产前应用糖皮质激素对仔鼠海马区11-β羟基类固醇脱氢酶表达的影响

目的 探讨产前应用不同疗程糖皮质激素(GCs)对仔鼠海马11-β羟基类同醇脱氢酶(11β-HSD)活性的影响.方法 健康3月龄雌性SD大鼠30只,孕18 d时(E18)随机分为3组:多疗程组,E18开始每天肌注地塞米松O.48 ms/(kg·次),q 4 h,4次/d,连用3 d;单疗程组,E18肌注地塞米松4次,共1 d,其余2 d以等容积生理盐水代替;对照组.均以生理盐水代替.采用免疫组化法分别于仔鼠生后第7、15天(P7、P15)测定脑组织海马部位 11β-HSD1、11β-HsD2的活性.结果 P7各组仔鼠海马组织均有11β-HSD1表达,多疗程组仔鼠海马11β-HSD1活性高于单疗程组和对照组(P<0.01),其COD值分别为12.39±1.26、10.39±1.06、10.21±0.98;P15多疗程组仔鼠海马11β-HSD1活性亦高于单疗程组和对照组(P<0.01),其COD值分别为10.35±1.17、7.68 ±0.82、7.27±1.59;而P7、P15单疗程组与对照组间比较差无统计学意义(P>0.05).P7、P15各组仔鼠脑组织海马11βB-HSD2活性表达均极低.结论 产前过量GCs可导致仔鼠脑组织海马部位11β-HSD1活性增高,在体内持续存在时间较长.产前GCs对仔鼠脑组织海马部位11β-HSD2活性无明显影响.     

产前重复激素治疗对仔鼠星形胶质细胞发育的影响

目的观察产前不同疗程的地塞米松(DEX)治疗对仔鼠星形胶质细胞(AS)发育的影响。方法SPF级SD孕大鼠34只,随机分为4种情况用药,产前1剂组8只于孕17 d肌注DEX 0.8 mg/(kg.d),产前3剂组8只于孕17、18、19 d各肌注DEX0.8 mg/(kg.d),产前4剂组10只于孕17、18、192、0 d各肌注DEX 0.8 mg/(kg.d),对照组8只肌注等量生理盐水。对各组孕鼠所生的仔鼠,分别于生后d1、7、14检测大脑白质与海马胶质纤维酸性蛋白(GFAP)的表达情况,并与对照组比较。结果产前激素治疗3剂、4剂组7日龄、14日龄鼠脑海马、白质GFAP的表达较对照组减少,1剂组与对照组相比无明显差异(P>0.05)。结论重复糖皮质激素注射会影响AS成熟。     

产前地塞米松治疗对仔鼠脑神经元凋亡影响的初步研究

目的研究孕鼠妊娠晚期应用不同疗程地塞米松治疗对大鼠子代脑神经元凋亡的影响.方法SPF级SD孕大鼠30只,随机分为3组,产前1剂组10只,于孕17 d肌注地塞米松0.8mg/(kg·d);产前4剂组10只,于孕17、18、19、20 d各肌注地塞米松0.8 mg/(kg·d);对照组10只肌注等量生理盐水.对各组孕鼠所生仔鼠,分别于生后第1、7、14 d每组每个时间点随机取10只进行脑神经元凋亡细胞的原位标记检测,并与对照组比较.结果产前4剂组生后1、7 d仔鼠与对照组相比,神经元凋亡增加,差异有极显著性(P＜0.01);产前1剂组与对照组相比无明显差别(P＞0.05).结论重复产前激素治疗(ACT)会引起仔鼠脑神经元凋亡增加,影响仔鼠脑发育.     

产前地塞米松治疗对仔鼠脑神经元凋亡影响的初步研究

目的研究孕鼠妊娠晚期应用不同疗程地塞米松治疗对大鼠子代脑神经元凋亡的影响。方法 SPF级SD孕大鼠30只,随机分为3组,产前1剂组10只,于孕17 d肌注地塞米松0．8 mg／(kg·d);产前4剂组10只,于孕17、18、19、20 d各肌注地塞米松0．8 mg／(kg·d);对照组10只肌注等量生理盐水。对各组孕鼠所生仔鼠,分别于生后第1、7、14 d每组每个时间点随机取10只进行脑神经元凋亡细胞的原位标记检测,并与对照组比较。结果产前4剂组生后1、7 d仔鼠与对照组相比,神经元凋亡增加,差异有极显著性(P<0．01);产前1剂组与对照组相比无明显差别 (P>0．05)。结论重复产前激素治疗(ACT)会引起仔鼠脑神经元凋亡增加,影响仔鼠脑发育。     

产前孕鼠应用地塞米松与倍他米松对早产仔鼠脑发育的影响

目的 比较产前孕鼠使用地塞米松、倍他米松对早产仔鼠脑发育的影响.方法 取15只孕鼠随机分为5组:地塞米松1剂组[0.2 mg/(kg·d),1 d]、地塞米松3剂组[0.2 mg/(kg·d),3 d]、倍他米松1剂组[0.2 ms/(kg·d),1 d]、倍他米松3剂组[0.2 mg/(kg·d),3 d]及对照组.于孕第19天处死大鼠,取早产仔鼠称其体质量及脑质量,应用免疫组织化学检测其脑神经元特异性烯醇化酶(NSE)表达情况.结果 地塞米松1剂组、地塞米松2剂组及倍他米松3剂组早产仔鼠体质量、脑质量、脑质量/体质量、脑皮质及海马区NSE表达均较对照组显著降低(Pa<0.05,0.01).与地塞米松1剂组、倍他米松1剂组比较,地塞米松3剂组、倍他米松3剂组对早产仔鼠脑发育影响更大;地塞米松3剂组海马区NSE表达较倍他米松3剂组低(P<0.05),地塞米松1剂组仔鼠体质量、脑质量、脑质量/体质量、脑皮质及海马区的NSE表达均较倍他米松1剂组明显降低(Pa<0.05,0.01).结论 产前应用糖皮质激素可损伤早产仔鼠脑发育,多次使用比单次使用更加明显;而倍他米松相对地塞米松而言,对仔鼠脑发育的影响小,临床应考虑使用低毒性的倍他米松替代地塞米松.     

基于"多重打击"理论建立SD大鼠认知功能障碍模型及相关机制研究

目的通过脑发育早期脂多糖(LPS)重复刺激, 建立SD大鼠认知障碍模型, 探讨炎症反应介导下的"多重打击"对其组织学、行为学的影响及相关的分子机制。方法本研究的实验设计类型为成组设计。通过腹腔注射LPS构建SD大鼠"多重打击"认知障碍模型, 将24只孕鼠按照随机数字表法分为对照组、LPS1组、LPS2组、LPS3组, 每组6只。对照组孕18 d孕鼠和20日龄仔鼠均腹腔注射9 g/L盐水;LPS1组孕18 d孕鼠腹腔注射9 g/L盐水;LPS2组孕18 d孕鼠腹腔注射0.05 mg/kg LPS;LPS3组孕18 d孕鼠注射0.1 mg/kg LPS。LPS1～3组仔鼠均在20日龄时腹腔注射1 mg/kg LPS。通过前肢悬吊、网格和水迷宫等行为学实验, 对仔鼠运动和认知功能进行整体评估。组织学和蛋白免疫印迹(WB)实验检测仔鼠脑组织中胶质纤维酸性蛋白(GFAP)、Notch1和Jagged1的相对表达量。采用单因素方差分析进行多组数据之间比较, 采用独立样本t检验进行2组数据之间比较。结果 1.行为学实验:与对照组比较, LPS1～3组仔鼠的前肢悬吊时间递减[(34.81±5.66) ...     

邻苯二甲酸二丁酯影响雄性大鼠性器官发育的作用机制研究

目的通过检测睾酮合成过程中3个关键酶的活性,探讨邻苯二甲酸二丁酯影响雄性仔鼠生殖器官发育的作用机制.方法取8周龄Sprague-Dawley(SD)大鼠,随机分为对照组和染毒组(邻苯二甲酸二丁酯组,即DBP组).于怀孕第13-21天,对照组按照1mL/只灌服花生油,DBP组按照500mg/kg灌服邻苯二甲酸二丁酯(DBP).分娩后观察有无尿道下裂畸形.于仔鼠出生后第4、15、25及90天,抽取外周静脉血,检测睾酮水平;解剖、记录性腺位置及发育情况,取出性腺,采用免疫组织化学方法检测3β-HSD、P450c17及P450scc的表达.结果 DBP组产雄性仔鼠88只,其中隐睾17只,尿道下裂7只,对照组未发现隐睾及尿道下裂雄性仔鼠;对照组出生后第15、25及90天血浆睾酮水平明显高于DBP组同期水平,P＜0.05.DBP组间质细胞3β-HSD、P450c17及P450scc的表达明显低于对照组,P＜0.05.结论 DBP通过降低睾酮合成过程中关键酶的活性,减少睾酮的合成,进而影响雄性仔鼠生殖器官的发育.     

产前应用单疗程及多疗程地塞米松对早产儿脑发育的影响

目的 探讨产前应用单疗程及多疗程地塞米松对早产儿脑发育的影响.方法 选择本院2005年8月-2007年3月NICU收治的28～34周的早产儿118例,按母亲产前应用地塞米松的情况分为对照组、单疗程组、多疗程组.对照组未用地塞米松;单疗程应用地塞米松10 mg,1次/d,肌肉注射,3 d为1个疗程,仅用1个疗程;多疗程组应用地塞米松2个疗程以上.3组早产儿出生后均予对症支持治疗.纠正胎龄至预产期后行新生儿20项行为神经测定(NBNA),纠正胎龄至出生3、6、12个月时采用中国儿童发展中心(CDCC)制定的婴幼儿智力发育指数(MDI)和运动发育指数(PDI)量表进行检测.采用SPSS 11.0软件进行统计学分析.结果 纠正胎龄达预产期时及达预产期后7 d单疗程组NBNA评分明显高于对照组及多疗程组(Pa<0.05).纠正胎龄至出生3、6个月时行CDCC评分,单疗程组MDI和PDI均明显高于对照组及多疗程组(Pa<0.05);12个月多疗程组MDI和PDI明显低于单疗程组及对照组(Pa<0.05),单疗程组显著高于对照组(Pa<0.05).结论 产前单疗程应用地塞米松能明显提高早产儿近、远期预后;多疗程GCS对早产儿神经系统近、远期发育均有一定的不良影响.     

早期干预对宫内感染致脑损伤仔鼠脑S-100蛋白及神经行为学的影响

目的研究早期干预对宫内感染致脑损伤仔鼠脑组织S-100蛋白表达和神经行为学的影响。方法孕第18天的Wistar大鼠连续2d腹腔注射脂多糖(LPS),制备宫内感染模型,9g·L-1盐水组给予同剂量9g·L-1盐水。随机选取9g·L-1盐水组仔鼠30只(对照组)和LPS组仔鼠50只。LPS组仔鼠随机分为干预组(n=20)和非干预组(n=30)。出生第1天非干预组和对照组各取10只大鼠,断头处死,取其脑组织,应用免疫组织化学方法测定其S-100蛋白水平,并在出生第25天对3组大鼠S-100蛋白水平行免疫组织化学检测和神经行为学检测。结果LPS组母鼠胎盘病理检测见胎盘内血管充血、水肿,并见大量中性粒细胞浸润,9g·L-1盐水组母鼠胎盘病理检测未见明显炎症反应;非干预组1日龄仔鼠脑组织各部位S-100蛋白阳性染色与对照组仔鼠比较,均有明显增加(Pa<0.01);25日龄仔鼠中,非干预组S-100蛋白表达最强,对照组最弱,干预组介于两者之间,各组间两两比较差异有统计学意义(Pa<0.01);非干预组仔鼠在悬吊试验、姿势反射、肌张力、不自主运动、旷场试验中的得分明显低于干预组和对照组,干预组明显高于非干预组(Pa<0.05...     

甲状腺激素对新生大鼠脑组织血管内皮细胞生长因子表达的影响

目的 探讨甲状腺激素(TH)对新生大鼠脑血管发育的影响.方法 取18只清洁级SD成年雌性大鼠与3只清洁级SD雄性大鼠交配后随机将孕鼠分入3组:丙基硫氧嘧啶(PTU)干预组、TH干预组和对照组.待每组仔鼠产后第1天即采用电化学发光法检测其血清总三碘甲状腺原氨酸(TT3)、总甲状腺素(TT4)水平;采用酶联免疫吸附试验法测仔鼠脑组织血管内皮细胞生长因子(VEGF)水平.应用SPSS 16.0软件进行统计学分析.结果 TH干预组仔鼠血清TT4[(103.50±2.37) μg·L-1]、TT3[(1 269.63±32.18) ng·L-1]与脑组织VEGF水平[(53.46±10.62) μg·L-1]均高于对照组[TT4 (45.11±0.43) μg·L-1,TT3 (844.57± 20.85) ng·L-1,VEGF (11.15±1.33) μg·L-1](Pa<0.001).同时,PTU干预组新生鼠以上各指标[TT4 (16.83±0.45) μg·L-1,TT3 (142.35±7.76) ng·L-1,VEGF(8.69±0.48) μg·L-1]均低于对照组(Pa<0.001).结论 TH干预可增加仔鼠脑组织VEGF水平,对脑血管的发育有促进作用.     

早产儿视网膜病的危险因素分析及随访调查

研究早产儿视网膜病(retinopathy of prematurity,ROP)的发生率、高危因素、治疗与随访情况。方法对2005年7月-2007年12月温州医学院附属第一医院NICU收治的符合ROP筛查标准的早产儿,于生后2周开始由资深眼科医师开始行间接眼底镜检查眼底,并进行随访。结果434例早产儿中ROP的发生率为5.5%(24/434例),24例ROP中Ⅰ期19例,Ⅱ期3例,Ⅲ期2例。Ⅲ期阈值病变者行激光光凝治疗,全部患儿均恢复正常。对434例早产儿行单因素分析得出,胎龄、出生体重、住院时间、吸氧、吸氧浓度、吸氧时间、呼吸暂停、新生儿肺透明膜病(RDS)、肺表面活性剂(PS)的应用、机械通气、输血、光疗时间、感染与ROP的发生有相关性(P<0.05)。Logistic回归分析显示胎龄、出生体重、胎数、吸氧时间、光疗时间、代谢性酸中毒、母亲妊高症、颅内出血是影响ROP发生的主要因素。结论早产是ROP的根本原因,防治各种并发症、合理的氧疗是预防ROP的关键。建立完善有效的ROP筛查制度,早期发现、早期治疗ROP,可改善ROP的预后。     

Range of Motion of the Joints of the Lower Extremities of Newborns

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