IL—6信号转导的分子机制

ＩＬ－６是一种多功能的细胞因子,它的多能性是由ＩＬ－６受体介导的,ＩＬ－６刺激靶细胞后可通过其受体活化胞内的一系列信号蛋白分子从而实现ＩＬ－６反应基因的诱导表达。ＩＬ－６胞内信号转导途径主要有两条：Ｒａｓ途径和Ｊａｋ／ＳＴＡＴ途径,Ｊａｋ／ＳＴＡＴ途径是近年来ＩＬ－６信号转导研究的热点,本文将以Ｊａｋ／ＳＴＡＴ途径为重点,阐述参与ＩＬ－６信号转递功能的信号蛋白分子及其作用机制。     

TRAF：一种重要的接头分子

近年来，在对TNF受体超家族成员的研究中相继鉴定出了许多胞内接头分子，主要分为两类即含有死亡结构域（DD）的蛋白和含有TRAF同源结构域的蛋白，TRAF分子是一类具有多种功能的细胞内信号接头分子。迄今已发现有15种之多，这类分子在细胞内的信号网络中与其它分子相互作用最终引起了NF-кB和JNK的活化，由此影响细胞的生存与死亡。本文对TRAF2为例，对TRAF分子的结构。功能、信息传递等方面加以简要综述。     

信号分子TRIF的研究进展

Toll样受体(TLRs)作为连接天然免疫和获得性免疫的桥梁,其介导的信号转导通路及其作用一直是人们研究的焦点。由髓样分化因子88(myeloid differentiation primary response protein 88,MyD88)承接的转导途径称为MyD88依赖途径,是几乎所有TLRs信号转导的共同通路(TRL3除外),由β干扰素     

MG132对肿瘤恶病质小鼠骨骼肌消耗及TRAF6表达的影响

 目的 探讨蛋白酶体抑制剂MGl32对肿瘤恶病质骨骼肌消耗和TRAF6及其所调节的自噬溶酶体途径和泛素蛋白酶体途径相关因子Beclin-1、MuRF1和MAFbx基因表达的影响。方法 小鼠结肠腺癌C26细胞接种BALB/c小鼠诱导肿瘤恶病质模型。分为对照组（HC）、恶病质组（CC）和MG132治疗组（MG）。监测体质量和自发性活动,于接种后第12天,每天腹腔注射给予MG组小鼠0.1mg/kg的MG132,HC和CC组小鼠给予等量生理盐水,第19天处死小鼠。称量肿瘤、左侧腓肠肌重量,检测腓肠肌横切面积,RT-PCR和Western blot 检测TRAF6、Beclin1、MuRF1和MAFbx的mRNA和蛋白水平。结果 CC组小鼠去瘤体质量、自发性活动、腓肠肌重量和横切面积均显著低于HC组(P<0.05),MG组小鼠这次指标均显著回升(P<0.05),但仍低于HC组(P<0.05)。CC组小鼠腓肠肌组织TRAF6、Beclin1、MAFbx和MuRF1的mRNA和蛋白水平均显著高于HC组(P<0.05),MG组小鼠这次指标均显著低于CC组(P<0.05)。结论 MG132改善肿瘤恶病质骨骼肌消耗可能与抑制腓肠肌TRAF6的表达,阻断自噬溶酶体途径和泛素蛋白酶体途径有关。     

信号分子复合物在细胞信号转导中的作用及其研究技术

细胞的代谢、迁移、增生、分化等活动,都是在各种信号分子(signaling molecules)的控制下进行的.各种细胞过程并非单个信号转导分子的直接作用就能完成的,而是以多个相关分子形成复合物的形式参与调控.例如多种转录因子在调节基因表达时,通常都是相互作用形成复合物而发挥功能的.细胞的生命过程并不仅是许多独立反应的总和,而是由信号分子复合物执行并调控的.通过生物大分子之间的相互作用并形成不同的复合物,从而对细胞信号过程进行精密调控.本文对信号分子复合物的形式、功能域、调节机制以及研究的主要技术手段进行综述,并预测信号分子复合物的研究前景.     

TRAF6基因对宫颈癌细胞体外生物学行为的影响及其相关机制

目的:探讨肿瘤坏死因子受体相关因子(tumor necrosis factor receptor-associated factor 6,TRAF6)基因对于宫颈癌细胞生长、增殖、凋亡及浸润转移等生物学行为的影响,为将来人宫颈癌的生物治疗提供实验依据.方法:采用Western印迹方法检测TRAF6在宫颈癌细胞系(Hela,SiHa,CaSki和C33A)中的表达,构建TRAF6-shRNA干扰表达载体并转染人宫颈癌Hela细胞,而后使用MTT法、流式细胞仪分析法、Transwell侵袭小室实验法等方法分析TRAF6对Hela细胞活力、周期、凋亡以及迁移等生物学行为的影响,同时检测TRAF6对其靶基因NF-κB表达的影响,以及Cyclin D1,easpase 3和MMP-9等蛋白影响.结果:TRAF6在宫颈癌细胞系(Hela,SiHa,CaSki及C33A)中高表达,TRAF6 shRNA转染组Hela细胞的活力、增殖能力以及迁移能力明显低于阴性对照组和空白对照组Hela细胞(P＜0.05),TRAF6 shRNA转染组发生凋亡的Hela细胞所占比例明显高于阴性对照组和空白对照组(P＜0.05),阴性对照组和空白对照组Hela细胞的活力、增殖能力、凋亡情况以及迁移能力无明显差异;TRAF6 shRNA转染组Hela细胞中NF-κB,Cyclin D1和MMP-9蛋白表达水平明显低于阴性对照组和空白对照组(P＜0.05),caspase 3蛋白表达水平明显高于阴性对照组和空白对照组(P＜0.05),NF-κB,Cyclin D1,caspase 3和MMP-9在阴性对照组和空白对照组表达没有明显变化.结论:TRAF6基因可能具有促进Hela细胞生长增殖及其侵袭迁移能力,抑制Hela细胞凋亡的作用,TRAF6基因的表达下调可能与人宫颈癌Hela细胞迁移能力下降、凋亡能力增加有关.     

IL-6信号转导的分子机制

ＩＬ６是一种多功能的细胞因子,它的多能性是由ＩＬ６受体介导的。ＩＬ６刺激靶细胞后可通过其受体活化胞内的一系列信号蛋白分子从而实现ＩＬ６反应基因的诱导表达。ＩＬ６胞内信号转导途径主要有两条：Ｒａｓ途径和Ｊａｋ／ＳＴＡＴ途径。Ｊａｋ／ＳＴＡＴ途径是近年来ＩＬ６信号转导研究的热点。本文将以Ｊａｋ／ＳＴＡＴ途径为重点,阐述参与ＩＬ６信号转递功能的信号蛋白分子及其作用机制。     

TRAF:一种重要的接头分子

近年来 ,在对TNF受体超家族成员的研究中相继鉴定出了许多胞内接头分子 ,主要分为两类即含有死亡结构域 (DD)的蛋白和含有TRAF同源结构域的蛋白。TRAF分子是一类具有多种功能的细胞内信号接头分子 ,迄今已发现有 15种之多。这类分子在细胞内的信号网络中与其它分子相互作用最终引起了NF κB和JNK的活化 ,由此影响细胞的生存与死亡。本文对TRAF2为例 ,对TRAF分子的结构、功能、信息传递等方面加以简要综述。     

NOD2通过IRF4抑制RICK和TRAF6的K63多聚泛素化而减轻结肠炎症

<正>现已证实,半胱氨酸天冬氨酸酶(caspase)活化和募集结构域15(recruitment domain 15,CARD15)基因(克罗恩病的主要危险因素)的多态性可导致核苷酸结合寡聚化结构域2(nucleotide-binding oligomerization domain 2,NOD2)功能丧失。然而,这种功能丧失是如何导致克罗恩病的易感性增加,其分子机制尚不清楚。已知人类树突状细胞中活化的NOD2可通过其配体胞     

051 TRAF：一种重要的接头分子

近年来，在对TNF受体超家族成员的研究中相继鉴定出了许多胞内接头分子，主要分为两类即含有死亡结构域(DD)的蛋白和含有TRAF同源结构域的蛋白。TRAF分子是一类具有多种功能的细胞内信号接头分子，迄今已发现有15种之多。这类分子在细胞内的信号网络中与其它分子相互作用最终引起了NF-κB和JNK的活化，由此影响细胞的生存与死亡。本文对TRAF2为例，对TRAF分子的结构、功能、信息传递等方面加以简要综述。     

安石榴苷通过miR-132-5p/TRAF6途径调控oxLDL诱导的血管平滑肌细胞损伤的分子机制

目的:探讨安石榴苷(PUN)对氧化型低密度脂蛋白(oxLDL)诱导的血管平滑肌细胞凋亡、炎症反应的影响及分子机制.方法:oxLDL诱导人主动脉血管平滑肌细胞建立动脉粥样硬化模型,不同浓度(5、10、20μg/ml)的PUN处理oxLDL诱导的血管平滑肌细胞.ELISA检测IL-1β、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平....     

CD6分子的研究进展

ＣＤ６分子主要表达在胸腺细胞和外周血Ｔ细胞表面，本文从其分子结构，配体，生物学活性及医学等方面的简要概述。     

TRAF2在活化B淋巴细胞NF-κB信号传导系统中的作用

目的肿瘤坏死因子受体相关因子2（TNF receptor associated factor2，TRAF2）是介导B淋巴细胞表面CD40信号传导的重要因子。目前对TRAF2如何介导CD40核转录因子（NF-kB）信号系统各环节下传还了解不多。本研究利用人B细胞株模型对这方面进行了初步探讨。方法将人类B淋巴细胞株RAMOS细胞转染融合有黄色荧光素（YFP）的野生型（WT-TRAF2）或功能缺失型（DN-TRAF2）TRAF2质粒，过夜培养后用流式细胞仪分离YFP阳性细胞，然后通过激酶实验、Western blot以及ELISA等方法对NF-kB通路的活化进行包括IkB激酶、IkB磷酸化和降解以及NF-kB的细胞核内转录等多方面的研究。结果过度表达WT-TRAF2可诱导IkB激酶（IKKα和IKXi／g）对IKBα（Ser^32.36）的磷酸化和降解以及对p65／RelA的磷酸化和p65、p60、c-Rel的核内转录。然而，过度表达DN-TRAF2只抑制p65的核内转录，而不抑制p50和c-Rel。TRAF2也可通过诱导RAMOS B细胞分泌IgM 而影响其功能。结论TRAF2可选择性地激活人B淋巴细胞CD40介导的NF-kB信号传导系统中的重要因子，在B细胞活化分化中起重要作用。     

miR-98-5p通过靶向调控TRAF6表达促进肺泡巨噬细胞M2表型分化以保护脓毒症引起的急性肺损伤

目的在脓毒症急性肺损伤中探讨miR-98-5p对肺泡巨噬细胞表型分化的影响并初步探究其相关分子机制。方法利用盲肠结扎穿孔(cecal ligation and puncture,CLP)术建立大鼠急性肺损伤(ALI)模型,并将40只SD大鼠分为4组(n=10):假手术(Sham)组,脓毒症组(以下简称CLP),CLP⁺agomir NC组(CLP⁺agomir NC),CLP⁺miR-98-5p agomir组(CLP⁺miR-98-5p agomir)。在CLP术后24 h处死各组大鼠并收集肺泡灌洗液(BALF)及双肺组织,利用HE染色、ELISA及检测肺组织干湿比重(W/T)来探究在大鼠体内过表达miR-98-5p对脓毒症介导的ALI的肺组织结构、肺泡灌洗液(BALF)中炎性因子的表达及肺部含水量的影响;分离大鼠原代肺泡巨噬细胞(AMs),细胞流式检测过表达miR-98-5p对ALI大鼠AMs的M1、M2表型分化影响;免疫磁珠分选F4/80⁺AMs,利用RT-PCR检测M1...     

长托宁预处理激活Sirt1抑制失血性休克复苏大鼠肺组织ROS/TRAF6减轻肺损伤

目的 探讨长托宁对失血性休克复苏(hemorrhagic shock resuscitation,HSR)损伤模型大鼠肺损伤的保护作用及可能机制.方法 30只SD大鼠随机分为假手术组、HSR组以及长托宁复苏组,每组10只,通过股动脉放/回血造成HSR模型.评价各组大鼠血气分析指标和氧合指数;HE染色观测各组大鼠肺损伤情...     

生长锥诱向中Eph-ephrins导向分子家族的信号转导

轴突导向(axon guidance)是神经细胞发育的一种特殊的运动形式,通过其末端膨大的结构-生长锥(growth cone)表面的受体识别生长路径上不同时间和空间表达的信号分子,寻找到靶标后获得停止前进的信号,使轴突与靶细胞建立突触联系[1]。生长锥诱向(turning)调节轴突延伸,是轴突导向     

增生性瘢痕分子信号通路研究

增生性瘢痕是临床常见的皮肤纤维增生性疾病,因伤口过度愈合而形成的。其从外观和机体功能方面均给患者带来心理和生理上的痛苦,严重者甚至影响患者自信心,使其产生自卑心理。增生性瘢痕的形成机制虽未完全清楚,但伴随着相关研究的不断深化,目前关于该病发病机制的研究已经进入到细胞、分子和基因水平。其中转化生长因子-β1信号通路、磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白信号通路、Hippo信号通路、Notch信号通路和Hedgehog信号通路参与了增生性瘢痕的形成过程,本文主要就上述信号通路在增生性瘢痕发病机制中的研究做一综述,旨在为进一步认识增生性瘢痕的发病机制提供参考。     

miR-125b参与TRAF6影响的人胰腺导管上皮屏障作用

目的 探讨肿瘤坏死因子受体相关因子6(TRAF6)对人胰腺导管上皮细胞系HPDE6C7屏障的影响,以及miR-125b与TRAF6的靶向结合关系.方法 用重组慢病毒感染上调HPDE6C7细胞的TRAF6表达.Western blot检测核因子 κB(NF-κB)通路蛋白和紧密连接蛋白occludin和claudin-1...