复方氨基酸冲剂(肝氨要素)对实验性急性肝衰竭的保护作用

以D-氨基半乳糖诱发大鼠急性肝衰竭为动物模型,观察了复方氨基酸冲剂(肝氨要素)对急性肝衰竭的保护作用。结果显示,复方氨基酸冲剂能明显阻止肝衰竭动物的体重和食量下降、凝血时间延长及血清谷-丙转氨酶活性升高,显著提高血清总蛋白和白蛋白含量及血清BCAA/AAA比值,纠正血清氨基酸谱紊乱,增加动物存活数,减轻肝性脑病的症状及体征。结果提示,复方氨基酸冲剂对急性肝衰竭有明显保护作用。     

调脂积冲剂对肝纤维化大鼠肝纤指标的影响

目的:研究调脂积冲剂抗肝纤维化作用,寻找抗肝纤维化的有效中药复方,并评价其疗效.方法:采用OCl4合并高脂乳剂及酒精等复合因素建立大鼠肝纤维化模型,以易善复作对照,应用放免法测定血清透明脂酸(HA)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、光镜下行切片病理学观察.结果:调脂积冲剂组降低血清中HA、PCⅢ.结论:调脂积冲剂作为一个中药复方具有良好的抗肝纤维化作用.     

复方小柴胡汤对实验性肝纤维化鼠血浆氨基酸代谢及转氨酶的影响

目的：通过动物实验进一步探讨复方小柴胡汤对肝纤维化鼠血浆氨基酸代谢及转氨酶的影响。方法：应用四氯化碳制备大鼠肝纤维化模型,观察复方小柴胡汤对血浆氨基酸代谢及转氨酶的作用。结果：复方小柴胡汤治疗组的支链氨基酸／芳香族氨基酸比值明显高于肝纤维化模型组,血清转氨酶明显低于后者。结论：复方小柴胡汤具有纠正氨基酸代谢紊乱,改善肝功能的作用     

柔肝煎冲剂抗大鼠肝纤维化的实验研究

目的观察柔肝煎冲剂治疗大鼠肝纤维化的效果，探讨其作用机制。方法对照组正常喂养大鼠，采用复合因子法造大鼠肝纤维化模型，模型组不进行治疗，治疗组用柔肝煎冲剂治疗。结果柔肝煎冲剂可使肝纤维化大鼠血清中HA、LN明显降低，FAK、α—SMA表达水平明显降低。结论柔肝煎冲剂治疗肝纤维化疗效显著，对肝纤维化的发展具有一定的阻断作用。     

复方牛胎肝提取物治疗慢性乙肝肝纤维化疗效观察

目的了解复方牛胎肝提取物对慢性乙肝肝纤维化的阻断作用。方法选取55例慢性乙肝患者,应用复方牛胎肝提取物观察血清纤维化指标,了解复方牛胎肝提取物治疗前后血清纤维化指标的变化,从而明确复方牛胎肝提取物抗纤维化的疗效。结果复方牛胎肝提取物治疗后,慢乙肝患者血清HA、PCIII、IV—C水平较治疗前明显降低（p〈0．05）,治疗后慢性乙肝中度纤维化指标多能恢复正常,而重度和肝硬化则不能,但有明显下降。结论复方牛胎肝提取物具有降低慢性乙肝肝纤维化的作用。     

柔肝冲剂抗肝纤维化的动物实验

为研究柔肝冲剂（主药：黄芪、丹参、郁金）抗肝纤维化的作用，以Wistar雄性大鼠腹腔注射二甲基硝胺制作肝纤维化模型。观察柔肝冲剂对模型鼠纤维化相关指标的影响。结果：柔肝冲剂能抑制模型鼠肝脏胶原蛋白的合成；病理切片显示，柔肝冲剂有减轻肝脏炎症反应，保护肝细胞作用；Northem印迹分子杂交结果显示，柔肝冲剂能降低模型鼠纤维肝α1（Ⅰ）、α1（Ⅲ）和α1（Ⅳ）前胶原mRNA的表达。提示：柔肝冲剂能同时影响肝脏间质细胞和实质细胞胶原基因的表达，减少胶原的生成，从而抑制肝纤维化的发展。     

养阴抗纤复方抗大鼠肝纤维化的实验研究

目的：研究养阴抗纤复方抗肝纤维化的作用。方法：CCL4制备大鼠肝纤维化模型,以秋水仙碱为对照,观察养阴抗纤复方对大鼠肝纤维化各项指标的影响。结果：养阴抗纤复方能保护大鼠肝功能,降低肝组织透明质酸(HA)、Ⅲ前胶原(PCⅢ)、Ⅳ胶原(Ⅳ—C)和肝组织中羟脯氨酸(HyP)的水平,该方药物血清可以抑制纤维化肝细胞合成胶原,能显著减轻肝脏胶原纤维增生程度。结论：养阴抗纤复方具有抗纤化作用。     

复方四逆散对肝纤维化大鼠转化生长因子-β_1表达的动态影响

目的观察复方四逆散对肝纤维化大鼠血清转化生长因子-β1(TGF-β1)表达的影响,探讨其对肝纤维化的作用机制。方法 Wistar大鼠随机分成正常组和肝纤维化组、四逆散组、三七总皂苷组和复方四逆散组,采用CCl4形成肝纤维化模型,酶联免疫吸附法(ELISA法)测定血清中不同时段TGF-β1水平。结果复方四逆散组能更显著降低肝纤维化大鼠血清中TGF-β1水平,减轻肝纤维化程度。结论复方四逆散能有效抗大鼠肝纤维化,其作用机制可能与通过抑制TGF-β1表达和分泌有关。     

复方芪珠片对急性肝损伤和肝纤维化的实验研究

目的:研究中药复方芪珠片的保肝和抗肝纤维化作用.方法:采用CCl4所致急性肝损伤模型、D-GaI造成大鼠的急性肝损伤模型和CCl4所致有肝纤维化模型.结果:复方芪珠片对CCl4所致急性肝损伤模型和D-Gal造成大鼠的急性肝损伤模型的肝功能指标均具有明显的抑制作用(P<0.05,p<0.01),对CCl4所致有肝纤维化模型的肝功能和肝纤维化指标有明显的改善作用(P<0.05),病理表明,复方芪珠片对CCl4所致有肝纤维化模型的肝脏病理形态的改变有明显的改善作用.结论:复方芪珠片对实验性急性肝损伤、慢性肝纤维化具有保护作用.     

苦参素联合三甲益肝冲剂治疗慢性乙型肝炎肝纤维化的临床研究

目的观察苦参素联合三甲益肝冲剂治疗慢性乙型肝炎肝纤维化的疗效。方法将65例慢性乙型肝炎肝纤维化患者随机分为3组,苦参素组14例,三甲冲剂组30例,联合治疗组21例,分别采用苦参素、三甲益肝冲剂及两种药物联合治疗,疗程均为3个月。观察治疗前后血清肝纤维化指标的变化。结果治疗后苦参素组、三甲冲剂组及联合治疗组血清HA、IV-C、PCⅢ水平较治疗前有不同程度的降低,联合治疗组较三甲冲剂组和苦参素组下降更明显(P<0.05)。结论苦参素及三甲益肝冲剂有保肝和抗肝纤维化的作用,苦参素和三甲益肝冲剂联合治疗可提高疗效。     

实验性肝纤维化发生发展过程中透明质酸代谢的变化

应用放射免疫法测定了复合因素所致大鼠肝纤维化血清及肝脏透明质酸(HA)含量的变化。结果表明:急性肝损伤期血清HA含量显著升高,且与天冬氨酸转氨酶水平正相关。肝纤维化发生时,肝脏HA水平增加,血清HA含量进一步升高。提示血清HA水平能反映肝功能障碍及肝纤维增生的变化,肝纤维化的发生与肝脏透明质酸代谢的变化可能有一定关系。     

褪黑素保护大鼠慢性肝损伤的动态观察

目的 观察褪黑素抗大鼠慢性肝损伤作用。方法 用四氯化碳(CCl4)制造大鼠慢性肝损伤模型，同时予褪黑素腹腔注射；在造模的第1、2、3月末处死大鼠。分别测定大鼠体重、肝脏湿重和血清丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)及白蛋白和总蛋白水平，并作肝脏病理学检查。结果 褪黑素可以显著降低CCl4诱导大鼠慢性肝损伤早期的ALT、AST，在大鼠慢性肝损伤的中期，MT可提高血清白蛋白水平和白球比值，改善肝脏病理损伤。结论 褪黑素在CCl4诱导的大鼠慢性肝损伤早期可以减轻肝脏炎症，而在中晚期，MT主要起着抑制肝纤维化的作用。     

秋水仙碱对实验性大鼠肝纤维化的影响

目的探讨秋水仙碱对实验性大鼠肝纤维化的影响。方法将81只Wistar实验大鼠随机分为4组。病理切片观察大鼠肝纤维化的变化情况;并检测各组大鼠血清TNF-α及IFN-γ的浓度。结果本次模型组大鼠的肝纤维化程度明显高于正常对照组（P〈0．01）,秋水仙碱组对大鼠肝纤维化的改善程度明显超过模型对照组,差异有统计学意义（P〈0．05）。模型组大鼠血清TNF-α以及IFN-γ浓度升高均显著超过对照组（P〈0．01）。接受秋水仙碱药物治疗组大鼠血清中TNF-α以及IFN-γ浓度降低效果明显优于模型对照组（P〈0．05或P〈0．01）。结论秋水仙碱对实验性大鼠肝纤维化治疗作用效果显著,能够为临床治疗肝纤维化提供动物毒理学实验依据。     

五灵胶囊对大鼠实验性肝纤维化的治疗作用

目的　研究五灵胶囊对大鼠肝纤维化的作用 .方法　采用以四氯化碳为主的复合因素致大鼠肝纤维化 ,观察五灵胶囊对肝组织病理学、肝组织和血清中羟脯氨酸 (HYP)、 , 型前胶原 (PC ,PC )含量的影响 .结果　病理学检查显示 ,模型组大鼠肝细胞损伤严重 ,胶原纤维大量增生 ,形成假小叶 .五灵胶囊组大鼠肝细胞结构破坏不明显 ,肝纤维化程度轻 ,在 3.0 g· kg- 1时治疗效果最好 .各治疗组的肝组织 HYP含量均较模型组明显下降 ,尤以五灵胶囊组 (3.0 g·kg- 1 )下降幅度最大 (P<0 .0 1) .各治疗组的血清 PC 及肝PC 含量均较模型组明显下降 (P<0 .0 1) .此外五灵胶囊组(3.0 g· kg- 1 )还可显著降低血清 PC 含量 (P<0 .0 1) .结论　五灵胶囊可有效地治疗肝纤维化     

胆管阻塞性肝纤维化大鼠肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体的表达及其意义

目的探讨肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)在胆管阻塞性肝纤维化大鼠中的表达,以及水飞蓟素对TRAIL表达的影响。方法雄性SD大鼠60只,随机分为纤维化模型组(模型组)、假手术组、水飞蓟素治疗组(治疗组)。采用胆总管结扎制备肝纤维化大鼠模型。造模4周后,采用酶联免疫吸附法检测大鼠血清中TRAIL的水平;放射免疫法检测大鼠血清中透明质酸(HA)、层粘蛋白(LN)及Ⅲ型前胶原(PCⅢ)的水平;免疫组化检测大鼠肝组织中TRAIL的表达。结果模型组大鼠血清TRAIL水平显著高于假手术组和治疗组(P<0.05),血清TRAIL水平与肝组织中TRAIL表达一致;血清TRAIL水平与血清HA、LN、PCⅢ水平呈正相关。结论 TRAIL可能在大鼠肝纤维化的发生发展过程中起促进作用;水飞蓟素可能通过抑制大鼠肝纤维化组织中TRAIL的表达来减轻肝纤维化程度。     

测定血清透明质酸、层粘蛋白等对肾纤维化诊断的意义

目的探讨血清透明质酸、血清层粘蛋白、血清Ⅲ型前胶原和血清Ⅳ型胶原测定对。肾纤维化实验研究及诊断的价值。方法采用腺嘌呤制作大鼠慢性肾功能衰竭模型,将其分为正常对照组、模型组,测量两组血清透明质酸、血清层粘蛋白、血清Ⅲ型前胶原、血清Ⅳ型胶原、尿素氮和血肌酐水平,并对大鼠肾脏组织进行病理观察。结果大鼠慢性肾功能衰竭模型组大鼠血清尿素氮、血肌酐水平较对照组明显升高（P〈0．01）;血清透明质酸水平较对照组明显升高（P〈0．01）,且与肾纤维化程度呈正相关关系;血清层粘蛋白、血清Ⅲ型前胶原、血清Ⅳ型胶原水平较对照组差异无统计学意义。病理结果表明,对照组大鼠肾脏组织大致,模型组大鼠肾组织病理损伤严重。结论血清透明质酸等检测可较好地反映糖尿病肾病肾纤维化程度,在肾纤维化的诊治及预后方面能够提供一定的参考价值,可作为早期预测肾纤维化的实验室无创性检测指标之一。     

免疫性肝纤维化大鼠血液流变学研究

目的 观察免疫性肝纤维化大鼠血液流变学的变化,探讨肝纤维化"血瘀"的病机特点.方法 建立猪血清致大鼠肝纤维化模型,观察肝纤维化大鼠全血粘度150/s、30/s、5/s、1/s切变率及红细胞压积的变化,同时检测肝纤维化指标及血清转氨酶.结果 肝纤维化模型组的全血粘度150/s切变率、30/s切变率、5/s切变率、1/s切变率、红细胞压积、透明质酸酶、层粘连蛋白、Ⅲ型前胶原、Ⅳ型胶原、谷丙转氨酶、谷草转氨酶与正常对照组相比显著升高;且肝纤维化四项指标与全血粘度的各个切变率呈显著正相关.结论 肝纤维化大鼠血液流变学的变化特点一定程度上反应了肝纤维化"血瘀"的中医病机,为抗肝纤维化"活血化瘀"的治疗提供依据.

Abstract：

Objective To observe the changes in the hemodynamics of rats with immunological liver fibrosis and explore the pathogenesis of "blood stasis" in liver fibrosis. Methods Rat models of liver fibrosis were established by multiple intraperitoneal injections of pig serum. The hematocrit, blood viscosity at the shear rate of 150/s, 30/s, 5/s, and 1/s, serum markers for liver fibrosis, and serum transaminase levels were measured in the control and model rats. Results The hematocrit, blood viscosity at different shear rates, hyaluronic acid (HA), laminin (LN), procolagen type Ⅲ (PCⅢ), type Ⅳ collagen (CIV), glutamic-pyruvic transaminase (ALT) and glutamic-oxaloacetic transaminase (AST) increased significantly in the rats with experimental liver fibrosis appeared as compared with those in the control rats. Positive correlations were noted between blood viscosity at different shear rates and serum concentrations of the fibrosis markers (HA, LN, PCⅢ, and CIV) in the model rats. Conclusion The changes in the hemodynamics in rats with immunological liver fibrosis suggests the role of "blood stasis" in the pathogenesis of liver fibrosis and provide experimental evidence for therapies to "activate the blood circulation and dissipate blood stasis" for treatment of liver fibrosis.     

川芎嗪阻抑大鼠肝纤维化作用实验研究

目的 研究川芎嗪对大鼠肝纤维化的阻抑作用。方法 用CCl诱发大鼠肝纤维化，于第4周、第8周末取材。采用病理学、放射免疫学、生物化学、免疫组织化学技术检测相关指标的差异。结果 第4周、第8周末川芎嗪干预组大鼠肝组织纤维化程度、血清透明质酸浓度、血清中一氧化氮含量、肝组织中desmin染色阳性细胞面积低于肝纤维化组，差异显著；肝组织胶原蛋白含量低于肝纤维化组，第4周末差异显著。第8周末差异不显著。结论 川芎嗪具有一定的阻抑肝纤维化及降低血清一氧化氮水平作用。     

姜黄素对实验性肝纤维化大鼠肝损伤的保护作用

目的:观察姜黄素对实验性肝纤维化大鼠肝损伤的保护作用,并探讨其作用机制。方法:采用胆管结扎法诱导大鼠肝纤维化模型,将21大鼠随机分为假手术组(不建模,只给予生理盐水)、肝纤维化模型组(建模后给予生理盐水)和姜黄素给药组(建模后给予姜黄素400 mg·kg^-1),每组7只,给药2周后检测大鼠血清中丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)活性和总胆红素(Tbil) 水平;HE染色观察大鼠肝脏组织病理形态学;Massion染色观察大鼠肝脏组织胶原沉积;Western blotting法检测大鼠肝脏组织中转化生长因子β1 (Tgf-β1)和 α-平滑肌肌动蛋白(α-Sma)表达水平。结果:与假手术组比较,肝纤维化模型组和姜黄素给药组大鼠血清中ALT、AST活性和Tbil水平明显升高(P<0.05);与肝纤维化模型组比较,姜黄素给药组大鼠血清中ALT、AST活性和Tbil水平明显降低 (P<0.05)。肝纤维化模型组大鼠肝脏组织明显破环,大量炎症细胞浸润、胶原沉积及胆管增生,姜黄素给药组大鼠肝纤维病理变化明显减轻。Western blotting 检测,与假手术组比较,肝纤维化模型组大鼠肝脏组织中Tgf-β1和 α-Sma蛋白表达水平升高(P<0.05);与肝纤维化模型组比较,姜黄素给药组大鼠肝脏组织中Tgf-β1和α-Sma蛋白表达水平降低(P<0.05)。结论:姜黄素有治疗肝纤维化的作用,有望成为预防和治疗胆汁淤积性肝纤维化的药物。