则无显著意义(P>0.05).结论:1)低氧预处理激活PKC并显著加强心肌细胞 K_(ATP)通道活动;2)PKC的激活参与了K_(ATP)通道的上调.     

六肽FRCRSFa对大鼠心室肌Na~ /Ca~(2 )交换的抑制(英文)

目的:研究六肽FRCRSFa对大鼠心室肌细胞Na~ /Ca~(2 )交换的作用及其特异性.方法:用膜片箝全细胞记录法测定Na~ /Ca~(2 )交换电流(I_(Na Ca~(2 ))及其它离子通道电流.结果:六肽FRCRSFa对大鼠心室肌细胞Na~ /Ca~(2 )交换呈剂量依赖性抑制,内向和外向I_(Na~ Ca~(2 ))的IC_(50)分别是2μmol/L和4μmol/L.FRCRSFa 5μmol/L对L型钙电流,门控钠电流、瞬时外向钾电流和内向整流钾电流均无显著抑制作用.结论:FRCRSFa是一个对Na~ /Ca~(2 )交换选择性较高的抑制剂,对研究心肌细胞Na~ /Ca~(2 )交换具有较高价值.     

蜂毒肽增强豚鼠心室肌细胞Na~ -Ca~(2 )交换电流(英文)

目的:研究蜂毒肽使心肌细胞钙超负荷的机制。方法:全细胞膜片箝记录。结果:蜂毒肽0.05,0.1μmol/L促进I_(Na)峰值(nA)从-2.1±0.8分别增加到-3.2±1.0(n=7,P<0.05)和-3.7±1.5(n=7,P<0.05)。蜂毒肽0.05,0.1,0.2μmol/L对I_(Ca)无显著性作用,但在箝制电位为 50mV时,促进I_(Na-Ca)(pA)从53±21分别增加到427±256(n=5,P<0.05),349±147(n=5,P<0.01)和320±97(n=5,P<0.05)。结论:蜂毒肽使心肌细胞内钙增加主要是由于促进Na~ -Ca~(2 )交换电流而不是L-型钙电流。     

Effect of antiarrhythmic drug E 4031 on Na /Ca 2 exchange currents in isolated guinea pig ventricular myocytes

应用全细胞电压钳的斜坡脉冲程序测定离体豚鼠心肌细胞准稳态电流电压关系曲线,研究Ⅲ类抗心律失常药Ｅ－４０３１对Ｎａ＋／Ｃａ２＋交换电流的影响,结果表明Ｅ－４０３１０．１,１．０,１０,５０μｍｏｌ·Ｌ－１使Ｎｉ２＋敏感电流浓度依赖性增加,膜电位＋５０ｍＶ时分别增加（７０±３８）％,（９１±５３）％,（１１８±６３）％,（１２２±５１）％;膜电位－１００ｍＶ时增加（２５±２０）％,（５１±３２）％,（１１３±８４）％,（９３±７３）％。提示Ｅ－４０３１对心室肌细胞Ｎａ＋／Ｃａ２＋交换电流的增强作用可能是其正性变力作用的重要机理。     

E—4031通过反向钠钙交换增加正常和心肌肥厚大鼠心肌细胞钙瞬变和收缩

目的:观察I_K阻断剂E-4031对正常和心肌肥厚大鼠钙瞬变和细胞收缩的影响.方法:应用带CCD Cam-era的离子影象分析系统(Ion Imaging System)测定离体大鼠心肌细胞钙瞬变和细胞长度.结果:E-4031(10 μmol/L)分别使正常组钙瞬变和细胞缩短从对照组的(210±49)和(3.0±0.8)μm增加到(245±47)和(3.6±1.0)μm(P<0.05),使心肌肥厚组钙瞬变和细胞缩短分别从对照组的(196±54)和(3.0±1.3)μm增加到(240±49)和(3.6±1.3)μm(P<0.05),而对钙敏感性无显著影响.KB-R7943可完全阻断正常组和肥厚组心肌细胞由E-4031诱导的激动作用.尼卡地平不能阻断E-4031的增加作用.结论:E-4031可通过刺激反向钠钙交换增加正常和心肌肥厚大鼠心肌细胞钙瞬变和细胞收缩,同时并不影响钙敏感性.且对肥厚心肌细胞的影响大于正常心肌细胞.     

苯丙-甲硫-精-苯丙氨酸多肽对豚鼠心室肌细胞Na~+/Ca~(2+)交换尾电流的影响

目的　研究苯丙 -甲硫 -精 -苯丙氨酸 (FMRFa)多肽对心肌细胞膜钙瞬变触发的 Na+ / Ca2 + 交换尾电流的影响。方法　采用蛋白酶 E急性分离的豚鼠心室肌细胞。利用全细胞膜片钳技术观察 FMRFa多肽对心肌细胞膜 Na+ / Ca2 + 交换尾电流的作用。结果　 FMRFa多肽 1、5、10、2 0μm可分别抑制 Na+ / Ca2 + 交换尾电流(13± 3) % ,(2 5± 7) % ,(73± 9) %和 (110± 10 ) %。结论　 FMRFa多肽可剂量依赖性地抑制豚鼠心室肌细胞膜钙瞬变触发的 Na+ / Ca2 +交换尾电流     

赛庚啶对豚鼠心室肌细胞钙电流的影响

应用全细胞记录式膜片钳技术研究了赛庚啶(Cyp)对豚鼠心室肌细胞慢钙电流(I_(Ca))的影响,Cyp 3和8μmol·L~1对I_(Ca)的电流-电压关系曲线(I-V曲线)之各电流均有降低作用,使I-V曲线上抬;在指令电位0 mV时,I_(Ca)为次最大值,Cyp 0.3～10μmol·L~1使该I_(Ca)呈浓度依赖性降低,IC_(50)值为1.98μmol·L~1,还观察到Cyp 1μmol·L~1明显增加外向电流(I_(out)),且四乙基铵(TEA)1 mmol·L~1对其有显著的拮抗作用,但对控制电位从80 mV跃升至-40 mV时所出现的瞬时快内向电流,无明显影响.以上结果直接证明了Cyp对心室肌细胞钙跨膜转运有明显降低作用,还可能增加钾外流。     

苦参碱与E-4031,多非利特和RP58866对家兔心肌I_(k1)的作用比较(英文)

目的　比较苦参碱与E 4 0 31,多非利特和RP5 886 6对家兔单个心室肌细胞的内向整流钾电流(Ik1)的效价和效能的不同 ,揭示苦参碱抗心律失常作用弱于西药的原因。方法　应用全细胞膜片钳技术记录苦参碱与E 4 0 31,多非利特和RP5 886 6对家兔Ik1的影响。结果　苦参碱 1和 10 μmol·L- 1对家兔Ik1无明显影响。在实验电压为 - 12 0mV和保持电压为 - 70mV ,苦参碱 5 0和 10 0 μmol·L- 1对Ik1分别抑制达 6 % (n =8,P <0 .0 5 )和 8% (n =8,P <0 .0 5 ) ;在实验电压为 - 5 0mV ,抑制Ik1达 4 % (n =8,P <0 .0 5 )和 8% (n =8,P <0 .0 5 )。在实验电压为 - 12 0mV ,E 4 0 311和 10 μmol·L- 1使Ik1分别降低10 % (n =6 ,P <0 .0 5 )和 4 5 % (n =6 ,P <0 .0 5 )。在 - 5 0mV ,Ik1分别降低 5 % (n =6 ,P <0 .0 5 )和35 % (n =6 ,P <0 .0 5 )。在实验电压为 - 12 0mV ,多非利特 1和 10 μmol·L- 1使Ik1降低 19% (n =8,P <0 .0 5 )及 2 5 % (n =8,P <0 .0 5 )。在 - 5 0mV ,Ik1分别降低 11%和 19% (n =8,P <0 .0 5 )。在实验电压为 - 12 0mV ,RP5 886 6 1和 10 μmol·L- 1使Ik1分别降低 2 1% (n =8,P <0 .0 5 )和 5 0 % (n =8,P <0 .0 5 )。在 - 5 0mV ,Ik1分别降低 6 % (n =8,P <0 .0 5 )和11% (n =8,P <0 .0 5     

钌红对豚鼠离体心室肌细胞钙激活电流的影响

<正> 钌红(ruthenium red,RR)是电镜研究中常用的一种组织染料。近来发现RR具有抑制线粒体钙摄取和肌质网钙释放等作用。但RR对心肌细胞内Ca~(2+)浓度的影响目前尚未见报道。本文通过观察RR对豚鼠离体心室肌细胞钙激活电流的影响,对这一问题作一探讨。     

Efects of benzyltetrahydropalmatine ?

ＥｆｅｃｔｓｏｆｂｅｎｚｙｌｔｅｔｒａｈｙｄｒｏｐａｌｍａｔｉｎｅｏｎａｃｔｉｏｎｐｏｔｅｎｔｉａｌｓａｎｄｄｅｌａｙｅｄｒｅｃｔｉｆｙｉｎｇｐｏｔａｓｉｕｍｃｕｒｅｎｔｓｉｎｇｕｉｎｅａｐｉｇｖｅｎｔｒｉｃｕｌａｒｍｙｏｃｙｔｅｓＤＡＩＳｈｕｉ－Ｐ...     

银杏酮酯对缺血豚鼠心室肌细胞Ⅰ_(Ca-L)和游离钙的影响

目的观察银杏酮酯GBE50对模拟缺血游离豚鼠心室肌细胞L型钙电流和游离钙浓度的影响,探讨GBE50抗心肌缺血的作用机制。方法应用单酶酶解法分离游离单个豚鼠心室肌细胞,采用膜片钳全细胞记录心室肌细胞L型钙电流,通过激光共聚焦显微镜扫描测定细胞内游离钙浓度的动态变化。结果缺血抑制豚鼠心室肌细胞的ICa-L(n=9,P<0.01),使豚鼠心室肌细胞内游离钙增加(n=10,P<0.01),而50mg·mL-1GBE50减轻缺血对ICa-L的抑制效应(n=6,P>0.05),减少缺血后心室肌细胞内游离钙浓度的增加(n=10,P>0.05)。结论GBE50可减轻心肌缺血区域与非缺血区域电生理的异质性,维持缺血后豚鼠心肌细胞电生理的稳定性,并减轻缺血后心肌细胞内钙超载介导的心肌损伤。     

Effects of norepinephrine and isopentenyladenosine on Na~ /Ca~(2 ) exchangecurrents in isolated guinea pig ventricular myocytes

目的：研究去甲肾上腺素（ＮＥ）和异丙肾上腺素（Ｉｓｏ）对Ｎａ＋／Ｃａ２＋交换电流的影响及受体调控机制．方法：应用全细胞电压钳技术的斜坡脉冲程序，测定离体豚鼠心肌细胞准稳态电流电压关系曲线．结果：ＮＥ０００５，００５和５μｍｏｌ·Ｌ－１分别使膜电位＋５０ｍＶ时的Ｎｉ２＋敏感电流增加２９％±９％，７２％±１１％和１２０％±３１％；Ｉｓｏ１５，１５０和１５００ｎｍｏｌ·Ｌ－１分别使该电流增加２８％±２８％，５６％±１３％和１０２％±１２％．ＮＥ和Ｉｓｏ的这种增强效应能被普萘洛尔１０μｍｏｌ·Ｌ－１完全阻断，而酚妥拉明５０μｍｏｌ·Ｌ－１无此作用．结论：ＮＥ和Ｉｓｏ通过兴奋心脏β肾上腺素受体使Ｎａ＋／Ｃａ２＋交换电流增加．