丹参素对急性胰腺炎大鼠肾损伤的保护作用及对NF-κB信号通路的影响

目的探讨丹参素对急性坏死性胰腺炎(ANP)大鼠肾损伤的保护作用及对核因子-κB (NF-κB)信号通路的影响。方法制备ANP模型大鼠,随机分为ANP组、奥曲肽组、丹参素低[5 mg/(kg·d)]、中[10 mg/(kg·d)]、高[20 mg/(kg·d)]剂量组,假手术组及ANP组给予等量0.9%氯化钠注射液灌胃。造模后24 h,检测各组大鼠肾功能,苏木素-伊红(HE)染色观察胰腺组织、肾组织病理学变化,试剂盒检测血清中白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-8(IL-8)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平,蛋白印迹(WB)法检测肾组织中NF-κB、cleaved-caspase3表达情况。结果与假手术组比较,ANP组大鼠肾功能显著下降,血液中血清肌酐(Scr)、血尿素氮(BUN)含量显著升高,胰腺组织、肾组织现细胞水肿、脱落、坏死等病理变化,组织病理评分明显升高(P 0.05),血清IL-6、IL-8、TNF-α含量显著升高(P 0.05),肾组织细胞凋亡率明显增高(P 0.05),NF-κB核转移水平明显增加(P 0.05),cleaved-caspase3水平显著增高(P 0.05)。与ANP组比较,丹参素低、中、高剂量组大鼠肾功能均明显恢复,胰腺组织、肾组织病理变化均显著改善,组织病理评分显著降低(P 0.05),血清IL-6、IL-8、TNF-α含量显著下降(P 0.05),肾组织细胞凋亡率明显下降(P 0.05),NF-κB蛋白核转移水平明显减少(P 0.05),cleaved-caspase3水平显著降低(P 0.05),均呈剂量依赖效应。结论丹参素具有保护肾功能损伤的功能,其机制可能通过抑制NF-κB通路的激活,进而抑制细胞凋亡而实现。     

半夏泻心汤对重症急性胰腺炎大鼠肠道损伤的保护作用及肠组织p38MAPK/NF-κB表达的影响

目的观察半夏泻心汤对重症急性胰腺炎(SAP)大鼠肠道损伤的保护作用及肠组织p38MAPK/核转录因子-κB(NF-κB)表达的影响并探讨其机制。方法将雄性8周龄SD大鼠30只均分为假手术组、模型组和半夏泻心汤组,用牛磺胆酸钠建立SAP模型,造模2 h后半夏泻心汤组以5 g/kg进行灌胃。24 h后检测血清中血清淀粉酶(AMY)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-1β(IL-1β)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量,观察大鼠胰腺和回肠的病理改变,检测p38MAPK、p-p38MAPK及NF-κB在回肠组织中的表达情况。结果实验结束时模型组和半夏泻心汤组分别死了3只和1只大鼠;与假手术组比较,模型组和半夏泻心汤组AMY、IL-6、IL-1β和TNF-α含量增高;与模型组比较,半夏泻心汤组AMY、IL-6、IL-1β和TNF-α含量降低;假手术组胰腺和回肠未见病理损害,模型组胰腺组织出现明显水肿、出血、脂肪组织坏死及炎细胞浸润,回肠组织绒毛上皮脱落,仅有固有膜,同时伴有水肿炎细胞浸润,胰腺和回肠病理评分较假手术组增加;给予半夏泻心汤治疗后,胰腺和回肠的病理损伤较模型组明显减轻,病理学评分也降低;模型组p38MAPK、p-p38MAPK及NF-κB表达均较假手术组增加;半夏泻心汤组p38MAPK、p-p38MAPK及NF-κB表达较模型组减少,但较假手术组增加(均P 0.05)。结论半夏泻心汤通过减少p38MAPK/NF-κB表达从而发挥SAP大鼠肠道保护作用。     

雷公藤内酯醇对急性重症胰腺炎大鼠全身炎症反应肺损伤的影响

目的:明确雷公藤内酯醇对急性重症胰腺炎(SAP)大鼠全身炎症反应肺损伤的作用机制。方法:采用牛磺胆酸钠胰胆管逆行注射法复制SAP肺损伤模型。动态观察注射术后10h各组大鼠血清淀粉酶、TNF-α肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)在血清中的水平,胰、肺组织NF-kB活化表达水平情况及术后24h大鼠的死亡率;HE染色观察胰腺及肺病理损伤。结果:与假手术组比较,模型组血清淀粉酶、TNF-α与IL-6蛋白表达升高、且胰腺和肺组织中NF-kB活性显著升高;与模型组比较,雷公藤内酯醇治疗组上述指标均明显降低,胰腺及肺组织损伤减轻,差异均有统计学意义(P0.05);术后24h雷公藤内酯醇治疗组大鼠死亡率低于模型组(P0.05)。结论:雷公藤内酯醇可能是通过抑制NF-κB活性表达、下调TNF-α、IL-6等炎症因子表达抑制全身炎症反应(SAS),从而对SAP有治疗作用,对SAP肺损伤更有一定保护作用,降低SAP大鼠死亡率。     

白芍总苷对大鼠急性胰腺炎炎性反应及PKD1、NF-κB蛋白表达的影响研究

目的探讨白芍总苷对大鼠急性胰腺炎炎性反应及PKD1、NF-κB蛋白表达的影响。方法将72只SD大鼠随机分为空白组、模型组、白芍总苷20 mg/kg组、白芍总苷40 mg/kg组、白芍总苷60 mg/kg组、甲磺酸加贝酯10 mg/kg组,每组12只。除空白组外,其余组大鼠均采用逆行胰胆管注入3.5%牛磺胆酸钠并保留1 min的方法建立急性胰腺炎大鼠模型。空白组、模型组均给予生理盐水尾静脉注射,各给药组给予相应剂量的药物尾静脉注射。干预12 h后取血检测血清淀粉酶(AMY)、TNF-α、IL-6、IL-8水平;干预24 h后处死大鼠记录大鼠胰腺湿质量、腹水量,镜下观察胰腺组织病理改变,采用Western-blot方法检测胰腺组织中PKD1、NF-κB表达水平。结果模型组血清AMY、TNF-α、IL-6、IL-8水平及胰腺湿质量、腹水量均显著高于空白组(P均0.05),各给药组血清AMY、TNF-α、IL-6、IL-8水平,胰腺湿质量与腹水量均显著低于模型组(P均0.05),且白芍总苷各剂量组各指标水平呈剂量依赖性降低(P均0.05)。模型组PKD1、NF-κB蛋白表达水平均明显高于空白组(P均0.05),各给药组PKD1、NF-κB蛋白表达水平均明显低于模型组(P均0.05),白芍总苷60 mg/kg组PKD1、NF-κB蛋白表达水平均明显低于其他给药组(P均0.05)。结论白芍总苷可显著抑制急性胰腺炎大鼠炎症反应,可能与其降低PKD1、NF-κB蛋白表达有关。     

电针“足三里”对急性胰腺炎大鼠血清促炎因子及胰腺核因子-κB活性的影响

目的:探讨电针"足三里"穴治疗重症急性胰腺炎(SAP)的作用机制。方法:66只雄性SD大鼠随机分为假手术组、模型组、电针组,每组22只。通过胆胰管注射3.5%牛磺胆酸钠制作SAP模型。电针组在模型制作成功后及处死前给予电针"足三里"穴治疗各30 min。3组大鼠均于造模后3 h(n=7)、6 h(n=7)、12 h(n=8)分批处死,检测各时间点腹水量,观察胰腺病理学评分变化,并用ELISA方法检测血清肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-6浓度的变化,运用免疫组化法检测胰腺组织核因子(NF)-κB P 65表达水平。结果:各时间点模型组的胰腺组织病理评分、腹水量、血清TNF-α和IL-6浓度及胰腺NF-κB P65表达水平均较假手术组增高(均P<0.05);电针组各时间点上述各项指标均较模型组明显降低(均P<0.05)。结论:电针"足三里"穴可以减轻牛磺胆酸钠诱导的SAP大鼠胰腺病理损伤,其机制可能与抑制NF-κB的活性、降低血清促炎因子TNF-α、IL-6浓度有关。     

急性胰腺炎大鼠早期细胞因子与胰腺细胞凋亡的动态变化

目的探讨大鼠急性胰腺炎(AP)早期细胞因子和胰腺细胞凋亡的动态变化。方法将40只SD雄性大鼠随机分为正常对照(NC)组和急性胰腺炎(AP)组。采用经腹腔单次注射L-精氨酸制作大鼠急性胰腺炎模型。各组分别于造模后24 h、36 h处死半数大鼠,观察血清淀粉酶、细胞因子IL-1β、TNF-α和IL-10的变化。并对胰腺病理学变化、胰腺细胞凋亡情况定位评分。结果造模后24 h,AP组血淀粉酶和IL-1β、TNF-α均较NC组升高(P<0.01),而IL-10与NC组相当;AP组胰腺细胞凋亡指数较NC组增加(P<0.01),胰腺组织损害明显增强(P<0.01)。造模后36 h,AP组血淀粉酶水平下降,IL-1β、TNF-α及IL-10水平继续上升,胰腺病理损害进一步加重(P<0.01)。同时,AP组凋亡指数下降,但仍高于NC组(P<0.01)。结论作为保护性机制,在AP发生时胰腺细胞凋亡明显增加;但这种内源性凋亡的增加出现早,维持时间短,不足以抑制强烈的炎症反应。     

清胰Ⅱ号颗粒剂对大鼠重症急性胰腺炎肝损伤的保护作用

目的探讨NF-κB在重症急性胰腺炎(SAP)合并肝损伤过程中的作用,并观察清胰Ⅱ号颗粒剂对重症急性胰腺炎肝损伤的保护作用。方法 24只SD大鼠随机分为3组:假手术组(A组)、胰腺炎组(B组)、清胰Ⅱ号治疗组(C组)。A组仅开腹不制作SAP模型,B、C组以3%牛磺胆酸钠逆行注入大鼠胆胰管制作SAP模型,C组给予清胰Ⅱ号治疗,造模后于24 h取材。取肝组织采用电泳迁移率试验(EMSA)法检测NF-κB活性,ELISA法检测血清白细胞介素(IL)-1、IL-6、IL-8,同时观察血淀粉酶、肝功能;余肝组织浸入10%甲醛溶液以便病理检查。结果 A组肝组织中几乎测不到NF-κB活性,与A组比较B组肝组织NF-κB活性明显增高(P<0.05),B组血清IL-1、IL-6、IL-8浓度也异常升高(P均<0.05);血清AST、ALT、LDH也显著升高(P均<0.01);C组与B组相比,肝组织NF-κB活性显著下降(P<0.01);同时血清IL-1、IL-6、IL-8浓度也显著下降(P均<0.01),血清AST、ALT、LDH显著降低(P均<0.01)。C组肝组织病理损害较B组减轻。结论肝组织NF-κB活化参与了大鼠SAP肝损伤的发病过程,清胰Ⅱ号颗粒剂可以减轻SAP肝损害,其机制可能为抑制NF-κB活性,减少炎性递质释放。     

大黄厚朴组分配伍对大鼠AP的治疗作用及其机制的影响

目的:研究大黄厚朴中大黄素、芦荟大黄素、厚朴酚、和厚朴酚4种主要成分配伍组方对急性胰腺炎(acute pancueatitis,AP)大鼠的治疗作用及其可能的机制。方法:采用均匀设计法将4种组分配成C~H 6个配伍方。采用牛磺胆酸钠逆行注射胰胆管法,建立急性胰腺炎大鼠模型。大鼠术后15 min给药,24 h腹主动脉取血,测定血清中淀粉酶,胰脂肪酶,白细胞介素-6(IL-6),IL-10,肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量的变化。另取胰腺、肺组织行病理切片检查,蛋白免疫印迹(Western blot)法检测肺组织中核因子-κB(NF-κB)蛋白的表达。结果:各治疗组大鼠血清淀粉酶、胰脂肪酶,IL-6,TNF-α含量与模型组比较,均有显著下调(P0.05,P0.01);IL-10含量亦有所下降,但仅H组统计有显著降低(P0.01)。病理检查结果显示,模型组大鼠胰腺组织大量片状坏死,胰腺腺泡结构不清;肺泡腔明显变小,肺泡上皮出现增生,间隔显著增大;而各治疗组胰腺和肺组织病灶坏死明显有所减轻。各治疗组肺组织中NF-κB蛋白表达与模型组比均显著下调。结论:大黄厚朴4种药效成分大黄素、芦荟大黄素、厚朴酚、和厚朴酚配伍组方对大鼠急性胰腺炎有明显治疗作用,其机制可能与NF-κB蛋白调节,炎症因子介导有关。     

胰泰复方对慢性胰腺炎胰腺纤维化大鼠NF-KB、IL-1影响的实验研究

目的:观察中药胰泰复方对慢性胰腺炎胰腺纤维化大鼠胰腺组织中NF-κB、IL-1的影响。方法:给予13.3%L-精氨酸在大鼠左下腹腔注射,制备慢性胰腺炎模型;10 d后给予灌胃治,两个月后取材,观察慢性胰腺炎胰腺纤维化大鼠胰腺组织中NF-κB P50、IL-1的表达。结果:模型组NF-κB P50及IL-1的阳性表达明显高于中药对照组及中药治疗组,中药治疗组NF-κB P50及IL-1的阳性表达明显低于中药对照组(P<0.01),有统计学意义。结论:胰泰复方能够有效抑制NF-κB及IL-1的阳性表达,对慢性胰腺炎胰腺纤维化具有明显的治疗作用。     

赤芍煎剂防治急性胰腺炎模型大鼠的作用观察

目的 观察赤芍煎剂对急性胰腺炎(acute pancreatitis,AP)模型大鼠的治疗效果及对核因子kappaB (NF-κB)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)表达的影响.方法 SD大鼠40只采用完全随机分组方法分为5组:正常对照组(A组)、AP模型24 h组(B组)、AP模型72 h组(C组)、24 h赤芍煎剂组(D组)、72 h赤芍煎剂组(E组),每组8只.采用L-精氨酸腹腔注射诱发急性胰腺炎,造模后分别给予生理盐水(B、C组)、赤芍煎剂(D、E组)灌胃,于造模后24、72 h点处死各组大鼠.采血检测血清淀粉酶、TNF-α、IL-6;取胰腺组织分为2份:HE染色行光镜检查、Western Blot法检测NF-κB p65蛋白表达.结果 与A组比较,B、D组大鼠血清淀粉酶均升高[分别为(3569±516) U/L、(2502±385) U/L,P＜0.05].但D组的血清淀粉酶水平明显低于B组(P＜0.05).C、E组血清淀粉酶水平均降低,接近A组[分别为(1279±142) U/L、(1421±203) U/L,P＞o.05].D组与B组比较、E组与C组比较,病理改变和病理学评分均减轻.血清TNF-α、IL-6的水平:D组为(12.54±2.12) pg/ml、(552.88±81.27)pg/ml,明显低于B组(20.53±4.16) pg/ml、(1255.75±l18.82)pg/ml;E组为(11.01±2.02) pg/ml、(582.87±88.86) pg/ml,明显低于C组(23.85±5.59) pg/ml、(1366.33±163.16) pg/ml.Western Blot结果显示,D组的NF-κB p65/β-actin比值(0.07±0.055)低于B组(0.71±0.029),E组(0.15±0.038)低于C组(0.65±0.026).结论 赤芍煎剂对AP模型大鼠的作用机制可能与其抑制NF-κB活化、在整体水平上抑制细胞因子基因表达有关.     

升降散调控TLR-4/NF-κB信号通路对脂多糖诱导脓毒症大鼠心肌损伤的影响

目的研究升降散调控TLR-4/NF-κB信号通路对LPS诱导脓毒症大鼠心肌损伤的影响。方法采用腹腔注射LPS法构建急性脓毒血症大鼠模型,大鼠随机分为正常组(n=6),脓毒症模型组(n=6),中药组(n=6),抑制剂组(n=6),除正常组外,各组均腹腔注射注射脂多糖,miR-146a抑制剂组心肌内注射miR-146a抑制剂(0.2μl/g),中药组升降散灌胃。48 h后采集大鼠心肌组织,观察心肌组织切片病理改变,测定白介素-1(IL-1)、白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)等因子的水平,及miRNA-146a、NF-κB mRNA、TNF-αmRNA、IL-6 mRNA、IL-1βmRNA活性水平。结果与正常组相比,各组IL-1、IL-6、TLR4及NF-κB蛋白水平升高(P0.05),模型组及抑制组TNF-α高于对照组(P0.05);模型组miR-146a、NF-κB、TNF-α、IL-6及IL-1基因表达增高(P0.01),中药组miR-146a及NF-κB表达增高(P0.05);抑制剂组NF-κB、TNF-α、IL-6及IL-1表达增高(P0.01)。与模型组相比,中药组、TNF-α、TLR4及NF-κB蛋白水平降低(P0.05),中药组miR-146a表达增高,而NF-κB、TNF-α、IL-1及IL-6基因表达降低(P0.05);抑制剂组IL-6、TNF-α、TLR4及NF-κB活性升高(P0.01),抑制剂组miR-146a表达降低(P0.01),NF-κB、TNF-α、IL-6及IL-1表达增高。与抑制剂组相比,中药组IL-1、IL-6、TNF-α、TLR4及NF-κB蛋白水平降低(P0.01),miR-146a基因表达增高,而NF-κB、TNF-α、IL-6及IL-1表达降低(P0.01)。结论升降散能减轻脓毒症大鼠心肌损害,其机制可能与其促进miRNA-146a表达,负反馈调节TLR-4/NF-κB信号通路,减轻抑制炎症反应有关。     

活血清解汤对大鼠急性胰腺炎早期胰腺细胞凋亡的作用

目的探讨活血清解汤对大鼠急性胰腺炎（AP）治疗作用机制。方法将60只SD雄性大鼠随机分为3组：正常对照组组、非治疗组、活血清解汤治疗组。采用经腹腔注射L-精氨酸制作大鼠急性胰腺炎模型,经注胃管给予生理盐水或中药,每6小时1次。NS组、非治疗组、活血清解汤治疗组分别于造模后24、36h处死各10只。分别取血查血清淀粉酶、TNF、IL-1、IL-10。观察各组胰腺组织的病理变化并评分,同时行末端脱氧核苷酸转换酶介导的原位末端标记检测胰腺细胞凋亡情况。结果活血清解汤治疗组24h、36h血清淀粉酶、TNF、IL-1活性明显下降,而IL-10水平明显上升;胰腺组织出血坏死减轻,24h、36h病理评分均低于非治疗组;给药后24、36h胰腺细胞凋亡指数均高于非治疗组。结论中药活血清解汤能控制过度的炎性反应状态,维持细胞因子网络平衡,诱导非治疗受损胰腺细胞凋亡,起到治疗急性胰腺炎作用。     

清瘟败毒饮对脓毒血症兔不同时相TLR4/NF-κB信号通路及炎症因子的影响

目的:探讨清瘟败毒饮对脓毒血症兔TLR4/NF-κB信号通路及下游炎症因子白介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)的影响。方法:40只新西兰大耳白兔,随机选取10只作为空白组,其余30只造模,采用耳缘静脉注射大肠杆菌内毒素建立脓毒血症模型;将造模成功的30只兔随机分为模型组、清瘟败毒饮组、血必净注射液组,每组10只。分别予以相应药物干预,空白组、模型组予等量生理盐水灌胃,分别于造模24 h和48 h耳缘静脉采血,检测Toll样受体4(TLR4)、核因子κB(NF-κB)及其下游炎症因子IL-6、TNF-α水平。结果:模型组、清瘟败毒饮组、血必净注射液组TLR4、NF-κB、IL-6、TNF-α水平均高于空白组(P0.05),提示造模成功;给药24 h后,清瘟败毒饮组、血必净注射液组TLR4、NF-κB、IL-6、TNF-α水平均低于模型组(P0.05)。给药48 h后,清瘟败毒饮组TLR4、NF-κB、IL-6、TNF-α水平低于血必净注射液组(P0.05)。结论:清瘟败毒饮可通过TLR4/NF-κB信号通路减轻脓毒血症兔的全身炎症反应。     

大黄素对大鼠急性坏死型胰腺炎的干预作用

目的：观察大黄素对急性坏死型胰腺炎（ANP）大鼠全身炎症反应时血浆细胞因子白介素-1β（IL-1β）、TNF-α、IL-10表达的影响.方法：大鼠通过胰腺被膜下均匀注射3%牛磺胆酸钠制备ANP模型,小肠内灌注大黄素25mg/kg和5mg/kg,术后12、24、48h采血5ml,观察血浆IL-1β、TNF-α和IL-10表达情况.结果：ANP组淀粉酶较正常组高,且随时间而加重;在各时间点,大黄素治疗组淀粉酶较ANP模型组明显下降;ANP组血浆IL-1β、TNF-α、IL-10较正常组高,大黄素治疗组可见IL-1β、TNF-α、IL-10较ANP模型组明显下降.结论：大黄素减轻急性坏死型胰腺炎大鼠全身炎症反应时的多器官损伤的机制可能是大黄素负性调节细胞因子IL-1β、TNF-α和IL-10的表达.     

小半夏汤对化疗致胃肠黏膜炎模型大鼠胃肠组织NF-κB、IL-1β、TNF-α mRNA和蛋白表达水平的影响

目的:观察小半夏汤对顺铂化疗致胃肠黏膜炎模型大鼠胃窦和回肠组织中核因子κB(NF-κB)、白介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α) mRNA和蛋白表达水平的影响,探讨小半夏汤防治化疗性胃肠黏膜炎的机制。方法:雄性Wistar大鼠112只随机分为7组,每组16只。空白对照组和顺铂模型组每日予20 mL/kg蒸馏水灌胃,小半夏汤正常对照组每日予1.6 g/kg小半夏汤灌胃,奥美拉唑组每日予2.4 mg/kg奥美拉唑灌胃,小半夏汤低、中、高剂量组每日分别予0.8 g/kg、1.6 g/kg、3.2 g/kg小半夏汤灌胃。各组上述剂量分早、晚两次给药,连续给药5 d。给药第3天,除空白对照组和小半夏汤正常对照组腹腔注射等容积生理盐水,其他各组均腹腔注射顺铂6 mg/kg造模。造模后24 h和72 h取各组大鼠胃窦和回肠,采用RT-PCR、Western blot法检测胃肠组织中NF-κB、IL-1β、TNF-αmRNA和蛋白表达水平。结果:造模后24 h和72 h,与空白对照组比较,顺铂模型组大鼠胃窦和回肠组织中NF-κB、IL-1β、TNF-α的mRNA表达水平均显著升高(P0.01或P0.001);同时间点小半夏汤高剂量组胃窦和回肠组织中NF-κB、IL-1β、TNF-α的mRNA表达水平显著低于顺铂模型组(P0.01或P0.001)。造模后24 h和72 h,顺铂模型组大鼠胃窦组织中NF-κB、IL-1β、TNF-α的蛋白表达水平均显著升高(P0.01或P0.001),回肠组织中除TNF-α蛋白表达水平无明显变化外,NF-κB和IL-1β的蛋白表达水平亦显著升高(P0.001);同时间点小半夏汤各剂量组大鼠胃窦和回肠组织中NF-κB、IL-1β、TNF-α的蛋白表达均不同程度低于顺铂模型组。结论:小半夏汤防治化疗性胃肠黏膜炎的机制可能与抑制胃肠道炎性因子表达有关。     

大黄牡丹汤组方对急性胰腺炎大鼠的保护作用

目的:探讨大黄牡丹汤组方对急性胰腺炎(acute pancreatitis,AP)大鼠胰腺、肝脏、肾脏功能的保护作用及其可能的作用机制。方法:取40只雄性SD大鼠,随机分为正常对照组、模型对照组(以0.1 m L/min的速度,经十二指肠壁浆肌层穿刺距离胆胰管开口0.3 mm处的胆管,加压注射质量分数35 g/L的牛磺胆酸钠1μL/g)、假手术组(开腹后轻牵引、翻动胰腹、十二指肠和胰胆管)及大黄牡丹汤治疗组(大黄牡丹汤40 g/kg灌胃给药),每组10只。造模后24 h,处死各组大鼠并立即心脏取血。采用ELISA法检测血清白细胞介素-10(IL-10)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、淀粉酶含量,用生化分析仪检测丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)、总胆红素(TBi L)含量,用免疫组化法检测胰腺、肝脏组织核因子-κB(NF-κB)P56蛋白表达的情况。结果:与模型对照组对比,大黄牡丹汤组血清IL-10含量增高,血清TNF-α含量下降,差别有统计学意义(P0.01),ALT、AST、TBi L、BUN、Cr降低,差别有统计学意义(P0.01),胰腺、肝脏组织内NF-κB P56的表达均减少(P0.01)。结论:大黄牡丹汤可改善AP时的胰腺、肝脏病变及肝、肾功能,其作用机制可能与促进IL-10表达、抑制NF-κB P56和TNF-α的表达有关。     

姜黄素对去势骨质疏松大鼠NF-κB/IL-6信号通路的影响

目的:观察姜黄素对去势骨质疏松大鼠骨密度、氧化应激能力及骨组织NF-κB、TNF-α、IL-6的影响,探讨其防治骨质疏松机制。方法:采用切除雌性大鼠双侧卵巢法复制骨质疏松大鼠模型,将60只动物分为假手术组、模型组、己烯雌酚组(50ug/kg)及姜黄素高、中、低剂量组(200mg/kg、100mg/kg、50mg/kg),均灌胃给药,每天1次,连续12w,末次给药后24h,取大鼠血清检测ALP、Ca~(2+)、Mg~(2+)、SOD、MDA、GSH-Px及T-AOC等指标变化,取一侧股骨进行骨密度(Bone mineral density,BMD)测定,取另一侧股骨采用RT-PCR和Western-blot法检测骨组织NF-κB、TNF-α、IL-6 mRNA和蛋白表达。结果:与去势骨质疏松模型组大鼠比较,姜黄素200、100mg/kg可增加骨质疏松大鼠骨密度,升高血清Mg~(2+)、Ca~(2+)、SOD、GSH-Px及T-AOC含量,降低骨质疏松大鼠血清ALP、MDA含量,使骨组织NF-κB、TNF-α、IL-6 mRNA和蛋白表达下调;姜黄素50mg/kg可使骨质疏松大鼠血清ALP含量下降,SOD活性升高。结论:姜黄素对去势骨质疏松大鼠有较好的防治作用,其机制可能与其抗氧化应激及调控NF-κB/IL-6信号通路有关。     

黄芪总皂苷对重症急性胰腺炎大鼠肠道损伤的保护作用及对肠组织p38MAPK/NF-κB表达的影响

目的:探讨黄芪总皂苷对重症急性胰腺炎大鼠肠道损伤的保护作用及对肠组织p38丝裂原活化蛋白激酶(p38MAPK)/核因子κB (NF-κB)表达的影响。方法:将100只SD大鼠分为对照组、模型组、地塞米松组及黄芪总皂苷低、高剂量组(以下简称低、高剂量组)。除对照组外,其余各组用牛磺胆酸钠诱导重症急性胰腺炎大鼠模型。模型制备成功后,低、高剂量组及地塞米松组给予相应药物腹腔注射,对照组和模型组给予等体积生理盐水。24 h后获取大鼠胰腺、肠黏膜组织及血清,测定黏膜损伤指数、血清淀粉酶、胰腺比重,HE染色观察肠黏膜损伤病理情况,测定肠黏膜p38MAPK、NF-κB蛋白和mRNA表达水平。结果:与对照组比较,模型组肠黏膜损伤指数、血清淀粉酶、胰腺比重、肠组织p38MAPK、NF-кB mRNA和蛋白表达水平升高(P0.05);与模型组比较,地塞米松组和低、高剂量组以上各指标降低(P0.05);与地塞米松组比较,低剂量组以上各指标升高(P0.05);与低剂量组比较,高剂量组以上各指标降低(P0.05)。结论:黄芪总皂苷对重症急性胰腺炎大鼠肠道损伤有保护作用,可减轻急性胰腺炎大鼠肠道炎症反应;其机制与黄芪总皂苷抑制p38MAPK、NF-κB mRNA和蛋白表达,进而抑制p38MAPK/NF-κB炎症通路的激活有关。     

黛黄芍药散对放射性直肠炎大鼠NF-κB、TNF-α及IL-6的影响

目的:观察黛黄芍药散对放射性直肠炎大鼠直肠中核转录因子-κB(NF-κB)的表达及血清中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-6(IL-6)的影响,探讨其对放射性直肠炎的作用机制。方法:选用雌性Wistar大鼠60只,随机分为空白对照组、模型组、地塞米松组及中药高、中、低剂量组,除空白对照组外,其余各组用60Co-γ射线单次盆腔照射制作大鼠放射性直肠炎模型,造模后分别给予相应药物干预;第14天给药12 h后取血并处死大鼠,免疫组化SP法检测直肠NF-κB的表达,酶联免疫吸附试验检测各组血清中TNF-α、IL-6的浓度。结果:造模后第14天,模型组大鼠直肠组织中NF-κB含量及血清中TNF-α、IL-6浓度均高于空白对照组(P0.01),中药高、中、低剂量组大鼠直肠组织中NF-κB含量及血清中TNF-α、IL-6浓度均低于模型组(P0.05)。结论:黛黄芍药散可减少放射性直肠炎大鼠直肠中NF-κB及其相关炎性信号因子TNF-α、IL-6的表达,从而减轻炎症反应。     

藏茵陈对重症胰腺炎大鼠TLR9/MyD88/NF-κBp65信号通路的影响

目的:探讨藏茵陈对重症胰腺炎大鼠TLR9/MyD88/NF-κBp65信号通路的影响。方法:将大鼠分为假手术组、模型组及藏茵陈高、中、低剂量组,连续灌胃给药14天后造模。采用酶联免疫吸附法测定各组大鼠白细胞介素1(interleukin-1,IL-1)、白细胞介素6(interleukin-6,IL-6)、肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factorα,TNF-α)及Toll样受体(toll-like receptors 9,TLR9)、髓样分化因子(Myeloid differentiation primary response gene,MyD88)、核转录因子kappa B p65(nuclear factor kappa Bp65,NF-κBp65)的蛋白表达;实时荧光定量PCR测定IL-1、IL-6、TNF-α及TLR9、MyD88、NF-κBp65的基因表达。结果:与假手术组比较,模型组大鼠IL-1、IL-6、TNF-α及TLR9、MyD88、NF-κBp65的蛋白和基因表达均升高(P0.05);与模型组比较,藏茵陈高剂量组能够降低大鼠胰腺组织IL-1、IL-6、TNF-α及TLR9、MyD88、NF-κBp65的蛋白和基因表达(P0.05)。结论:藏茵陈能阻断TLR9/MyD88/NF-κBp65信号通路,减轻重症胰腺炎大鼠炎症反应。