重组腺病毒介导肝细胞生长因子基因治疗大鼠肝纤维化的实验研究

目的:评价携带人肝细胞生长因子(HGF)基因的重组腺病毒对大鼠肝纤维化模型的治疗作用。方法:DMN法建立W istar大鼠肝纤维化模型后,将8.6×109pfu的Ad-HGF经尾静脉注射入大鼠体内,对照组注射同剂量的Ad-GFP。第40天心脏采血,检测血清GPT、GOT、TP和TB il,并取肝组织做HE染色,观察两组大鼠肝脏的病理形态。结果:治疗组部分动物肝功能有所改善,对照组不明显。与对照组相比,治疗组大鼠的肝组织损伤程度较轻,汇管区看不到明显的纤维增生,并可见双核肝细胞和分裂相细胞。结论:腺病毒介导的HGF基因可能有部分治疗大鼠肝纤维化的作用。     

犬肠管破裂伤合并海水浸泡后血流动力学及病理学变化

目的 分析犬肠管破裂伤合并海水浸泡后血流动力学及病理学变化的特点,为海战肠管破裂伤的早期救治提供理论依据。方法 成年杂种犬30只,制作肠管破裂伤动物模型,随机分为海水浸泡组(n=10)、生理盐水浸泡组(n=10)和对照组(n=10)。前两组伤后分别浸泡于人工海水和生理盐水中,对照组单纯致伤不浸泡。观察犬肠管破裂伤后在血流动力学及病理学的变化规律。结果 肠管破裂伤合并海水浸泡后出现明显的平均动脉压(MAP)、肺动脉嵌压(PAWP)、中心静脉压(CVP)和心排出量(CO)下降等血流动力学紊乱及重要器官损伤的病理学改变。生理盐水浸泡组和对照组在致伤前后无明显血流动力学及病理学变化。结论 海水浸泡是导致犬肠管破裂伤合并海水浸泡后血流动力学紊乱的主要因素。     

肝细胞生长因子基因治疗促进大鼠放创复合伤愈合

目的 应用携带肝细胞生长因子（HGF）基因的质粒（pHGF）对大鼠放创复合伤进行基因治疗,探究其促愈作用。方法 120只SPF级雌性Wistar大鼠按体重随机分为单伤组、伤照组、伤照+阳性药（重组人表皮生长因子外用溶液,金因肽）治疗组（JYT组）和伤照+pHGF治疗组（HGF组）,每组30只。大鼠经致伤和照射后建立放创复合伤模型,建模后即刻HGF组在创面一次性给予pHGF质粒,JYT组给予金因肽治疗,伤照组给予等体积的PBS。伤照后3、7、14、21、28和35 d描记伤口面积、检测外周血象和伤口组织羟脯氨酸含量,并进行病理检测和伤口肉芽组织毛细血管计数,研究pHGF对大鼠放创复合伤的促愈作用。结果 伤照后3、28及35 d,大鼠体重及外周血白细胞计数显著降低。伤照后11 d内,HGF组伤口相对面积小于或显著小于伤照组（P<0.05）。伤照后7、14 d,HGF组羟脯氨酸含量明显高于JYT组（P<0.05）。毛细血管密度结果显示,伤照后3、7 d,HGF组肉芽组织毛细血管密度明显大于伤照组和JYT组（P<0.05）;伤照后14 d,HGF组毛细血管密度小于伤照组（P&...     

创伤合并海水浸泡大鼠伤情评估评分方法研究

目的 探讨并建立创伤合并海水浸泡大鼠伤情评估的评分方法,为创伤合并海水浸泡特殊环境下的伤情评估提供参考.方法 将64只SD大鼠按照随机数字表法分为失血休克组和复合伤组,每组32只;每组又分为创伤合并海水浸泡组和单纯创伤组,每组16只.创伤合并海水浸泡组中失血休克模型置于15℃海水中开始放血,失血量为全身血量30％,浸泡...     

不同复温方式对犬腹部开放伤合并海水浸泡救治时血流动力学的影响

目的 探讨不同复温方式对犬腹部开放伤合并海水浸泡救治时血流动力学的影响。方法 成年杂种犬30只制作成腹部开放伤动物模型,伤后均浸泡人工海水中,2h后打捞出水,随机分为3组。自然复温组(n=10)：将动物移至温暖环境,靠机体自身产热自发复温;体表复温组(n=10)：用电热毯体表加温;体中心复温组(n=10)：1／3张盐水42℃水浴20min后,腹腔用1／2张盐水持续灌洗2h。观察不同复温方式对犬腹部开放伤合并海水浸泡救治时体温、心率、平均动脉压、中心静脉压和心输出量的影响。结果 自然复温组复温效果不满意,救治6h后体温34．8℃,未恢复正常体温,血压提升困难、心动过速、心输出量降低。体表复温组复温效果优于前组,6h后体温36．9℃,接近致伤前体温,但血压、心率和心输出量也出现同前组类似的表现,只是程度较轻。体中心复温组复温效果满意,救治后4h体温、平均动脉压、中心静脉压和心输出量基本恢复正常。结论 腹部开放伤海水浸泡后体温过低的救治时最好采用体中心复温方式。     

海水浸泡弹道伤骨骼肌组织TNF含量变化及意义

本实验以兔肢体火器伤合并海水浸泡为实验模型,观察海水浸泡弹道伤骨骼肌组织肿瘤坏死因子(TNF)含量变化,探讨与过氧化脂质反应以及Na+-K+-ATP酶活性的关系,为进一步防治提供依据.     

肝细胞生长因子与脑保护

最早是由Nakamura等从部分肝切除大鼠的血清中分离到一种能刺激原代培养的肝细胞生长和合成的肝源性因子,并将其命名为肝细胞生长因子(hepatocyte growth factor, HGF)[1],又名离散因子(scatter factor).     

犬腹部外伤合并海水浸泡后应用血浆救治的研究

目的 探讨犬腹部外伤合并海水浸泡后高渗及低温因素对其出凝血系统的影响,并观察在一般急救处理同时加用血浆救治的效果,为海战伤早期救治提供实验依据.方法 将24只犬作腹部开放伤动物模型后,随机均分为3组,每组8只.对照组:不用海水浸泡;普通治疗组:经海水浸泡后打捞出水,给予一般的急救处理;血浆组:经海水浸泡后打捞出水,给予一般的急救处理,同时输注血浆.记录各组生存时间、体温、平均动脉压、血浆渗透压、凝血酶原时间(PT)、部分凝血活酶时间(KPTT)、D-二聚体、凝血因子Ⅱ等变化以及脏器病理特点.结果 海水浸泡后动物PT、KPTT明显延长,D-二聚体增加,凝血因子Ⅱ减少.动物生存时间,血浆组(45.6±12.5h)明显长于对照组(13.6±2.8h)和普通治疗组(18.6±3.2h),组间有显著性差异(P＜0.05);致伤后12h平均动脉压,血浆组(105.33±31.81mmHg)高于对照组(49.29±31.89mmHg)和普通治疗组(73.50±27.02mmHg),组间有显著性差异(P＜0.05);血浆组与对照组、普通治疗组比较,凝血功能得到改善,纤溶激活减少.结论 腹部伤合并海水浸泡后可引起凝血系统激活,微小血栓形成,在普通治疗的基础上早期输注血浆可以改善预后,纠正凝血功能障碍,减轻休克,是减少早期死亡的有效治疗手段,具有重要的临床意义.     

左氧氟沙星壳聚糖微球对兔海水浸泡创伤的早期治疗作用

目的 了解早期应用左氧氟沙星壳聚糖微球对兔海水浸泡创伤的治疗作用。方法 建立兔软组织海水浸泡伤模型。比较对照组（n=8）、原料药组（n=8）和局部应用左氧氟沙星壳聚糖微球组（n=8）在海水浸泡前和浸泡结束后6、12、24、48、72h创伤局部菌落计数、血浆内毒素、局部组织和血浆TNF-a水平,以及后两组浸泡后72h局部组织和血浆中左氧氟沙星浓度的变化。结果 海水浸泡后6h起微球组和原料药组菌落计数明显低于对照组（P〈0．01）。浸泡后48h起微球组菌落计数较原料药组更低（P〈0．01）。微球组于海水浸泡后6～72h、原料药组于浸泡后6～48h血浆内毒素水平低于对照组（P〈０．01）。微球组在海水浸泡后6～72h、原料药组在浸泡后6～24h局部组织TNF－a浓度低于对照组（P〈0．01或P〈0．05）;微球组在海水浸泡后12～72h、原料药组在海水浸泡后12～48h血浆TNF－a浓度低于对照组（P〈０．01）。微球组局部组织药物浓度升高较原料药组缓慢,并能在72h内维持较高的抗菌药浓度。微球组血浆药物浓度变化也较原料药组平缓。结论　该药物微球如局部应用于海水浸泡伤口,可缓慢释出抗菌药物,发挥抑制局部感染、减少局部组织继发损伤的作用。     

海水浸泡性胸部开放伤的实验模型建立及早期死亡原因探讨

建立犬海水浸泡性胸部开放伤实验模型,探讨致伤机理及早期死亡原因。方法：２０只成年杂犬随机分为２组。实验动物致伤后随机分为单纯胸外伤组（ｎ＝１０）和海水浸泡组（ｎ＝１０）。海水浸泡组动物伤后置入人工配制的海水中,实验中监测血液动力学、呼吸系统和动脉血气变化。结果：海水浸泡组死亡率明显高于单纯胸外伤组,并且生存时间明显短于单纯胸外伤组,平均生存时间为４５ｍｉｎ。结论：本实验模型致伤精度高,重复性好,创     

烧伤合并海水浸泡伤早期补液实验研究

目的：探讨犬烧伤合并海水浸泡伤早期抗休克补液的方法,为人同类伤的早期补液复苏提供依据。方法：将实验犬随机分为A、B、C三组,分别于伤后3h给予补充高张液、等张液、低张液抗休克治疗,观察24h内血浆渗透压、电解质、酸碱平衡变化情况及病死率。结果：三组伤后均有高渗性脱水、代谢性酸中毒和低氧血症等发生。分别经不同补液方法抗休克后,B及C组中大多得到纠正,而A组于补液后病情更加严重。A组病死率为90％,B及C组均为10%（P〈0．01）。结论：重度烧伤合并海水泡伤后使用高张液抗休克,会加重水、电解质和酸碱平衡紊乱。     

海水环境创伤弧菌感染的病理学研究

目的观察总结海水环境中感染创伤弧菌（vibrio vulnificus，Vv）后局部组织和器官的病理学特点，为临床Vv感染的诊治提供一定的实验依据。方法128只SPF级昆明小鼠，随机分成4组，每组32只，分别为海水Vv菌液浸泡组（A组）、等渗盐水Vv菌液浸泡组（B组）、单纯无菌海水浸泡组（c组）以及单纯无菌致伤组（D组）。每组又随机分成0，6，12，24h4个不同时间组，每组8只。D组小鼠仅无菌致伤，A、B、C组小鼠在无菌致伤后按分组设计均浸泡于相应液体中45～60min。于不同时段对各组局部肌组织及主要脏器组织进行取材、制片、HE染色和观察；采鼠尾血进行Vv的分离培养。结果A组创伤组织的损伤最为严重：0h时，可见肌纤维变性、溶解和断裂，但炎症反应不明显；12h时肌组织溶解坏死更加明显，肌间隙增宽，渗出及出血明显，并伴有大量中性粒细胞浸润；24h时，肌组织大片溶解坏死，微脓肿形成。总体来讲，Vv感染的A、B两组要比未感染的c、D两组病变严重，而组织修复过程也要缓慢。海水菌液浸泡组脱离浸泡后24h时仍无好转趋势，并且该组部分小鼠Vv血培养结果为阳性。Vv血培养阳性的小鼠其主要脏器也出现不同程度的损伤，以肺和肾脏的广泛出血性损伤为主。结论在海水环境中Vv经由皮肤伤口侵入后，其伤口往往表现为感染早、发展快且病变严重的特点。感染组织病理学特点为组织大片的溶解坏死和大量中性粒细胞浸润并伴有脓腔形成；Vv可经伤口人血，引发败血症，并导致小鼠肺、肾等多脏器的损伤。     

胸部开放伤后海水浸泡致多器官功能障碍综合征

目的：通过动物模型,探讨胸部开放伤后海水浸泡致多器官功能障碍综合征（MODS）的发生率和发生特点。方法：成年杂犬致伤后随机分为对照组（单纯胸伤组,n=10)和实验组（n=10)。实验组动物于伤后置入人工配制的海水中。实验过程中动态监测血清丙氨酸转氨酶（ALT）、门冬氨酸转氨酶（AST）、肌酸激酶（CK）、乳酸脱氢酶（LDH）、尿素氮（BUN）和肌酐（Cr)以及肿瘤坏死因子α（TNF-α）和白细胞介素1β（IL－1β）的变化。结果：实验组MODS发生率明显高于对照组,而且出现时间早于对照组。实验组死亡率也明显高于对照组,并且生存时间明显短于对照组。结论：胸部开放伤后海水浸泡可能是引起MODS和早期死亡的最主要原因。     

海水浸泡伤早期救治原则

海水浸泡伤包括单纯的海水浸泡导致的体温过低和战伤合并海水浸泡,与陆战伤相比,海水浸泡伤的伤情更复杂,死亡率更高。本文对单纯海水浸泡导致的体温过低及烧伤、颅脑外伤、胸外伤、腹部外伤、骨折合并海水浸泡的伤情特点及早期治疗原则进行了综述。     

高压氧对犬海水浸泡骨骼肌贯通弹道伤愈合的影响

目的 观察高压氧(HBO)对犬海水浸泡骨骼肌贯通弹道伤愈合的影响,为HBO辅助治疗海水浸泡肢体火器伤提供临床依据.方法 成年杂交犬18只,按数字表法随机分为对照组(n=9)和HBO组(n=9);用九二式军用手枪距离500 mm垂直射击犬右后肢肌肉丰满处造成肢体火器伤,然后人工海水浸泡1h后行清创术,制备海水浸泡骨骼肌贯通弹道伤模型,常规换药和抗炎处理;HBO组行HBO治疗,1次/d,计14次;纯氧治疗方案:治疗压力0.22 MPa,用时75 min.观察2组犬饮食和防卫行为恢复时间,对比伤后3、6、9d创面愈合率和伤后10～14 d累计愈合创面数;伤后14 d处死动物,裸眼观察伤道疤痕,病理检查取材于疤痕部位,行光镜、电镜观察.结果 HBO组饮食和防卫行为恢复时间[(45.3±9.5)h及(48.9±11.8)h]短于对照组[(61.2±10.0)h及(66.7+10.6) h],2组比较差异有统计学意义(P＜0.01),HBO组创面愈合率和愈合刨面累计数均高于对照组,2组比较差异有统计学意义(P ＜0.05).光镜下HBO组伤道主要为瘢痕组织愈合,对照组为瘢痕组织和肉芽组织混合愈合,HBO组伤道组织修复进程快于对照组.结论 HBO治疗能促进海水浸泡骨骼肌弹道伤的愈合.     

肝细胞生长因子诱导小鼠胚胎干细胞分化的实验研究

目的探讨肝细胞生长因子（HGF）诱导小鼠胚胎干细胞（ESC）体外定向分化为肝细胞的能力。方法对ESC体外悬浮培养5～7天形成的拟胚体,观察ESC自主分化、HGF诱导分化的情况。观察和检测经诱导4周的细胞的HE染色,糖原染色,尿素氮及甘油三酯合成,心肌MHC、白蛋白、AFP、CK18的表达,以及吲哚氰绿（ICG）染色情况。结果ESC自主分化难以控制。HGF可促进ESC向内胚层进一步分化,但更可能诱导其向心肌分化。表达白蛋白、AFP、CK18、ICG和FDA染色阳性。结论HGF可诱导ESC分化出肝细胞,但HGF的单一作用能力有限,提示肝细胞的诱导分化可能需要多种因素共同作用。     

海水浸泡对伤口愈合时间影响的动物实验观察

目的 观察创伤合并海水浸泡对兔伤口愈合时间的影响.方法 以家兔为实验动物,建立背部双侧圆形创伤模型,伤后随机分为对照组和实验组,每组8只,对照组不浸泡,实验组伤后置海水中浸泡20 min.观察2组创面肉芽组织的生长状况,采用直尺测量法及照相法记录各组伤口大小的变化及最终愈合时间.结果 对照组伤口愈合时间为12～13 d,实验组伤口愈合时间为16～18 d.对照组的肉芽组织形成时间早于实验组.结论 创伤后合并海水浸泡可导致伤口愈合时间明显延长.     

海水浸泡胸部开放伤早期救治效果的影响因素分析

目的对胸部开放伤后海水浸泡的实验动物进行早期紧急救治,探讨影响救治效果的因素.方法实验动物分为两组.单纯浸泡组(n=20)为胸外伤后海水浸泡不进行救治,治疗组(n=20)为胸外伤后海水浸泡25分钟进行救治.观察生存时间、血液动力学改变、血浆渗透压、血钠、血氯、动脉血气分析、胸腔进水量.并对治疗组中生存时间>24小时和<24小时的各项参数予以对比分析.结果电解质紊乱(高钠血症、高氯血症)、高渗血症、低氧血症和高碳酸血症、代谢性酸中毒以及肺动脉楔压对生存时间有重要影响,其它因素包括胸腔进水量、心率、呼吸频率、平均动脉压等对生存时间的影响无统计学意义.结论在海水浸泡胸部开放伤的早期紧急救治过程中,重点治疗高渗性脱水、低氧血症、高碳酸血症、代谢性酸中毒及改善心功能状况将对预后有重要影响.