DICE方案治疗复发或耐药中高度恶性非霍奇金淋巴瘤

背景与目的:复发或耐药非霍奇金淋巴瘤(non鄄Hodgkin蒺slymphoma,NHL)目前尚无标准的解救化疗方案,DICE、ESHAP、MINE和EPOCH等常见的解救治疗方案缓解率仅为30%～70%。本文旨在观察DICE方案作为解救化疗方案治疗复发或耐药中高度恶性NHL的疗效和安全性。方法:选取35例复发或耐药的中高度恶性NHL患者,其中T细胞和B细胞NHL分别为14和21例,既往接受过以CHOP或CHOP样方案为主中位6周期(2～12个周期)的化疗,采用DICE方案进行解救治疗。结果:35例患者接受了中位4周期(2～7个周期)的DICE方案化疗,所有患者均可评价疗效和不良反应。总的客观有效率为74.3%,完全缓解率为31.4%;中位缓解时间为4个月(1～30个月),中位至治疗失败时间为7个月(2～34个月),中位生存期为14个月(3～51个月),实际2年生存率为33.3%。T细胞和B细胞NHL的有效率分别为85.7%(12/14)和66.7%(14/21),完全缓解率分别为50.0%(7/14)和19.0%(4/21)(P=0.073)。LDH升高和伴有巨大肿块是影响解救治疗疗效的高危因素(P<0.05),DICE解救疗效是复发耐药患者生存期的独立预后因素(P=0.001)。主要不良反应为骨髓抑制,Ⅲ～Ⅳ度粒细胞和血小板减少的发生率分别为71.4%和8.6%。结论:DICE方案是复发或耐药中高度恶性NHL安全有效的解救治疗方案。LDH升高和伴有巨大     

DICE方案治疗难治和复发性非霍奇金淋巴瘤的疗效分析

背景与目的:目前对于难治性和复发性非霍奇金淋巴瘤(non-Hodgkin)slymphoma,NHL)尚无标准解救化疗方案,本文旨在探讨DICE方案(地塞米松,异环磷酰胺,顺铂及VP-16)治疗难治和复发性NHL的疗效和不良反应。方法:80例难治和复发性NHL患者,其中T细胞NHL25例,B细胞NHL55例,既往均接受过6个周期的CHOP化疗方案无缓解。现采用DICE方案对患者进行解救治疗,并对毒副反应加以评估、预防及治疗。结果:80例患者接受6个周期DICE方案化疗后,总体有效率为56.3%,完全缓解率为27.5%;T、B细胞NHL有效率分别为48.0%、60.0%,完全缓解率为16.0%、32.7%(P>0.05);经DICE方案治疗的患者出现骨髓抑制、消化系统反应、脱发以及电解质紊乱发生率增高,经过治疗均恢复,无治疗相关死亡。结论:DICE方案治疗难治和复发性NHL有效。     

ESHAP方案治疗复发或难治性侵袭性非霍奇金淋巴瘤

 【摘要】　目的　观察ESHAP方案作为解救化疗方案治疗复发或难治性侵袭性非霍奇金淋巴瘤（NHL）的疗效和安全性。方法　选取38例复发或难治性侵袭性NHL患者，使用ESHAP方案（依托泊苷、甲泼尼龙、顺铂、阿糖胞苷）作为解救方案进行化疗。结果　38例患者各接受了2～6个周期ESHAP方案化疗，总的客观有效率为55.3 %，完全缓解率26.3 %；主要不良反应为骨髓抑制伴感染，均可耐受。结论　ESHAP方案是治疗复发或难治性侵袭性NHL安全有效的解救方案之一。     

MINE方案解救治疗复发或难治性非霍奇金淋巴瘤近期疗效观察

 目的　观察MINE方案解救治疗复发或难治的中度恶性非霍奇金淋巴瘤（NHL）的近期疗效和不良反应。方法　45例经CHOP或CHOP类方案治疗失败的NHL患者接受2～6个周期的MINE方案化疗。异环磷酰胺（IFO）1.5 g／m2静脉滴注,第1天至第3天,配合美斯钠（Mesna）400 mg／次分别于IFO后0、4、8 h静脉滴注,第1天至第3天;米托蒽醌（MIT）10 mg／m2静脉滴注,第1天;依托泊苷（VP16）65 mg／m2静脉滴注,第1天至第3天,以21～28 d为1个周期。疗效和不良反应按WHO标准判定。结果　完全缓解（CR）9例,部分缓解（PR）15例,稳定（SD）13例,进展（PD）8例,总有效率（RR）53.3 %。主要的不良反应为骨髓抑制、胃肠道反应和脱发。结论　MINE方案是复发或难治中度恶性NHL安全有效的解救治疗方案,值得进一步临床研究。     

EPOCH方案治疗复发和耐药中高度恶性非霍奇金淋巴瘤

背景和目的：复发或耐药非霍奇金淋巴瘤（non-Hodgkin‘s lymphoma,NHL)是肿瘤化疗的难点之一,目前尚无标准的解救方案。临床前研究和临床研究均证明部分抗癌药物持续静脉灌注可提高疗效或降低毒性,本试验的目的为观察用EPOCH方案胸脉灌注治疗NHL患者的疗效和不良反应。方法：2001年6月到2002年6月共收治26例复发或耐药中高度恶性NHL,其中20例（84．7％）患者至少接受2个化疗方案的治疗,中位方案数2（1－6）个,中位疗程数8（3－16）个,15例（65．7％）患者复发耐药;采用含蒽环类药物连续静脉滴注的方案EPOCH（VP－16,EPI／ADM,VCR,CTX,Prednisone)化疗1－6个疗程（中位2个疗程）。结果：本组26例患者均可评价疗效和不良反应,总的客观有效率50％,完全缓解率19．2％,其中T细胞来源NHL有效率为28．6％,B细胞来源NHL为57．9％,26例患者共实施46个疗程化疗,主要不良反应为骨髓抑制,其中Ⅲ-Ⅳ度粒细胞减少发生率为34．8％,Ⅲ-Ⅳ度血小板减少发生率为8．7％,其他不良反应少见。结论：EPOCH是复发或耐药中高度恶性NHL经济有效的解救方案,值得进一步研究推广。     

DICE方案治疗难治或复发性非霍奇金淋巴瘤的临床观察

目的:观察DICE方案治疗难治或复发性非霍奇金淋巴瘤的疗效和不良反应.方法: 42例难治或复发性非霍奇金淋巴瘤患者均采用DICE方案进行解救化疗,地塞米松 20 mg/d、异环磷酰胺 1 200 mg/(m2·d)、顺铂25 mg/(m2·d)以及依托泊苷80 mg/(m2·d),均是加入生理盐水中静脉滴入,d1～ d4,21 d为1个周期,观察疗效、KPS评分变化、生存期及不良反应.结果: 42例患者均完成＞6个周期的DICE方案化疗,总有效率为61 90%,完全缓解率33 33%,部分缓解率28 57%.T、B细胞患者总有效率分别为64 29%和57 14%,P=0 65;难治、复发患者总有效率分别为63 16%和60 87%,P=0 88;伴LDH增高、LDH正常患者总有效率分别为53 57%和78 57%,P=0 12.KPS评分改善率73 81%,中位生存期19个月(5~61个月),3年生存率35 71%.主要不良反应是恶心呕吐、骨髓抑制和脱发等,经治疗均恢复.结论: DICE方案是治疗难治或复发性非霍奇金淋巴瘤安全有效的解救方案.     

左旋门冬酰胺酶联合DICE方案治疗复发难治性非霍奇金淋巴瘤的疗效和安全性

 【摘要】　目的　探讨左旋门冬酰胺酶（L-Asp）联合DICE方案治疗复发难治性非霍奇金淋巴瘤（NHL）的疗效和安全性。方法　31例复发难治性NHL患者接受L-Asp联合DICE方案治疗,每位患者计划接受2～6个周期化疗。结果　在所有可评估的31例患者中,11例（35.5 %）完全缓解（CR）,14例（45.2 %）部分缓解（PR）,2例稳定,总有效（CR+PR）率为80.7 %。有效患者中位生存期为8个月（2～30个月）。全组患者预计1年生存率为43.3 %,2年生存率为32.5 %。主要不良反应为骨髓抑制、消化道反应、变态反应和水肿。治疗期间未观察到治疗相关性死亡。结论　L-Asp联合DICE方案治疗复发难治性NHL是有效和安全的。     

DICE方案与CHOP方案治疗中高度恶性非霍奇金淋巴瘤的随机对照研究

背景与目的：长期以来，CHOP方案被认为是治疗中、高度恶性非霍奇金淋巴瘤（non—Hodgkin，slym—phoma，NHL）的基本方案，近年有文献报道DICE方案可以提高中、高度恶性NHL的疗效。本研究中我们比较DICE方案与CHOP方案治疗中、高度恶性NHL的疗效与安全性，为中、高度恶性NHL的规范治疗提供依据。方法：选择经病理学或组织学证实的中、高度恶性NHL的患者74例，按信封法随机分为DICE组与CHOP组两组，分别采用上述两种方案治疗。结果：DICE组CR15例（40．5％），PR14例（37．8％），缓解率RR（CR＋PR）为78．3％（29／37）；CHOP组CR11例（29．7％），PR10例（27．0％），RR为56．7％（21／37）；两组比较有显著性差异（P〈0．05）。DICE组的1、3、5年生存率分别为89．2％、76．0％和46．7％，CHOP组分别为81．2％、52．6％和36．4％。两组比较有显著性差异（P〈0．05）。两组出现的主要不良反应为Ⅲ／Ⅳ度粒细胞和血小板减少及恶心等，两组比较无显著性差异（P〉0．05）。结论：与CHOP方案相比，DICE方案疗效较好，不良反应可以耐受，但是否可作为治疗中、高度恶性NHL的首选方案之一，值得进一步研究。     

GDP方案治疗复发和难治性中高度恶性非霍奇金淋巴瘤

  目的　探讨GDP方案（吉西他滨、顺铂、地塞米松）治疗复发和难治性中高度恶性非霍奇金淋巴瘤（NHL）的疗效和患者不良反应。方法　回顾性分析用GDP方案治疗的32例复发和难治性NHL患者的临床资料,其中复发性NHL 20例,难治性NHL 12例。结果　32例患者均可评价疗效和不良反应,采用GDP方案化疗总的客观有效率59.4 %（19／32）,完全缓解率21.8 %（7／32）,其中B细胞NHL有效率为60.8 %,T细胞NHL有效率为55.5 %。全组总的1年生存率为43.8 %。主要不良反应为骨髓抑制,其中Ⅲ～Ⅳ度血小板减少的发生率为31.1 %,Ⅲ～Ⅳ度中性粒细胞减少的发生率为18.6 %,恶心呕吐反应较轻微,经过治疗均可恢复,无治疗相关死亡。结论　GDP方案治疗复发和难治性中高度恶性NHL疗效肯定,不良反应相对较低,值得在更多病例中进一步研究。     

氟达拉滨联合异环磷酰胺治疗利妥昔单抗治疗后复发难治非霍奇金淋巴瘤21例

目的：探讨氟达拉滨联合异环磷酰胺方案对利妥昔单抗治疗后复发难治非霍奇金淋巴瘤（NHL）的治疗效果。方法21例利妥昔单抗治疗后复发难治NHL患者应用氟达拉滨联合异环磷酰胺方案联合化疗,2个月为1个周期,每个周期进行疗效及不良反应评价。结果21例患者中完全缓解4例,部分缓解9例,疾病稳定5例,疾病进展3例,临床总有效率为61.90%（13／21）。其中惰性淋巴瘤的总有效率为71.43%（5／7）,侵袭性淋巴瘤为57.14%（8／14）,两者差异无统计学意义（P＝0.656）。结论氟达拉滨联合异环磷酰胺方案治疗利妥昔单抗治疗后复发难治的NHL患者效果较好。     

Analysis of efficacy of DICE (dexamethasone, ifosfamide, cisplatin and etoposide) regimen on recurrent and refractory intermediate and high grade non-Hodgkin’s lymphoma

OBJECTIVE Thus far there is no standard salvage regimen for patients with recurrent and refractory intermediate and high grade non-Hodgkin's lymphoma (NHL). This study intends to investigate the therapeutic efficacy of the DICE (dexamethasone, isofosfamide, cisplatin and etoposide) regimen on the recurrent and refractory NHL, and to observe the related adverse effects. METHODS Clinical records of 22 patients with recurrent and refractory NHL, who failed to achieve a remission from the CHOP [cyclophosphamide, hydroxydaunomycin/doxorubicin (adriamycin), oncovin, prednisone] regimen within 2 to 6 cycles of treatment, were reviewed. DICE, as a salvage regimen with a median course of treatment of 4 cycles (ranging from 2 to 7 cycles), was now used, and evaluation of the therapeutic efficacy and adverse effect of DICE was conducted in all the patients. Of the 22 NHL cases, 8 were of T-cell origin and the other 14 B-cell origin. Salvage treatment was performed in the patients, with appraisal, prevention and treatment of the toxic reactions. RESULTS Following DICE treatment in the 22 patients, the total effective rate of the regimen was 63.6%, and the complete remission (CR) rate was 40.9%. The effective rates of DICE on the T and B-cell sourced NHL were 75.0% and 57.1%, and the CR rate were 37.5%, 42.9%, respectively (P > 0.05). An increase of the lactate dehydrogenase (LDH) level accompanied by a giant lump was the short-term effect on patients with recurrence (mean P < 0.05) who were drug resistant. Myelosuppression, digestive system reaction and alopecia were the commonly-seen complications in the patients who Received DICE regimen. All patients recovered after treatment, and no chemotherapy-related death occurred. CONCLUSION DICE regimen is effective in treating refractory and recurrent NHL.     

A phase II study of dexamethasone, ifosfamide, cisplatin and etoposide (DICE) as salvage chemotherapy for patients with relapsed and refractory lymphoma

The 4-day combination of dexamethasone, ifosfamide, cisplatin, and etoposide (DICE) is a salvage regimen for lymphoma. We report a prospective phase II multi-center trial of a modified DICE regimen in relapsed or refractory Hodgkin (HL) or non-Hodgkin lymphoma (NHL) and chronic lymphocytic leukemia (CLL), constituting a single day of intravenous administration followed by 3 days of oral administration, aimed at reducing inpatient days without losing efficacy. Forty patients (median age 56, range 25 - 79) were included: 28 (70%) NHL, 9 (23%) HL and 3 (8%) CLL. Fifty-three per cent had received 2 prior treatment regimens. International Prognostic Index (IPI) was 2 in 75% of NHL patients. Patients aged 55 and those with previous autologous stem cell transplantation (ASCT) started on a lower-dose regimen, with dose escalation possible in 2 patients. Overall response rate was 41%. Thirty-eight per cent of patients had stable disease. With a median of 3.1 years of follow-up, estimated progression-free survival (PFS) and overall survival (OS) rates at 3 years were 15% and 43% respectively. OS was longer in the < 55 compared to the 55 age cohort (P = 0.0091), longer for HL than NHL (P = 0.59 and 0.039 respectively) and longer for Low/Low-Int IPI than High/High-Int IPI (P = 0.0074 and 0.0009 respectively). Median duration of inpatient stay was 3 days. There were no treatment-related deaths. In conclusion, this modification of DICE is an effective and well tolerated salvage regimen, even in this poor prognosis group of patients. Further clinical studies of DICE in first relapse and in older patients, possibly with the addition of rituximab, are warranted.     

DICE方案治疗复发或耐药侵袭性淋巴瘤的临床研究

 目的　观察DICE方案治疗复发或耐药侵袭性非霍奇金淋巴瘤（NHL）的疗效和患者的不良反应。方法　50 例复发或耐药侵袭性NHL患者均接受过至少1 种化疗方案的治疗,中位方案数为2（1～4）种,中位疗程数6（2～12）个 。DICE 方案：异环磷酰胺（IFO）1.5 g／m2加入生理盐水100 ml静脉滴注,第1天至第3天;巯乙磺酸钠（商品名：美斯钠）400 mg 加入生理盐水30 ml,分别于IFO 的同时及之后4 h 和8 h 静脉注射,第1天至第3天;顺铂（DDP） 20 mg／m2静脉滴注,第1天至第4天;依托泊苷（ VP16） 50 mg／m2口服,第1天至第5天。地塞米松（DEX）20 mg／m2第1天至第7天,每3 周为1 个疗程。化疗2～6 个疗程（中位疗程数4 个）。结果　50 例患者均可评价疗效和不良反应,总有效率46.0 %（23例）,完全缓解率16.0 %（8例）。B 细胞来源淋巴瘤（26例）有效率53.84 %,T细胞来源淋巴瘤（24例）有效率29.2 %。全组1 年生存率34.0 %,2年生存率8.0 %。主要不良反应为骨髓抑制,其中Ⅲ～Ⅳ度白细胞减少发生率为38.0 %（19例）,Ⅲ～Ⅳ度血小板减少发生率为14.0 %（7例）;1例患者出现Ⅲ度肝功能损害。结论　DICE方案为复发或耐药侵袭性NHL患者经济、有效的挽救治疗方案,不良反应可以耐受,但缓解时间较短,值得进一步研究应用。     

Mitoxantrone, carboplatin, cytosine arabinoside, and methylprednisolone followed by autologous peripheral blood stem cell transplantation: a salvage regimen for patients with refractory or recurrent non-Hodgkin lymphoma

BACKGROUND: The objective of the current study was to evaluate a salvage chemotherapy regimen consisting of mitoxantrone, carboplatin, cytosine arabinoside, and methylprednisolone (MiCMA) for the treatment of patients with primary refractory or recurrent non-Hodgkin lymphoma (NHL). METHODS: From September 1991 to August 2002, 94 consecutive patients ages 16-60 years who had either recurrent or refractory NHL (mainly diffuse large-cell lymphomas) were treated on the MiCMA protocol. Patients had peripheral blood stem cells collected successfully for autologous stem cell transplantation after two or three cycles of MiCMA. RESULTS: Sixty-four of 85 evaluable patients achieved a response to the MiCMA regimen: 24 patients (26%) achieved a complete response and 40 patients (44%) achieved a partial response, for a total response rate of 70%. Sixty-two patients underwent autologous stem cell transplantation. After a median follow-up of 58 months, 47 patients (55%) remained alive; among these patients, 32 were free of disease (37%). No toxic deaths related to MiCMA were observed. Three patients died of infectious complications after transplantation. CONCLUSIONS: The current results suggested that MiCMA chemotherapy is an effective therapeutic alternative salvage regimen for patients with primary refractory or recurrent NHL. Response rates, overall survival, and freedom from disease progression were found to be associated significantly with response to MiCMA. Peripheral blood stem cell transplantation was feasible in virtually all patients, and its outcome was influenced strongly by chemosensitivity.     

DNCE方案治疗复发或难治的侵袭性非霍奇金淋巴瘤

目的 探讨DNCE方案作为二线解救方案治疗复发或难治的侵袭性非霍奇金淋巴瘤(NHL)的有效性和安全性.方法 经病理学或组织学证实的、且一线CHOP方案治疗后进展的侵袭性恶性NHL患者69例,按信封法随机分为DNCE方案组与DICE方案组.其中DICE组37例,采用地塞米松(DXM)20 mg,静脉滴注,d1～d4;异环磷酰胺(IFO)1 S/m2,静脉滴注,d1～d4;Mesna解救400 mg,静脉滴注q8h,d1～d4;顺铂(DDP)25 mg/m2,静脉滴注,d1～d4;依托泊苷(Vp-16)100 ms/m2,静脉滴注,d1～d4.21～28d为1个周期.DNCE组32例,采用DXM、DDP、Vp-16的剂量与DICE方案相同;NVB 25 ms/m2,静脉滴注,d1和d5.21～28d为1个周期.所有患者均完成≥2个周期的化疗.结果 DNCE组中,完全缓解(CR)6例,部分缓解(PR)12例,有效率为56.3%(18/32);DICE组中,CR 4例,PR 13例,有效率为45.9%(17/37).DNCE组的疗效优于DICE组,但两组间差异无统计学意义(P>0.05).DICE组的1、3、5年生存率分别为86.5%、58.3%和42.9%,DNCE组分别为87.5%、63.2%和38.5%,两组间差异无统计学意义(P>0.05).两组主要的不良反应为骨髓抑制和消化道反应,表现为粒细胞、血小板减少及恶心、呕吐等.DNCE组的骨髓毒性轻于DICE组,差异有统计学意义(P<0.05).结论 DNCE方案治疗侵袭性NHL的疗效肯定,骨髓毒性较DICE方案为轻,是侵袭性NHL患者安全有效的解救治疗方案.     

DICE作为二线方案治疗难治或复发性非霍奇金淋巴瘤

目的:观察DICE作为二线方案治疗难治或复发性非霍奇金淋巴瘤(NHL)有效性及不良反应耐受性。方法:采用DICE方案治疗28例复发或难治性非霍奇金淋巴瘤。其中,复发组16例,难治组12例并探讨足三里穴位封闭或粒细胞集落刺激因子(G-CSF)预防化疗对造血系统的抑制作用。结果:28例中,完全缓解CR7例(25.0%),部分缓解PR8例(28.6%),有效率53.6%。复发组的有效率明显高于难治组(10/16比4/12;P<0.01)。乳酸脱氢酶(LDH)升高12例中CR2例,LDH正常组16例CR5例,有显著性差异(P<0.01)。DICE方案的不良反应主要表现为恶心呕吐、脱发和可逆性骨髓抑制,患者均能耐受,无1例出现治疗相关性死亡。结论:DICE方案对复发性NHL有效,但对难治性NHL相对无效,提示复发性和难治性NHL可能有不同的生物学行为,对两者应该选择不同的治疗措施,LDH可以作为NHL化疗是否敏感的指标之一。     

R-GEMOX方案治疗复发难治B细胞性非霍奇金淋巴瘤的疗效

目的:观察R-GEMOX方案(利妥昔单抗联合吉西他滨、奥沙利铂)挽救性治疗复发、难治B细胞性非霍奇金淋巴瘤(non-Hodgkin's lymphoma,NHL)的近期疗效和毒副反应。方法:回顾性分析20例经正规标准方案治疗复发或难治的B细胞性NHL患者,采用R-GEMOX方案(利妥昔单抗375 mg/m2,第0天;吉西他滨1 000 mg/m2,静脉滴注,第1、8天;奥沙利铂130 mg/m2,静脉滴注,第1天),21～28 d为一个周期,每化疗4个周期后评价疗效,每1个周期化疗后评价毒副反应。结果:20例患者中,完全缓解(complete remission,CR)7例,部分缓解(partial remission,PR)8例,总有效率(CR+PR)为75％。7例具有B类症状的患者,5例症状消失,1例明显改善。毒副反应可耐受。结论:R-GEMOX方案对复发难治B细胞性NHL近期疗效较好,毒副反应小,是一个值得进一步验证的补救性化疗方案。