塞曲司特的合成

目的：合成塞曲司特。方法：以庚二酸单乙酯为原料，经酰氯化，傅克酰化，还原，水解，缩合及氧化反应合成塞曲司特。结果：塞曲司特的总产率为50．7％，结论：本方法条件温和，操作简单，适合于工业化。     

塞曲司特的合成

庚二酸经双酯化后歧化为其单酯，经酰氯化、付-克反应、还原、水解得7-羟基-7-苯基庚酸，再与三甲基氢醌缩合、氧化制得抗哮喘药塞曲司特，总收率接近40％。     

塞来昔布的合成

目的：研究塞来昔布，即4－[5－（4－甲基苯基）－3－（三氟甲基）－1－氢－吡唑－1－基]苯磺酰胺的合成工艺。方法：以对甲基苯乙酮、三氟乙酸乙酯和对肼基苯磺酰胺为主要原料，经Claisen缩合和环化反应合成环加氢酶－2选择性抑制剂塞来昔布。结果：在缩合反应中，采用乙醚作溶剂，并改变加样顺序，环化反应后粗产物改用乙酸乙酯－正己烷重结晶或柱层析分离，合成总收率达54％（重结晶）与59％（柱层析）。结论：该合成工艺操作简便，反应时间缩短，总收率较文献提高8％（重结晶）与13％（柱层析）。     

鲁抗医药又一新产品塞曲司特片投入大生产

最近,鲁抗医药103车间成功将新产品塞曲司特片投入大生产,取得了一次投料成功,一次工艺全部走通,一次检验各项理化指标全部达到国家标准的好成绩。新产品塞曲司特片适用于治疗轻、中度支气管哮喘,口服疗效显著,作用时间长,不良反应小,是治疗慢性哮喘的新一代药品。鲁抗医药又一     

紫外分光光度法测定塞曲司特片的溶出度

目的建立紫外分光光度法测定塞曲司特片的溶出度。方法于400~200nm波长处扫描,确定塞曲司特在266nm处有最大吸收。结果塞曲司特浓度与吸光度值A呈良好的线性关系,线性范围4~20μg.mL-1(r=0.9994),平均回收率为100.2%,RSD为0.45%(n=3)。结论该方法测定塞曲司特片溶出度,结果准确,重现性好。     

荧光光谱法研究塞曲司特与牛血清白蛋白的相互作用

目的:研究不同pH条件下塞曲司特与牛血清白蛋白的相互作用机制.方法:利用荧光光谱法,并以Stern-Volmer方程确定药物与蛋白的作用类型.结果:根据Stern-Volmer方程求出了不同二者pH条件下塞曲司特与牛血清白蛋白之间的猝灭常数,并依据 Foster能量转移理论确定了生理条件下药物与蛋白的结合距离为 2.53 nm.结论:在pH 5.0和人体生理pH条件下塞曲司特对牛血清白蛋白具有荧光猝灭作用且为动态猝灭过程,在pH 8.4时塞曲司特与牛血清白蛋白之间的猝灭为静态猝灭;人体生理pH条件下塞曲司特与牛血清白蛋白之间相互作用力主要为范德华力.     

塞曲司特的吸附伏安法测定

目的建立吸附伏安法测定塞曲司特。方法在0.3mol/LKH2PO4-Na2HPO4(pH6.40)底液中,塞曲司特在汞电极上有一线性扫描还原峰,峰电位Ep=-1.16 V(vsAg/AgCl),该峰具有明显的吸附性。结果吸附粒子为塞曲司特中性分子,建立了吸附溶出伏安法测定塞曲司特的最佳条件,方法的检出限为2×10-8mol.L-1。结论方法灵敏度高,重现性好,结果准确。     

培美曲塞二钠的合成

目的：合成新型抗癌药物培美曲塞二钠。方法：以对溴苯甲酸为起始原料经酯化、缩合、溴代、环合、成盐等反应合成目标化合物。结果：总收率达13．9％，目标化合物经核磁共振氢谱和红外确证结构。结论：该法原料价廉易得，反应条件温和，适宜工业化生产。     

一氧化氮藕联的塞曲司特衍生物抗哮喘活性的研究

目的 :研究与一氧化氮供体 (NO)藕联的塞曲司特衍生物 (SDF 1、SDG 1、SDG 3)的抗哮喘活性。其中F 1为呋咱氧氮类化合物 ,G 1、G 3为羟基胍类化合物 ,SDF 1为F 1和塞曲司特连接而成的藕联化合物 ,SDG 1为G 1和塞曲司特的藕联化合物 ,SDG 3为G 3和塞曲司特的藕联化合物。方法 :以豚鼠乙酰胆碱 组胺引喘法观察其整体抗哮喘作用 ;以Griess法测定其体外NO释放量 ;以离体豚鼠气管条法测定其舒张气管作用。结果 :在 1.2 5mg·kg-1的剂量下 ,SDF 1的引喘潜伏期与塞曲司特有极显著差异 (P <0 .0 1) ,SDG 1和SDG 3与塞曲司特有显著差异 (P <0 .0 5 )。SDF 1、SDG 1体外NO释放量高于其前体药物F 1、G 1,SDG 3则低于其前体G 3。在卡巴胆碱作为收缩剂时 ,SDF 1和SDG 1舒张离体豚鼠气管平滑肌的半数有效浓度和最大舒张率均与塞曲司特及相应前体有极显著差异 (P <0 .0 1) ,SDG 3的半数有效浓度和最大舒张率与塞曲司特有极显著差异 (P <0 .0 1)。在磷酸组胺作为收缩剂时SDF 1、SDG 1和SDG 3舒张豚鼠离体气管平滑肌的半数有效浓度和最大舒张率均与塞曲司特及相应前体有极显著差异 (P <0 .0 1)。结论 :新化合物较两种前体—塞曲司特及单一的NO供体具有更强的抗哮喘活性     

阿佐塞米合成工艺的研究

目的：对阿佐塞米合成工艺进行研究。方法：以2-氟-4-氯苯甲酸为起始原料合成阿佐塞米粗品用80％乙醇加活性炭脱色重结晶在60℃以下真空干燥后所得白色结晶性粉末阿佐塞米。结果：总收率为22％，mp：222．7与文献接近。结论：以此工艺合成阿佐塞米是可行的。     

混悬液上药法制备非诺贝特微丸的处方研究

目的:采用流化床混悬液上药法制备非诺贝特速释微丸。方法:以上药效率、脆碎度、粘连率为评价指标,考察并优化混悬液上药法制备非诺贝特速释微丸的处方。结果:确定FNBT/HPMC-E5/SDS=160∶20∶1.6为最佳配比处方,选定固含量为20%,上药效率为95%,溶出度为15 min达90%。结论:流化床混悬液上药法制备非诺贝特微丸,上药效率高,方法简便可靠,溶出迅速。     

固本止咳胶囊醇提取制备工艺的研究

目的:优选固本止咳胶囊的醇提工艺.方法:采用正交试验法对乙醇浓度、乙醇用量、提取时间、提取次数4个主要因素选取3个水平,以芍药苷为指标成分,应用高效液相色谱法进行定量分析.结果:最佳工艺为加药材8倍量和6倍量70%乙醇,回流提取2次,时间为1.5 h和1 h结论:该最佳工艺能保证固本止咳胶囊的质量.     

正交法优选咪喹莫特乳膏制备工艺

目的:探讨O/W型咪喹莫特乳膏的最佳制备工艺。方法:采用正交法优选工艺。结果:最佳制备工艺组合为药物预先过200目筛处理,油水相组成比为25:75,药物加入方式为加至油相中。结论:本制备工艺合理,制备出的乳膏质量稳定。     

大豆苷元固体自乳化制剂的处方优化和制备

目的:优化大豆苷元固体自乳化制剂的处方。方法:通过处方配伍试验和伪三元相图的绘制,以乳化程度和乳化时间为指标,确定乳化剂、油相和助乳化剂种类;采用星点设计-效应面法,以平均粒径与Zeta电位为指标,优选最佳自乳化处方;以β-环糊精为吸附材料,制备大豆苷元固体自乳化制剂,并采用差示扫描量热(DSC)分析和X-射线衍射鉴别药物在载体中的存在状态。结果:优化后的处方为大豆苷元:吐温80:二乙二醇单乙基醚:油酸乙酯:β-环糊精=9.4:54.2:20.1:25.7:437.6。DSC和X-射线分析结果显示,药物在载体中以无定形或分子形式存在。大豆苷元固体自乳化制剂45min溶出度达85%以上。结论:固体自乳化释药系统能够提高大豆苷元的体外溶出度。     

AdeC基因与鲍曼不动杆菌耐药性的研究

目的:探讨adeC基因与鲍曼不动杆菌耐药性的关系。方法:K-B法检测30株鲍曼不动杆菌对头孢曲松、利福平、亚胺培南、庆大霉素、环丙沙星5种抗菌药物的耐药性,采用PCR技术扩增adeC基因,观察30株鲍曼不动杆菌adeC基因携带情况。结果:30株鲍曼不动杆菌中,28株为耐药菌;耐药性鲍曼不动杆菌中adeC基因阳性率为96.43%(27/28)。结论:adeC基因是鲍曼不动杆菌耐药的重要机制之一。     

巴柳氮(Balsalazide)的合成

目的：合成巴柳氮并进行工艺改进。方法：以对－硝基苯甲酰氯为原料,经氨解、氢化、重氮人及偶合四步反应得到了巴柳氮。结果：所得产物经 元素分析、红外光谱确证其结构。结论：采用此法合成巴柳氨是可行的,并提高了反应收率。     

注射用头孢美唑的无菌检查方法

目的:消除注射用头孢美唑的抑菌作用,以进行无菌检查.方法:用0.9%无菌氯化钠溶液10mL溶解,以薄膜过滤法处理,再用0.9%无菌氯化钠溶液冲洗.结果:加入金黄色葡萄球菌的回收率为76.3%,加入白色念珠菌的回收率为78.2%,供试品的阳性对照成立.结论:该法能消除注射用头孢美唑的抑菌作用,使无菌检查结果准确、可靠.     

1-氨基茚的合成

目的：合成1-氨基茚。方法：以苯丙酰氯为初始原料，经3步反应合成1-氨基茚。由TLC确定每步反应终点。结果：目标化合物结构经MS确证，纯度经GSMS测定达97．8％。结论：该法合成了1-氨基茚，收率达39．2％。     

马蔺子素-羟丙基-β-环糊精包合物的制备、鉴定及包合作用

目的制备和鉴定马蔺子素-羟丙基-β-环糊精包合物，并考察马蔺子素与HP-β-CD之间的包合作用及构成摩尔质量比。方法通过冷冻干燥法制备马蔺子素-羟丙基-β-环糊精包合物，采用摩尔梯度法和连续递变法考察了包合物中主客分子之间的包合摩尔比；采用X射线衍射(XRD)和差示扫描量热法(DSC)对包合物进行了鉴定。结果主客分子摩尔梯度和反应热力学结果显示，25 ℃,35 ℃和45 ℃下HP-β-CD与马蔺子素包合摩尔质量比为2∶1，此时具有最大的增溶特性和较大的结合常数，其冻干粉经鉴别已形成包合物。结论马蔺子素包合物能显著增大药物的溶解度和稳定性。     

奈替米星的体内抗生素后效应

目的：测定奈替米星体内ＰＡＥ,并探讨奈替米星ＡＵＣ和ＰＡＥ的相关性。方法：用荧光偏振免疫分析仪检测病人血中奈替米星浓度并计算ＡＵＣ;用光密度法测定病人血中奈替米星对９种受试菌的ＰＡＥ。结果：奈替米星对耐药菌ＰＡＥ很短甚至没有,对标准菌及临床分离敏感菌产生较长的ＰＡＥ,１２ｈ体内累加ＰＡＥ最大值达３６．８ｈ,ＡＵＣ与累加ＰＡＥ相关良好。结论：奈替米星对敏感菌可产生明显的体内ＰＡＥ,以ＡＵＣ值可以估算体内ＰＡＥ。