格列齐特缓释片人体药动学及生物等效性研究

目的:建立测定人体血浆中格列齐特浓度的高效液相色谱法,研究格列齐特缓释片的人体药动学及生物等效性方法:20名男性健康志愿者进行随机双交叉试验,分别单剂量和多剂量口服格列齐特缓释片受试制剂和参比制剂,用高效液相色谱法测定人血浆中格列齐特血药浓度,用DAS2.1.1计算药动学参数,并评价两制剂的生物等效性。结果:在选定的色谱条件下格列齐特与内标及血浆杂质分离良好,在0.063～5μg·ml^-1范围内线性关系良好,提取回收率>77%,日内和日间精密度RSD均<15%。单剂量时受试制剂和参比制剂的体内药动学参数如下:t_1/2分别为（15.30±3.84）和（14.11±3.12）h、C_max分别为（2.34±0.72）和（2.19±0.80）μg·ml^-1、t_max分别为（5.60±1.23）和（6.45±1.54）h、AUC_0～60分别为（47.05±12.52）和（47.86±13.11）μg·h·ml^-1。受试制剂的相对生物利用度为（100.20±20.70）%,多剂量达稳态时受试制剂和参比制剂的体内药动学参数如下:t_1/2分别为（14.40±2.96）和（13.93±3.47）h、C_max分别为（2.86±0.93）和（2.85±1.45）μg·ml^-1、t_mxa分别为（4.85±1.63）和（4.30±1.72）h、AUC_SS分别为（42.44±12.97）和（44.18±19.99）μg·h·ml^-1、Cav分别为（1.77±0.54）和（1.84±0.83）μg·ml^-1、DF分别为（104.83±40.05）和（97.75±27.03）%。受试制剂的相对生物利用度为（104.00±33.40）%。结论:用HPLC法测定血浆中格列齐特浓度操作简单,结果准确,重复性好。两制剂在健康人体中具有生物等效性。     

格列齐特缓释片人体药动学及生物等效性研究

目的:研究格列齐特缓释片的药动学及相对生物利用度,验证国产与进口格列齐特缓释片的生物等效性。方法:采用拉丁方试验设计,研究受试者在空腹条件下分别单剂量和多剂量口服格列齐特缓释片后,采用高效液相色谱法测定人血浆中格列齐特的浓度,计算其药动学参数和相对生物利用度,评价2制剂的生物等效性。结果:单剂量口服格列齐特缓释片受试制剂(国产)和参比制剂(进口)的主要药动学参数分别为:tma(x6.71±1.43)、(7.38±1.50)h,Cma(x0.813±0.178)、(0.782±0.129)μg.mL-1,AUC0～7(221.29±5.86)、(21.09±5.34)μg.h.mL-1,AUC0～∞(23.19±7.49)、(23.15±5.64)μg.h.mL-1,t1/2k(e18.79±5.24)、(20.03±5.67)h;多剂量口服格列齐特缓释片达稳态后2制剂主要药动学参数分别为:AUCs(s27.85±9.77)、(27.63±10.84)μg.h.mL-1,Cssmax(1.892±0.503)、(1.829±0.521)μg.mL-1,tssma(x5.33±1.24)、(6.13±1.42)h,Cssmi(n0.771±0.379)、(0.830±0.478)μg.mL-1,血药浓度波动度DF(103.8±40.0)%、(97.6±52.9)%。结论:2制剂具有生物等效性。     

格列齐特缓释片的人体生物等效性

目的:进行试验制剂格列齐特缓释片和市售参比制剂达美康缓释片的人体生物等效性研究,评价缓释制剂的释放特点、稳态血浓度和波动度。方法:采用高效液相色谱法测定单剂和多剂交叉给药格列齐特经时血浓度,计算其药动学参数,并进行方差分析和双单侧t检验。结果:试验制剂和参比制剂单剂口服给药格列齐特半衰期(t1/2)为(24.2±2.5)h和(23.8±3.2)h,血浓度峰值(Cmax)为(1.9±0.6)mg.L-1和(2.2±0.5)mg.L-1,达峰时间(tmax)为(6.9±1.0)h和(6.4±1.0)h,药时曲线下面积(AUC0-72)为(54.7±14.2)mg.h.L-1和(58.8±16.4)mg.h.L-1,相对生物利用度(F)为(93.7±8.4)%。试验制剂和参比制剂多剂给药格列齐特AUCSS为(59.7±24.4)mg.h.L-1和(62.6±25.5)mg.h.L-1,Cmax为(3.4±1.3)mg.L-1和(3.8±1.4)mg.L-1,Cmin为(1.89±0.8)mg.L-1和(1.6±0.9)mg.L-1,波动系数(DF)为(61.3±17.9)%和(87.5±21.5)%,生物利用度F为(95.9±11.2)%。结论:格列齐特缓释制剂单剂和多剂双周期双交叉口服给药,3因素方差分析和双单侧t检验,格列齐特主要药动学参数符合生物等效的假设,为生物等效制剂。与市售参比制剂比,试验制剂缓释、波动度小的特征明显。     

2种格列齐特片在中国健康人体的生物等效性研究

目的研究2种格列齐特片在中国健康受试者的药动学和生物等效性。方法采用单中心、随机、自身交叉对照、双周期试验设计,24名健康志愿者(包括16名男性和8名女性)单剂量空腹给予80 mg(1片)格列齐特片受试制剂或参比制剂后,用高效液相色谱-串联质谱(HPLC-MS/MS)法测定血浆格列齐特浓度,计算药动学参数,进行生物等效性判定。结果格列齐特片受试制剂和参比制剂的主要药动学参数如下:tmax分别为(4.50±1.89)h和(4.21±1.61)h,Cmax分别为(5959.86±1251.32)ng·mL~(-1)和(6003.26±1357.84)ng·mL~(-1),AUC0~72分别为(100 251.84±42 195.63)ng·h·mL~(-1)和(102 778.12±46 622.56)ng·h·mL~(-1),AUC0~∞分别为(105 221.44±48 385.47)ng·h·mL~(-1)和(108 360.52±53 614.41)ng·h·mL~(-1),t1/2分别为(13.67±5.51)h和(14.05±6.16)h。受试制剂对参比制剂的相对生物利用度为(99.01±11.40)%。经对数转换后,受试制剂的Cmax、AUC0~72、AUC0~∞90%置信区间分别为95.11%~105.02%、86.33%~111.13%、86.89%~110.77%,均在参比制剂的80%~125%内。方差分析结果表明,受试制剂和参比制剂的主要药动学参数之间差异无统计学意义(P>0.05);tmax的配对Wilcoxon检验结果表明,2种药物的tmax差异无统计学意义(P>0.05);双单侧t检验结果表明,受试制剂与参比制剂为生物等效制剂。试验期间无任何不良事件发生。结论 2种格列齐特片具有生物等效性。     

格列齐特缓释片生物等效性评价

目的评价格列齐特缓释片在人体口服相对生物利用度及生物等效性。方法采用高效液相色谱法（HPLC）测定健康受试者口服格列齐特缓释片后的血药浓度,计算其药动学参数,以方差分析方法对主要药动学参数进行均数的差别检验,以双单侧t检验进行生物等效性判定。结果空腹状态下格列齐特缓释片受试制剂或参比制剂的主要药物动力学参数AUC0-72、AUC0-∞、tmax、Cmax分别为（43.4±6.8）和（43.9±11.0）mg·h·L^-1,（46.9±8.0）和（47.3±12.2）mg·h·L^-1,（6.8±2.8）和（6.4±2.0）h,（2.4±0.6）和（2.4±0.6）mg·L^-1。受试制剂对参比制剂的相对生物利用度为（102.0±18.4）%。方差分析结果表明受试制剂与参比制剂的主要药动学参数之间无显著差异,双单侧t检验结果表明受试制剂AUC0-72及Cmax对数值的90%可信限分别落在参比制剂80%-125%和70%-143%。结论受试制剂与参比制剂为生物等效制剂。     

2种萘哌地尔片的人体生物等效性研究

目的:比较2种萘哌地尔片的人体药动学参数、生物利用度,评价二者的生物等效性。方法:18名男性健康志愿者随机交叉单剂量口服50mg受试制剂或参比制剂,采用高效液相色谱法测定血浆中萘哌地尔浓度,并用3p97程序对试验数据进行统计处理。结果:单剂量口服萘哌地尔片受试制剂及参比制剂50mg的药动学参数分别为:t1/2(6.77±2.90)、(6.75±3.39)h,tmax(1.10±1.10)、(1.10±1.10)h,cmax(216.71±98.38)、(199.24±91.62)mg/L,AUC0-24h(546.74±299.13)、(561.01±307.52)mg·h/L,AUC0-∞(594.23±319.57)、(608.90±342.46)mg·h/L。萘哌地尔片受试制剂的相对生物利用度为(99.0±12.5)%。结论:2种萘哌地尔片具有生物等效性。     

两种氟康唑胶囊的人体生物等效性研究

目的研究两种氟康唑胶囊的人体相对生物利用度和生物等效性。方法健康志愿者20例，随机交叉单剂量口服试验制剂氟康唑胶囊和参比制剂氟康唑胶囊，剂量均为300 mg，剂间间隔2周。分别于服药后120 h内多点抽取静脉血;用高效液相色谱法测定血浆中氟康唑的浓度。计算相对生物利用度并评价两种制剂的生物等效性。结果单剂量口服试验和参比制剂后血浆中氟康唑的Cmax分别为(6.271±0.874)和(6.374±0.806) mg·L^-1;tmax分别为(1.825±0.591)和(1.875±0.998) h;AUC(0-120)分别为(239.408±47.330)和(243.061±29.497) mg·h·L^-1;AUC(0-inf)分别为(255.835±51.738)和(261.675±35.995) mg·h·L^-1。Cmax、AUC(0-120)和AUC(0-inf)的90%可信区间分别为92.8%～104.0%，90.3%～104.9%和89.5%～104.3%。试验制剂与参比制剂的人体相对生物利用度为(99.0±18.7)%。结论试验制剂与参比制剂具有生物等效性。     

环丙沙星片剂人体生物等效性研究

目的以上市环丙沙星片为对照,考察另一国产制剂的人体生物等效性。方法18名健康受试者随机交叉单剂量口服2种制剂后,采用高效液相色谱法测定血浆中的药物浓度。结果经3P97程序拟合处理,两者的体内过程符合一室模型。试验制剂及参比制剂的环丙沙星片剂实测平均血药峰浓度Cm ax分别(2.503±0.394)和(2.706±0.579)mg.L-1;实测平均达峰时间Tm ax分别为(1.343±0.402)和(1.075±0.379)h;试验制剂及参比制剂T12分别为(4.174±1.201)和(3.826±1.005)h;血药浓度-时间曲线下面积AUC0-tn平均值分别为(10.528±2.204)和(10.643±1.922)mg.L-1.h;AUC0-∞平均值分别为(11.409±2.139)和(11.558±2.160)mg.L-1.h;试验制剂及参比制剂比较,盐酸环丙沙星片剂的相对生物利用度F0-tn、F0-∞分别为(100.245±18.447)%、(100.470±20.108)%。结论试验与参比制剂的药动学参数差异均无显著性,两者具有生物等效性。     

酮康唑胶囊的人体生物等效性研究

目的研究酮康唑胶囊的人体相对生物利用度和生物等效性。方法健康志愿者20名,随机双交叉单剂量口服酮康唑胶囊的试验制剂和参比制剂,剂量分别为400mg,剂间间隔为2周。分别于服药后24h内多点抽取静脉血,用高效液相色谱(HPLC)法测定血浆中酮康唑的浓度。用DAS程序计算相对生物利用度并评价两种制剂生物等效性。结果单剂量口服试验和参比制剂后酮康唑的cmax分别为(13.69±1.03)mg/L和(13.20±1.34)mg/L,tmax分别为(1.50±0.23)h和(1.50±0.23)h,AUC(0-24)分别为(101.39±16.26)mg·h/L和(94.52±17.43)mg·h/L,AUC(0-inf)分别为(105.73±17.85)mg·h/L和(97.67±18.01)mg·h/L;cmax的90%可信区间为100.93%～107.00%,AUC(0-24)的90%可信区间为101.19%～114.27%,AUC(0-inf)的90%可信区间为101.45%～115.78%。结论试验制剂与参比制剂的人体相对生物利用度为(108.7%±16.0)%,试验制剂与参比制剂具有生物学等效性。     

单剂量与多剂量口服格列齐特缓释片的人体生物等效性研究

目的以上市法国Servier公司格列齐特缓释片为参比药物,研究国产格列齐特缓释片的相对生物利用度,以判断两种制剂是否具有生物等效性。方法20名健康男性志愿者随机交叉单剂量与多剂量口服试验制剂与参比制剂,高效液相色谱法测定血清中药物浓度,应用3P97程序计算主要药代动力学参数,对lnCmax,lnAUC0～T,lnAUC0～∞进行方差分析、双单侧t检验等统计学处理,以80%～125%为等效标准,评价试验制剂与参比制剂的生物等效性。结果单剂量时试验制剂和参比制剂的Cmax分别为(2·07±0·61)mg·L-1和(2·26±0·61)mg·L-1,Tmax分别为(5·10±0·55)h和(5·05±0·51)h,T12Ka分别为(1·50±0·26)h和(1·52±0·27)h,T12Ke分别为(8·89±1·56)h和(8·68±1·72)h,MRT分别为(22·63±1·01)h和(22·38±0·93)h,AUC0～72分别为(39·19±8·03)mg·h-1·L-1和(39·26±8·37)mg·h-1·L-1,AUC0～∞分别为(45·80±9·51)mg·h-1·L-1和(45·57±9·76)mg·h-1·L-1,相对生物利用度F0～72和F0～∞分别为(100·19±6·22)%与(100·85±5·88)%;多剂量达稳态时试验制剂和参比制剂的Cmax分别为(4·83±0·86)mg·L-1和(4·69±0·64)mg·L-1,Cmin分别为(0·68±0·14)mg·L-1和(0·66±0·12)mg·L-1,Tmax分别为(4·10±0·45)h和(4·10±0·55)h,T12Ka分别为(2·03±0·53)h和(2·04±0·40)h,T12Ke分别为(7·24±0·87)h和(7·09±1·14)h,MRT分别为(9·17±0·30)h和(9·19±0·37)h,AUCSS分别为(41·62±6·48)和(42·18±6·03)mg·h-1·L-1,Cav分别为(1·73±0·27)mg·L-1和(1·76±0·25)mg·L-1,DF分别为(240·85%±34·07)和(230·23%±24·80%),相对生物利用度F为(98·60±4·60)%;试验制剂与参比制剂的AUC0～T,AUC0～∞或AUCSS,Cmax和Tmax均符合生物等效性要求。结论国产格列齐特缓释片与法国Servier公司格列齐特缓释片具有生物等效性。     

氟罗沙星片的人体生物等效性研究

(1. ［摘要］目的研究氟罗沙星片的人体相对生物利用度和生物等效性。方法健康志愿者20例，随机双交叉单剂量口服氟罗沙星片试验和参比制剂，剂量均为0.4 g，剂间间隔为2周。分别于服药后48 h内多点抽取静脉血；用高效液相色谱（HPLC）法测定血浆中氟罗沙星浓度。用DAS药动学程序计算相对生物利用度并评价两种制剂生物等效性。AUC(0 48)、AUC(0 ∞)和Cmax经方差分析和双单侧t检验，tmax进行秩和检验。结果单剂量口服试验和参比制剂后血浆中氟罗沙星的Cmax分别为（5.30±1.20），（5.58±1.01 ） mg·L 1；tmax分别为（2.10±0.97 ），（1.90±0.79 ） h；AUC(0 48)分别为（91.05±17.76 ），（90.39±14.58 ） mg·h·L 1；AUC(0 ∞)分别为（97.49±19.33），（97.29±17.90） mg·h·L 1。AUC(0 48)、AUC(0 ∞)、Cmax的90%可信区间分别为94.0%～105.9%，92.9%～106.6%和88.6%～100.0%。结论氟罗沙星试验制剂与参比制剂的人体相对生物利用度为（100.82±14.66）%，试验制剂与参比制剂具有生物学等效性。     

盐酸曲美他嗪片的生物等效性研究

目的:研究盐酸曲美他嗪片的人体生物利用度和生物等效性。方法:22名男性健康受试者,随机双交叉口服剂量为20mg的受试制剂和参比制剂,采用LC-MS法测定血浆中盐酸曲美他嗪的浓度,使用DAS2.1.1软件对各药代动力学参数进行计算,同时对其生物等效性进行统计分析。结果:22名健康受试者服用20mg盐酸曲美他嗪片受试制剂和参比制剂的Cmax分别为(42.64±17.00)ng/ml和(41.32±19.66)ng/ml,Tmax分别为(2.2±1.5)h和(2.7±1.7)h,AUC0-t分别为(418.1±177.4)ng·h/ml和(397.8±147.1)ng·h/ml,AUC0-∞分别为(428.5±181.1)ng·h/ml和(407.9±150.5)ng·h/ml,t1/2分别为(5.9±1.6)h和(5.6±1.3)h。受试制剂中曲美他嗪Cmax的90%置信区间为参比制剂的100.1%～111.1%,AUC0-t的90%置信区间为参比制剂的97.0%～111.9%,AUC0-∞的90%置信区间为参比制剂的96.9%～111.9%。以AUC0-t计算,受试制剂中曲美他嗪的相对生物利用度为(105.9±18.6)%。结论:两制剂具有生物等效性。     

2种盐酸美金刚片的人体生物等效性研究

目的:评价2种不同厂家盐酸美金刚片的生物等效性。方法:采用标准二阶段交叉设计自身对照试验方案,将20名健康男性受试者随机分为2组,分别单剂量口服盐酸美金刚片受试制剂(国产)或参比制剂(进口)10mg后,用液-质联用(LC-MS)法测定血浆中美金刚浓度,以DAS2.0软件计算药动学参数。结果:20名健康受试者单剂量口服受试制剂或参比制剂后,药动学参数分别为:t1/2(69.77±14.61)、(76.06±17.92)h,tmax(5.15±1.18)、(5.05±1.36)h,cmax(13.64±3.28)、(13.34±4.18)μg·mL-1,AUC0～240h(857.73±164.45)、(888.16±316.00)μg·h·mL-1,AUC0～∞(940.00±180.70)、(999.00±346.40)μg·h·mL-1。与参比制剂比较,受试制剂的生物利用度为104.2%。结论:2种盐酸美金刚片生物等效。     

痰咳净滴丸的人体药动学及生物等效性研究

目的:评价痰咳净滴丸与痰咳净散在健康人体内的生物等效性。方法:20名健康男性志愿者双周期随机交叉单剂量口服痰咳净滴丸(受试制剂)和痰咳净散(参比制剂),各折合咖啡因40mg。用毛细管高效液相色谱法测定血浆中咖啡因的血药浓度,对主要药动学参数进行统计分析,对二者进行生物等效性评价。结果:受试制剂与参比制剂的药动学参数分别为:Cmax(0.89±0.16)、(0.93±0.16)μg.mL-1,tmax(0.6±0.3)、(0.5±0.2)h,t1/2(6.54±1.27)、(6.48±0.98)h,MRT(8.62±1.32)、(8.58±1.18)h,CL(6.88±1.65)、(6.76±1.40)L.h-1,AUC0~29(5.73±1.36)、(5.80±1.17)μg.h.mL-1,AUC0~∞(6.14±1.37)、(6.15±1.16)μg.h.mL-1。用面积法估算的受试制剂相对于参比制剂的人体生物利用度为(98.77±12.65)%,且两制剂的参数Cmax、AUC0~29、AUC0~∞和tmax经统计学检验均无显著性差异(P>0.05)。结论:受试制剂与参比制剂具有生物等效性。     

国产头孢氨苄片与国外同品种的人体生物等效性研究

目的 考察两种（国产与国外同品种）头孢氨苄片的人体生物利用度，评价两制剂在健康人体的生物等效性。方法将20例健康志愿者随机平均分为两组，交叉口服单剂量试验制剂（国产）和参比制剂头孢氨苄片（美国梯瓦制药生产）500 mg,停药清洗期为1周。采用高效液相色谱法测定血浆头孢氨苄浓度。结果单剂量口服试验制剂与参比制剂头孢氨苄片后，两药的主要药动学参数分别为tmax：(0.95±0.40)和（0.99±0.33）h；Cmax：（19.53±5.20）和（19.03±4.39）μg·mL-1；t1/2： (1.03±0.17)和(1.00±0.20) h；AUC0→6h：(33.26±6.60)和(33.39±6.39) μg·h·mL-1；AUC0→∞：(34.05±6.83)和(34.21±6.86) μg·h·mL-1。试验制剂与参比制剂比较,人体相对生物利用度为(99.8±8.0) %。 试验制剂的AUC0→6h和AUC0→∞90%可信区间分别为96.4%～102.6%和 96.5%～102.6%；Cmax的90%可信区间为94.6%～109.4%。两制剂tmax差异无显著性（P＞0.05）。结论单剂量口服试验或参比制剂后，两制剂的主要药代动力学参数Cmax、AUC0→6h、AUC0→∞和tmax均差异无显著性，国产头孢氨苄片与美国梯瓦制药生产的头孢氨苄片具有生物等效性。     

阿奇霉素干混悬剂在健康志愿者体内的生物等效性研究

目的:研究阿奇霉素干混悬剂的人体相对生物利用度和生物等效性。方法:健康志愿者18名,随机双交叉试验方法,单剂量口服试验及对照制剂500mg,间隔期为2周。用微生物法测定血浆中阿奇霉素浓度。计算两者的药代动力学参数及相对生物利用度,并进行生物等效性评价。结果:单剂量口服试验及对照制剂的Cmax分别为(836±219)μg·L-1和(868±210)μg·L-1;tmax分别为(2．3±0．5)h和(2．3±0．6)h;AUC(0-144h)分别为(5 355．3±1 612．2)μg·h·L-1和(5 349．0±916．5)μg·h·L-1。以AUC(0-144h)计算试验制剂的相对生物利用度为(101．4±27．9)％。结论:两制剂在单剂量下具有生物等效性。     

比索洛尔胶囊与片剂的生物等效性研究

本研究对比观察比索洛尔胶囊（A）和片剂（B）在10名中国男性健康志愿者体内的相对生物利用度及其有关主要参数均值,以判定两者是否生物等效。采用二期交叉设计,血药浓度用HPLC法测定。结果表明A／B的平均相对生物利用度为100．1±18．7％,采用方差及双单侧t检验进行统计学分析,两者的AUC,Tmax;Cmax均无显著性差异（P＞0．05）,故上述两种制剂具有生物等效性。结果也提示不同个体对比索洛尔的吸收存在较大的个体差异。关键词##4比索洛尔;;高效液相色谱法;;生物等效性;;相对生物利用度