老年急性白血病Survivin、Cox-2蛋白的表达

目的 探讨老年急性白血病(AL)骨髓细胞中Survivin、Cox-2蛋白的表达及其相关性.方法 采用免疫组化S-P法检测35例老年AL患者治疗前后骨髓细胞中Survivin、Cox-2蛋白的表达情况.结果 病例组、急性非淋巴细胞白血病(ANLL)组、急性淋巴细胞白血病(ALL)组Survivin、Cox-2蛋白阳性表达率均明显高于对照组,差异有显著性(均P＜0.01);完全缓解(CR)者Survivin、Cox-2蛋白阳性表达率低于部分缓解(PR)、未缓解(NR)者,差异有显著性(P＜0.01);Spearman秩和相关分析显示Survivin、Cox-2蛋白表达呈显著正相关(rs=0.495,P＜0.01).结论 Survivin、Cox-2均与老年AL的发生、发展、疗效及预后密切相关,且两者有一定的协同作用.     

急性白血病患者Survivin基因表达与耐药的关系

目的　探讨急性白血病 (AL)患者Survivin基因表达及其与临床耐药的关系。方法　应用半定量RT PCR方法检测 71例急性白血病患者 ,10例健康人的Survivin、mdr1基因mRNA表达水平 ,并分析其临床意义。结果　AL患者Survivin、mdr1mRNA表达阳性率分别为 67.61%和 49.3 0 %。急性淋巴细胞白血病 (ALL)和急性非淋巴细胞白血病 (ANLL)患者SurvivinmRNA表达阳性率均高于对照组 (分别为P <0 .0 1,P <0 .0 5 )。半定量后进行方差分析 ,ANLL和ALL患者SurvivinmRNA表达水平 (分别为 0 .64± 0 .2 1,0 .63± 0 .15 )均高于对照组 ( 0 .3 3± 0 .0 1,P <0 .0 5 )。耐药组患者SurvivinmRNA表达阳性率高于敏感组 (P <0 .0 5 )。Survivin阳性mdr1阳性患者耐药比例 ( 73 .0 8% )明显高于Survivin阴性mdr1阴性患者 ( 3 1.2 5 % ,P <0 .0 1)。在 61例初治和复发AL患者Sur vivinmRNA表达水平和mdr1mRNA表达水平呈高度正相关 (r =0 .75 4,P <0 .0 0 1)与骨髓白血病细胞百分比呈正相关 (r =0 .3 89,P =0 .0 0 5 )。结论　Survivin基因在AL患者呈高表达 ,与临床耐药密切相关 ,有望成为AL靶向治疗的一个潜在靶点     

急性白血病患者端粒酶催化亚单位和p16基因表达与端粒酶活性的关系

目的 :探讨端粒酶催化亚单位 (hTERT)和p 16基因表达与端粒酶活性的关系及其在急性白血病发生过程中的作用。方法 :采用TRAP和RT PCR法分别检测 5 2例急性白血病患者 (白血病组 )及 2 0例非白血病且骨髓象正常者 (对照组 )的端粒酶活性与hTERTmRNA表达。用免疫细胞化学SP法测定上述对象的P 16蛋白表达。结果 :白血病组端粒酶活性与hTERTmRNA的阳性率分别为 75 .0 %和 80 .8%,而对照组均为阴性。白血病组hTERTmRNA表达与端粒酶活性呈显著正相关 (r =0 .6 5 ,P <0 .0 1)。白血病组及对照组P 16蛋白阳性表达率分别为 34 .6 %和 95 .0 %,二者比较差异有非常显著性意义 (P <0 .0 1)。白血病组P 16蛋白表达与端粒酶活性呈显著负相关 (r =- 0 .81,P <0 .0 1)。结论 :hTERTmRNA表达和p 16基因失活可能在急性白血病发生发展过程中有一定作用 ,急性白血病细胞端粒酶激活可能与hTERTmRNA表达及p 16基因失活有关。     

survivin基因及增殖细胞核抗原与急性白血病关系的研究

目的 探讨增殖细胞核抗原（PCNA）、survivin基因与急性白血病（AL）的关系：方法收集2003—2004年浙江大学医学院附属第一医院住院AL患者的资料，采用免疫组化方法检测PCNA和RT—PCR方法检测survivin在AL在治疗前后以及与正常对照组的比较：结果初发AL患者与正常对照组的PCNA和survivin的表达差异有统计学意义（P〈0．05）。AL在治疗前与治疗缓解后其PCNA的表达差异有统计学意义（P〈0．05）。survivin高表达的急性髓细胞白血病（AML）缓解率低，但是急性淋巴细胞白血病（ALL）的缓解率与survivin表达无关。结论 PCNA和survivin在白血病中均高表达，与白血病的发生及发展有一定的联系，PCNA与survivin互补，可作为判断急性白血病的疗效和预后指标。     

急性白血病患者周期素D_1及其激酶抑制蛋白p15检测的意义

目的 :探讨细胞周期素 D1 及其激酶抑制蛋白 p15表达在急性白血病 (AL)中的临床意义。方法 :用间接免疫荧光标记流式细胞术研究 46例初治 AL 细胞治疗前后 D1 、p15、细胞周期及 DNA倍体与疗效间关系。结果 :2 8例急性髓系白血病 (AML)中 2 2例 p15阳性 ,6例阴性。 18例急性淋巴细胞白血病 (AL L)中 p15均阳性。AML与 AL L D1 均阳性。高 p15者 G1 期细胞百分率 (G1 % )增多 ,S期细胞百分率 (S% )减少。低 p15者 G1 %减少 ,S%增多。 DNA非整倍体者均高表达 p15和 D1 ,完全缓解率低 (30 % )。高 p15低 D1 者 2 0例中 18例 (80 % )完全缓解 (CR) ;低 p15高 D1 者 10例 ,8例 (80 % ) CR;高 p15高 D1 者 14例中 10例 (71.4% ) CR,低 p15低 D1 者 2例均 CR。结论 :p15和 D1 在 AL 中表达有异质性。高 p15者显示 G1 期阻滞 ,低 p15显示 G1 / S期转化 ,p15和 D1表达有助于指导治疗     

急性白血病患者雌激素受体多药耐药相关蛋白的检测及临床意义

目的 :探讨雌激素受体 (ER)、多药耐药相关蛋白 (MRP)表达与临床疗效的关系 ,为耐药白血病寻找新的治疗途径。方法 :采用免疫组化ABC法检测了 37例急性白血病 (AL)复发难治患者骨髓单个核细胞的ER与MRP表达。结果 :①ER阳性组CR率为 91.6 7% (11/ 12 ) ,阴性组为 2 8.0 0 % (7/ 2 5 ) ,ER阳性组CR率显著优于阴性组 (P <0 .0 1)。②MRP阳性组CR率为 2 3.81% (5 / 2 1) ,MRP阴性组为 81.2 5 % (13/ 16 ) ,MRP阳性组CR率明显差于阴性组 (P <0 .0 1)。③ 37例AL患者中 ,8例ER +/MRP -与 17例ER - /MRP +患者其ER与MRP表达的一致性很好 (Kappa系数 =0 .83,P <0 .0 1)。另有ER +/MRP +4例 ,ER - /MRP - 8例 ,其ER与MRP表达缺乏一致性。结论 :ER与MRP表达有一定的一致性 ,且与临床疗效有一定关系 ;ER与MRP检测有助于疗效和预后的判定     

急性白血病患者血清免疫抑制酸性蛋白测定的临床意义

我们采用单向免疫扩散法检测了 4 8例急性白血病患者 (白血病组 )的血清免疫抑制酸性蛋白 ( IAP)含量 ,并与 4 0例健康人 (对照组 )对照 ,旨在探讨其临床意义。资料与方法 :对照组 4 0例 ,年龄 2 0～ 65岁 ,其中男 2 7例 ,女 13例 ,均为体检健康者。白血病组 4 8例 ,年龄 16～ 59岁 ,男 2 8例 ,女 2 0例。其中急性非淋巴细胞白血病 ( ANLL ) 42例 ,分期为 M2 2 6例、M36例、M4 6例、M52例、M62例 ;急性淋巴细胞白血病 ( AL L) 6例。4 8例中 ,初治 2 4例 ,未缓解 [包括部分缓解 ( PR)、未缓解 ( NR)及复发患者 ]13例 ,缓解 11例 ,均…     

老年白血病患者Survivin基因表达变化及其对预后的影响

目的探讨老年白血病患者Survivin基因表达变化及其对预后的影响。方法老年白血病患者41例,其中初治患者22例,缓解患者12例,复发患者7例。体检的健康人群中随机选择15例作为对照组。检测各组的Survivin基因表达情况及外周血白细胞计数情况。结果对Survivin基因在不同白血病细胞中的阳性表达率进行检测和比较,急性非淋巴细胞白血病组和急性淋巴细胞白血病组均显著高于对照组(P0.05)。检测各组及对照组Survivin基因的阳性表达,初治组和复发组Survivin基因阳性表达率分别为90.91%和85.71%,均显著高于对照组的20.00%和缓解组的41.637%(P0.05)。经白细胞计数和检测,处于正常水平11例,其余30例均存在计数异常。分析Survivin基因的阳性表达情况与白细胞计数的关系,白细胞计数异常组的Survivin基因阳性表达率(86.67%)显著高于正常组(45.45%,P0.05)。结论对老年白血病患者而言,其体内Survivin基因表达水平的变化与疾病的发生、发展及预后存在十分密切的联系。     

早期分化抗原在急性白血病中的表达及其意义

目的　探讨CD3 4 、CD90 及CD13 3 在急性白血病 (AL)中的表达及其意义。方法　采用三色直接免疫荧光法测定 76例AL患者白血病细胞膜上CD3 4 、CD90 及CD13 3 抗原的表达 ,半定量RT PCR方法测定CD13 3 mRNA的表达。结果　 (1)AL患者的CD3 4 及CD13 3 表达高于正常对照组(46 37%、0 4 7% )、(2 1 93%、0 2 9% ) ,P值均 <0 0 1;但CD90 的表达二者间差异无统计学意义(0 5 1%、0 2 5 % ) ,P >0 0 5 ;AL、对照组的CD13 3 抗原表达均与CD13 3 mRNA表达相一致。 (2 )急性淋巴细胞白血病 (ALL)的CD90 阳性率高于急性髓细胞白血病 (AML) (P <0 0 5 ) ,B ALL的CD3 4 阳性率高于T ALL(P <0 0 5 )。AML中M4的CD13 3 阳性率最高 (P <0 0 1)。 (3)CD3 4 及CD13 3 阳性组AL的HLA DR阳性率显著高于阴性组 (79 1%、32 0 % ;82 8%、4 6 2 % ) ,P值均 <0 0 1;CD 3 4 AML的CD13 3 阳性率高于阴性组 (P <0 0 1) ,但两组之间CD90 阳性率差异无统计学意义。 (4)CD3 4 、CD90 及CD13 3 表达与AL的细胞或分子遗传学异常等临床预后因素无明显关系。 (5 )CD3 4 、CD90 及CD13 3 阳性组的完全缓解率及总反应率低于阴性组 ,但仅有CD3 4 /CD13 3 双阳性组完全缓解率低于双阴性组差异有统计学意义 (P <0 0 5 )。结论     

抗凋亡蛋白XIAP在急性白血病中的表达及临床意义

目的本研究通过检测抗凋亡蛋白XIAP在急性白血病（AL）中的表达,探讨XIAP在AL中的临床意义。方法应用SP-免疫组织化学方法检测78例AL患者初治组、缓解组、复发组及25例正常人（对照组）中XIAP的表达情况。结果（1）XIAP在初治AL患者骨髓中表达水平及表达强度均高于缓解组（P〈0．05,P〈0．008）和对照组（P〈0．05,P〈0．008）,与复发组相比差异均无显著性（P〉0．05）;（2）XIAP高表达患者完全缓解率低于XIAP低表达患者（P〈0．05）。结论XIAP过度高表达和急性白血病的发病和复发相关,XIAP可作为预后不良的指标。     

急性白血病患者细胞周期蛋白E及依赖激酶抑制剂表达的意义

目的：探讨细胞周期蛋白E（cyclin E)、细胞周期蛋白依赖激酶抑制剂（p27KIP1)对成人初治急性白血病（AL）发展及预后的作用。方法：用流式细胞术检测60例AL及17例对照cyclin E、p27 KIP1、多药耐药基因蛋白p170表达及细胞周期分布;逆转录－聚合酶链反应检测46例成人AL患者及17例对照的骨髓cyclin E、p27KIP1、多药耐药蛋白的mRNA水平。结果：60例AL患者全周期及G2／M期cyclinE表达均高于对照组（＜0．01或0．05）;p27KIP1全周期表达亦均高于对照组,但G2／M期差异无显著性（P＞0．05）;cyclinE与p27KIP1的表达呈正相关;AL患者cyclin E高表达组缓解率（44．8％）低于正常表达组（77．4％）（P＜0．01）;复发率（92．3％）高于正常表达组（41．7％）（P＝0．003;p27KIP1表达对AL缓解率、复发率的影响无统计学意义（P＞0．05,P＝0．89）。结论：cyclinE在成人AL有异常高表达,并可能促使AL的发展,是AL缓解率、复发率的重要危险因素。     

急性白血病患者血管内皮生长因子及其受体表达的临床意义

目的 :探讨血管内皮生长因子 (VEGF)及其受体 (VEGFR)在成人急性白血病 (AL)中的表达、对临床疗效和预后的影响以及与多药耐药的关系。方法 :采用逆转录 聚合酶链反应 (RT PCR)方法检测 6 4例成人AL患者VEGF、VEGFR 1、VEGFR 2、mdr 1mRNA表达水平。结果 :VEGF基因在AL组中表达的平均水平和阳性率均高于正常对照组 (P <0 .0 5 )。其中急性粒细胞白血病 (AML)组广泛表达 ,明显高于正常对照组 (P <0 .0 5 ) ,而急性淋巴细胞白血症 (ALL)组的表达与正常对照组相比差异无显著性意义 (P >0 .0 5 )。AL组VEG FR 1表达阳性率高于正常对照组 (P <0 .0 5 ) ;VEGFR 2表达阳性率与正常对照组相比无显著性意义 (P >0 .0 5 )。VEGF表达水平在临床耐药组高于临床敏感组 (P <0 .0 5 ) ,是影响缓解率和生存期的危险因素。VEGF与mdr 1表达无相关关系。结论 :VEGF及VEGFR 1基因在成人AL患者中有异常表达 ,是影响成人AL患者临床疗效和预后的因素之一。     

急性白血病患者骨髓血管新生的研究及临床意义

目的　研究急性白血病 (AL)患者骨髓血管新生、骨髓液血管内皮生长因子 (VEGF)水平并探讨其临床意义。方法　采用免疫组化方法 ,以兔抗人Ⅷ相关抗原多克隆抗体标记骨髓内皮细胞 ,光学显微镜下计数骨髓全切片微血管数 ;用ELISA方法检测骨髓液VEGF水平。结果　骨髓微血管数在初发未治组 (2 2 82 /× 4 0 0视野 )明显高于正常对照组 (7 17/× 4 0 0视野 )及骨髓缓解组(8 5 7/× 4 0 0视野 ) (P值均 <0 0 0 1) ,而骨髓缓解组仍高于正常对照组 (P <0 0 5 ) ,初发未治组与复发难治组 (2 1 83/× 4 0 0视野 )之间的差异无显著性 (P >0 0 5 )。初发未治组中 ,骨髓微血管数在 2 3例急性淋巴细胞白血病 (ALL)患者 (2 3 0 9/× 4 0 0视野 )与 4 3例急性非淋巴细胞白血病 (ANLL)患者(2 2 37/× 4 0 0视野 )、FAB亚型M1～ 3 (2 2 91/× 4 0 0视野 )与M4～ 5患者 (2 1 4 6 /× 4 0 0视野 )之间的差异均无显著性 (P值均 >0 0 5 ) ,而骨髓微血管数与骨髓原始细胞百分数呈正相关性 (r =0 311,P <0 0 1)。骨髓液VEGF水平 ,在初发未治组 (188 88ng/L)显著高于骨髓缓解组 (78 74ng/L)和正常对照组 (79 5 2ng/L) (P值均 <0 0 1) ,而后两者之间的差异无显著性 (P >0 0 5 ) ;在ANLL组(2 70 12ng/L)显著高于ALL组 (1     

p27^kipl和p57^kip2与CyclinD1在急性白血病的表达及其临床意义

目的:探讨p27kipl和p57kip2与CyclinD1在急性白血病中的表达情况及其临床意义。方法:采用免疫组化S-P法检测39例急性白血病及10例正常对照者骨髓中p27kipl和p57kip2与CyclinD1蛋白的表达情况,并结合临床病理资料进行分析。结果:p27kipl和p57kip2与CyclinD1蛋白在急性白血病患者的阳性表达率分别为31%、33%、54%,在对照组表达率为70%、40%、0。p27kipl与cyclinD1在白血病与对照组中的表达差异有统计学意义。在37例接受化疗的急性白血病中,p27kipl和p57kip2阳性表达组化疗后的缓解率(66%、69%)明显高于p27kipl和p57kip2表达阴性组的缓解率(32%、29%),其差异有统计学意义(P<0.05)。p57kip2与CyclinD1在白血病中的表达具有正相关性。结论:p27kipl和p57kip2与CyclinD1在急性白血病患者中存在异常表达其蛋白的表达水平可能会影响化疗疗效。     

急性白血病P_(170)和CD_(34)抗原共同表达及其临床意义

目的 :探讨急性白血病 (AL ) P1 70 和 CD34 抗原共同表达与患者化疗疗效的关系。方法 :对 81例 AL患者的单个核细胞分别用抗 P1 70 单克隆抗体 UIC2 和抗 CD34 单克隆抗体标记后 ,经流式细胞仪检测后分成 4组 ,观察其与 AL 患者临床疗效的关系。结果 :P1 70 和 CD34 抗原共同高表达组的 AL 患者的临床疗效最差 ;P1 70 和 CD34 比较 ,P1 70 表达增高预后更差。结论 :P1 70 和 CD34 同时高表达临床缓解率更低 ,更有预后意义     

急性白血病患者抑癌基因p27的表达及其启动子甲基化状态的研究

目的研究急性白血病(AL)患者抑癌基因p27的表达及其启动子的甲基化状态,探讨其在AL发生发展中的作用。方法采用逆转录—聚合酶链反应(RT-PCR)及甲基化特异性聚合酶链反应(MSP)技术研究AL患者骨髓单个核细胞p27 mRNA的表达水平及其启动子甲基化发生率。结果 AL组和对照组p27 mRNA阳性率分别为36.9%和87.8%(P<0.01),p27 mRNA的表达缺失与AL患者外周血白细胞计数、髓外浸润呈负相关(P均<0.05)。AL患者的p27基因启动子甲基化阳性率较低(4.62%)。结论 p27基因的表达缺失是AL发生发展的机制之一,p27基因启动子甲基化是否为AL患者p27基因表达缺失的机制之一尚需进一步研究证实。     

急性白血病细胞G-CSF、GM-CSF受体的检测及其临床意义

目的：研究急性白血病（AL）患者骨髓单个核细胞表面粒细胞集落刺激因子受体（G-CSFR）与粒-巨噬细胞集落刺激因子受体（GMCSFR）的表达规律。观察重组人粒细胞集落刺激因子（rhG-CSF）在AL中应用的临床疗效。方法：采用流式细胞术检测15例正常对照和86例AL患者G-CSFR、GM—CSFR的表达率。观察rhG-CSF的应用对AL治疗的影响。结果：急性非淋巴细胞白血病（ANLL）患者G-CSFR、GM—CSFR的表达率明显高于急性淋巴细胞白血病（ALL）（P〈0．01），均低于对照组。AL患者G-CSFR与GMCSFR表达率无相关性（rs=0．127，P〉0．20）；ANLL患者，G-CSFR表达率与CD13、MPO表达率呈正相关（P〈0．01），与CD33表达率呈负相关（P〈0．01），GM-CSFR表达率与HLA-DR表达率呈正相关（P〈0．01）。ALL患者。GM—CSFR的表达率与CD19的表达率呈正相关（P〈0．01）。应用rhG-CSF能减少AL患者中性粒细胞缺乏及发热的天数，但对缓解率无影响。结论：G-CSFR、GM—CSFR．的表达率在ANLL与ALL中有差异，两者的表达无相关性，在化疗过程中及化疗后应用rhG-CSF对AL的缓解率无显著影响。     

急性白血病患者侵袭性真菌感染后的免疫功能改变

目的 探讨急性白血病(AL)患者的免疫功能与侵袭性真菌感染(IFI)的关系.方法 采用流式细胞术对61例发生IFI的AL患者AL初诊和缓解时、IFI发病时和抗真菌治疗4周后T淋巴细胞亚群、NK细胞进行检测,用免疫比浊法测定免疫球蛋白IgG、IgM、IgA含量.统计学方法采用方差分析、t检验和卡方检验.结果 AL患者IFI发病时,CD3+、CD3+CD4+、CD8+CD28+T淋巴细胞、CD4+/CD8+细胞比例均低于AL初诊和缓解以及抗真菌治疗4周后(F=25.6,26.6,13.1,167.9;均P＜0.05),CD8+CD28 T淋巴细胞显著高于AL初诊和缓解以及抗真菌治疗4周后(F=220.2,P＜0.01).抗真菌治疗4周有效者CD3+、CD3+CD4+、CD4+/CD8+均高于无效者(t=3.75,8.61,3.17;均P＜0.05).AL患者血清中IgG、IgM、IgA含量在IFI发病时、AL初诊和缓解以及抗真菌治疗4周后差异无统计学意义(F=0.78,0.72,0.81;均P＞0.05).AL缓解者IFI治疗有效率明显高于未缓解者(87%比53%,x2=7.62,P＜0.05).结论 IFI发生时,AL患者细胞免疫功能受损明显,而IgG、IgM、IgA含量变化不明显.抗真菌感染疗效在一定程度上取决于机体细胞免疫功能的恢复和AL缓解.     

急性白血病骨髓细胞NM23-H1基因表达的研究

目的不同病期急性白血病(AL)患者NM23-H1基因mRNA表达与临床的关系.方法采用半定量逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测82例AL患者,其中初诊56例,首次缓解期(CR)12例,缓解6个月8例,复发6例及15例正常对照骨髓细胞NM23-H1和三磷酸甘油醛脱氢酶(GAPDH)表达.将NM23-H1/GAPDH≥0.5定为阳性.结果正常骨髓细胞NM23-H1 表达阴性,56例初诊AL中,阳性表达43例,表达范围为0.33～2.75(阳性率76.8%),CR者表达范围为0～0.63(8.3%),缓解>6个月者表达为0～0.27(0%),复发患者表达范围为0.76～1.87(100%).初诊AL患者与复发者较正常标本显著增高(u分别为5.43和 4.14,P＜0.01).NM23-H1 mRNA水平在初诊AL中显著增高,NM23-H1 表达阳性者的CR率明显低于表达阴性者(分别为 50% 和 90% ,P＜0.01).结论 NM23-H1 mRNA在不同病期表达水平不同,高表达与白血病化疗效果相关,NM23-H1是白血病一个重要的预后因素.     

急性白血病患者lrp、mdr-1/p170和mrp表达及其临床意义

目的 评价肺耐药相关蛋白基因（ｌｒｐ）多药耐药相关蛋白基因（ｍｒｐ）和多药耐药基因（ｍｄｒ－１）及其编码的ｐ１７０蛋白表达与急性白血病患者多药耐药（ＭＤＲ）的关系,方法 将８５例急性白血病患者分为初始敏感（Ａ）,完全缓解（Ｂ）和复发难治（Ｃ）组,用逆转录聚合酶链反应（ＲＴ－ＰＣＲ）法检测患者骨髓单个核细胞中ｌｒｐ,ｍｒｐ和ｍｄｒ－１的ｍＲＮＡ表达,同时用免疫细胞化学方法检测ｐ１７０表达。患者骨髓单