胰腺癌化疗药物治疗现状

胰腺癌的化疗在胰腺癌综合治疗中占有非常重要的地位。鉴于吉西他滨治疗胰腺癌效果明显优于5-FU，1997年美国FDA批准吉西他滨作为胰腺癌的一线化疗用药。从此，在临床研究中，以吉西他滨为基础的联合化疗大量展开。     

125I粒子植入联合吉西他滨化疗治疗胰腺癌临床受益疗效评价

目的 评价EUS引导下125I粒子植入联合吉西他滨化疗治疗胰腺癌的临床收益疗效.方法 41例不能手术切除的胰腺癌患者按完全随机法分为放射性125I粒子植入联合吉西他滨化疗组(21例)和单纯吉西他滨化疗组(20例).吉西他滨化疗方案为1 000 mg/m2,1次/周,静脉滴注,连用3周,休息1周;联合组在125I粒子植入后1周行化疗.评价临床受益疗效(CBR).结果 125I粒子联合吉西他滨化疗组临床受益率为57.1%,达到CBR的中位时间为1周,临床受益疗效持续的中位时间为21周;单纯化疗组分别为25%、4周和15周,两组前2项相差非常显著(P<0.05),而临床受益疗效持续的中位时间无显著差异(P>0.05).结论 EUS引导下125I粒子组织间植入联合吉西他滨化疗治疗不能手术切除的胰腺癌的CBR明显优于单纯吉西他滨化疗组.     

小柴胡汤联合吉西他滨化疗对晚期胰腺癌的疗效观察

[目的]观察小柴胡汤联合吉西他滨化疗对晚期胰腺癌的临床疗效.[方法]晚期胰腺癌患者72例,随机分为对照组(36例)和治疗组(36例),对照组仅予吉西他滨单药静脉化疗,治疗组在吉西他滨化疗间歇期口服小柴胡汤,2个周期后评价2组近期疗效、临床受益反应率及不良反应.[结果]治疗组客观有效率、临床受益反应率均高于对照组(38.89％:27.78％、83.33％:58.33％),差异均有统计学意义(P＜0.05).治疗组与化疗药物有关的消化道不良反应和骨髓抑制发生率,均略低于对照组.[结论]对晚期胰腺癌患者采用小柴胡汤联合吉西他滨化疗在改善症状,提高生活质量及近期疗效方面较单一药物化疗优势明显,值得临床推广应用.     

阻断PI3K/Akt通路增强缺氧环境胰腺癌细胞化疗敏感性的实验研究

目的研究LY294002联合吉西他滨是否能增强缺氧环境下胰腺癌细胞株PANC-1的化疗敏感性。方法缺氧条件下培养胰腺癌细胞株PANC-1,运用MTT检测LY294002联合吉西他滨对胰腺癌细胞株细胞PANC-1生长的影响,运用Western blot检测AKT及磷酸化AKT蛋白表达的水平。结果 MTT检测在缺氧环境下LY294002联合吉西他滨作用的胰腺癌细胞PANC-1与单纯吉西他滨作用组相比细胞生存率显著下降(P=0.003),且具有时间依赖性。Western blot检测显示在缺氧环境下,LY294002联合吉西他滨作用的胰腺癌细胞PANC-1磷酸化AKT蛋白水平与单纯吉西他滨作用组相比显著降低(P=0.002)。结论阻断PI3K/Akt通路能增强缺氧环境下胰腺癌细胞化疗敏感性,为胰腺癌的治疗方法及逆转耐药提供了新的实验依据。     

吉西他滨对人胰腺癌Patu-8988细胞株APE/Ref-1的诱导作用

目的:研究人胰腺癌细胞株在吉西他滨化疗时APE/Ref-1基因表达的变化,并试图揭示其在胰腺癌化疗耐药中所起的作用.方法:不同浓度吉西他滨0、10、20、40及60μmol/L作用人胰腺癌Patu-8988细胞株24 h,分别以RT-PCR及Western blot方法测定作用后APE/Ref-1的mRNA及蛋白表达情况.结果:吉西他滨作用人胰腺癌Patu-8988细胞株24h后,APE/Ref-1的mRNA及蛋白表达水平明显上升,并与吉西他滨的浓度呈正相关(RT-PCR:r=0.645,P=0.012;Western blot:r= 0.598,P=0.020).结论:APE/Ref-1在胰腺癌化疗时表达明显增强,可能与化疗耐药性的产生有关,并提示针对APE/Ref-1的靶向干预可能有助于提高胰腺癌的化疗敏感性.     

晚期胰腺癌治疗的研究进展

胰腺癌是恶性程度最高的消化系统肿瘤,多数患者确诊时肿瘤已发生远处转移,5年存活率仅5%。吉西他滨为治疗晚期胰腺癌的最佳药物,以吉西他滨为基础的疗法广泛用于晚期患者的一线治疗,一旦吉西他滨治疗失败,目前尚缺乏统一的替代方法。晚期胰腺癌的治疗包括联合化疗、区域性动脉灌注、靶向放疗、HIFU、冷冻治疗、PDT等,本文就其研究进展作一综述。     

基于蛋白质谱技术的胰腺癌化学治疗评估模型的建立及其意义

化疗在晚期胰腺癌治疗中有着不可取代的作用.目前,胰腺癌患者较为常用的化疗药物有吉西他滨、5-氟尿嘧啶(5-FU)、紫杉醇类等[1].82个研究中心的3023例晚期胰腺癌患者的Ⅲ期临床试验结果显示,吉西他滨较5-FU能更好的改善患者的预后[2].但是,目前现有的胰腺癌相关标志物,如血清CA19-9、CEA水平及影像手段如CT、MRI等对胰腺癌化疗效果的评估及监测效力却依然低下.因此,建立一种高敏感、高特异的,对化疗效果及预后有着监测能力的新型的评估方法对改善患者的预后及指导治疗有着极大的意义.     

吉西他滨白蛋白纳米粒的制备及其对胰腺癌细胞的毒性研究

目的 制备具有药物缓释作用的吉西他滨白蛋白纳米粒,探讨其体外对胰腺癌细胞的毒性作用,为提高胰腺癌介入化疗的疗效提供新型制剂药物.方法 以吉西他滨和白蛋白为原料,通过去溶剂一交联方法 制备吉西他滨白蛋白纳米粒,采用高效液相色谱技术测定吉西他滨药物浓度,MTT法检测吉西他滨纳米粒对胰腺癌细胞株PANC1的细胞毒性.结果 吉西他滨纳米粒的粒径为(156.2±2.2)nm,Zeta电位为(-20.4±1.41)mV,载药量为10.8%,药物释药时间为3 h;0.01～50μg/ml的吉西他滨白蛋白纳米粒对PANC1细胞抑制率为31%～44%,与同浓度吉西他滨对PANC1细胞抑制率26%～47%几乎等同.结论 吉西他滨白蛋白纳米粒制剂具有明显的药物缓释作用,将有助于胰腺癌介入化疗疗效的改进.     

康艾注射液在晚期胰腺癌患者化疗中的增效减毒作用

由于胰腺癌病变位置深在,早期不易发现,确诊时已是晚期,失去了手术根治的机会;所以内科化疗成为晚期胰腺癌的主要治疗手段。吉西他滨加卡培他滨是治疗晚期胰腺癌的一种安全有效的化疗方案〔1〕。但化疗药物不仅对于肿瘤细胞具有一定的毒性作用,对人体正常的组织器官也有毒性作用。     

吉西他滨动脉灌注化疗与外周静脉化疗治疗中晚期胰腺癌的比较研究

目的 比较吉西他滨动脉灌注化疗和外周静脉化疗治疗中晚期胰腺癌的临床疗效,旨在评估吉西他滨动脉灌注化疗的有效性和安全性.方法 按照纳入标准,43例中晚期胰腺癌患者被纳入研究,其中21例采用动脉灌注化疗(灌注组),22例采用外周静脉化疗(静脉组),两组均采用吉西他滨为基础联合5-FU化疗.主要评价指标包括l临床受益反应、肿瘤客观缓解率和不良反应.结果 灌注组的临床受益率为8l%,显著高于静脉组的50%(P=0.033);灌注组的疼痛改善率为76.2%,亦显著高于静脉组的45.5%(P=0.039);灌注组的肿瘤客观有效率为33.3%.略高于静脉组的22.7%,相差不显著(P=0.498);两组不良反应无显著性差异.结论 与外周静脉化疗相比,吉西他滨动脉灌注化疗能显著提高中晚期胰腺癌患者的临床受益率,其不良反应轻微,患者耐受性良好.     

吉西他滨联合奥沙利铂治疗晚期胰腺癌临床观察

对于晚期胰腺癌,化疗是重要的治疗手段,但效果仍不理想.2005年8月～2008年2月,我们用吉西他滨联合奥沙利铂治疗晚期胰腺癌患者20例,并取得一定效果.现报告如下.     

胰腺癌化疗进展

胰腺癌是恶性程度最高的肿瘤之一,具有起病隐匿,手术治疗切除率低,传统放化疗不敏感的特点,预后极差.经研究证实辅助化疗比最佳支持治疗延长了晚期胰腺癌的生存时间.吉西他滨是胰腺癌辅助化疗的标准治疗,疗效较传统化疗有所提高.随着研究的深入,出现了多种针对胰腺癌的靶向药物(包括细胞毒药物或生物靶向药物),给胰腺癌的辅助化疗带来希望.     

吉西他滨联合卡培他滨与吉西他滨单药治疗晚期胰腺癌的疗效

近年来,吉西他滨(gemcitabine,GEM)已成为晚期胰腺癌的标准治疗方案,但结果仍不尽如人意.因此,寻找新的治疗方案成为研究热点.2006年7月至2009年7月,我科将收治的48例晚期胰腺癌患者分别采用吉西他滨加卡培他滨(CAP)(GEMCAP方案)和吉西他滨单药治疗(GEM方案),观察其临床疗效.     

胰腺癌切除术后吉西他滨辅助化疗疗效观察

目的观察胰腺癌术后吉西他滨助辅助化疗的疗效。方法胰腺癌切除术后患者120例,随机分为观察组和对照组各60例。观察组给予吉西他滨化疗,对照组未给予化疗。结果观察组化疗后血清肿瘤标志物水平显著降低,疼痛明显缓解。观察组中位生存期为19.5个月,1、2、3 a生存率分别为72.1%、30.3%和8.2%;对照组分别为11个月和43.0%、19.2%和4.1%;两组比较P均〈0.05。结论胰腺癌切除术后采用吉西他滨辅助化疗,有助于延长生存期,改善疾病相关症状。     

高强度聚焦超声联合吉西他滨治疗不可切除胰腺癌的临床疗效

目的探讨高强度聚焦超声（HIFU）联合吉西他滨治疗不可切除胰腺癌的疗效和安全性。方法将48例在我院确诊为不可切除胰腺癌患者随机分为HIFU联合吉西他滨组和单纯吉西他滨化疗组。观察治疗后临床受益率、近期有效率、生存率和不良反应。结果联合治疗组和单纯吉西他滨治疗组相比临床受益率（CBR）（83．3％VS30．0％,P〈0．05）、中位生存期（MST）（10．4个月VS6．4个月,P〈0．05）、6和12个月生存率（73．8％,35．2％VS52．3％,17．3％,P〈0．05）差异均具有统计学意义。而疾病控制率（DCR）（82．1％VS60．O％,P〉0．05）和不良反应率两组差异无统计学意义。结论HIFU是一种安全,无创,疗效确切地治疗胰腺癌的方法。HIFU联合吉西他滨化疗治疗不可切除胰腺癌不良反应无明显增加,且能有效地提高CBR和DCR,延长生存期。     

抗抑郁药米氮平对吉西他滨治疗胰腺癌模型的辅助作用

目的 探讨抗抑郁药米氮平对吉西他滨治疗的胰腺癌移植瘤裸鼠进食量、体重和肿瘤生长的影响.方法 24只胰腺癌裸鼠皮下移植瘤模型随机分为对照组、吉西他滨组(术后第1、4、7、10天腹腔注射吉西他滨100 mg/kg体重)和联用组(吉西他滨组+米氮平10 mg·kg~(-1)·d~(-1)灌胃,持续21曲,每组8只.术后21 d处死裸鼠,比较3组动物体重、进食量、肿瘤体积的变化.结果 吉西他滨组具有显著的抗肿瘤生长作用,但存在显著的胃纳减少和体重降低等不良反应.术后第21天,联用组和吉西他滨组胰腺癌移植瘤体积无明显差异,抑瘤率分别为69.13%和71.60%(P>0.05);联用组进食量(3.12±0.11)g、体重(14.68±0.42)g,稍高于吉西他滨组的(2.96±0.14)g和(14.38±0.61)g(P值均>0.05),但显著低于对照组的(4.65±0.13)g和(17.46±0.52)g(P值均<0.05).结论 吉西他滨化疗具有显著的抗胰腺癌作用,米氮平虽无显著增效作用,但可在一定程度上减轻大剂量吉西他滨化疗的不良反应.     

Hedgehog信号通路与胰腺癌吉西他滨固有耐药的相关性研究

背景:吉西他滨是胰腺癌的一线化疗药物,但化疗耐药问题普遍存在并成为胰腺癌化疗失败的主要原因。Hedgehog(Hh)信号通路是胰腺癌发生、发展的核心信号通路之一,其异常活化与多药耐药相关蛋白表达、肿瘤干细胞的维持和自我更新等明确相关。目的:探讨Hh信号通路相关因子表达与胰腺癌吉西他滨固有耐药的相关性。方法:培养人胰腺癌细胞株CFPAC-1和PANC-1,予吉西他滨、Hh信号通路抑制剂GANT61或激动剂purmorphamine处理,或吉西他滨分别与GANT61或purmorphamine联合处理,以real-time PCR和蛋白质印迹法检测Hh信号通路相关因子Shh、Ptch、Smo、Gli1表达,CCK-8实验检测不同处理对细胞增殖活性的影响。结果:与CFPAC-1细胞相比,PANC-1细胞中的Hh信号通路相关因子表达显著增高(P0.05),对吉西他滨的敏感性相对较低。GANT61可下调PANC-1细胞中的Gli1表达,并增强细胞对吉西他滨的敏感性,而purmorphamine则可上调CFPAC-1细胞中的Gli1表达,并降低细胞对吉西他滨的敏感性,差异均有统计学意义(P0.05)。结论:Hh信号通路相关因子表达与胰腺癌吉西他滨固有耐药相关,抑制Hh信号通路异常活化可增加胰腺癌细胞对吉西他滨的敏感性。     

动脉灌注吉西他滨治疗晚期胰腺癌临床研究

目的评价吉西他滨 (健择) 动脉灌注治疗晚期胰腺癌的疗效和安全性.方法对20例胰腺癌病人采用吉西他滨动脉灌注结合静脉化疗,并与9例采用5-氟尿嘧啶(1000mg)、阿霉素(40～50mg)、卡铂(200mg)经胰十二指肠动脉灌注治疗的胰腺癌病人为对照,对病人的疾病相关症状改善、疗效和毒副反应进行评价.结果吉西他滨组治疗后疼痛改善率为75%,对照组疼痛改善率为44.4%,两者比较无显著性差异.治疗后Karnofsky评分吉西他滨组好转率为60%,对照组为44.4%.吉西他滨组部分缓解率(PR)为30%,半年及1年生存率分别为85%及25%,中位生存时间为9.2个月;对照组PR为22.2%,半年生存率为66.7%,无1年生存者,中位生存时间为7.9个月(P>0.05).两组均有不同程度的胃肠道和骨髓抑制等不良反应(P>0.05),3、4级不良反应较少见.结论吉西他滨动脉灌注治疗晚期胰腺癌能够改善病人的生存质量,延长病人的生存期,无严重毒副反应.     

替吉奥联合吉西他滨化疗、同步放疗治疗晚期胰腺癌28例疗效观察

目的：探讨替吉奥联合吉西他滨化疗、同步放疗治疗局部晚期胰腺癌的临床疗效。方法选择晚期胰腺癌患者28例,采用三维适形放疗,总剂量45～50 Gy,5周左右完成;放疗同时行同步化疗,方案：饭后口服替吉奥60 mg,2次/d,,第1～14天;静脉滴注,吉西他滨1000 mg/m2第1、8天,3周为1个疗程,放疗结束后1个月巩固化疗2～4个疗程。观察治疗有效率、不良反应、生存率及中位生存期。结果本组有效率为46．4％,主要不良反应为消化道反应、血液学毒性,患者可耐受,无死亡病例;中位生存期为17．5个月,1、2年生存率分别为42．9％和21．0％。结论替吉奥联合吉西他滨化疗、同步放疗治疗晚期胰腺癌疗效较好,不良反应较轻。     

晚期胰腺癌内科治疗的研究进展

化疗是目前晚期胰腺癌内科治疗的重要手段.吉西他滨(gemcitabine,GEM)为治疗晚期胰腺癌的一线药物,以其为基础的联合治疗方案在不断探索中,并取得一定进展.FOLFIRINOX方案成为首个经选择患者的、疗效优于GEM的非GEM方案.随着研究的深入,多种靶向药物的出现(包括细胞毒药物或生物靶向药物)给胰腺癌的治疗带来了希望.本文将对胰腺癌的化疗和靶向治疗作一总结,以供临床参考.