Ki-67抗原与CDK8在宫颈癌及宫颈上皮内瘤变中的表达及临床意义

目的：探究Ki-67抗原与细胞周期依赖性蛋白激酶8（CDK8）在宫颈癌和宫颈上皮内瘤变中的表达和临床意义。方法选取宫颈癌患者64例,宫颈上皮内瘤变（CIN）患者138例,并对其进行分级分期,同时选取正常妇女宫颈组织50例,运用免疫组化方法检测所纳入研究病例宫颈组织Ki-67抗原与CDK8的表达水平。结果Ki-67与CDK8在正常宫颈、宫颈癌、CIN中的阳性率比较,差异均有统计学意义（P﹤0.05）;Ki-67与CDK8在宫颈癌各分化程度间,各临床分期间的阳性率比较,差异均有统计学意义（P﹤0.05）;Ki-67与CDK8在鳞癌中的阳性率与腺癌比较,及在有无淋巴结转移宫颈癌中的阳性率比较,差异均有统计学意义（P﹤0.05）。结论 Ki-67抗原及CDK8与宫颈癌、CIN的病变程度存在一定的关系,检测其表达水平和强弱可能有助于预测宫颈高度病变的转归。     

Geminin、Ki-67和HPV检测对早期宫颈上皮内瘤变的诊断价值

目的:探讨Geminin、Ki-67和HPV检测对早期宫颈上皮内瘤变的诊断价值。方法:采用免疫组化SP法检测Geminin、Ki-67在126例宫颈上皮内瘤变(CIN)组织、50例慢性宫颈炎宫颈组织及30例正常宫颈组织中的表达；采用HC2的方法检测HPV的载量。用Spearman秩相关分析Geminin、Ki-67分别与HPV感染的相关性。结果:Geminin、Ki-67在CIN组织中阳性表达率高于宫颈炎组和对照组(P＜0.05)；Geminin、Ki-67在宫颈炎组和对照组中阳性表达率差异无统计学意义(P＞0.05)；Geminin、Ki-67在CIN组织中阳性表达率CINIII组＞CINII组＞CINI组，组间比较差异有统计学意义(P＜0.05)；HPV在宫颈病变组织中阳性表达率CINIII组＞CINII组＞CINI组＞宫颈炎组＞对照组，组间比较差异有统计学意义(P＜0.05)；Geminin、Ki-67表达分别与HPV感染呈正相关(P＜0.05)；Geminin、Ki-67和HPV联合检测的特异度和精确度最高。 结论:不同CIN分期病变组织Geminin、Ki-67表达水平和HPV感染率差异较大，可通过HPV、Geminin、Ki-67联合检测对早期CIN进行辅助诊断。     

p16蛋白和Ki67抗原标记指数表达在宫颈上皮内瘤变中的诊断价值

目的探讨p16和Ki67抗原标记指数在宫颈上皮内瘤变(CIN)中的诊断价值。方法应用免疫组化SP法检测210例宫颈良性病变及CIN中p16、Ki67抗原标记指数的表达,并对其意义进行分析。结果宫颈良性病变、CINI、CINII-III中p16表达率分别为0、76.1%点灶状、100%带状阳性;Ki67在以上各组阳性细胞数分别为2.0%、70.1%和100%,分别占上皮的1/3、1/2和2/3,各组之间差异有统计学意义(P<0.05)。结论 p16和Ki67可以作为宫颈良性病变、CINI、CINII-III之间鉴别诊断有用的标记物。     

MMP-9在宫颈上皮内瘤变及宫颈癌中的表达

目的：观察基质金属蛋白酶MMP-9在宫颈上皮内瘤变（CIN）及宫颈鳞癌中的表达，探讨MMP-9在CIN的发展及宫颈鳞癌侵袭、转移中的意义。方法：对79例CIN、79例宫颈鳞癌及16例正常宫颈组织采用免疫组化sP法进行检测。结果：MMP-9在正常宫颈鳞状上皮、CIN及宫颈鳞癌肿瘤细胞胞浆中的表达有统计学差异（P〈0．01）；MMP-9在CIN、宫颈鳞癌各病理分级中的表达无统计学差异（P〉0．05），但其阳性表达率随各病理等级的增高而上调；MMP-9在各临床分期中的表达无统计学差异（P〉0．05）；但MMP-9的阳性表达与宫颈鳞癌有无淋巴结转移有统计学差异（P〈0．05）。结论：MMPO与CIN的发展有关，是宫颈鳞癌发生过程中的早期事件。MMP-9与宫颈癌的侵袭、转移有密切关系。     

血清SCC-Ag对宫颈上皮内瘤变和早期宫颈癌的临床意义

[目的]探讨鳞状上皮癌抗原(SCC-Ag)水平在宫颈上皮内瘤变及早期宫颈鳞状细胞癌患者的诊断及疗效监测中的应用价值。[方法]收集197例早期宫颈鳞癌患者和107例宫颈鳞状上皮内瘤变(CIN),及78例健康体检者的血清样本,用微粒子酶免分析技术(MEIA)测定法测定SCC-Ag含量。[结果]早期宫颈鳞癌组治疗前血清SCC-Ag含量以及阳性率明显比CIN组和健康体检组高(P=0.000),CIN组与体检组差异无统计学意义(P>0.05)。早期宫颈鳞癌患者血清SCC-Ag含量随肿瘤分期升高而升高(P=0.000)。早期宫颈鳞癌患者手术后SCC-Ag水平明显降低(P=0.000)。[结论]SCC-Ag的检测不适合作为CIN患者诊断和筛查的依据,SCC-Ag的检测对早期宫颈鳞癌的诊断和筛查有重要意义。SCC-Ag检测可作为早期宫颈鳞癌手术后的疗效观察指标。     

SOX17因子在宫颈癌和宫颈上皮内瘤变的表达及意义

目的探讨SOX17因子在宫颈癌组织中的表达及与宫颈病变发生发展的关系。方法采用免疫组织化学SP法,检测60例宫颈癌组织、73例宫颈上皮内瘤变(CIN)和24例正常宫颈组织中SOX17因子的表达。结果 SOX17因子在正常宫颈组织中的表达高于宫颈上皮内瘤变组及宫颈癌组(P<0.05),宫颈上皮内瘤变组高于宫颈癌组(P<0.05);在不同级别宫颈内上皮瘤变的表达差异有统计学意义(P<0.05)。结论 SOX17因子表达下调与宫颈癌变的发生发展有关。     

TCAB1在宫颈鳞状上皮内病变及宫颈鳞癌中的表达

摘 要：［目的］ 探讨TCAB1在宫颈鳞状上皮内病变及宫颈鳞癌的表达及意义。［方法］选取2016年1月至2018年8月海南医学院第二附属医院病理科宫颈鳞状细胞癌组织60例,低级别鳞状上皮内病变组织30例,高级别鳞状上皮内病变40例组织及正常宫颈组织30例,采用免疫组化法检测各组的TCAB1表达。［结果］ 低级别鳞状上皮内病变、高级别鳞状上皮内病变和宫颈鳞癌组TCAB1阳性比例逐渐升高,依次为40.0％(12/30)、75.0％(30/40)和81.7％(49/60）,明显高于对照组的0.7％(2/30)(P<0.05)。［结论］ TCAB1可能参与宫颈鳞状细胞癌的发生发展。     

ｐ１６和Ｋｉ-６７蛋白在宫颈上皮内瘤变中的临床意义

目的　研究ｐ１６和Ｋｉ-６７蛋白在宫颈组织中的表达,探讨它们在宫颈病变中的诊断价值。方法　应用免疫组化技术ＳＰ法检测正常宫颈或炎性病变组织２０例、ＣＩＮⅠ组织２２例、ＣＩＮⅡ组织２０例、ＣＩＮⅢ组织２０例、宫颈腺体受累及组织２０例（未见原发病灶）、宫颈鳞状细胞癌组织２０例中ｐ１６和Ｋｉ-６７蛋白的表达情况。结果　ｐ１６和Ｋｉ-６７蛋白在正常宫颈组织中的阳性表达率明显低于宫颈癌前病变及宫颈癌组织,差异有显著意义（Ｐ＜０.０１）。Ｋｉ-６７蛋白阳性表达在良性宫颈组织与ＣＩＮⅠ组织相比较,无显著差异（Ｐ＞０.０５）;ｐ１６阳性表达在宫颈基底细胞增生组织与ＣＩＮⅠ组织相比较,有显著差异（Ｐ＜０.０５）,而Ｋｉ-６７蛋白无显著差异（Ｐ＞０.０５）;ｐ１６着色强阳性在ＣＩＮⅠ与ＣＩＮⅡ、ＣＩＮⅢ、宫颈癌比较,有显著差异（Ｐ＜０.０１）。结论　ｐ１６蛋白能很好地鉴别宫颈良性病变、宫颈上皮内瘤变以及宫颈癌;在鉴别宫颈基底细胞增生与ＣＩＮⅠ时,ｐ１６能起辅助诊断作用;应用ｐ１６的着色强弱能够很好地区分ＣＩＮⅠ与ＣＩＮⅡ、ＣＩＮⅢ,有助于ＣＩＮ的判断与分级。Ｋｉ-６７能很好地区分宫颈高度病变与宫颈癌,但不能区分宫颈良性病变与宫颈低度病变,需结合ｐ１６蛋白联合判断。     

p16和Ki-67免疫组化检测与宫颈上皮内瘤变(CIN)程度的相关性分析

目的:分析免疫组化检测p16和Ki-67与宫颈上皮内瘤变（CIN）严重程度的关系,以及 p16联合Ki-67在高级别CIN鉴别中的效能。方法:采用回顾性研究,纳入2016年1月至2018年3月期间粤北人民医院经HE染色病理确诊的宫颈病变患者160例,其中慢性宫颈炎者共38例归为对照组,CINⅠ级、Ⅱ级、Ⅲ级分别为41例、46例、35例;再将CIN患者分为低级别鳞状上皮内病变（LSIL）和高级别鳞状上皮内病变（HSIL）组。对比对照组与CINⅠ级、Ⅱ级、Ⅲ级组、ISIL组、HSIL组p16及Ki-67阳性表达情况;采用Spearman相关性分析观察p16阳性表达、Ki-67阳性表达与CIN严重程度的关系。联合使用p16、Ki-67半定量评分,评估联合p16、Ki-67半定量评分诊断结果与病理结果一致性,评估效能。结果:CINⅠ-Ⅲ级组p16阳性率较对照组高,CINⅡ、Ⅲ级p16阳性率较CINⅠ级高;HSIL组阳性率较LSIL组高,差异均有统计学意义,P＜0.05。Ki-67在对照组中阳性率为0.00%,在LSIL组、HSIL组中分别为68.29%、100.00%。p16与宫颈病变程度呈正相关,r=0.692,P=0.021 0;Ki-67与宫颈病变程度呈正相关,r=0.612,P=0.001 8。p16联合Ki-67诊断炎症结果与病理完全一致,CINⅠ级共36例（87.80%）符合,CINⅡ级共43例（93.48%）符合,CINⅢ级共34例（97.14%）符合;LSIL符合率为87.80%（36/41）,HSIL符合率为95.06%（77/81）。p16联合Ki-67诊断LSIL敏感性、特异性为94.74%和97.58%,诊断HSIL敏感性、特异性分别为96.25%、98.81%,诊断CIN敏感性、特异性分别为92.62%、96.48%,其中LSIL敏感性高于单用,CIN诊断特异性较单用p16高,P＜0.05。结论:p16和Ki-67表达与宫颈上皮内瘤样病变严重程度密切相关,可以通过观察二者表达情况辅助CIN病情严重程度判断,联合p16和Ki-67免疫组化检测能提高诊断高级别鳞状上皮内病变诊断特异性、敏感性。     

p16、Ki-67表达及人乳头瘤病毒型别在子宫颈上皮内瘤变Ⅱ级治疗分流中的作用

目的探讨p16、Ki-67表达及人乳头瘤病毒（HPV）型别在子宫颈上皮内瘤变Ⅱ级（CINⅡ）治疗分流中的作用。方法收集2014年1月至2016年10月在内蒙古医科大学附属医院妇产科门诊就诊、伴子宫颈高危HPV感染、经阴道镜活组织病理检查证实为CINⅡ级的337例患者存档蜡块及于该院行子宫颈环形切除术（LEEP）的病理结果。对其切片行p16、Ki-67免疫组织化学检测,并对活组织检查组织中p16、Ki-67的表达与LEEP术后的病理结果进行比较分析。对HPV型别与LEEP术后的病理结果进行比较分析。结果在337例患者中,LEEP术后病理级别分为〈CINⅡ、≥CINⅡ两组。两组患者年龄比较,差异无统计学意义（t=3.078,P=0.063）。HPV感染型别比较差异有统计学意义（χ2=12.713,P=0.005）;p16阳性表达率比较差异有统计学意义[3.6%（8/233）比88.5%（92/104）;χ2=235.54,P〈0.001];Ki-67阳性表达率比较差异有统计学意义[3.0%（7/233）比76.9%（80/104）;χ2=197.63,P〈0.001]。p16阳性对LEEP术后≥CINⅡ的诊断灵敏度为88.89%,特异度为95.96%。Ki-67阳性对LEEP术后≥CINⅡ的诊断灵敏度为77.78%,特异度为95.80%。两组CIN患者p16、Ki-67分组类型比较,差异有统计学意义（χ2=304.28,P〈0.001）。p16＋ Ki-67＋对LEEP术后≥CINⅡ的患者诊断灵敏度为90.73%,特异度为98.74%。结论p16、Ki-67的表达可指导阴道镜活组织检查病理为CINⅡ患者的治疗,对于p16＋ Ki-67＋的CINⅡ患者应进行积极地治疗,对于p16、Ki-67单阴性或双阴性的患者可进行密切随访观察。对于伴有HPV16型感染的CINⅡ患者应进行积极的治疗。年龄不作为分流CINⅡ患者的依据。     

宫颈上皮内瘤样病变发生发展与p16/Ki-67共表达的相关性研究进展

宫颈上皮内瘤样病变（cervical intraepithelial neoplasia,CIN）属于宫颈癌前病变,虽然CIN进展成宫颈癌时间一般较长,但其发病率增多及发病年龄变小,对女性身心健康造成严重影响。随着宫颈癌筛查技术的进步和分子生物学技术的发展,高级别的宫颈癌上皮内瘤样变的早期检查确认并进行阻断已成为筛查的目标。p16被认为是发现最早的抑癌基因,在鉴别低级别与高级别宫颈鳞状上皮内病变中有重要作用。Ki-67为常见肿瘤标志物,在多种肿瘤中表达。p16/Ki-67双染为新型宫颈病变筛查或诊断方法,即同一细胞内检测到p16、Ki-67共表达,则提示细胞周期失调,考虑为宫颈上皮内高级别瘤样病变。国内近年有研究报道p16和Ki-67在CIN中的作用,未见到相关的综述报道。本文对宫颈上皮内瘤样病变与p16/Ki-67共表达的相关性作一综述,为临床宫颈病变鉴别、诊断提供参考。     

宫颈癌组织中Survivin、Ki-67及VEGF的表达及相关性

目的：探讨宫颈癌中Survivin、Ki-67及VEGF的表达与宫颈癌临床病理特征的关系及三者相关性。方法：采用免疫组化SP法检测73例宫颈癌,25例宫颈上皮内瘤样病变（CIN）和20例慢性宫颈炎组织中Survivin、Ki-67及VEGF的表达水平。结果：从慢性宫颈炎组到宫颈癌组,Survivin、Ki-67及VEGF表达率逐渐升高。Survivin、Ki-67及VEGF的表达均与宫颈癌临床分期相关。同时Survivin、VEGF的表达又与宫颈癌淋巴结转移相关。Survivin表达与Ki-67及VEGF表达呈正相关（r1=0.671,P〈0.01;r2=0.738,P〈0.01）。结论：Survivin、Ki-67及VEGF在宫颈癌组织中的表达情况在一定程度上反映宫颈癌的局部浸润活性和转移潜能,并在宫颈癌的发生、发展中可能存在协同作用。     

Increased toll-like receptor 9 expression in cervical neoplasia

Toll-like receptors (TLRs) recognize pathogen-associated molecular patterns (PAMPs) and enable innate immune responses. Although TLR9 has been previously considered to be expressed only in immune cells, there is now increasing evidence that TLR9 expression is present in nonimmune cells as well. In this study, we undertook to determine whether TLR9 expression was associated with disease progression in cervical neoplasia. TLR9 expression was evaluated by immunohistochemistry in 55 formalin-fixed paraffin-embedded cervical tissues; nine normal cervical specimens, 10 low-grade cervical intraepithelial neoplasias (CINs), 12 high-grade CINs, and 24 invasive squamous cell carcinomas (ISCCs). In addition, TLR9 expression was evaluated, at the RNA level, in fresh frozen cervical carcinoma tissues by real-time quantitative RT-PCR. Immunohistochemical staining showed that TLR9 expression was undetectable (55.6%) or weak (44.4%) in normal cervical squamous epithelial tissues, however, variable staining was observed in the basal layer of all normal endocervical glands. TLR9 expression, which was mainly observed as cytoplasmic staining, gradually increased in accordance with the histopathological grade in the following order: low-grade CIN相似文献   

高危型人乳头瘤病毒检测对宫颈上皮内瘤样病变诊断价值的探讨

目的:探讨在ASC-H患者中检测HR-HPV DNA预测宫颈上皮内瘤样病变(CIN)和浸润癌的价值,为完善CIN和浸润癌的筛查方案提供依据.方法:研究宫颈薄层液基细胞学诊断为ASC-H的患者68例,均进行HR-HPV DNA检测并在阴道镜下行宫颈组织活检,综合评价HR-HPV预测高级别CIN的价值.结果:在ASC-H中CIN发生率为52.9％(36/68),CINⅡ及以上病变(CINⅡ、CINⅢ及浸润癌)发生率为33.8％(23/68); HR-HPV检测阳性率为70.6％(48/68),HR-HPV阳性组CINⅡ及以上病变发生率为47.9％(23/48),HR-HPV阴性组CINⅡ及以上病变发生率为0(0/20),两组比较差异有统计学意义,x2=14.797,P=0.001,HR-HPV诊断CINⅡ及以上病变的敏感度和特异度分别为100.0％和44.4％,阳性预测价值和阴性预测价值分别为47.9％和100.0％.结论:初步研究结果提示,HR-HPV阳性ASC-H患者应高度警惕CINⅡ及以上病变发生,建议立即行阴道镜检查;而HR-HPV阴性患者可不进行阴道镜检查.     

高危型HPV负荷量与宫颈上皮内瘤样变级别、Ki-67和P16ink4a表达的关系及随访观察

背景与目的:高危型人乳头瘤病毒(human papillomavirus,HPV)感染是宫颈癌的主要致病原因。HPV负荷量与宫颈癌的关系存在争论,其与肿瘤标记物的关系研究很少。本研究旨在初步探讨高危型HPV负荷量与宫颈上皮内瘤样变(cervical intraepithelial neoplasia,CIN)级别、Ki-67和p16ink4a表达及术后再次出现细胞学异常之间的关系。方法:选择61例CIN患者宫颈组织石蜡标本(CINⅠ8例、CINⅡ12例、CINⅢ41例),免疫组化检测Ki-67、p16ink4a表达。所有患者术前均用第二代杂交捕获法(hybridcaptureⅡ,HCⅡ)检测HPV负荷量,术后进行随访。结果:高危型HPV负荷量与CIN等级、Ki-67和p16ink4a表达之间呈等级正相关(r分别为0.288、0.318、0.336,P<0.05)。经过平均18.5个月的随访,发现6例患者再次出现宫颈脱落细胞学异常,其中5例术前HPV负荷量≥100RLU/PC、<1000RLU/PC,1例≥1000RLU/PC,但术前HPV负荷量与术后再次出现细胞学异常无关(P>0.05)。年龄、产次、组织学诊断、Ki-67与p16ink4a表达强度亦与术后细胞学异常无关。结论:HPV负荷量与CIN进展、细胞恶性程度增高呈正相关。尽管HPV负荷量与术后再次出现细胞学异常无关,但对病毒负荷量>100RLU/PC的患者仍应严密随访。     

宫颈鳞癌组织Ki-67和Survivin表达与新辅助化疗敏感相关性的探讨

目的:探讨Ki-67和Survivin在宫颈鳞癌新辅助化疗前后表达的意义。方法:在新辅助化疗前后用免疫组化方法检测32例宫颈癌组织Ki-67和Survivin的表达。结果:化疗前后Ki-67阳性表达率分别为96.9%(31/32)和84.4%(26/32),差异有统计学意义,P=0.045;化疗前后Sur-vivin阳性表达率为68.8%(22/32)和56.3%(18/32),差异无统计学意义,P=0.302。不同年龄段、临床分期和病理分级,化疗前后Ki-67和Survivin阳性表达率差异均无统计学意义,P>0.05;化疗前Ki-67(-)和( )组与( )和( )组的完全缓解率分别为11.1%(1/9)和52.2%(12/23),差异有统计学意义,P=0.033;化疗前Survivin(-)和阳性者的完全缓解率分别为70.0%(7/10)和27.3%(6/22),差异有统计学意义,P=0.023。结论:Ki-67和Survivin表达与化疗敏感性和疗效显著相关,与年龄、临床分期和分化程度无明显相关性;两者的表达和变化是否能做为预测宫颈鳞癌化疗敏感性和判断疗效的指标尚无法确定,仍需进一步研究。     

Risk factors for progression of squamous cell cervical carcinoma in-situ to invasive cervical cancer: results of a multinational study

Objective: Human papillomaviruses (HPVs) are probably necessary causes of cervical carcinoma, but few infected women develop invasive cervical cancer, suggesting a role for cofactors. The purpose of this study was to identify cofactors associated with progression of carcinoma in-situ to invasion. Methods: Data from in-person interviews of women included in a multinational, hospital-based case–control study of in-situ and invasive squamous cell cervical carcinoma were analyzed. In-situ cases and controls were compared to identify risk factors for carcinoma in-situ, and invasive and in-situ cases were compared to identify risk factors for progression to invasive disease. Results: Risk of invasion was decreased in women with a history of cytologic screening, and in relation to other variables that likely represent enhanced opportunities for screening or clinical evaluation of symptomatic disease. No other risk or protective factors for progression were convincingly demonstrated. Risk of progression was not associated with multiple incidences of promiscuous sexual behavior, or use of steroid contraceptives, although there was a possible association with high parity. Conclusions: Possible cofactors that have been considered in this study alter the carcinogenicity of an HPV infection primarily prior to the development of cervical carcinoma in-situ. Women with a history of this condition need not avoid use of steroid contraceptives.