MMP-2、MMP-9在乳腺癌中的表达及其意义

目的 检测基质金属蛋白酶(MMP-2和MMP-9)与乳腺癌的淋巴结转移、病理分级、患者年龄及肿瘤大小之间的可能关系,及对术后的影响.方法 65例乳腺癌蜡块,采用免疫组化S-P法染色,以细胞浆中有棕色颗粒计数分为:阴性;弱阳性;中度阳性及强阳性.结合随访材料进行统计分析.结果 MMP-2和 MMP-9的表达与乳腺癌患者的年龄及肿瘤大小无关;MMP-2与淋巴结转移有关,无淋巴结转移者,MMP-2表达较低;有淋巴结转移者,MMP-2表达较高.MMP-9的表达与淋巴结转移情况则无关.MMP-2和MMP-9的表达与病理分级相关.二者均影响预后,MMP-2低表达组术后10年生存率为100%,MMP-2高表达组术后1、3、5及10年生存率分别为100%、86.11%、75.0%、66.67%,两组间有显著性差异(P《0.01);MMP-9低表达组术后10年生存率为100%,MMP-9高表达组术后1、3、5及10年生存率分别为100%、86.49%、72.97%、64.86%,两组间有显著性差异(P《0.01).结论 MMP-2和MMP-9的表达与乳腺癌病理学分级有关;MMP-2与淋巴结转移有关,而MMP-9与淋巴结转移无关.二者高表达生存率均降低,影响预后.     

乳腺癌组织中 BSP 表达及意义

目的：探讨骨唾液蛋白（BSP）在乳腺癌组织中的表达状况及与相关因素年龄、淋巴结转移、骨转移、C-erbB-2的关系.方法：应用免疫组化SP法检测60例乳腺癌与60例正常乳腺组织中BSP的表达,以及在乳腺癌组织中的表达与年龄、淋巴结转移、骨转移、C-erbB-2相关因素进行分析.结果：乳腺癌组织中BSP阳性表达率为78.3%,正常乳腺组织中BSP阳性表达率为15.0%,P＜0.05有统计学差异.BSP表达与年龄、骨转移相关（P＜0.05）.结论：BSP在乳腺癌组织中高表达,与乳腺癌浸润和骨转移密切相关,能指导判断乳腺癌侵袭、转移及预后.     

Kiss-1 MMP-9在乳腺癌组织中的表达及临床意义

目的：探讨Kiss-1及基质金属蛋白酶-9（MMP-9）在乳腺癌组织的表达及二者在乳腺癌浸润与转移中的作用。方法：应用免疫组化SP法检测60例乳腺癌组织中Kiss-1、MMP-9的表达状况。结果：Kiss-1在乳腺癌组织中的表达显著降低，与肿瘤临床分期增加和腋窝淋巴结转移关系密切。MMP-9在乳腺癌组织中表达率显著升高，分期越晚，其表达率越高；淋巴结转移阳性者，MMP-9表达有增高趋势，但无统计学差异。结论：Kiss-1可以抑制乳腺癌的浸润、转移；MMP-9则对乳腺癌的浸润、转移有促进作用，Kiss-1和MMP-9表达可作为乳腺癌预后的重要指标。     

三阴性乳腺癌中MMP-9的表达及意义

目的:探讨三阴性乳腺癌(TNBC)中基质金属蛋白酶-9(MMP-9)的表达及意义.方法:收集2012年1月至2013年12月乳腺浸润性导管癌共158例,应用免疫组织化学及荧光原位杂交技术将乳腺癌分为65例TNBC、93例非TNBC.免疫组织化学检测MMP-9的表达情况,明确MMP-9在二组间表达的区别.分析MMP-9在TNBC中与临床病理特征关系,并随访65例TNBC患者3年复发或转移率,探讨MMP-9表达与3年复发转移率间的关系.结果:TNBC中MMP-9表达明显高于非TNBC(P<0.05);TNBC中MMP-9表达与年龄和肿瘤大小无关(P>0.05),与TNM分期、组织学分级、淋巴结状态及脉管浸润有关,差异具有统计学意义(P<0.05);MMP-9阳性的TNBC患者3年复发转移率高达76.09%,明显高于MMP-9阴性组47.37%,差异具有统计学意义(P<0.05).结论:TNBC中MMP-9表达明显高于非TNBC,MMP-9与TNBC浸润转移有关,对预测3年复发转移有明显意义.     

乳腺癌中MTA1、MMP-9mRNA表达与临床病理研究

目的：探讨MTA1、MMP-9mRNA表达量与乳腺癌淋巴转移的关系及临床意义,初步探讨MTA1、MMP-9mRNA之间的关系。方法：采用免疫组化法对45例侵润性乳腺导管癌中MTA1表达进行检测,原位杂交法对MMP-9mRNA表达进行检测。结果：乳腺癌中MTAI、MMP-9mRNA（肿瘤细胞）、MMP-9mRNA（间质细胞）阳性表达率为71％、49％、58％。MTA1与淋巴结转移相关,与年龄、肿瘤大小、ER、PR、c—erbB-2无相关性;MTA1蛋白定位变化与乳腺癌淋巴结转移相关（P〈0．05）;MMP-9mRNA（肿瘤细胞）与临床病理特征均无相关性;MMP-9mRNA（间质细胞）与淋巴结转移正相关（P〈0．05）,与PR呈负相关（P〈0．05）;MTA1阴性时肿瘤细胞内MMP-9mRNA表达率为38％,MTA1阳性时MMP-9mRNA表达率为50％,无显著性差异。结论：MTA1高表达促进乳腺癌细胞的淋巴结转移,MTA1蛋白定位变化与乳腺癌淋巴结转移相关;MTA1的过度表达可能是导致肿瘤细胞内MMP-9mRNA表达下降的因素。     

ADAM15与MMP-2、MMP-9 mRNA在乳腺癌组织中的表达及意义

目的:探讨ADAM15、MMP-2、MMP-9 mRNA在乳腺癌组织中的表达、与临床病理特征的关系及对乳腺癌转移、预后的影响。方法:采用原位杂交技术检测45例乳腺癌和20例乳腺良性病变中ADAM15、MMP-2和MMP-9 mRNA表达情况。分析ADAM15 mRNA表达与乳腺癌临床病理特征的关系并分析ADAM15 mRNA与MMP-2、MMP-9 mRNA表达的相关性。从TCGA数据库获取乳腺癌转录组数据,通过生物信息学分析相关因素与乳腺癌临床病理特征的关系。结果:ADAM15 mRNA在乳腺癌中高表达,并与乳腺癌淋巴结转移和临床分期密切相关,与患者年龄和肿瘤大小无关。乳腺癌中MMP-2和MMP-9 mRNA阳性率均明显升高,且均与淋巴结转移相关。乳腺癌组织中ADAM15和MMP-2、MMP-9的mRNA表达均呈正相关。生物信息学分析表明ADAM15 mRNA在乳腺癌组织中高表达,其高表达与患者预后密切相关。结论:ADAM15 mRNA在乳腺癌中高表达,与淋巴结转移呈正相关并与患者预后呈负相关,ADAM15 mRNA有可能通过上调MMP-2和MMP-9 mRNA的表达而促进乳腺癌转移。     

七氟烷对乳腺癌BT549细胞侵袭、迁移及MMP-2、MMP-9表达的影响

目的:探讨七氟烷对乳腺癌BT549细胞侵袭、迁移及基质金属蛋白酶-2（MMP-2）、基质金属蛋白酶-9（MMP-9）表达的影响。方法:乳腺癌BT549细胞用七氟烷处理后,细胞划痕实验检测细胞迁移,Transwell小室检测细胞侵袭,Western blot检测MMP-2、MMP-9蛋白表达。结果:七氟烷处理后的BT549细胞迁移率由（36.45±3.21）%降低至（14.68±1.52）%,侵袭细胞数目由（136.58±13.36）个减少到（79.95±14.25）个,MMP-2水平由0.48±0.04减少为0.14±0.03,MMP-9水平由0.96±0.07减少为0.22±0.05,两组比较差异均具有统计学意义（P<0.05）。结论:七氟烷能够抑制乳腺癌BT549细胞迁移和侵袭,降低细胞中MMP-2、MMP-9表达水平。     

舌癌组织中MMP-2、9表达的预后意义

目的：研究MMP-2、9在人舌鳞癌组织中的表达及预后意义。方法：应用免疫组化法检测98例舌鳞癌和18例舌正常组织标本中MMP-2、9蛋白的表达，分析MMP-2、9的阳性表达与患者预后的关系。结果：98例舌鳞癌标本中MMP-2、9的阳性表达率分别是57．1％（56／98）和61．2％（60／98）。正常舌组织中MMP-2、9均为阴性表达，和舌癌组织相比，差异有显著性（P=0．0000）；Logistic回归分析表明，MMP-2、9的阳性表达均为影响患者肿瘤复发的独立危险因素（P=0．026，0．002）；Kaplan-Meier生存分析显示，MMP-2表达阳性和阴性者的5年生存率分别是52．41％、87．97％，差异有统计学意义（P=0．001），MMP-9表达阳性和阴性者的5年生存率分别是53．3％、91．81％，亦有统计学差异（P=0．001）。COX回归分析显示，MMP-2、9的表达是影响患者无复发生存率的独立危险因素（P=0．036，0．003）。结论：MMP-2、9在舌鳞癌中有较高的阳性表达率，其阳性表达与肿瘤复发密切相关，可作为舌癌患者预后不良的预测指标。     

MMP-9与趋化因子受体7在乳腺癌组织中的表达及临床意义

目的探讨MMP-9与趋化因子受体7(chemokine receptor 7,CCR7)在乳腺癌中的表达及临床意义。方法选取乳腺癌患者65例为观察组,采用免疫组织化学染色方法检测乳腺癌患者的乳腺组织及正常乳腺组织中MMP-9与CCR7的表达情况,并分析二者的相关性及其与临床病理特征的关系。结果MMP-9与CCR-7在乳腺癌组织中呈高表达,MMP-9表达阳性率为67.7%,CCR7表达阳性率为64.6%,且不同组织阳性率差异具有统计学意义(P<0.05)。MMP-9和CCR-7高表达均与乳腺癌临床分期和淋巴结转移有关(P<0.05),与患者年龄、月经情况无相关性。其中MMP-9高表达还与病理分级、ER、PR有相关性。乳腺癌组织中MMP-9与CCR7表达呈正相关。结论MMP-9和CCR7在乳腺癌组织中呈高表达,与乳腺癌的浸润与转移具有相关性,对患者病情进展及预后判断具有重要意义。     

CD147和MMP-9在乳腺癌中的表达及其与微血管生成的相关性研究

目的:探讨CD147和MMP-9在乳腺癌及癌旁组织中的表达及其与微血管密度(MVD)的关系.方法:应用免疫组化EnVision法检测50例乳腺癌及加例癌旁组织中CD147和MMP-9蛋白的表达情况,用CD34抗体标记乳腺癌血管内皮细胞,计算MVD.结果:乳腺癌组织中CD147的阳性表达率为60%(30/50);MMP-9的阳性表达率为66%(33/50),显著高于癌旁组织(P＜0.01);CD147表达与淋巴结转移、TNM分期显著相关(P＜0.05);与患者的年龄、肿瘤大小无明显相关性(P＞0.05).MMP-9表达与淋巴结转移、TNM分期、组织学分级显著相关(P＜0.05);与患者的年龄、肿瘤大小无明显相关性(P＞0.05).乳腺癌组织中CD147、MMP-9蛋白表达之间存在显著正相关(r=0.630,P＜0.01).CD147、MMP-9阳性的乳腺癌组织MVD高于阴性者,差异有统计学意义(P＜0.01).结论:乳腺癌组织中存在CD147、MMP-9的高表达,两者之间存在显著正相关;CD147蛋白可通过诱导MMP-9蛋白的表达上调,促进乳腺癌侵袭、转移.     

Sequential production and activation of matrix-metalloproteinase-9 (MMP-9) with breast cancer progression

The degradation of the basement membrane by matrix-metalloproteinase(MMP) and serine protease is a critical pointin tumor invasion and metastasis. We measured theactivity of MMP-9 from 28 normal, 12 benignand 126 breast cancer tissues using gelatin zymographywith an image analysis system. ProMMP-9 was expressedin 17.5% of the cancer patients compared to2.5% in 40 non-cancerous tissues (p=0.014).The mature form of MMP-9 (82 kD) wasexpressed only in T2–T4 stages. During the earlyphase of breast cancer (DCIS and T1 stage)progression, only production of proMMP-9 increased. However, asthe cancer grew or invaded skin (T2–T4), orwith lymphovascular permeation, both production and activation ofMMP-9 increased. In conclusion, proMMP-9 production was themain cause of increased MMP-9 activity during theearly phase, while both production and activation increasedin the late phase of breast cancer.     

VEGF、MMP-9在肺癌组织中表达的意义

目的:初步探讨肺癌组织VEGF和MMP-9之间的关系及VEGF影响肺癌浸润转移的作用机制。方法:利用45例肺癌标本行免疫组织化学染色,进行VEGF、MMP-9、iMVD的检测,并结合临床病理参数,综合分析肺癌组织中VEGF、MMP-9的表达与肿瘤类型、大小、淋巴结转移、临床分期、iMVD间的关系,以及VEGF和MMP-9间的相互关系。结果:VEGF、MMP-9蛋白在肺癌组织中的表达与肿瘤大小、淋巴结转移、肿瘤病理分期以及病理类型无显著相关(P>0·05);VEGF、MMP-9表达阳性组的iMVD显著高于阴性组,具有统计学意义(P<0·05);VEGF与MMP-9在肺癌组织中的表达具有相关性,相关关系密切(C=0·471,P<0·001)。结论:VEGF和MMP-9在肺癌组织中的表达密切相关,且两者表达与iMVD相关,推测VEGF和MMP-9可能共同参与肿瘤微血管的生成,从而促进肺癌的浸润转移。     

乳腺浸润性导管癌中COX-2、MMP-9的表达及临床意义

目的:探讨COX-2和MMP-9蛋白在乳腺浸润性导管癌组织中的表达及其相关性.方法:应用免疫组织化学法检测52例乳腺癌组织COX-2和MMP-9蛋白的表达.结果:乳腺浸润性导管癌组织中COX-2阳性表达率为76.9%(40/52),MMP-9阳性表达率为82.7%(43/52),COX-2阳性表达与患者的年龄、肿瘤大小、雌孕激素受体无明显相关性(P＞0.05),而与淋巴结转移、TNM分期、组织学分级有关(P＜0.05);MMP-9阳性表达与患者的年龄、雌孕激素受体无明显相关性(P＞0.05),而与肿瘤大小、淋巴结转移、TNM分期、组织学分级有关(P＜0.05);乳腺浸润性导管癌组织中COX-2、MMP-9蛋白的表达之间存在显著正相关(r=0.448,P＜0.01).结论:乳腺浸润性导管癌组织中COX-2、MMP-9蛋白高表达,且两者具相关性.COX-2蛋白可通过诱导MMP-9蛋白的表达上调,增加乳腺癌细胞的侵袭力,促进乳腺癌浸润、转移.     

宫颈癌组织ILK和MMP9表达临床意义分析

目的：探讨宫颈病变组织中整合素连接激酶（integrin—linkkinase,ILK）、基质金属蛋白酶-9（matrixmetalloprotei—nases,MMP-9）的表达及其临床意义。方法：免疫组化方法检测2010—09-01—2012-06-30我院门诊及住院的60例宫颈鳞状细胞癌、100例宫颈上皮内瘤变（cervicalintraepithelialneopla,CIN）、40例慢性宫颈炎组织中ILK和MMP-9的表达。结果：1）宫颈癌组织中ILK表达率为80．0％（48／60）,明显高于正常宫颈黏膜上皮的0％（0／40）,X2=61．54,P〈0．001;高于CINI～Ⅱ的30．77％（16／52）,X2=27．27,P〈O．001;也高于CINlll的45．83％（22／48）,X2=13．65,P〈O．001。而CINI～Ⅱ与CINHI之间ILK的表达差异无统计学意义,X2=2．404,P=0．121。宫颈癌组织中MMP-9表达率为88．33％（53／60）,明显高于正常宫颈黏膜上皮（0／40）,YX2=75．18,P〈0．001;高于CINI～Ⅱ的28．85％（15／52）,X2=41．33,P〈O．001;但与CINⅢ的79．17％（38／48）相比差异无统计学意义,X2=1．69,P=0．194。MMP-9在CINⅢ的表达明显高于CINI～Ⅱ,X2=25．37,P〈0．001。ILK表达与临床分级、组织学分级和淋巴结转移有关,P值均〈O．05。MMP-9与淋巴结转移有关,P=0．012。ILK和MMP9在宫颈癌组织中表达呈正相关,r=0．429,P〈0．05。结论：ILK、MMP-9在宫颈癌组织中均呈过表达,且两者的过表达可能在宫颈癌浸润转移过程中起重要作用。     

Analysis of the Relationship between Expressions of TF and MMP-9 and Prognosis of Breast Cancer Patients

OBJECTIVE To investigate expression of the tissue factor (TF)and matrix metalloproteinase-9(MMP-9)in breast cancers, and to assess their expression in relation to possible prognostic significance. METHODS The expression of TF and MMP-9 in 71 breast cancer specimens were determined by EnVision immunohistochemistry, and the positive expressions related to the patient clinical outcome. RESULTS Positive rates of TF and MMP-9 staining were respectively 43.7%and 42.3%.K-M monofactorial analysis showed that the 5-year survival rate of the patients with a positive expression of TF and MMP-9 was lower than those with negative expression(P<0.05).However,the COX multifactorial analysis indicated that TNM staging and lymph node metastasis were the prognostic factors for breast cancer patients,and that TF and MMP-9 could not be used as the independent prognostic factors(P >0.05). CONCLUSION The positive rates of TF and MMP-9 were considerably high in breast cancers,which could provide useful information for patient prognosis.     

MMP-9和TIMP-1在结肠癌组织中的表达及其临床意义

目的 探讨基质金属蛋白酶9（MMP-9）及组织抑制剂1（TIMP-1）在结肠癌中的表达和临床意义。方法 采用RT-PCR、免疫组化、计算机图象分析方法定量检测200例结肠癌及其对应癌旁组织中MMP-9、TIMP-1 基因和蛋白表达水平,并分析其表达与临床病理特征的关系及两者的相关性。结果 结肠癌组织中MMP-9 mRNA的表达上调者141例（70.5％）,癌旁组织为21例（10.5％）,差异有统计学意义（P=0.001）。MMP-9 mRNA表达与结肠癌Dukes分期、淋巴结转移及分化程度相关。结肠癌及其癌旁组织中TIMP-1 mRNA表达上调者分别为104例（52.0％）和121例（60.5％）,差异无统计学意义（P=0.087）。TIMP-1 mRNA表达与结肠癌临床病理特征均无关。MMP-9蛋白在结肠癌组织中的免疫组织化学染色强度为1.79±0.11,高于癌旁组织的1.22±0.05（P=0.002）,MMP-9蛋白表达水平与结肠癌Dukes分期及淋巴结转移相关。TIMP-1蛋白在结肠癌和癌旁组织中表达均较MMP-9蛋白表达弱,其表达与临床病理特征无关。在结肠癌组织中MMP-9与TIMP-1蛋白表达呈负相关 （r=-0.63,P＜0.01）。 结论 MMP-9表达在结肠癌的进展中具有促进作用,而TIMP-1表达则可能具有拮抗作用。