支气管肺泡灌洗结合糖皮质激素治疗急性加重期特发性肺纤维化患者的效果及安全性

目的观察支气管肺泡灌洗(BAL)结合糖皮质激素治疗急性加重期特发性肺纤维化(IPF)患者的效果及安全性。方法选择2021年1月至2022年10月驻马店市中心医院收治的123例急性加重期IPF患者进行随机对照试验。采用抽签法将患者分为对照组(61例)和观察组(62例)。对照组男40例, 女21例, 年龄(60.45±5.25)岁;观察组男42例, 女20例, 年龄(61.25±5.36)岁。对照组糖皮质激素治疗, 观察组BAL结合糖皮质激素治疗。比较两组患者治疗前后肺纤维化改善情况及预后情况。采用t检验和χ2检验。结果治疗前, 两组肺纤维化评分(Ashcroft)、肺纤维化指标差异均无统计学意义(均P>0.05)。治疗3、7、14 d后, 观察组Ashcroft评分均低于对照组[(4.45±1.22)分比(5.33±1.25)分、(3.05±0.27)分比(4.24±1.33)分、(2.28±0.47)分比(3.31±0.46)分, 均P<0.05]。治疗后, 观察组血红素氧合酶-1(HO-1)、细胞间黏附分子-1(ICAM-1)、透明质酸(HA)水平均低于对照组[(45.2...     

大鼠肺纤维化过程中肺泡巨噬细胞释放白细胞介素6和肿瘤坏死因子α的观察

近年来研究表明,肺泡巨噬细胞(AM)在肺纤维化过程中起着重要作用,它在肺泡腔内含量丰富,被激活后可分泌多种细胞因子而参与肺泡炎和肺纤维化的形成。我们动态观察了在博莱霉素(BLM)致大鼠肺纤维化过程中AM分泌白细胞介素-6(IL-6)和肿瘤坏死因子a(TNF-a)的变化,并探讨其在肺纤维化发病机制中的作用。 材料与方法 1.动物分组雄性Wistar大鼠64只,体重180～220g。随机分为BLM组和对照组,每组各32只。用一次性气管内注入BLM法复制肺纤维化模型,分别于灌注BLM后的第7、14、21、28天处死大鼠,每组每次处死8只。采用支气管肺泡灌洗方法获取…     

雾化吸入布地奈德对肺纤维化大鼠肺组织TGF-β和CTGF表达的影响研究

目的:探讨雾化吸入布地奈德(BUD)对肺纤维化大鼠肺组织转化生长因子(TGF)-β和结缔组织生长因子(CTGF)表达的影响.方法:将45只SD大鼠随机分为3组:生理盐水空白对照组(NS组)、博来霉素模型组(BLM组)和布地奈德干预组(BUD组),并在处理后d7、d14、d28每组分别随机处死5只,苏木精-伊红(HE)和Masson染色对肺组织的肺泡炎及肺纤维化程度评分,酶联免疫吸附法(ELISA)测定肺泡灌洗液(BALF)中TGF-β、CTGF的浓度.结果:实验过程中,NS组大鼠均未发生肺泡炎和肺纤维化,BLM组和BUD组大鼠较NS组均发生肺泡炎和肺纤维化(P<0.05),BLM组大鼠的肺泡炎和肺纤维化均呈进行性加重,BUD组大鼠d7肺泡炎最为严重,随后开始好转,肺纤维化一直加重.NS组大鼠BALF中TGF-β和CTGF表达水平较低,BLM组和BUD组大鼠中各时间点的表达水平均显著高于NS组(P<0.05),且BUD组的表达水平显著低于BLM组(P<0.05).结论:雾化吸入布地奈德,抗纤维化作用明显,显著降低大鼠肺组织TGF-β和CTGF表达水平.     

环孢素A对实验大鼠肺纤维化的干预作用

目的 研究环孢素A(CsA)对大鼠肺纤维化的干预作用.方法 平阳霉素(BLM)气管内注入建立大鼠肺纤维化模型,观察CsA对支气管肺泡灌洗液(BALF)中细胞成分和转化生长因子-β(TGF-β)的含量、肺组织学变化,应用SABC法检测肺组织中纤维连接蛋白(FN)和血小板衍化生长因子(PDGF)表达的作用.结果 应用BLM后第7天即有严重肺泡炎性改变,第28天有严重的肺纤维化,而CsA组,早期只有轻度炎性改变,BALF中细胞计数及TGF-β含量较BLM组低(P＜0.05),FN及PDGF表达显著弱于BLM组(P＜0.01).结论 CsA可能通过抑制FN、PDGF的表达及TGF-β的生成干预BLM致肺纤维化.     

瓜蒌薤白汤对肺纤维化模型肺泡灌洗液SOD、肺组织IL-10的影响

目的探讨瓜蒌薤白汤防治肺纤维化的作用及机制。方法用平阳霉素诱导肺纤维化模型大鼠后,用药组每天灌胃瓜蒌薤白汤,分别于第7、14天后处死各组大鼠,观察比较各组大鼠肺部病理组织学改变及肺泡灌洗液中超氧化物歧化酶(SOD)和肺组织中白细胞介素10(IL-10)的表达。结果第7、14天瓜蒌薤白汤组及正常对照组肺泡炎表达均显著低于模型组(P<0.05);第14天正常对照组、瓜蒌薤白汤组肺纤维化程度显著低于模型组;瓜蒌薤白汤组肺泡灌洗液中SOD活性、肺组织中IL-10的表达均高于模型对照组,但无统计学意义。结论瓜蒌薤白汤能明显减轻平阳霉素所致的大鼠肺泡炎及纤维化程度。     

依那普利联用糖皮质激素治疗特发性肺纤维化

目的观察依那普利(Enalapril)联用糖皮质激素对特发性肺纤维化的治疗作用。方法将64例特发性肺纤维化患者随机分为2组,对照组32例(P组)口服强的松,观察组32例(P+E组)口服依那普利联用强的松),两组疗程均为6个月。观察临床症状、肺CT、肺功能改变。结果观察组在有效率、改善症状、肺功能、血气分析方面均优于对照组(P<0.05)。结论依那普利联用糖皮质激素是一种有较好前景的治疗肺纤维化的方法。     

枇杷叶三萜酸对博来霉素致大鼠肺纤维化的干预作用

目的观察博来霉素(BLM)致大鼠肺纤维化模型的超微病理过程,肺组织匀浆MDA含量、SOD活性,血清iN-OS、eNOS、NO活性的动态变化及枇杷叶三萜酸(TAL)对其的影响。方法通过气管内一次性滴注博来霉素(5 mg.kg-1)复制大鼠肺纤维化模型。治疗组于造模后d 2开始灌胃给予150 mg.kg-1 TAL。各组大鼠于给药后d 7、14、28随机取样8只。采集血清,留取肺组织制备肺组织匀浆,分别测定匀浆中丙二醛(MDA)含量、超氧化物歧化酶(SOD)活性、血清中一氧化氮(NO)含量、诱生型及内皮型一氧化氮合酶(iNOS、eNOS)活性。制备电镜标本行电镜观察。结果电镜可见,模型7 d组大鼠Ⅰ、Ⅱ型肺泡上皮胞质水肿,线粒体肿胀,嵴空化。血管内皮细胞肿胀,肺泡隔胶原增多。肺间质及肺泡腔内炎性细胞增多。14、28 d BLM组Ⅰ型肺泡上皮胞质水肿更明显,Ⅱ型细胞较7 d BLM组减少,巨噬细胞凋亡增加,间质纤维组织增生明显。TAL能明显改善模型组大鼠肺脏组织结构,减轻肺纤维化增生程度。与正常组相比,模型组各时间段血清iNOS活性、肺匀浆MDA含量均升高,而eNOS活性下降(P<0.01 or P<0.05);模型7、14 d血清NO含量增加,肺组织匀浆SOD活性下降(P<0.01 or P<0.05),模型组28 d恢复正常。TAL给药可降低各时段增高的iNOS、NO及MDA含量,同时升高SOD及eNOS活性(P<0.01 or P<0.05)。结论博来霉素诱发大鼠肺纤维化早期以肺泡炎为主,28 d肺纤维化为主要病变。肺内一氧化氮合酶的含量变化,NO的大量生成及过氧化可能是促使肺纤维化形成的重要因素,TAL对肺纤维化的防治作用可能与其调节iNOS、eNOS比例、抗脂质过氧化有关。     

慢性阻塞性肺疾病合并肺间质纤维化的肺功能分析

慢性阻塞性肺疾病(Chronic obstructive pulmonary disease,COPD)是以不完全可逆的气流受限为特征的慢性肺部疾病[1].肺间质纤维化(Pulmonary fibrosis,PF)是由感染、药物、化学制剂、有机或无机粉尘、吸烟、自身免疫性疾病等多因素造成肺泡损伤的终末病理结果,特发性肺纤维化(Idiopathic pulmonary fibrosis,IPF)是肺纤维化疾病中的代表性疾病.     

沙利度胺通过下调转化生长因子-β_1肿瘤坏死因子-α抑制大鼠肺纤维化

目的观察沙利度胺对博来霉素所致大鼠肺纤维化的影响,并探讨其可能作用机制。方法选择健康雄性Wistar大鼠45只,随机分为正常对照组(N组)、肺纤维化模型组(M组)和沙利度胺治疗组(T组)3组,每组各15只。M组于气管内滴注博来霉素(BLM)5mg/kg生理盐水诱导肺纤维化,造模次日起每日腹腔内注射二甲基亚砜(DMSO)液;T组同样方法造模,次日起每日腹腔内注射沙利度胺(4mg/只)DMSO溶液;N组气管内滴注生理盐水,次日起每日腹腔内注射DMSO液。各组动物均于制模后的第7、14、28天分别随机处死5只动物,取肺组织行病理切片行苏木素-伊红(HE)染色和Masson染色,观察肺泡炎和肺纤维化程度;碱水解法检测肺组织羟脯氨酸(Hyp)含量;双抗夹心酶联免疫吸附试验(ELISA)法测定肺泡灌洗液(BALF)中转化生长因子β1(TGF-β1)及肿瘤坏死因子(TNF)-α的含量。结果 M组纤维化程度逐渐加重,于第28天形成明显的肺纤维化;其肺泡炎、纤维化评分,Hyp、TGF-β1、TNF-α的含量与N组比较均明显升高(P<0.05)。T组各时间点肺泡炎程度显著低于M组(P<0.05)。第14、28天,T组肺纤维化程度及肺组织Hyp含量较M组均明显降低(P<0.05)。此外,T组BALF中TGF-β1、TNF-α的含量亦低于M组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论沙利度胺可减轻BLM诱导的大鼠肺纤维化,其作用机制可能是通过下调TGF-β1及TNF-α在肺内的表达而实现的。     

三七总苷抗肺纤维化的实验研究

目的:观察三七总苷(PNS)对实验大鼠肺纤维化形成的影响.方法:将大鼠随机分为对照组、肺纤维化模型组、PNS组.对照组气管内注入生理盐水;模型组气管内注入博莱霉素形成肺纤维化动物模型;PNS组于气管内注药当天开始每天灌胃给药,分别于1,3,7,14,28d处死,取支气管肺泡灌洗液(BALF)、肺组织和血浆,测定细胞成分,以Szapiel方法评价肺泡炎及肺纤维化程度,以免疫组化法测定肺组织Ⅰ,Ⅲ型胶原含量及血浆巨噬细胞炎症蛋白-1α(MIP-1α)、单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)含量.结果:PNS组BALF中各种炎性细胞(包括嗜酸性粒细胞)含量明显减少,肺纤维化程度明显减轻,肺组织Ⅰ,Ⅲ型胶原含量显著低于模型组(P＜0.05);MIP-1α和MCP-1含量于造模3d时升高,以后逐渐下降,接近正常水平.结论:PNS能有效抑制博莱霉素引起的肺纤维化形成,减少嗜酸性粒细胞的渗出.     

肺间质纤维化的发病机制研究进展

肺间质纤维化(简称肺纤维化)是最常见的肺间质疾病,也是呼吸系统最严重疾病之一.它累及肺间质、肺泡和(或)细支气管的肺部弥漫性疾病,是以成纤维细胞增殖和大量细胞外基质(ECM)聚集为主要特征的病变.     

特发性肺纤维化患者肺组织环氧合酶-2表达的研究

目的探讨特发性肺纤维化(IPF)患者肺组织环氧合酶-2(COX-2)表达情况。方法提取20例特发性肺纤维化患者肺组织及正常组织RNA,应用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)技术检测COX-2mRNA的表达;采用放射免疫法检测患者支气管肺泡灌洗液(BALF)及血清中前列腺素E2(PGE2)水平。结果 20例特发性肺纤维化患者肺组织COX-2mRNA表达的相对量(%)为(143.10±7.16),高于正常肺组织COX-2mRNA表达的相对量(32.90±1.65),统计学比较有差异有统计学意义(P<0.05);BALF中PGE2浓度(ng/L)为(639.50±96.27),高于血清中PGE2浓度(257.36±41.40),差异有统计学意义(P<0.05)。结论特发性肺纤维化患者肺组织存在COX-2的高表达。     

吸入糖皮质激素对实验性肺纤维化的干预作用

为观察吸人糖皮质激素对博莱霉素诱导大鼠肺纤维化的干预作用，并探讨其作用机制，通过气管内注入博莱霉素复制肺纤维化模型，随机分为对照组(C组)、模型对照组(M组)和模型干预组(B组)，每组10只。B组给予每天雾化吸入布地奈德(0．5mg／kg体重)进行干预。ELISA方法测定血及支气管肺泡灌洗液(BALF)中转化生长因子β1(TCF-β1)、单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)水平，同时观察病理、血气分析等变化。结果表明，第1周M组、B组均有肺泡炎，肺系数、BALF中性粒细胞高于对照组；第4周，B组肺纤维化程度较M组减轻(P&;lt;0．05)。血气分析与病理结果相符，第1周M组、B组氧分压均低于对照组(P&;lt;0．05)，第4周B组升高。第4周B组BALF中TCF-β1水平低于M组(37．70&;#177;5．05vs68．14&;#177;13．89，P&;lt;0．01)。M组BALF中MCP-1水平高于其他组。结论：吸入布地奈德可减轻博莱霉素诱导的肺纤维化，抗纤维化作用的机制与降低TGF-β1和MCP-1水平或阻止其升高有关。     

治疗特发性肺纤维化药物的药理研究及临床应用进展

特发性肺纤维化是以普通型间质性肺炎为特征性病理改变的一种慢性炎症性间质性肺疾病,肺泡单位结构紊乱、肺纤维化和弥漫性肺泡炎为其主要表现,目前尚无有效的治疗手段。药理实验证明,采用抗炎治疗和抗纤维化治疗及细胞因子及其特异性抑制剂治疗药物可以抑制肺纤维化进程。临床常采用糖皮质激素、免疫抑制、抗氧化治疗和抗纤维化治疗减缓特发性肺纤维化进程,现就治疗特发性肺纤维化药物的药理研究及临床应用进展做一综述。     

老年人间质性肺炎的临床探讨——附27例报告

间质性肺炎亦称纤维化肺泡炎。它是以肺泡壁的炎症性改变,细胞结构紊乱和间质胶原增生为特征性的炎症,是向肺纤维化发展的早期改变。对本病的早期诊断、早期治疗,防止向肺纤维化发展是很重要的。     

强的松对大鼠肺纤维化的治疗作用

目的 研究强的松对博莱霉素诱导的大鼠肺纤维化的治疗效果.方法 45只Wistar大鼠随机均分为三组:肺纤维化模型(A)组、强的松6 mg/kg治疗(B)组和生理盐水对照(C)组.第28、42、56天取各组肺组织行HE和Masson染色,碱水解法检测肺组织羟脯氨酸含量,免疫组织化学方法测定白细胞介素1β(IL-1β)表达.结果 B组肺泡炎及肺纤维化评分、羟脯氨酸含量、IL-1β表达均较A组明显减少(P＜0.01).结论 强的松可能通过减轻炎症反应,从而对大鼠肺纤维化起治疗作用.     

槲皮素对博莱霉素致鼠肺纤维化的防治作用

目的　观察SD大白鼠腹腔内注射槲皮素 ( 2 0 0mg·kg-1)对实验性博莱霉素致肺纤维化的防治作用。方法　通过博莱霉素 ( 5mg·kg-1)致鼠肺纤维化的动物模型 ,动态观察各实验组与肺纤维化形成相关的d 3、d 7、d 14、d 2 8肺组织匀浆内羟脯氨酸、脂质过氧化物 (LPO)含量 ,动态观察肺组织病理学变化及形态学定量测量肺组织中炎症组织数 /每高倍视野、肺泡间隔宽度、单位面积肺纤维化灶所占的分面积。结果　与对照组相比 ,槲皮素组能显著地降低博莱霉素致肺纤维化程度。结论　槲皮素对博莱霉素致肺纤维化有一定的防治作用     

复方甘草酸苷拮抗博莱霉素致大鼠肺纤维化的实验研究

目的:观察复方甘草酸苷对模型动物肺纤维化的拮抗作用。方法:在SD大鼠气管内一次性注入博莱霉素A5制备肺纤维化大鼠模型,次日分别给予复方甘草酸苷和醋酸泼尼松龙(对照)治疗,测定、分析各组给药21d后肺组织脏器系数、肺组织病理、肺泡间隔面积、炎细胞面积、积分光密度改变情况。结果:与模型组比较,复方甘草酸苷组肺脏系数有减小趋势,肺组织病理改善,肺泡间隔面积明显减少(P<0.01),炎细胞面积总和、积分光密度显著降低(P<0.001);与醋酸泼尼松龙组比较无明显差异(P>0.05)。结论:复方甘草酸苷有拮抗模型动物肺纤维化的作用。     

肺间质纤维基质重建与肺纤维化的研究进展

肺纤维化(Pulmonary fibrosis,PF)是多种原因引起的以成纤维细胞(Fibroblast,Fb)增殖、MMPs/TIMPS系统平衡被破坏,大量细胞外基质(Extracellular matrix,ECM)聚集为特征的疾病。它是许多慢性肺疾病的结局,其病理特点是长期慢性肺部炎症及肺泡持续性损伤,ECM反复破坏、修复、重构和胶原过度沉积。肺纤维化的发生是一个复杂的过程,在间质增生、肺纤维化阶段,机体抗损伤性修复也在进行之中,主要表现为基质重建。目前,预防和逆转肺间质纤维化,以控制肺组织的重构,己成为国内外的研究热点。本文以肺间质纤维基质重塑与肺纤维化的研究进展作一综述。     

辅助性T细胞17活化在百草枯致小鼠肺纤维化模型中的作用

目的 观察辅助性T细胞17(Th17)活化在百草枯致小鼠肺纤维化模型中的作用.方法 将30只C57BL/6小鼠随机分为对照组(10只)和百草枯中毒组(20只).百草枯中毒组经腹腔注射百草枯35 mg/kg建立小鼠中毒模型;对照组经腹腔注入等体积生理盐水.观察2组小鼠肺脏组织病理变化情况及肺纤维化评分,检测外周血Th17细胞、肺组织中维甲酸相关核孤儿受体γt(RORγt)基因及蛋白的表达情况.结果 百草枯中毒组肺平均内衬间隔、肺泡腔与肺总面积比高于对照组,平均肺泡数低于对照组,外周血Th17细胞阳性率高于对照组,肺组织中ROR-γtmRNA和蛋白表达水平高于对照组(P＜0.01).结论 百草枯致小鼠肺纤维化模型外周血及肺组织中Th17细胞明显活化,提示Th17细胞活化在百草枯致肺纤维化过程中起着重要作用.